血管内皮生长因子C和nm23表达与微血管密度及宫颈癌转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和nm23(non-metastasis23)表达与微血管密度(microvessel density,MVD)及宫颈癌转移的关系。方法采用免疫组化SABC法检测16例正常宫颈上皮及68例宫颈癌中VEGF-C、nm23的表达。并用CD105标记新生血管内皮细胞,计算肿瘤内MVD。结果VEGF-C在宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于正常组织(P<0.01),淋巴结转移组VEGF-C阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05),VEGF-C表达强度与MVD呈正相关(P<0.05)。nm23蛋白表达率显著低于正常组织(P<0.01),淋巴结转移组nm23阳性率低于无淋巴结转移组(P<0.05)。nm23在宫颈癌中的表达与VEGF-C呈负相关(P<0.01)。结论宫颈癌组织VEGF-C呈高表达、nm23呈低表达,可能在宫颈癌血管生长、肿瘤浸润转移过程中起重要作用。检测宫颈癌中VEGF-C、nm23表达对进一步了解宫颈癌局部血管生成情况及判断预后有一定的应用价值。     

乳腺癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况来探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化SP法检测74例乳腺浸润癌(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、MMP-9、COX-2和CD34的表达,并用多因素Cox比例风险模型分析患者的预后.结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有显著性(P＜0.05),与乳腺癌淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与MVD值呈正相关(P＜0.05);COX-2的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强;MVD值高者生存时间短.结论 乳腺癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能、血管生成能力及预后.     

宫颈癌中Livin和COX-2蛋白的表达及相关性研究

目的研究Livin和COX-2在宫颈癌组织中的表达及二者的关系。方法应用免疫组化SP法检测Livin和COX-2蛋白在68例宫颈癌组织中的表达情况。结果 Livin和COX-2蛋白在正常宫颈组织均无表达,而在宫颈癌组织中的阳性表达率显著增高(P0.01);淋巴结转移组Livin和COX-2蛋白表达的阳性率均高于无淋巴结转移组(P0.05);且在宫颈癌组织中Livin和COX-2蛋白表达呈正相关。结论 Livin和COX-2的高表达可能在宫颈癌的发生及淋巴结转移中起重要作用,两者在宫颈癌发生中可能具有协同作用。联合检测宫颈癌中Livin和COX-2蛋白表达对进一步了解宫颈癌的恶性程度及判断预后有一定的应用价值。     

宫颈癌组织中PTEN和COX-2的表达与侵袭转移的关系

目的探讨宫颈癌组织中PTEN和COX-2的表达与侵袭转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测68例宫颈癌组织中PTEN和COX-2的表达情况。结果 PTEN在宫颈癌组织中阳性表达率明显低于正常宫颈组织,差异有统计学意义（P〈0.01）,且与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;而COX-2阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P〈0.01）,与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;在癌组织中PTEN和COX-2表达呈负相关。结论PTEN和COX-2的异常表达与宫颈癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,两者共同参与了宫颈癌发生和侵袭转移。     

甲状腺恶性肿瘤颈部淋巴结转移与病理COX-2、MVD及彩色多普勒血流参数相关性

目的:探讨彩色多普勒血流显像(CDFI)检测甲状腺恶性肿瘤的血流情况、病理环氧化酶-2(COX-2)、微血管密度(MVD)与颈部淋巴结转移的关系。方法:选择于我院住院行手术治疗的甲状腺恶性肿瘤患者54例,根据颈部淋巴结转移情况,分为转移组和未转移组。采用CDFI检测两组患者的血流情况,并以免疫组织化学染色法对两组手术切除肿瘤标本进行COX-2、MVD检测,分析CDFI检测血流情况与COX-2表达、MVD计数的相关性。结果:转移组Vmax及RI均明显高于未转移组(P0.01),而转移组的II、III级血流信号比例较未转移组稍大,但二者间无统计学差异(P0.05);转移组术后切除肿瘤组织中COX-2表达阳性率、MVD计数高于未转移组,差异有显著性(P0.01);甲状腺恶性肿瘤组织中COX-2表达与其CDFI血流分级、Vmax、RI均呈正相关(r=0.619,0.675,0.735,P0.01),MVD计数与血流分级、Vmax、RI也均呈正相关(r=0.735,0.629,0.679,P0.01)。结论:CDFI能有效评估患者伴发颈部淋巴结转移的可能性,对甲状腺恶性肿瘤是否伴颈部淋巴结转移提供有价值的参考信息。     

