CT影像组学联合临床特征在预测肺腺癌EGFR突变中的价值

目的:探究CT影像组学联合临床特征对肺腺癌EGFR突变状态的预测效能.方法:对125例肺腺癌病人进行回顾性研究,分成训练组(n=74)与验证组(n=51),基于CT成像提取影像组学特征;采用支持向量机(SVM)分类器,分别构建临床模型、影像组学模型以及联合模型;受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)用于评价...     

冀东满族肺腺癌患者表皮生长因子受体基因突变分析

目的探讨冀东满族患者肺腺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)蛋白的表达及其基因突变情况,并分析其基因突变与临床特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织中EGFR蛋白的表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测EGFR基因突变情况,分析其与性别、年龄、吸烟、淋巴结转移、肿瘤分期的关系。结果 152例肺腺癌患者EGFR蛋白阳性表达率为42.76%(65/152),EGFR基因突变率为40.13%(61/152)。肺腺癌患者EGFR基因突变与性别、吸烟显著相关(P<0.05),但与年龄、淋巴结转移、肿瘤分期无显著相关(P>0.05)。结论冀东满族聚居区肺腺癌患者EGFR基因突变状况与汉族人群基本相同,可为该地区临床实施个体化靶向抗癌治疗提供参考。     

肺腺癌表皮生长因子受体T790M突变裸鼠模型的建立与评价

目的 建立表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变的肺腺癌裸鼠模型,为探讨肺腺癌EGFR-TKIs 的继发性耐药机制提供工具。方法 建立对吉非替尼耐药的人肺腺癌细胞株RPC-9,以皮下异位移植法建立EGFR T790M突变肺腺癌裸鼠模型。进行组织病理学分析,以基因测序法检测EGFR基因突变;以Western blot法检测EGFR及磷酸化EGFR表达水平。结果 吉非替尼浓度增到10μmol/L时,基因测序法检测显示PC-9细胞EGFR基因E20发生突变,其氨基酸变化为790T>T/M。在4周内,PC-9移植组及RPC移植组肿瘤体积明显差异;移植后第5周时,RPC移植组肿瘤体积为944±20mm³,PC移植组肿瘤体积为878±8mm³,RPC移植组肿瘤体积显著大于PC-9移植组（P<0.05）。PC-9移植及RPC移植组肿瘤组织病理均为低分化腺癌。RPC-9移植组肿瘤组织EGFR基因存在E20发生突变,其氨基酸变化为790T>T/M。PC-9移植组及RPC移植组肿瘤组织EGFR及Tyr992磷酸化的EGFR表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 通过皮下移植对吉非替尼继发性耐药的人肺腺癌细胞RPC-9成功建立EGFR T790M 突变的肺腺癌裸鼠模型,为研究肺腺癌EGFR-TKIs 的继发性耐药提供了有力工具。     

肺腺癌新分类与表皮生长因子受体基因突变之间的关系

目的：探讨肺腺癌新分类与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变之间的关系。方法：共纳入中日友好医院2010年3月至2014年12月经手术肺切除术后且病理证实为浸润性肺腺癌患者94例,对其进行EGFR基因突变检测;入组患者均按照2011 年国际肺癌研究学会（Intemational Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)、美国胸科学会（American Thoracic Society,ATS）和欧洲呼吸学会（European Respiratory Society,ERS）分类方法进行肺腺癌亚型分类,分析肺腺癌新分类与EGFR基因突变之间的关系;采用SPSS 20.0统计软件卡方检验分析,P＜0.05为差异有统计学意义。结果：入组的94例肺腺癌患者,男、女患者均为47例;年龄24～79岁,中位年龄61岁,60岁及以上48例,60岁以下46例;既往或现在吸烟者34例,不吸烟者60例。根据病理分期,Ⅰ期患者34例,Ⅱ期患者17例,Ⅲ期24例,Ⅳ期19例。EGFR基因外显子19突变例数22,外显子20突变例数2,外显子21突变例数26,外显子10和21同时突变例数1,入组患者EGFR基因总突变率为54.3%（51/94）,其中腺泡状为主型肺腺癌EGFR突变例数24例,伏壁状为主型肺腺癌14例,乳头状为主型肺腺癌与实体状为主型肺腺癌均为5例,微乳头状为主型肺腺癌3例,黏液腺癌为0;腺泡状为主型肺腺癌较非腺泡状为主型肺腺癌EGFR突变率高,但差异无统计学意义(66.7% vs. 46.6%, P=0.057);实体状为主型肺腺癌较非实体状为主型肺腺癌EGFR突变率低,差异有统计学意义（26.3% vs. 61.3%, P=0.005）;黏液腺癌较非黏液腺癌EGFR基因突变率低,差异有统计学意义(0 vs. 57.3%, P=0.018)。结论：不同的病理亚型肺腺癌EGFR突变率存在差异,其中腺泡状为主型肺腺癌较非腺泡状为主型肺腺癌的EGFR基因突变发生率高,实性为主型肺腺癌较非实性为主肺腺癌 EGFR突变发生率低,黏液腺癌较非黏液腺癌EGFR基因突变率低。     

