基质金属蛋白酶检测在非小细胞肺癌中的意义

目的 对比研究非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理学特征及5年生存率与组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-14表达量的关系.方法 收集2010年6月16日至2011年8月9日该院收治的84例NSCLC患者,并进行5年随访,免疫组织化学方法检测NSCLC患者病理组织中MMP-9和MMP-14水平,并进行统计学分析.结果 MMP-9和MMP-14阳性表达与患者性别及病理组织分型无关,M M P-9与患者T NM分期具有相关性(χ2 =17.165,P=0.001),M M P-9与癌症复发及生存率有相关性(χ2 =8.387、10.084,P=0.006、0.001).结论 M M P-9和M M P-14与NSCLC临床分期和预后有相关性,检测表达水平对判断预后有临床价值.     

MMP-2和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）进展过程中的意义。方法 应用免疫组化二步法检测17例正常肺组织、48例NSCLC组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果 NSCLC中MMP-2、TIMP．2阳性表达率分别为47．9％、41．7％,高于正常肺组织,差异有非常显著意义（P〈0．01）。MMP-2蛋白的表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期呈正相关;而TIMP-2的表达与上述因素的相关性不明显。结论 MMP-2可以作为判断NSCLC恶性程度及预后的生物学指标。TIMP-2没有显示对肺癌的独立抑制作用,但与MMP-2表达平衡破坏可能是肿瘤浸润发展的重要因素。     

MMP-9及其抑制剂TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达与病理特征的相关性

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肺癌分期、分化程度和淋巴结转移等病理特征的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-2的蛋白表达,进行统计学处理。结果 MMP-9和TIMP-2在肺癌组织中的表达强于癌周肺组织,在腺癌中的表达强于鳞癌,在合并淋巴结转移的肺癌组织中表达较高。结论 MMP-9或TIMP-2表达失衡是NSCLC发生发展的关键。     

S100A_4、MMP_9和TIMP_1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:观察S100A4、MMP9和TIMP1在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其与NSCLC的发生、发展、浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学的方法,检测了41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织切片中S100A4、MMP9和TIMP1蛋白的表达情况,对NSCLC发生、发展及浸润转移的关系进行分析。结果:在41例NSCLC中、S100A4、MMP9和TIMP1蛋白的阳性表达率分别为70.7%、65.9%和85.4%,与正常肺组织比较有显著性差异(P<0.05)。S100A4的阳性表达率在组织类型,肿瘤大小,淋巴结转移,TNM分期有显著性差异;MMP9的阳性表达率在组织类型,淋巴结转移,病理分级,TNM分期有显著性差异;TIMP1的阳性表达率在腺癌组为100%,在鳞癌组为71.4%,经统计学分析有显著性差异(P<0.05)。S100A4表达与MMP9表达在NSCLC中呈正相关,相关分析有显著性差异(r=0.363,r=0.004)。结论:S100A4蛋白作用于NSCLC发展晚期阶段,与NSCLC的发展、浸润和转移密切相关。MMP9与NSCLC的恶性程度和浸润转移密切相关。腺癌中S100A4、MMP9及TIMP1蛋白阳性表达率均明显高于鳞癌,提示腺癌较鳞癌恶性程度高,易于转移。S100A4与MMP9蛋白在NSCLC中的表达呈正相关,联合检测S100A4和MMP9可为临床评估NSCLC恶性程度提供客观依据,及早发现NSCLC的浸润和转移。     