肺癌MMP-9、TIMP-1表达与微血管密度的关系及意义

目的探讨肺癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达与肺癌血管生成的关系及其意义。方法采用免疫组化SP法检测84例肺癌组织中MMP-9、TIMP-1和CD34的表达。结果肺癌组织MMP-9表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01),小细胞肺癌和腺癌显著高于鳞癌(P<0.01)。肺癌MMP-9表达:有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.01),Ⅲ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。肺癌组织TIMP-1表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。肺癌MMP-9表达阳性者微血管密度高于MMP-9表达阴性者(P<0.01)。结论MMP-9促进肺癌血管生成,与肺癌侵袭转移密切相关。     

乳腺良恶性组织中MMP-26表达及其与MMP-9、VEGF和MVD的关系

目的 检测人乳腺良恶性组织中基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,计数微血管密度(micro vesseldensity,MVD),探讨4项指标与乳腺浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)临床病理指标的关系,分析MMP-26与MMP-9、VEGF表达的相关性及与MVD的关系.方法 采用免疫组化SP法,检测正常乳腺组织、普通型导管增生(usual ductalhyperplasia,UDH)、导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)和IDC组织中MMP-26、MMP-9、VEGF的表达并进行评分,以CD34标记肿瘤间质微血管,计数MVD.结果 (1)54例IDC中,MMP-26,MMP-9及VEGF表达的阳性率分别为62.96%、68.52%和75.93%;3种蛋白相关性分析显示:MMP-26与MMP-9表达呈正相关关系(F=0.32,P<0.05),MMP-26与VEGF表达未见相关性(F=0.23,P>0.05),MMP-9与VEGF表达呈正相关关系(F=0.44,P<0.01).(2)3种蛋白表达均与淋巴结转移密切相关(P<0.05),在其他各临床病理参数间差异未见显著性(P>0.05).(3)MMP-26阳性表达率随着MVD的增高而增高,但在高、低MVD组差异未见显著性(P>0.05),高MVD组MMP-9和VEGF阳性表达率明显高于低MVD组(P<0.05).结论 MMP-26在乳腺癌浸润、转移中发挥重要作用;MMP-26可能通过激活MMP-9参与肿瘤血管生成和促进肿瘤的侵袭和转移.     

HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成的关系分析

目的 探讨HIF-2α(缺氧诱导因子-20α)、VEGF(血管内皮生长因子)、COX-2(环氧化酶-2)、MMP-9(金属基质酶-9)表达及其与肾细胞癌血管生成的关系.方法 应用免疫组化方法,检测79例肾细胞癌手术切除标本的HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达情况,并与MVD(微血管密度)表达进行关联性分析.结果 肾癌组织MMP-9、VEGF的表达均显著高于正常肾组织(P＜0.05);不同临床分期肾癌组织中的MMP-9、VEGF表达有明显差异(P＜0.05).MVD与VEGF、MMP-9蛋白表达呈显著正相关(r=0.381、0.375,P＜0.05);MVD与COX-2表达有关,COX-Z表达0级和4级MVD值最低,与1、2、3级之间比较差异有统计学意义(P＜0.05),0级与4级之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),1、2、3级之间差别无统计学意义(P＞0.05).肾细胞癌中HIF-2α阳性组的MVD值高于HIF-2α阴性组中MVD值,差异有统计学意义(t=4.374,P＜0.05);Spearman等级相关分析发现,HIF-2α的表达与MVD间存在正相关关系(r=0.545,P＜0.01).结论 HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成之间有明显相关性,在临床上可以根据相关基因表达情况而采取相应的干预措施.     