肺腺癌表皮生长因子受体基因突变及临床意义

目的研究肺腺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变频率和类型及其与临床特征的关系。方法收集90例肺腺癌患者肿瘤组织石蜡包埋标本,提取DNA,聚合酶链反应扩增EGFR外显子18、19、21序列,进行基因测序分析,结合患者临床资料分析EGFR基因突变频率和类型以及临床特点。结果 90例肺腺癌组织中未检测到18外显子突变;检测到19外显子突变11例(12.2%),其中碱基缺失突变10例,包括2 235核苷酸到2 249核苷酸缺失3例,2 240核苷酸到2 248核苷酸缺失1例,2 240核苷酸到2 253核苷酸缺失2例,2 240核苷酸到2 257核苷酸缺失3例,1例同时检测到2 240核苷酸到2 248核苷酸和2 251核苷酸到2 262核苷酸2个片段碱基的缺失,另1例为P741L错义突变;21外显子突变18例(20.0%),表现为碱基的替换突变,其中14例为L858R,L858M、A722V、K875R、Q787Q各1例。不同性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、分化程度及有无淋巴结转移者之间比较,EGFR基因19、21外显子突变率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺腺癌肿瘤组织中EGFR外显子突变热点集中在19、21外显子,不同外显子的突变频率和类型不同;EGFR基因突变与患者的性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、分化程度及淋巴结转移等临床特征无相关性。     

人工智能辅助诊断系统预测肺腺癌表皮生长因子受体突变的应用价值

目的 探讨人工智能辅助诊断系统基于CT图像预测肺腺癌表皮生长因子受体突变的价值,为临床诊断或决策提供支持。方法 回顾性分析2017至2019年就诊于我院经手术或穿刺活检病理证实为肺腺癌患者143例,根据基因检测结果将其分为EGFR突变组(n=68)和EGFR未突变组(n=75)。采用卡方检验或t检验比较两组患者临床病理特征及由AI系统测定三期CT图像所得参数(恶性概率预测值、最大径、3D体积、CT值、能量值)。利用二元Logstc回归分析相关变量,建立模型并获得联合预测因子,采用Hosmer-Lemeshow检验对该模型的拟合优度进行检验,对联合预测因子绘制ROC曲线,探讨AI联合临床病理特征预测肺腺癌癌表皮生长因子受体突变的诊断效能。结果 两组患者临床特征差异均无统计学意义(P>005),AI系统测定三期CT图像所得参数在两组间差异均有统计学意义(P<0001)。联合预测因子鉴别结节良恶性的ROC曲线下面积AUC为957,灵敏度为0.880、特异度为0.880。Hosmer-Lemeshow检验结果表明该模型P>0.10(0.642),拟合效果较好。结论基于人工智能...     

肺腺癌患者血浆及尿中表皮生长因子受体突变研究

目的:分析血浆和尿中进行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变检测的可行性。方法:利用改良酚-氯仿方法从血浆和尿中提取DNA,突变富集型PCR技术扩增EGFR外显子19和21,进行基因测序。结果:60例进展期肺腺癌患者中,血浆中检测出12例EGFR突变,其中外显子19缺失突变7例,外显子21点突变5例,尿标本中未检测出突变。血浆EGFR突变与性别相关,与年龄、吸烟史无相关。结论:在进展期肺腺癌患者血浆标本中可检测出EGFR突变,尿标本中未检测出EGFR突变。     

