基于NLRP3/CASP1/GSDMD通路探讨益肾通络方抑制糖尿病肾脏疾病小鼠足细胞焦亡的作用机制

目的 观察益肾通络方(熟地黄、黄芪、山萸肉、丹参、大黄、鬼箭羽、血竭)对db/db小鼠足细胞及小鼠肾足细胞MPC-5焦亡的影响，探讨其抑制糖尿病肾脏疾病足细胞焦亡改善足细胞损伤的可能作用机制。方法 (1)体内实验。以db/db小鼠(模型组及各给药组)及同窝对照db/m小鼠(对照组)为研究对象。db/db小鼠按体质量随机分为5组，除模型组外，其余4组分别按照每日1.0、2.5、5.0 g/kg剂量给予益肾通络方及10 mg/kg缬沙坦灌胃，模型组及对照组给予等量蒸馏水。治疗8周后，透射电子显微镜观察小鼠肾脏组织中足细胞数量与形态变化情况；对肾脏组织进行TUNEL染色，同时利用免疫荧光技术标记足细胞标志蛋白Wilms瘤基因1(WT-1);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平；利用实时荧光定量PCR、Western blotting检测小鼠肾脏组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(CASP1)、焦孔素D(GSDMD)mRNA及蛋白表达和激活情况。(2)体外实验。以糖基化终末期产物(AG...     

钠钾泵抑制剂pNaKtide对糖尿病心肌病小鼠心脏损伤的作用

目的:探讨钠钾泵抑制剂pNaKtide对糖尿病心肌病小鼠心脏损伤的作用及机制。方法:自发性2型糖尿病心肌病(leptin基因敲除)db/db小鼠和野生wt小鼠各8只,分为4组：db/db组、db/db+pNaKtide组、wt组和wt+pNaKtide组,每组各4只。db/db+pNaKtide组和wt+pNaKtide组小鼠按10 mg/kg每周腹腔注射pNaKtide 1次,wt组和db/db组注射生理盐水,共8周。每周测量体重及小鼠尾动脉收缩压(SBP)。干预8周后检测小鼠血清甘油三酯及总胆固醇水平;HE和Masson染色评价心脏损伤和心肌纤维化程度,DHE染色观察活性氧(ROS)生成情况。结果:干预8周后db/db小鼠体重增加,pNaKtide干预后小鼠体重增加减少;db/db小鼠SBP升高,pNaKtide干预后降低(P<0.05)。db/db小鼠心肌细胞横截面积和纤维化面积百分比增大,pNaKtide干预后减小(P<0.05)。db/db小鼠血清甘油三酯及总胆固醇水平升高,pNaKtide干预后降低(P<0.05)。db/db小鼠产生大量ROS,pNaKt...     

糖肾方调控FXR/vimentin/α-SMA通路减轻糖尿病肾脏疾病肾脏纤维化的研究

目的 通过体内及体外实验,观察益气养阴、活血通络中药复方糖肾方对法尼醇X受体(FXR)/波形蛋白(vimentin)/α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)通路介导的糖尿病肾脏疾病肾脏纤维化的作用。方法 (1)体内实验。8周龄雄性db/db小鼠分为模型组和糖肾方组,同遗传背景db/m小鼠为对照组。糖肾方组灌胃糖肾方配方颗粒(3.6 g/kg),1次/d,连续给药12周。观察小鼠的一般状态和体质量,监测血糖,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),计算尿白蛋白肌酐比(UACR)。过碘酸希夫染色、Masson染色观察肾脏形态结构变化,使用蛋白质印迹法及激光共聚焦显微镜检测肾脏FXR、vimentin及α-SMA蛋白表达水平。(2)体外实验：构建棕榈酸钠诱导的肾小管上皮细胞(mTECs)损伤模型,给予糖肾方(250或500 mg/L)干预后,使用蛋白质印迹法及激光共聚焦显微镜检测mTECs中FXR、vimentin、α-SMA蛋白表达水平,并用FXR干扰小RNA(FXR-siRNA)验证糖肾方激活FXR来抑制mTECs纤维化的分子机制。结果 (1)糖肾方可降低db/db小鼠血清Scr水平;改善肾...     