MMP-3和TIMP-3在非小细胞肺癌及其转移灶中表达研究

目的研究基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测97例非小细胞肺癌（NSCLC）原发灶及其淋巴结转移灶中MMP-3和TIMP-3的表达。结果MMP-3在淋巴结转移灶中的阳性率（74.1%）显著高于原发灶中的阳性率（56.7%,P〈0.05）,而TIMP-3在转移灶中的阳性率（37.03%）显著低于原发灶中的阳性率（64.9%,P〈0.05）;MMP-3和TIMP-3在NSCLC原发及转移灶中表达均具有相关性（P〈0.05）,且呈负相关（r=-0.29）。结论MMP-3和TIMP-3的表达与NSCLC淋巴结转移密切相关,且转移灶癌细胞MMP-3的表达明显增强,TIMP-3的表达明显下降,可作为临床判断NSCLC恶性程度、淋巴结转移的重要参考指标。     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达情况,探讨MMP9及TIMP-1的表达水平与非小细胞肺癌的组织学分型,细胞分级,淋巴结转移,临床病理分期的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法对非小细胞肺癌患者,随机选取肿瘤原发灶蜡块保存良好及随访资料完整的病例43例及15例正常肺组织切片进行免疫组织化学染色,监测MMP-9及TIMP-1的表达水平,并分析非小细胞肺癌中MMMP-9及TIMP-1的表达水平与非小细胞肺癌的组织学分型,细胞分级,淋巴结转移,临床病理分期及患者预后的关系.结果 MMP-9和TIMP-1在正常肺组织中均有表达,表达部位主要在肺间质,表达强度较弱;MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达主要位于癌细胞和癌旁间质细胞,均在胞浆内表达,癌细胞表达较强,问质细胞表达较弱;非小细胞肺癌组织中MMP-9和TIMP-1的阳性表达率均显著高于癌旁正常肺组织(P<0.05).MMP-9和TIMP-1的表达与肿块大小及部位无关(P>0.05);MMP-9在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌(P<0.05),TIMP-1在腺癌和鳞癌中的阳性表达率差异无显著性(P>0.05),MMP-9的阳性表达率随组织分化程度的增加而有降低趋势,TIMP-1的阳性表达率随组织分化程度的增加而有增强趋势.MMP-9的阳性表达率随P-TNM分期增高而增加,TIMP-1阳性表达率随P-TNM分期增高而降低;有淋巴结转移者MMP-9和TIMP-1的阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05), MMP-9的阳性表达率与患者3年生存期呈负相关(P<0.05),TIMP-9的阳性表达率与患者3年生存期呈正相关(P>0.05).     

MMP-2 MMP-9及TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及其与临床分期、预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测33例人睾丸精原细胞瘤和11例正常睾丸组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床分期及预后进行比较。结果33例睾丸精原细胞瘤组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达率分别为69.7%、75.8%、57.6%,表达率随肿瘤的临床分期升高而增加。MMPs/TIMPs比值大者死亡率高。结论MMP-2、MMP-9、TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤的浸润转移过程中起重要作用,有可能成为估计预后的指标之一。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在非小细胞肺癌患者中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1、TIMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及临床意义。方法选取2015年5月~2016年11月我院收治的非小细胞肺癌患者90例作为研究组、良性肺病患者80例作为对照组,采用免疫组化法分析两组患者肺病组织中的MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达。结果检测结果显示,研究组患者的MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达明显高于对照组(P0.05);在研究组患者中MMP-9以及TIMP-1在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌(P0.05),TIMP-2在鳞癌的表达明显高于腺癌(P0.05),MMP-2在鳞癌组织的表达明显高于腺鳞癌以及腺癌(P0.05);出现淋巴结转移的MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2表达明显高于无淋巴结转移患者(P0.05),随着患者临床分期的增加,MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达也在升高(P0.05),出现低分化的患者MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达明显高于高分化患者(P0.05)。结论通过检测发现MMP-9、MMP-2以及TIMP-1、TIMP-2的表达跟非小细胞肺癌患者的临床病理特征关系密切,可以作为其诊断以及治疗的依据,值得进一步推广和应用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论 :基质金属蛋白酶可成为判定乳腺癌生物学行为和指导临床治疗的可靠指标     

Snail1和MMP-1在非小细胞肺癌表达的临床意义

目的探讨Snail1基因和基质金属蛋白酶1(MMP-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达和临床意义。方法免疫组织化学法及RT-PCR法分别检测NSCLC组织和正常肺组织Snail1蛋白、MMP-1蛋白的表达,以及Snail1mRNA的表达。结果 NSCLC组织Snail1蛋白和mRNA水平以及MMP-1蛋白表达均高于正常肺组织(P=0.000,P<0.05,P=0.000)。Snail1蛋白和MMP-1蛋白表达的增高与肺癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),但均与组织学类型、病理分化程度无关(P>0.05)。癌组织Snail1蛋白的过度表达和MMP-1的表达上调相关(P<0.01)。结论 Snail1和MMP-1表达增高是NSCLC侵入和转移过程中的频发事件,可能是判断不良预后的有价值指标和抗肿瘤治疗的重要靶点。     