肺腺癌患者表皮生长因子受体突变状态与组织病理亚型及CT特征的相关性研究

背景 肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态与病理学及影像学特征的相关性是近年来的研究热点,相关研究结果参差不齐.目的 分析以磨玻璃结节(ground-glass nodule,GGN)为特征的肺腺癌患者EGFR突变状态与组织病理亚型及CT特征的相关性.方法 回顾性纳入2018年1月-2019年12月在我中心胸外科手术切除后病理证实为肺腺癌患者,根据EGFR突变状态分为突变组和野生型组,分析两组间组织病理学亚型、CT特征及分子检测结果.结果 共纳入94例术前CT表现为GGN、术后病理为肺腺癌患者,其中突变组67例,平均年龄(58.61±8.22)岁,男性21例,女性46例;野生型组27例,男性10例,女性17例,平均年龄(52.89±10.45)岁.野生型组年龄小于突变组(P=0.006).EGFR突变组浸润性腺癌的比例高于野生型组(91.0％vs 63.0％,P=0.001),在以贴壁为主的病理亚型中比例低于野生型组(38.8％vs 63.0％,P=0.033),突变组更易出现胸膜浸润(44.8％vs 18.5％,P=0.017),且增殖指数Ki-67高于野生型组(P=0.001).突变组中合并肿瘤蛋白p53(TP53)突变占比高于野生型组(14.9％vs 0,P=0.030).突变组患者GGN直径大于野生型组(P=0.011),且mGGN数量占比更高(85.1％vs 44.4％,P<0.001).边缘特征方面,野生型组中GGN形状规则占比更高(55.6％vs 28.4％,P=0.013),但突变组的GGN分叶征(44.8％vs 7.4％,P=0.001)、毛刺征(64.2％vs 25.9％,P=0.001)、空泡征(76.1％vs 51.9％,P=0.021)、血管集束征(59.7％vs 18.5％,P<0.001)、支气管充气征(35.8％vs 11.1％,P=0.017)比例高于野生型组.突变组GGN的结节实性成分比值(consolidation tumor ratio,CTR)大于野生型组(P=0.003).ROC曲线分析,以CTR值0.35为临界值鉴别EGFR突变型和野生型,敏感度为71.6％,特异性为70.4％,ROC曲线下面积(AUC)为0.708.结论 GGN、mGGN直径较大以及CTR值 ≥0.35的肺腺癌更易出现EGFR突变,且这部分患者更易合并TP53突变.     

新疆原发性肺腺癌表皮生长因子受体基因突变与临床病理特征分析

目的：探讨新疆原发性肺腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变情况及与临床病理特征的关系。方法：采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)荧光PCR法对59 例（维吾尔族15例,汉族44例）新疆维吾尔族及汉族原发性肺腺癌手术切除标本进行EGFR基因第18-21号外显子的突变检测,同时分析其与患者临床病理特征的关系。结果：在新疆地区原发性肺腺癌手术切除标本患者中,EGFR基因突变率维吾尔族低于汉族,分别为20%（3/15）和54.5%（24/44）,差异具有统计意义（P<0.05）;其中EGFR外显子19缺失突变维吾尔族2例,汉族9例,外显子21L858R突变维吾尔族1例,汉族12例,外显子18G719X突变汉族2例,外显子21L861Q突变汉族1例。在病理组织学类型上,腺泡状为主型腺癌EGFR突变率为71%（22/31）,高于实性为主型EGFR突变率6.7%（1/15）和黏液腺癌EGFR突变率20%（1/5）。EGFR基因突变与维吾尔族或汉族肺腺癌患者的性别、年龄、部位、大体类型、淋巴结转移情况、吸烟指数及临床分期等差异无统计学意义（P>0.05）。结论：新疆原发性肺腺癌EGFR基因突变率在维吾尔族与汉族有不同,可能反映民族遗传差异性,值得进一步研究。EGFR基因突变常见于高 中分化腺癌,或以腺泡状为主型多见。     