益肾化湿颗粒改善糖尿病小鼠早期肾小管损伤的实验研究

[目的]探讨益肾化湿颗粒对自发型2型糖尿病db/db小鼠早期肾小管损伤的作用.[方法]6～7周龄SPF级雄性自发型2型糖尿病db/db小鼠18只,随机分为模型组、缬沙坦组[13.33 mg/(kg·d)]、益肾化湿组[5 g/(kg·d)],每组6只,另设雄性非糖尿病db/m小鼠6只为正常组.正常组及模型组予去离子水1...     

NNC 55-0396对db/db小鼠的降糖作用及其机制

目的探讨NNC 55-0396对db/db糖尿病小鼠的降糖作用及其机制。方法取8周龄雄性野生型非糖尿病小鼠及db/db糖尿病鼠各12只,分别按随机数字表法为2组,共4组:野生安慰剂组、野生NNC干预组、db/db安慰剂组及db/db NNC干预组(n=6)。NNC干预组均予30 mg/(kg.d)剂量NNC 55-0396腹腔注射,安慰剂组予等体积生理盐水腹腔注射,干预1周;比较实验动物药物干预前后血糖、体质量、胰岛素及总胆固醇的变化水平,并用免疫组织化学法及Western blot检测T型钙通道特异性亚基Cav3.1及Cav3.2表达水平。结果①与db/db安慰剂组比较,db/db NNC干预组空腹血糖水平显著下降(P<0.01),而野生安慰剂组和野生NNC干预组之间差异无统计学意义(P>0.05);②与db/db安慰剂组比较,db/db NNC干预组体质量、胰岛素及胆固醇水平均明显降低(P<0.05);③NNC 55-0396显著下调db/db糖尿病鼠Cav3.1及Cav3.2在肝脏及脑组织中的蛋白表达水平(P<0.05)。结论 NNC 55-0396通过调节小鼠体内钙离子水平产生降血糖作用。     

中药复方对db/db糖尿病小鼠血糖的影响

目的研究中药复方对db/db糖尿病小鼠的治疗效果,为其应用于临床提供理论依据。方法 8周龄的db/db和db/m小鼠分为5组:A:db/m正常小鼠对照组;B:db/db糖尿病小鼠对照组;C:db/db糖尿病小鼠中药组[0.1 346g/kg.d];D:吡考啉酸铬组[0.0 032g/kg.d]。db/m正常小鼠对照组和db/db糖尿病小鼠对照组每日灌服生理盐水0.2mL,各组液体体积均相同,均连续4周。测定各组小鼠血糖、胰岛素、血脂和糖化血红蛋白,观察小鼠体质量以及24h进水量和进食量。结果中药复方组降血糖作用明显强于吡考啉酸铬组,同时能够降低胰岛素抵抗,保护胰岛功能,改善糖尿病小鼠"三多一少"等症状。结论中药复方对db/db糖尿病小鼠具有良好的治疗效果。     

姜黄素对糖尿病肾病小鼠肾损伤及肾纤维化的影响及其机制

目的 探究姜黄素(Curcumin,Cur)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾损伤和肾纤维化的改善作用及其机制.方法 将正常C57BLKS/J小鼠作为对照组(db/m组)、糖尿病小鼠db/db分为模型组(db/db组)和姜黄素治疗组(db/db+Cur组),治疗组小鼠用200 mg/(...     

衢枳壳提取物改善2型糖尿病db/db小鼠肾脏氧化损伤的作用研究

目的：观察衢枳壳提取物(Quzhou Fructus Aurantii extract,QFAE)改善2型糖尿病db/db小鼠肾脏氧化损伤的作用及机制。方法：7-8周龄雄性C57BLKS/J db/db小鼠随机分为模型组,QFAE低、高剂量组(QFAE 100、300 mg.kg_^-1灌胃),每组8只;同时以8只C57BLKS/J db野生型小鼠为对照组,连续喂养7周。记录小鼠体重、血糖、肾重;检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性;HE染色观察肾组织病理学形态;RT-PCR法检测各组小鼠肾组织抗氧化基因Gclm、Nqo1和Gclc表达情况。结果：与模型组小鼠比较,QFAE对db/db小鼠血糖、体重无影响,但显著减轻小鼠肾重,降低血清Cr和BUN水平,提高肾组织SOD、GSH和CAT活性,且显著减轻肾组织病理损伤。RT-PCR结果显示,QFAE能够促进抗氧化基因Gclm、Nqo1、Gclc mRNA表达。结论：QFAE能够显著改善2型糖尿病db/db小鼠肾脏氧化损伤,其机制可能与促进抗氧化基因表达,提高肾组织抗氧化能力有关。     