基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法和Westernblotting检测70例非小细胞肺癌组织中MMP-1和MMP-2蛋白的表达,并进行图像分析测定电泳条带的吸光度A值。结果:70例非小细胞肺癌和30例正常肺组织中MMP-1、MMP-2表达阳性的例数分别为47.1%(33/70)、65.7%(46/70)和23.3%(7/30)、16.7%(5/30),差别具有显著意义。期肺癌MMP-1、MMP-2的平均吸光度A值明显高于、期。有淋巴结转移癌的MMP-1、MMP-2平均吸光度A值明显高于无淋巴结转移的病例,差异具有显著性意义。MMP-1在肺腺癌和鳞癌中的表达无显著性差异(P>0.05)。肺腺癌中MMP-2平均吸光度A值高于肺鳞癌,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:MMP-1、MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达增多,可能与非小细胞肺癌分期、淋巴结转移有关。     

葡萄糖转运蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨葡萄糖转运蛋白（Glucose transporter，Glut）的两种异构体Glutl、Glut3及缺氧诱导因子-1（Hypoxia induciblefactor-1，HIF-1）的亚基HIF—1α，在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法：选取34例手术切除非小细胞肺癌（包括癌组织和癌旁组织）和17例肺良性病变标本，用免疫组织化学法测定Glutl、Glut3及HIF-1α在肺组织中的表达；用RT—PCR半定量检测Glutl、Glut3及HIF-1α的mRNA表达；用Western Blot检测Glutl、Glut3及HIF-1α蛋白的表达，并测两者相关性。结果：Glutl、Glut3及HIF-1α在肺癌组织中mRNA相对含量为0．689&#177;0．245、0．506&#177;0．246、0．693&#177;0．248，对应癌旁组织为0．338&#177;0．157、0．482&#177;0．238、0．351&#177;0．184，Glutl和HIF-1α在肺癌组织中显著升高（P〈0．001），而Glut3差别无显著性（P〉0．05）。Glutl、Glut3、HIF—1α在癌组织中蛋白相对含量为0．582&#177;0．247、0．551&#177;0．251、0．525&#177;0．246，癌旁组织为0．288&#177;0．151、0．436&#177;0．224、0．261&#177;0．135，在肺良性病变中为0．291&#177;0．142、0．402&#177;0．206、0．271&#177;0．176，Glutl和HIF-1α在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织（P〈0．001）和肺良性病变组织（P〈0．001）；而Glut3差别无显著性（P〉0．05）。Glutl和HIF-1α在低分化组明显高于中高分化组（P〈0．05），Ⅲ期明显高于Ⅰ和Ⅱ期（P〈0．05），且HIF-1α的表达与Glutl明显相关（r=0．854，P〈0．01）。结论：在非小细胞肺癌中，Glutl和HIF-1a存在高表达，其表达与细胞分化程度、TNM分期密切相关，且Glutl和HIF-1α具有相关性。     

非小细胞肺癌组织中p33~(ING1)蛋白的表达及临床意义

目的:研究p33ING1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系;探讨p33ING1在NSCLC发生、发展中的可能作用机制。方法:用免疫组化SP法检测p33ING1在40例NSCLC和10例正常肺组织中的表达。结果:p33ING1在NSCLC组织中阳性率(57.5%,23/40)低于正常肺组织(100.0%,10/10),两组有显著性差异(P<0.05)。p33ING1低表达与肺癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关:p33ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为76.2%(16/21)、36.8%(7/19),两组有显著性差异(P<0.05);在UICC的TNM分期~期、~期组病例中分别为69.0%(20/29)、27.3%(3/11)(P<0.05);在高、中、低分化组病例中分别为87.5%(7/8)、66.7%(12/18)和14.3%(2/14),其中高、低分化组间及中、低分化组间的阳性表达率均具有极显著差异(P<0.01)。p33ING1的表达与其他临床病理参数(患者性别、年龄、病理组织学类型等)不相关(P>0.05)。结论:p33ING1在NSCLC中低表达,它的低表达对判断NSCLC恶性程度、浸润甚至转移有重要价值。p33ING1蛋白的低表达在NSCLC的发生发展中可能起重要作用。     