肺腺癌表皮生长因子受体基因突变与组织病理学的相关性研究

目的研究肺腺癌（LAC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与组织病理学的相关性。方法选取179例行LAC根治手术病人的癌组织石蜡标本,采用扩增阻滞突变系统检测LAC组织中EGFR基因突变及突变丰度情况,分析EGFR基因突变及突变丰度与临床病理特征的相关性。结果179例LAC病人中,EGFR基因突变者共108例（60.34%）,其中以19号外显子和21号外显子突变为主。不同年龄、淋巴结转移情况、胸膜浸润程度的LAC病人癌组织中EGFR基因突变差异无统计学意义（P>0.05）,不同性别、吸烟情况、肿瘤直径、临床分期、组织学亚型的LAC病人癌组织中EGFR基因突变和突变丰度差异均有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）。结论LAC病人EGFR基因突变与性别、吸烟情况、肿瘤直径、临床分期、组织学亚型相关,女性、肿瘤直径较小、不吸烟者、临床分期较早、腺泡状肺腺癌有较高的EGFR基因突变率。     

变性高效液相色谱法检测晚期肺腺癌人类表皮生长因子受体2突变的探索性研究

目的：探索性研究变性高效液相色谱法在检测晚期肺腺癌人类表皮生长因子受体2突变中的应用价值。方法：应用变性高效液相色谱法（denaturing high—performance liquid chromatography,DHPLC）检测了52例晚期肺腺癌患者的血液样本提取的DNA中HER2基因20号外显子的体细胞非移码插入突变,并结合直接测序进行了验证。结果：在对52例晚期肺腺癌患者血清标本提取的DNA检测中,通过野生型样本和未知样本的1：5混合检测,共检出3例HER2基因20号外显子突变,经过DNA测序验证证实均为YVMA非移码插入突变。结论：DHPLC方法可以有效检测出晚期肺腺癌患者血液样本中HER2基因突变基因片段,具有显著应用价值。     

厄洛替尼治疗表皮生长因子受体状态未知晚期肺腺癌的临床观察

目的观察厄洛替尼治疗表皮生长因子受体状态未知、PS≥3分晚期肺腺癌的疗效。方法 2010年1月至2011年7月我院收治的表皮生长因子受体状态未知、PS≥3分晚期肺腺癌患者43例,治疗组21例接受厄洛替尼治疗,对照组22例仅接受支持治疗。结果 2个月后,治疗组21例中有4例部分缓解,8例稳定,8例进展,死亡1例,无完全缓解的病例;对照组22例中有5例稳定,其余16例进展,死亡1例,无完全缓解、部分缓解的病例。治疗组的客观缓解率为19.0%,疾病控制率为57.1%,对照组疾病控制率为22.7%(P<0.01);治疗组中位无进展生存期为4.0个月,中位生存期为7.0个月;对照组中位无进展生存期为1.0个月,中位生存期为3.0个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论厄洛替尼可使部分由于缺乏检测条件导致EGFR状态未知晚期肺腺癌患者受益,延长生存期,而不良反应少,患者可以耐受。     

18F-FDG PET/CT半定量参数预测肺腺癌患者EGFR突变的价值

目的 评价氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射型计算机断层显像(PET)/CT半定量参数预测肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变的价值.方法 选取2016年12月至2020年12月在中国科学院大学附属肿瘤医院接受EGFR突变检测并行PET/CT检查的肺腺癌患者218例,采用EGFR基因检测试剂盒行EGFR突...     

靶向联合化疗与常规化疗治疗表皮生长因子受体基因突变肺腺癌患者的临床效果

目的探讨靶向联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变晚期肺腺癌患者的临床疗效及靶向联合化疗对EGFR基因不同突变位点患者的疗效差别。方法选择安徽省胸科医院2016年1～12月收治确诊的64例EGFR基因检测阳性的Ⅲb/Ⅳ期肺腺癌患者,使用随机数字表方法分为靶向联合化疗组(33例)与常规化疗组(31例),同时对靶向联合化疗组患者按照其基因突变位点不同分为3个亚组(19外显子突变组、21外显子突变组、20外显子突变组)。靶向联合化疗组患者采用EGFR受体酪氨酸抑制剂靶向治疗联合培美曲塞+卡铂/顺铂治疗,常规化疗组患者采用培美曲塞+卡铂/顺铂治疗。比较两治疗组患者的近期及远期疗效,并对靶向联合化疗组不同位点远期疗效进行数据分析。结果靶向联合化疗组的中位无进展生存期高于常规化疗组,两组差异有统计学意义(P <0. 05),两组患者总体疗效和不良反应总发生率相似,差异无统计学意义(P> 0. 05)。靶向联合化疗组中,不同外显子突变的肺腺癌患者之间靶向联合化疗的生存期相似,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 EGFR基因突变晚期肺腺癌患者接受靶向联合化疗能延长无进展生存时间,且不良反应未见增加。不同位点基因突变患者接受靶向联合化疗的临床效果无明显差别。     

