关注药物不良反应信号检测研究中的常见问题

药物不良反应(ADR)信号检测是药物上市后药物警戒的一种重要研究方法。近年来, 我国ADR信号检测研究文献的数量明显增加。但该类研究中尚存在许多问题, 如对ADR信号的概念认识不清、信号检测研究的目的不明、信号来源局限、对检测数据未进行很好的处理、数据挖掘算法单一、数据选择的时间范围过短、未对信号检测中的偏倚进行处理和分析等。本文对这些常见问题谈一些看法, 希望对我国ADR信号检测研究的质量提升有所帮助。     

泊沙康唑致低钾血症

1例61岁男性弥漫大B细胞淋巴瘤患者, 行自体造血干细胞移植前接受BeEAM(苯达莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)方案预处理, 并先后给予阿昔洛韦、泊沙康唑、左氧氟沙星、比阿培南及万古霉素等预防感染或抗感染治疗。移植预处理前患者血钾为4.1 mmol/L, 给予泊沙康唑和左氧氟沙星7 d后, 患者血钾为3.4 mmol/L, 给予静脉和口服补钾, 补钾5 d后患者发生心房颤动, 血钾为3.3 mmol/L;继续补钾7 d后血钾为3.0 mmol/L。排除其他药物后考虑低钾血症由泊沙康唑引起的可能性大。停用泊沙康唑, 换用伏立康唑;3 d后, 患者血钾恢复至4.2 mmol/L。随访3个月, 多次复查患者血钾均在参考值范围。     

安罗替尼致心力衰竭

1例66岁女性左肺浸润性腺癌患者接受安罗替尼12 mg口服、1次/d, 服用2周, 停用1周, 3周为1个周期。规律用药14个月后患者出现心慌、胸闷, 实验室检查示氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)1 698 ng/L, 超声心动图示心尖运动减弱, 左心室舒张功能不全, 考虑为心力衰竭, 怀疑与安罗替尼有关, 停用该药并予对症治疗。8 d后患者上述症状减轻, NT-proBNP 485 ng/L。因病情需要, 患者遵医嘱再次按原剂量口服安罗替尼。3个月后上述症状复现, 并突发心室颤动, 考虑患者的心力衰竭为安罗替尼所致。再次停用安罗替尼, 给予利尿、改善心功能、营养心肌、补钾等治疗11 d后, 病情明显好转。此后患者未再服用安罗替尼。     

阿仑膦酸钠致食管炎

1例62岁女性骨质疏松患者口服阿仑膦酸钠70 mg、1次/周(早餐前30 min饮足量水顿服, 服用时及服用后均保持立位)。用药3次后出现吞咽时胸骨后刺痛, 偶有反酸及上腹部隐痛。胃镜检查示食管距门齿20～37 cm处可见多发浅溃疡, 表面覆黄白苔。考虑为食管炎, 可能与阿仑膦酸钠有关。停用该药, 给予抑酸、修复黏膜和适当补液治疗, 并予全流食。2 d后胸骨后刺痛减轻;7 d后胸骨后刺痛较前明显减轻, 反酸及上腹部隐痛消失;1个月后吞咽时胸骨后刺痛消失。     

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为迎接党的二十大胜利召开, 本刊开设"一切为了人民健康——我们这十年"专栏, 以充分展现党的十八大以来以习近平同志为核心的党中央把维护人民健康摆在更加突出的位置、全面推进健康中国建设的光辉历程和辉煌成就。     

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随着年龄的增加, 男性和女性的骨折发生率逐步提高。由于久坐不动、低头族等不良生活习惯及长时间高强度的工作压力导致的颈椎病、腰间盘突出、肌腱炎等骨科病及过度运动造成的关节损伤在青少年及职场人士中占据相当大的比例。人口结构、工作压力、生活习惯、过渡运动造成的我国骨科疾病发病率明显提升, 数据显示, 2013-2018 年骨科医院诊疗平均人次为2.4 万人次, 预计这一趋势随我国经济发展仍将继续。本期为了让大家更好地了解骨科疾病, 特推出该病专题。本期中《经皮内镜下椎板间入路手术治疗脱垂型腰椎间盘突出症疗效分析》就是通过比较不同手术方式治疗脱垂型腰椎间盘突出症, 从而突出经皮内镜下椎板间入路这种手术方式的优势, 敬请阅读。膝关节骨性关节炎是骨科的一种常见病, 患病率约为27.5%, 发病年龄主要集中在≥ 60 岁人群, 女性患者人数多于男性患者。该病的影响因素多, 发病机制至今尚未阐明, 软骨变性、坏死、脱落等病变引起膝关节关节面软骨破坏是主要病因。本期中的《关节镜联合玻璃酸钠及富血小板血浆治疗Stoller Ⅲ级半月板损伤效果观察》这篇文章中通过对比的方法, 富血小板血浆治疗膝关节骨性关节...     