非小细胞肺癌中KiSS-1、MMP-2和MVD的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因亲吻素-1(Kisspeptin 1,KiSS-1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和微血管密度(microvessel density,MVD)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测KiSS-1、MMP-2、MVD在NSCLC组织中的表达;应用ELISA法检测MMP-2在血清中的表达;并探讨三者与患者术后5年生存期的关系。结果97例NSCLC组织中KiSS-1在Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组中的表达与Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-2在肿瘤直径>3 cm、腺癌组、Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达与肿瘤直径≤3 cm、鳞癌组、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05);MVD在Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达分别高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组(P<0.05)。NSCLC患者5年生存期与KiSS-1的高表达、MMP-2低表达和MVD低表达呈正相关(P<0.05)。结论KiSS-1、MMP-2和CD34在NSCLC的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用,三者可作为肿瘤恶性程度的评判指标。     

Ezrin、MMP-2及TIMP-2在子宫颈癌中的表达与侵袭转移的关系

目的 通过观察埃兹蛋白(Ezrin)、金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白细胞组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白水平在子宫颈癌组织中的表达情况,探讨它们与子宫颈癌侵袭转移的关系. 方法 采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,20例腺癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变和16例正常子宫颈组织进行标记及分析. 结果 Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白主要表达在子宫颈鳞癌、腺癌、上皮内瘤变的异型细胞质内,各实验组中的表达量与正常组比,差异均有统计学意义(P<0.01).Ezrin和MMP-2蛋白在有淋巴结转移组中的表达量较无淋巴结转移组明显高(P<0.01), 而TIMP-2蛋白水平的表达结果却相反.同时发现Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白水平在宫颈病变组织表达有正相关性. 结论 Ezrin、MMP-2及TIMP-2 蛋白在子宫颈鳞癌、腺癌的表达量较对照组高. Ezrin和MMP-2在有淋巴结转移的子宫颈癌中高表达,而TIMP-2为低表达,提示它们在子宫颈癌的侵袭转移中起重要的作用.Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白水平在宫颈病变组织表达有正相关性,这三者在子宫颈癌的侵袭转移中可能起协同作用.     

乳腺癌MMP-2表达与间质微血管密度和肿瘤转移的关系

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的表达特点 ,探讨其与间质微血管密度及肿瘤转移的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测 49例乳腺癌、10例癌旁正常组织MMP 2的表达 ,并在CD34染色切片上检测间质微血管密度(MVD)。结果 :乳腺癌组织MMP 2的表达 (75 5 % )明显高于癌旁正常组织 (30 % ) ,二者之间差异有显著性 (P <0 0 1) ;MMP 2阳性组MVD均值 (5 4 93± 13 86 )高于MMP 2阴性组 (4 1 2 8± 11 6 9) ,MMP 2的表达与MVD呈正相关 (P <0 0 1)。此外 ,乳腺癌MMP 2的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关。结论 :MMP 2促进乳腺癌间质血管生成 ,促进肿瘤的侵袭和转移 ,有可能成为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标     

Kiss-1及基质金属蛋白酶9在结肠癌组织中的表达及意义

目的检测Kiss-1及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结肠癌组织中的表达,探讨其临床意义。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)法检测68例结肠癌,26例结肠腺瘤及26例正常结肠组织中Kiss-1及MMP-9的表达情况,分析其与各种临床病理参数的关系及两者表达的关联性。结果Kiss-1蛋白metastin在结肠癌组中的表达率(48.5%)明显低于结肠腺瘤组(80.8%)及正常结肠组(96.2%),并且其在结肠癌组中的表达率在不同的组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移中差异有统计学意义(P均<0.05)。MMP-9在结肠癌组中的表达率(75%)明显高于结肠腺瘤组(38.5%)和正常结肠组(15.4%),其在结肠癌组中的表达率在不同的肌层浸润深度、淋巴转移中差异有统计学意义(P均<0.05)。Kiss-1蛋白metastin与MMP-9在结肠癌中的表达呈相反的趋势,有关联性(P<0.01)。结论Kiss-1蛋白metastin的表达下调和MMP-9的表达上调可能与结肠癌的浸润、转移有关。     