表皮生长因子受体单克隆抗体对辐射诱导肺腺癌细胞SPC-A-1的增敏作用

目的:探讨表皮生长因子受体单克隆抗体(C225)作为靶向治疗药物联合放射治疗对肺腺癌细胞系(SPC-A-1)的增敏作用,为临床综合治疗非小细胞肺癌提供理论依据.方法:SPC-A-1细胞体外传代培养6代以上,取对数生长期细胞进行实验.SPC-A-1细胞分为对照组(PBS)、照射组(4 Gy)、C225组(100 nmol...     

表皮生长因子及其受体与肺癌

随着肺癌的生物学及分子病理学研究的迅速发展,原癌基因、癌基因、肿瘤抑制基因、生长因子及其受体在肿瘤发生发展中的作用已引起人们的极大关注。目前研究表明,表皮生长因子（epi－dermalgrowthfactorEGF）及受体（epidermalgrowthfactorreceptorEGFR）作为细胞信号系统的一部分,通过EGF与其细胞膜上的受体＜EGFR）结合,在肿瘤中形成自分泌或旁分泌环,传递信号至细胞核,调节基因表达,促进肿瘤生长。EGF／EGFR系统在肿瘤发展中占有重要地位。本文就EGF及EGFR的结构、受体的激活机制及其在肺癌方面的相关研究作一概述。IE…     

EGFR基因在肺腺癌中突变的研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因酪氨酸激酶域体细胞在肺腺癌患者中突变的相关因素。方法:分析和检测64例肺腺癌石蜡包埋标本EGFR基因突变状况,采用PCR和序列分析技术进行EGFR基因18、19和21外显子突变分析。结果:64例PAC患者中有16例(25%)酪氨酸激酶域存在体细胞突变。其中2例(3.1%)为18外显子,7例(10.93%)为19外显子,7例(10.93%)为21外显子。结论:肺腺癌(PAC)患者肿瘤组织中EGFR基因突变主要集中于19、21外显子突变,女性高于男性。     

肺腺癌CT影像组学特征与病理结果对照研究

目的 评估电子计算机断层扫描(CT)成像影像组学技术在鉴别肺腺癌浸润性上的预测价值。方法 回顾分析本院收治的121肺腺癌患者的CT影像资料,使用CT影像组学技术提取CT特征,并使用受试者工作特征曲线(ROC)分析相关特征参数在预测肺腺癌浸润性上的价值。结果 浸润组的病灶大小和平均CT值与微浸润组差异显著(P<0.05)。病灶大小的AUC=0.726,特异度为84.48%,敏感度为53.9 7%;平均CT值的AUC=0.781,特异度为87.93%,敏感度为61.9 0%;CT影像组学特征模型对肺腺癌浸润性的AU C=0.962,特异度为94.83%敏感度为82.54%。结论 CT影像组学可以鉴别肺腺癌的浸润情况,特异度和敏感度较高。     

肺癌组织表皮生长因子及其受体的检测

本文应用免疫组化ＡＢＣ法检测了５８例肺癌和１５例正常肺组织中表皮生长因子（ＥＧＦ）与表皮生长因子受体（ＥＧ－Ｒ）的表达情况。正常片组织ＥＧＦ阳性率２０％（３／１５），ＥＧＦ－Ｒ１阳性率１３％（２／１５），主要着色于支气管上皮刷状缘，均为弱阳性。肺癌中ＥＧＦ主要着色于胞浆区，ＥＧＦ－Ｒ主要分布于胞膜和胞浆区，ＥＧＦ阳性率５５．２％（３２／５８），ＥＧＦ－Ｒ阳性率５１．７％（３０／５８），明显高于正常对照组织（Ｐ＜０．０５），有淋巴结转移或直径大于５ｃｍ的肺癌中ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ阳性率明显高于淋转阴性或直径小于５ｃｍ者；高分化癌中ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ阳性率也较高。ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ表达与年龄、性别、吸烟史无明显相关。本文结果提示部分肺癌可过度表达ＥＧＦ或ＥＧＦ－Ｒ　ＥＧＦ／ＥＧＦ－Ｒ自分泌可能在肺癌生长中起一定的促进作用。