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脑血管疾病是脑部血液供应障碍引起的脑部疾病的总称。其病理变化为脑血管突然破裂或突然闭塞, 从而造成该血管支配区域脑组织的功能障碍。其临床上表现为中风不语、半身不遂等, 称为"卒中"或"中风"。轻者经过3～6个月可逐渐恢复, 可以生活自理, 甚至可从事病前的工作;重者昏迷、死亡、或遗留严重的后遗症, 甚至需长期卧床, 最终死于肺部感染、褥疮等并发症。其发病年龄多在40岁以上。50岁以上是脑血管疾病的危险年龄。脑部血管供应丰富, 侧支循环亦较完善, 但这些血管从功能上说, 仍为终动脉, 出现障碍即可引起脑组织坏死。神经细胞对缺氧极为敏感, 缺血数分钟即可死亡。故急性脑血管疾病是威胁中、老年人群生命健康最重要的神经系统疾病, 其发病率和病死率均占中、老年人神经系统疾病的首位。因此, 脑血管疾病的防治十分重要。     

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为迎接党的二十大胜利召开, 本刊开设"一切为了人民健康——我们这十年"专栏, 以充分展现党的十八大以来以习近平同志为核心的党中央把维护人民健康摆在更加突出的位置、全面推进健康中国建设的光辉历程和辉煌成就。     

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本期《泌尿生殖专栏》首篇文章由暨南大学附属第一医院魏健文等作者撰写的《腹腔镜前列腺癌根治术后电生理技术早期干预恢复控尿功能的临床疗效观察》一文, 对腹腔镜前列腺癌根治术后电生理适宜技术早期干预恢复控尿功能5例临床疗效进行观察, 根据电生理技术早期干预后患者自如排尿控尿临床表现、国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷表简表(ICI-Q-SF)评分、尿失禁生活质量问卷(I-QOL)评分和24 h尿垫使用量, 展示了电生理技术在前列腺癌根治术后早期干预恢复控尿功能的有效性和安全性, 并率先提出和强调"电生理适宜技术早期干预"的重要性。"前列腺癌根治术后电生理适宜技术早期干预恢复控尿功能"在国内同行中属首创, 具有一定的临床应用价值。     

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本期"科研课题专栏"发表的《Card9与肠道疾病相关性的研究进展》一文, 是上海市松江区中心医院纪昌学、杨志文作者对胱天蛋白酶募集域蛋白9(Card9)在炎性肠病、结肠炎癌变、结肠癌发展中的作用的文献综述与报道。Card9是分布于巨噬细胞的一种重要免疫炎性蛋白, 能够激活核因子(NF)-κB、MAPK炎症信号通路, 参与机体抗真菌、细菌的免疫反应。肠道微生物群较为复杂, 且受多种因素影响, Card9在肠道疾病中的作用目前尚不完全清楚。所以, 这篇对近年国际有关Card9 在肠道疾病中的作用及其分子机制研究情况的综述介绍, 对国内相关研究者非常有借鉴意义。     

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本期除常规栏目外, 我们开设了"肺癌""专题。     

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肿瘤是所有疾病中威胁人们健康和生命的疾病之最, 而在肿瘤患者中, 根据世界卫生组织统计, 近70%的患者需要借助放疗或配合手术达到根治、姑息治疗的目的。在肿瘤患者放疗过程中,大量的贵重放疗设备技术性要求强、控制参数繁多、剂量要求严格, 放疗设备的使用、保养、维修、测量、校准等工作十分繁琐, 但是对放疗效果又有着举足轻重的影响。国际放射单位和测量委员会(ICRU)24号报告指出靶区应受照剂量变化值偏离最佳剂量5%就有可能使肿瘤患者放疗的疗效下降及肿瘤复发转移概率、正常组织并发症发生率增加。     

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本期"科研课题专栏"刊发了由天津医科大学第二医院王冰艳等作者撰写的《依托咪酯通过调控MAPK/ERK信号通路对阿尔茨海默病小鼠认知功能和氧化应激的影响》一文, 研究时间为2020年5月至2021年9月, 将50只APP/PS1转基因小鼠分为模型组, 依托咪酯低、中、高剂量组, 阳性对照组, 10只SPF级C57BL/6小鼠作为对照组, 其中依托咪酯低、中、高剂量组分别给予1.0、2.5、5.0 mg/kg依托咪酯灌胃, 阳性对照组给予10 mg/kg盐酸多奈哌齐灌胃, 模型组、对照组给予等体积生理盐水灌胃, 1次/d, 灌胃30 d。研究结果证实依托咪酯能改善阿尔茨海默病小鼠认知功能, 并减轻小鼠脑组织氧化应激和炎性反应, 作用机制可能与激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白表达有关, 但关于依托咪酯对阿尔茨海默病小鼠具体机制研究需要后续探讨。     