水通道蛋白1和微血管密度在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的明确水通道蛋白(AQP)1和微血管密度(MVD)在子宫颈上皮内瘤样变(CIN)和子宫颈鳞癌、腺癌组织中的表达和分布,探讨其在子宫颈癌发病中的意义。方法采用免疫组织化学Envision法检测AQP1和MVD在74例子宫颈癌(其中子宫颈鳞癌46例,子宫颈腺癌28例),34例CIN和15例正常子宫颈组织中的表达情况。结果AQP1主要表达于CIN和子宫颈鳞癌、腺癌的血管内皮细胞,以腺癌表达量最大,鳞癌与CIN的表达量基本一致,而在其他各组间都有统计学意义。随着宫颈病变的进展,MVD逐渐增大,各组间比较差异有统计学意义。但发现在子宫颈鳞癌、腺癌和正常组织中MVD的表达量要比AQP1大,并有统计学意义;而在CIN中的表达量相对一致。在子宫颈癌的临床病理特征中,淋巴转移阳性者AQP1和MVD的表达量较阴性者高(P<0.01)。结论AQP1主要表达于子宫颈癌组织间的血管内皮细胞,其表达量较微血管密度低,并与微血管一起在子宫颈癌的生长、侵袭和转移中起重要的作用。     

宫颈癌中MMP-2及TIMP-2的表达及其临床意义

目的 :通过检测基质金属蛋白酶 - 2 (MMP - 2 )及基质金属蛋白酶组织抑制物 - 2 (TIMP - 2 )在宫颈癌中的表达 ,探讨其与宫颈癌侵袭转移的关系。方法 :采用免疫组化S -P法检测 5 1例宫颈癌和 16例正常宫颈组织中MMP - 2和TIMP - 2的表达情况。结果 :MMP - 2、TIMP - 2在正常宫颈上皮组织中均无表达 ,在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为 74 .5 % (38/ 5 1)、4 7.1% (2 4 / 5 1) ,有显著性差异 (P <0 .0 1)。MMP - 2、TIMP - 2的表达与组织学类型无关 ,但与临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移有关。结论 :MMP - 2、TIMP - 2的表达与宫颈癌的侵袭转移有关 ,MMP - 2、TIMP - 2可作为预测宫颈癌侵袭转移潜能和临床预后的指标。     

胃癌中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达及意义

目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4以及MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达,探讨SDF-1对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法应用免疫组化EnVision两步法检测109例胃癌组织中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达。结果 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9在胃癌组的表达阳性率分别为88.1%、56.9%、80.7%和83.4%,高于切缘对照组的47.8%、30.4%、43.4%和47.8%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、MMP-9表达程度与淋巴结转移、组织学分级、浆膜侵犯、临床分期指标呈正相关(P<0.05);MMP-2、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期呈正相关(P<0.05);(3)SDF-1与其受体CXCR4的表达及与MMP-2、MMP-9均呈正相关(P<0.05)。结论 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的指标;(2)SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和MMP-9分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点。     

环氧化酶-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达情况及其与淋巴结转移的关系和可能机制。方法 应用免疫组织化学方法(SABC法)，检测62例鼻咽癌病人(其中颈部淋巴结转移者18例)中COX-2、VEGF的表达和微血管密度(MVD)。结果 COX-2在鼻咽癌中有高度表达，其表达阳性率为77．42％，且与鼻咽癌中VEGF表达、微血管密度和颈淋巴结转移密切相关(P＜0．01)。结论 COX-2的高度表达在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用，且这种作用可能通过上调VEGF的表达来实现的。     

血小板反应素-4在胃癌中的表达及其临床意义

目的定量测定血小板反应素-4(TSP-4)基因在胃癌及癌旁组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理学特征、微血管密度(MVD)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平的关系,评价其在胃癌发生和发展中的意义。方法采用RT-PCR技术检测82例配对的胃癌组织及癌旁组织TSP-4mRNA的表达,并分析其与临床病理学特征的关系;通过免疫组织化学检测肿瘤组织中CD34和MMP-9的表达,分析TSP-4mRNA的表达与肿瘤微血管密度、MMP-9表达的相关性。结果TSP-4mRNA在胃癌中的表达高于癌旁组织(P=0.03);胃癌组织中TSP-4mRNA的表达水平与肿瘤大小、组织分型、淋巴结转移、肿瘤微血管密度及MMP-9表达密切相关(P=0.002,P=0.031,P=0.014,r=0.67P0.01,P=0.008),但与性别、年龄及侵袭程度无关(P=0.53,P=0.57,P=0.15)。结论TSP-4可能通过调节胃癌新血管生成和MMP-9的表达,促进肿瘤生长与转移。