复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响

目的 观察复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响。方法 正常对照组为雄性C57小鼠8只,常规饲养。雄性db/db鼠24只,正常饲养1周,血糖稳定升高4周后分为模型组、复肾汤小剂量组（L1）、复肾汤大剂量组（L2）。模型组灌胃给予生理盐水;L1组按FST 13 mg/(kg·d)灌胃;L2组按FST 39 mg/(kg·d)灌胃;连续8周,定期测体质量、血糖。实验结束后,采集血清,检测T-chol、BUN、SOD、MDA等生化指标;轻取肾脏,免疫组织化学法检测肾组织VEGF、FN的表达,光镜下观察肾脏组织病理变化。结果 与模型组比较,L1、L2组的T-chol、BUN、MDA明显降低（P<0.05~0.01）,SOD明显升高（P<0.05）,VEGF、FN表达明显下调,病理学评分明显降低（P<0.05）。结论 复肾汤可以明显改善db/db小鼠肾脏损害,具有延缓糖尿病肾病病情发展的作用。      

黄连素通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病

目的:流行病学研究显示糖尿病患者日益增多,其导致的认知障碍病人也越来越多。中药单体黄连素已经被发现可以缓解糖尿病和糖尿病脑病,但是其机制仍然不是很清楚。本研究采用db/db小鼠模型,试图揭示黄连素是否通过SIRT1/ER stress通路防治糖尿病脑病。方法:16周龄的小鼠随机分为四组:正常对照组(生理盐水),正常给药组(黄连素50 mg·kg-1),db/db模型组,db/db模型加给药组(黄连素50 mg·kg-1),连续给药10周后进行学习记忆相关的行为学测试(Morris水迷宫、Y迷宫和恐惧),取材,检测相关指标(脂代谢、糖代谢、神经相关因子、神经炎症及SIRT1/ER stress通路相关分子)。结果:行为学结果显示,黄连素提高了db/db小鼠的学习记忆能力。黄连素同时也促进了db/db小鼠的脂代谢水平、增加了其对胰岛素的敏感度。western blot结果显示,黄连素缓解了db/db小鼠海马的神经退行性变和神经炎症水平、促进了SIRT1的表达、减轻了高血糖导致的ER stress水平(PERK,IRE-1α,e IF-2α,PDI and CHOP)。结论:本研究结果显示SIRT1/ER stress通路可能是黄连素防治糖尿病脑病的一个重要的机制。     

穿心莲内酯对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制

利用自发2型糖尿病基因工程Lepr^db/db小鼠糖尿病小鼠模型,探讨穿心莲内酯(andrographolide,Andro)对糖尿病肾病的作用及机制。利用试剂盒检测Andro治疗Lepr^db/db小鼠24 h后的尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平;利用HE染色和PAS染色分别检测Andro对糖尿病小鼠肾脏组织的病理改变和还原糖水平的影响;采用免疫组织化学染色法检测Andro对Lepr^db/db小鼠肾脏的纤维粘连蛋白(FN)和NOX-4的影响。结果显示,Andro治疗组(1 mg/kg,ip)的24 h后Lepr^db/db小鼠的尿蛋白、血肌酐和血尿素氮等生化指标水平明显低于对照组,Andro能抑制Lepr^db/db小鼠肾脏的病理改变和FN、NOX-4的表达,表明Andro可以显著改善自发2型糖尿病基因工程小鼠Lepr^db/db小鼠的糖尿病肾病。     