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本期"医学新进展"栏目中, 一篇国家自然基金支持文章《TRPV1通道在感染性疾病中的研究进展》以TRPV1蛋白为靶点, 对TRPV1在感染性疾病中的生理作用及其调控机制的研究进展进行综述, 指出瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)蛋白与感染性疾病的发病症状如发热、疼痛、炎症及咳嗽等均有一定的相关性, 通过调控TRPV1通道可以缓解甚至治愈感染性疾病, 为感染性疾病的防治提供新思路。"医学新进展"栏目中另一篇省自然基金支持文章《长骨骨不连的发病率及手术治疗研究进展》中, 通对近年来长骨骨不连的发病率及手术治疗现状进行综述, 为骨不连手术治疗方法的进一步研究和应用提供参考依据。     

单克隆抗体药物临床监测研究进展

单克隆抗体(单抗)药物属于蛋白质类药物, 具有相对分子质量大、极性强和跨膜受限等特点, 药物代谢动力学有一定的特殊性和复杂性, 临床应用中存在治疗效果个体差异大、生物效应多样和治疗响应丢失等问题。影响单抗药物血药浓度的因素包括靶部位受体数量、抗药物抗体水平、药物间相互作用等。早期开展治疗药物监测有助于及时调整单抗药物给药剂量, 提高疗效, 避免或减少不良反应的发生。应积极开展药物临床监测, 提高单抗药物合理用药水平和不良反应预警能力, 减少对患者的伤害。     

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肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下, 局部组织细胞增生所形成的新生物。肿瘤的病因尚未完全明确, 可能与生活习惯、遗传因素、内分泌因素、环境污染与职业、医源性因素及细胞毒药物、激素、免疫抑制剂等有关。根据肿瘤的形态学及肿瘤对机体的影响, 肿瘤可分为良性和恶性两大类。近年来, 肿瘤的诊疗技术飞速发展, 本期重点报道专题为肿瘤。     

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慢性牙周炎的牙齿支持组织遭破坏的同时, 毒性产物及释放的炎性递质可随血液分布至全身, 进而影响系统性疾病的进程。牙周炎与慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺功能指标存在一定相关性, 但"慢性牙周炎与肺功能下降的相关性是吸烟所致"有待进一步证实。邱林等选择无明确COPD 诊断病史的慢性牙周炎患者为研究对象, 研究过程中排除吸烟的影响因素。研究结果显示, 血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)水平与肺通气功能指标第1 秒最大呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pre)、第1 秒最大呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)呈负相关。     

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临床研究证实控制高血压是防治动脉粥样硬化的重要方法, 但关于高血压控制满意的患者颈动脉斑块的转归与非高血压患者相比有无差异, 现阶段国内外的相关研究较少。本期"科研课题专栏"首篇文章——广州医科大学第一临床学院杨东恒等作者撰写的《广州社区高血压控制满意患者颈动脉斑块转归分析》一文对广州社区高血压和非高血压患者的临床资料进行回顾, 探讨高血压控制满意患者、高血压控制不满意患者和非高血压患者颈动脉斑块的转归情况, 结果显示对所有年龄的高血压患者, 血压控制满意后, 颈动脉斑块进展情况与非高血压患者无明显差别, 为指导临床高血压及动脉粥样硬化的防治提供了更多的临床依据。     

阿法替尼致急性肾衰竭

1例73岁男性右肺鳞癌患者给予阿法替尼30 mg口服、1次/d靶向治疗, 80 d后出现双下肢水肿、纳差伴少尿。实验室检查示血肌酐658 mmol/L, 血尿素26.8 mmol/L, 尿蛋白(++++)、尿潜血(+++);肾脏组织穿刺活检示肾小管损伤、部分细胞呈新月体、轻度IgA沉积。患者被诊断为急性肾衰竭, 考虑为阿法替尼所致。停用阿法替尼, 给予血液透析、糖皮质激素、抗凝药、利尿剂等对症治疗, 12 d后双下肢水肿减轻, 19 d后日尿量约为800 ml, 99 d后肾功能指标趋于正常。患者未再行靶向治疗。