非小细胞肺癌组织中RASSF_(1A)和p16基因启动子甲基化研究

目的:研究肺癌新型侯选抑癌基因Ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)和p16基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的甲基化情况,揭示两基因表达失活的机制,为NSCLC的基因诊断和治疗寻找新途径。方法:用甲基化特异性PCR(MSP)方法对96例NSCLC患者癌组织及相应的远癌正常肺组织中RASSF1A和p16基因启动子甲基化状态进行检测。结果:(1)96例NSCLC组织RASSF1A甲基化率48.96%,p16基因34.38%,96例远癌正常肺组织均未发现此两基因甲基化。(2)RASSF1A甲基化率鳞癌组(64.29%)高于腺癌组(37.04%,P<0.05);p16基因甲基化率50岁以上组(44.93%)高于50岁以下组(7.41%,P<0.05),鳞癌(61.90%)高于腺癌(12.96%,P<0.05),有淋巴结转移组(46.67%)高于无淋巴结转移组(13.89%,P<0.05)。(3)RASSF1A与p16基因启动子CPG岛甲基化呈正相关(r=0.256,P<0.05)。结论:RASSF1A和p16在NSCLC尤其是鳞癌中频繁甲基化,可能是两基因表达失活的主要原因。     

凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达与不同临床病理特征的关系及二者在肺癌发生过程中可能存在的相关性。方法:采用免疫组化法的链霉菌抗生物素过氧化酶(S-P)法检测80例NSCLC组织和20例正常肺组织中Survivin、bcl-2蛋白表达情况。结果:非小细胞肺癌组织中Survivin、bcl-2蛋白阳性表达率分别为61.3%、50%,而在肺良性病变组织中阳性表达率分别为0%、10%,两者在两组中的表达均有显著性差异(P<0.05);Survivin蛋白在～期肺癌组织中阳性表达率72.0%显著高于I～II期肺癌组织的43.3%(P<0.05),bcl-2蛋白在鳞癌组的阳性表达率62.2%高于腺癌组的34.3%(P<0.05);Survivin、bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关关系。结论:Survivin蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关,Survivin、bcl-2可以作为判断病情和评价预后的指标。     

GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在低氧培养条件下肺腺癌细胞株A549及非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:分别采用免疫印迹(Western Blot)、免疫组化法测定缺氧条件下A549细胞及80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中GLUT-1和MMP-2的蛋白表达,并分析GLUT-1、MMP-2与临床病理特点之间的关系及两者相互关系。结果:随着缺氧时间的延长,肺腺癌细胞中GLUT-1和MMP-2的蛋白水平呈升高趋势(P<0.01或P<0.05)。NSCLC组织中GLUT-1和MMP-2的蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)(P<0.05或P<0.01)。GLUT-1与MMP-2表达呈正相关(P<0.01)。结论:氯化钴诱导缺氧可以上调GLUT-1和MMP-2在肺腺癌细胞中的表达,使之进一步耐受缺氧。HIF-1α、GLUT-1在NSCLC组织中过度表达,两者协同参与了非小细胞肺癌的侵袭转移。     

非小细胞肺癌组织中E1AF、MMP-7、uPA的表达及其临床意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中E1A因子(E1AF)、基质溶解素(MMP-7)、尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测56例NSCLC组织及其癌旁配对正常肺组织中MMP-7、uPA蛋白的表达,采用RT-PCR方法检测E1AFmRNA的表达。结果与癌旁配对正常肺组织相比,NSCLC中E1AFmRNA、MMP-7和uPA表达明显升高(P<0.01),E1AF表达与MMP-7及uPA的表达分别呈正相关(P<0.05);MMP-7与uPA表达无显著相关性(P>0.05);E1AF、MMP-7、uPA表达均与组织类型无关,E1AF、MMP-7与分化程度有关,uPA与肿瘤大小有关,三者均与TNM合并分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 E1AF、MMP-7和uPA在NSCLC组织中的表达与肿瘤的浸润、转移有关,E1AF可能在转录水平上调控MMP-7和uPA的表达,E1AF基因可作为肺癌基因诊断和治疗的新靶点,联合检测有助于判断患者的预后。     

基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP鄄2)在非小细胞肺癌穴NSCLC雪中的表达,探讨它与NSCLC临床病理特征的关系及与患者预后的关系。方法:用S鄄P法对31例NSCLC患者的石蜡切片进行免疫组化染色,检测其MMP鄄2表达水平,分析MMP鄄2与NSCLC临床病理特征及预后的关系。结果:NSCLC组织中MMP2表达显著高于正常肺组织穴P<0.01雪;腺癌组高于鳞癌组穴P<0.05雪,且随恶性程度及临床分期的升高MMP鄄2表达呈增加趋势;淋巴结转移组MMP鄄2表达明显高于无淋巴结转移组穴P<0.05雪;运用Kaplan鄄Meier生存分析表明,MMP鄄2明显影响患者预后。结论:MMP鄄2的表达与NSCLC的临床病理特征和预后有关熏提示MMP鄄2表达水平可作为评估肺癌预后的指标。