厄贝沙坦可减轻2型糖尿病db/db小鼠心肌组织的炎症反应

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)厄贝沙坦对2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应的保护作用及其心脏保护机制.方法 10周龄db/db小鼠随机分成模型组、厄贝沙坦治疗组50 mg/(kg·d),同窝出生的10周龄非糖尿病db/+小鼠充当正常对照组.正常组,模型组灌服等体积生理盐水,厄贝沙坦治疗组灌服厄贝沙坦(溶于生理盐水),药物干预16周后,记录心脏质量、体质量,测定空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇含量,对心脏行HE染色、Western blot、免疫组化和qPCR检测.结果 与正常组db/+小鼠相比,模型组db/db小鼠发生了肥胖、高血糖、高血脂(P<0.01);心肌组织肌纤维排列紊乱,间质增多,炎症细胞浸润;P-IкBα蛋白水平升高、IкBα蛋白水平降低,P-IкBα/IкBα升高(P<0.001);NF-кB(P65)活性增强,入核增加(P<0.001),且促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA水平升高(P<0.01),这些异常均与糖尿病心肌组织炎症反应升高有关.厄贝沙坦的慢性治疗改善心肌病理学变化,并改善了2型糖尿病db/db小鼠高血糖诱导的心肌组织炎症反应指标.结论 厄贝沙坦改善了2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应,其机制可能与抑制心脏血管紧张素Ⅱ的作用和NF-кB信号通路有关.     

Cdk5活性抑制肽对2型糖尿病小鼠模型血糖和体重的影响

目的观察Cdk5抑制短肽(TFP5)对2型糖尿病小鼠模型体重和血糖的干预作用。方法早期干预:分为正常小鼠生理盐水组(1 m L·只-1,组1),正常小鼠注射TFP5组(200 mmol,1 m L·只-1,组2),db/db小鼠注射生理盐水组(1 m L·只-1,组3),db/db小鼠注射TFP5(200 mmol,1 m L·只-1,组4)。从第5周开始每日注射1次,以后均为隔日注射1次,注射至第8周,共注射3周,第8周时处死小鼠。晚期干预:分db/db小鼠注射生理盐水组(组5)和db/db小鼠注射TFP5(400 mmol,组6),从第15周开始每日注射1次,第16周改为隔日1次,第17周停止注射1周,18周处死。注射方式均为腹腔注射,由第5周时体重每周测2次,处死之前测体重,取血送血糖监测。结果 2组正常小鼠的血糖和体重差异均无统计学意义(P<0.05);db/db小鼠注射生理盐水组血糖明显高于注射TFP5组(P<0.05),6周后db/db小鼠注射生理盐水组体重明显高于注射TFP5组(P<0.05);2组在第18周时,体重及血糖均差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用TFP5能够降低T2DM模型小鼠的血糖及体重,但其治疗效果可能受到治疗时机、疗程的长度等的影响。     

TGF-β1、C-Fos在单基因遗传自然发病型糖尿病小鼠颌下腺的表达

目的:探讨db/db(单基因遗传自然发病型)自发性糖尿病小鼠颌下腺转化生长因子β1(TGF-β1)、C-Fos蛋白的表达情况.方法:分别取3、4、6、8、10月龄db/db糖尿病小鼠颌下腺(实验组)及相应月龄的db/ m正常小鼠颌下腺(对照组),每组5只小鼠.SP免疫组化染色观察颌下腺TGF-β1及C-Fos的表达情况.结果:随着糖尿病的进展,db/db糖尿病小鼠颌下腺TGF-β1阳性细胞数逐渐增加,明显高于同龄对照组(P＜0.01);各月龄糖尿病小鼠颌下腺C-Fos阳性细胞数逐渐减少,明显低于同龄对照组(P＜0.01).结论:db/db糖尿病小鼠颌下腺TGF-β1的表达上调可能与糖尿病间质纤维增生密切相关,而C-Fos的低表达可能与颌下腺实质的萎缩性形态学变化密切相关.     

替米沙坦对db/db小鼠胰岛内氧化应激损伤的影响

目的 探讨替米沙坦阻断肾素-血管紧张素系统对db/db小鼠胰岛内氧化应激水平的影响.方法 将22只8周龄db/db小鼠随机分为两组(替米沙坦组和db/db组),各11只,分别给予替米沙坦5 mg·kg-1·d-1和安慰剂.另选择11只同周龄db/m小鼠给予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照组(db/m组).每周监测小鼠的体质量、血糖,6周后行腹腔葡萄糖耐量试验并取胰腺行免疫组化,分析胰岛内氧化应激标记物--8-羟-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)及4-羟壬烯醛(4-HNE)的表达情况.结果 投药6周后,替米沙坦组小鼠的血糖、胰岛素抵抗指数(IRI)、葡萄糖曲线下面积显著低于db/db组,胰岛素曲线下面积显著高于db/db组,差异有统计学意义(P＜0.05).与db/db组比较,替米沙坦组小鼠胰岛内的8-OhdG阳性率及4-HNE表达水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 替米沙坦阻断AT1受体能够改善胰岛微环境,降低8-OHdG、4-HNE的表达,减少氧化应激,从而保护胰岛β细胞.     

红芪多糖对糖尿病小鼠肾脏组织α-SMA表达及肾小管间质损伤的影响研究

目的探讨红芪多糖（HPS）对糖尿病小鼠肾脏组织α-SMA表达及对肾小管间质损伤的影响。方法将32只2型糖尿病db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病模型组、HPS高剂量组、HPS中剂量组、HPS低剂量组,每组各8只;另择8只db/m小鼠作为正常对照组。HPS高、中、低剂量组小鼠分别给予HPS400、200、100mg/（kg·d）灌胃干预,正常对照组、糖尿病模型组小鼠以等量的0.9%氯化钠溶液灌胃。各组小鼠均连续灌胃8周后处死,取肾脏组织作病理检查,比较各组肾脏组织肾小管间质损伤程度;采用免疫组化法检测肾脏组织α-SMA表达强度,Westernblot法检测α-SMA表达水平,并进行比较。结果5组小鼠肾脏组织肾小管间质损伤程度比较差异有统计学意义（P＜0.05）,糖尿病模型组小鼠肾脏组织肾小管间质损伤程度最重,除正常对照组外,HPS高剂量组小鼠肾脏组织肾小管间质损伤程度最轻。5组小鼠肾脏组织α-SMA表达阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,HPS高剂量组明显低于糖尿病模型组（P＜0.05）。5组小鼠肾脏组织α-SMA表达水平比较差异均有统计学差异（P＜0.05）,HPS高、中、低剂量组与糖尿病模型组均高于正常对照组（均P＜0.05）,HPS低剂量组小鼠肾脏组织α-SMA表达水平＞HPS中剂量组＞HPS高剂量组（均P＜0.05）。结论HPS能够抑制2型糖尿病db/db小鼠肾脏组织α-SMA的表达,减轻肾小管间质损伤程度。     

雷公藤甲素通过调控TLR/NF-κB信号通路对早期糖尿病肾病足细胞的作用研究

目的 观察雷公藤甲素治疗糖尿病肾病小鼠的疗效,并探讨其通过Toll-样受体（TLR）/核因子κB（NF-κB）信号通路对糖尿病肾病足细胞的作用机制。方法：9周龄db/m和db/db雄性小鼠分为db/m正常对照组（等量0.9%生理盐水）、db/db糖尿病对照组（等量0.9%生理盐水）、替米沙坦治疗组[5mg /( kg.d)]、雷公藤甲素组 [50ug /( kg.d) ],治疗8周。记录各组小鼠一般情况、24h尿蛋白定量、体质量、肾脏指数和血生化指标。光镜观察肾小球病变情况。WT1免疫组化计算足细胞数量。Western blot检测肾脏足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin以及肾脏组织TLR4和NF-κB蛋白定量表达。结果 与糖尿病对照组比较,经雷公藤甲素组小鼠治疗后24h尿蛋白定量[(98.28±11.10)mg/24h比(239.89±44.26)mg/24h]、血清肌酐[(38.82±3.66)μmol/L 比(45.32±7.63)μmol/L]、总胆固醇[(3.05±0.54)mmol/L比(4.00±0.67)mmol/[及甘油三酯[(1.23±0.15)mmol/L比(2.09±0.48)mmol/L]均明显下降(P 均< 0.01),血清白蛋白水平上升[(39.21±4.33)g/L比(25.46±1.54)g/L,P < 0.01],肾小球肥大和足细胞损伤减轻,Nephrin[ (2.05±0.44)比(1.15±0.22)]、Podocin[(1.32±0.25)比(0.72±0.20)]蛋白表达量上升;(P 均< 0.01),TLR4[ (0.37±0.04)比(0.61±0.04)]和NF-κB[ (0.41±0.05)比(0.76±0.06)]蛋白表达量下降(P 均< 0.01)。结论 雷公藤甲素可能通过抑制TLR/NF-κB信号通路相关因子的表达,减轻糖尿病肾病小鼠足细胞损伤,减低蛋白尿,保护肾功能,起到治疗糖尿病肾病的作用。     

卡格列净通过Sirt1/Claudin-1/β-catenin/Snail信号通路对糖尿病肾病模型小鼠肾脏的保护作用

目的 探讨卡格列净通过Sirt1/Claudin-1/β-catenin/Snail信号通路对糖尿病肾脏疾病（DKD）模型小鼠肾脏的保护作用。方法 采用db雄性小鼠6只作为正常对照组（NC组）;SPF级2型糖尿病模型6周龄db/db雄性小鼠12只,高脂饲料完成DKD造模,采用随机数字表法分为DKD组和糖尿病肾病+卡格列净干预组（DKD+Can组）,各6只,NC组、DKD组分别予生理盐水10mL/kg,灌胃,1次/d,卡格列净干预组小鼠予10mg/（kg·d）,灌胃,1次/d,共灌胃12周。末次灌胃后检测小鼠生理生化指标,PAS法染色观察各组小鼠肾脏组织形态,采用Westren blot方法检测肾组织Sirt1、Claudin-1、β-catenin、Snail蛋白表达水平。结果 与NC组比较,DKD组小鼠肾组织Sirt1蛋白表达水平下降[（0.10±0.28）比（0.33±0.17）;P<0.05];与DKD组比较,DKD+Can组Sirt1蛋白表达水平上升[（0.24±0.01）比（0.10±0.28）;P<0.01];DKD组Claudin-1、β-catenin、Sn...     

红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠肾功能和肾脏组织中GluT-1 mRNA和蛋白表达水平的影响

目的：探讨红芪多糖对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾功能和肾脏组织中葡萄糖转运蛋白-1(GluT-1)的mRNA和蛋白表达的影响,阐明其可能的作用机制。方法：将10只db/m小鼠作为正常对照组;50只肥胖型2型糖尿病模型db/db小鼠随机分为模型组,依那普利组,红芪多糖低、中和高剂量组;每组10只。正常对照组和模型组小鼠分别灌胃给予生理盐水0.5 mL•kg-¹•d^-1,其他各组小鼠分别灌胃给予依那普利10 mg•kg^-1•d^-1和红芪多糖100、200和400 mg•kg^-1•d^-1,共8周。苦味酸法测定小鼠血肌酐(SCr)水平,酶偶联速率法测定血尿素氮(BUN)水平,ELISA法测定24 h尿微量白蛋白(UMALB)水平;RT-PCR法测定小鼠肾脏组织中GluT-1 mRNA的表达;Western blotting法和免疫组织化学法测定小鼠肾脏组织中GluT-1蛋白的表达。结果：与模型组比较,依那普利组和红芪多糖各剂量组SCr、BUN、UMALB和GluT-1 mRNA及蛋白表达水平均降低,其中红芪多糖高剂量组和依那普利组降低明显(P<0.01)。HE及Masson染色,红芪多糖高剂量组小鼠肾小球内炎症细胞浸润较少,毛细血管腔通畅,肾小管及肾间质内胶原蛋白沉积不明显。结论：红芪多糖可改善db/db小鼠的肾功能并明显抑制GluT-1 mRNA和蛋白的表达,提示红芪多糖可能通过抑制肾小球系膜细胞膜上GluT-1的表达而延缓DN的发展。
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RAGE抑制剂FPS-ZM1对db/db小鼠抑郁的影响及机制

目的 阐明晚期糖基化终末产物受体(RAGE)抑制剂FPS-ZM1影响2型糖尿病模型(db/db)小鼠抑郁的分子机制。方法 雄性6～8周龄db/db小鼠24只,随机分为2型糖尿病组(db/db)、糖尿病给药组[db/db+FPS,FPS-ZM1腹腔注射1.0 mg/(kg·d)]、糖尿病溶剂对照组(db/db+Oil,小鼠给予同等体积的玉米油腹腔注射)。另外8只同周龄的雄性db/m小鼠作为正常对照。给药12周后,悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的抑郁样行为,TUNEL染色法检测小鼠海马区神经元的凋亡情况,免疫印迹技术检测小鼠海马区RAGE、 NOD样受体蛋白3 (NLRP3)、白介素-1β(IL-1β)以及半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的表达情况。结果 db/db小鼠出现抑郁症状,FPS-ZM1能够改善其抑郁样症状;db/db小鼠海马区神经元的凋亡率显著高于db/m小鼠(P<0.01),FPS-ZM1能够显著降低db/db小鼠海马神经元的凋亡率(P<0.01);db/db小鼠海马区RAGE、NLRP3、IL-1β以及Caspase-1的表达显著高于db/m小鼠(P&l...