m6A甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用

N6-甲基嘌呤(m⁶A)是真核生物中最常见的转录后RNA修饰类型,涉及多种类型RNA。m⁶A甲基化修饰是动态可逆的,主要由多种酶和蛋白进行调控,包括甲基转移酶、去甲基化酶和m⁶A相关结合蛋白。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要原因。近期研究发现m⁶A甲基化修饰与动脉粥样硬化密切相关。该文总结了目前对m⁶A甲基化修饰机制的认识,并阐述了与动脉粥样硬化相关细胞中m⁶A甲基化修饰的机制及最新进展,为动脉粥样硬化的诊断和防治提供新靶点。     

N6-甲基腺苷修饰在HBV感染中的作用

N⁶-甲基腺苷（m⁶A）甲基化修饰现象普遍存在于人体各个组织和细胞中,是真核生物mRNA普遍的内部修饰。m⁶A修饰是动态可逆的,多种甲基转移酶、去甲基化酶及m⁶A结合蛋白参与此过程的调控。最近的研究结果表明,m⁶A修饰可影响病毒基因的表达,尤其在HBV感染过程中发挥着重要的作用。本文简要概括了m⁶A修饰的研究现状及机制,并重点关注其与HBV感染的关系。阐述了HBV转录物的m⁶A修饰作用,回顾了m⁶A参与HBV感染免疫应答的相关研究结果,归纳了HBV感染对宿主细胞m⁶A修饰及HBV相关肝细胞癌的影响,以期探讨其在HBV感染研究中的发展方向和潜在价值。     

N6-甲基腺苷修饰与心血管疾病关系研究

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰是一种原核生物和真核生物中广泛存在的转录后RNA修饰,涉及多种类型的RNA。在信使RNA中,m⁶A修饰可以影响包括二级结构、亚细胞定位、核转运、翻译和降解等信使RNA的加工和代谢。m⁶A修饰在疾病诊断、疗效评估和预后判断等方面具有突出优势。现总结当前文献对于m⁶A修饰的认识,简述其在心血管疾病中的最新研究进展。     

m6A甲基化在心肌缺血再灌注与心肌再生中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m⁶A)RNA甲基化是最常见的、动态的、可逆的表观遗传RNA修饰，参与了包括心血管疾病在内的多种人类疾病的发病机制。最近的研究表明，m⁶A RNA甲基化在心肌缺血再灌注及心脏再生中发挥重要调控作用。重要的是，这些新发现表明，通过改变m⁶A的调节因子来控制m⁶A的水平，可能是防止心脏功能恶化促进心脏修复的一种新颖而有力的策略。     

N6-甲基腺苷甲基化在射血分数保留性心力衰竭中的作用的研究进展

表观遗传学参与心血管疾病进展的过程。近年研究表明,射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者的多个基因转录本存在N⁶-甲基腺苷(m⁶A)水平的改变。现介绍m⁶A及其调节因子(甲基化酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白)与HFpEF的关系,说明m⁶A可能通过影响心肌肥厚与纤维化、细胞自噬、炎症与氧化应激、糖脂代谢参与HFpEF的发生和发展,以期为HFpEF的治疗靶点提供新的研究方向。     

RNA甲基化修饰在肺动脉高压中作用机制研究进展

肺动脉高压(PAH)是一类多病因引起的以肺血管重构为主要特征，并最终引起右心衰竭和过早死亡的临床综合征。尽管PAH临床诊治取得明显进展，但疗效仍不能令人满意，患者5年生存率较低，且其发病机制复杂，目前仍未完全阐明。RNA甲基化修饰作为表观遗传学修饰中的第三大研究领域，其主要通过甲基转移酶(Writers)、去甲基化酶(Erasers)和甲基识别蛋白(Readers)三类蛋白可逆地写入、移除和读取甲基，在不改变基因序列的情况下对细胞增殖、凋亡、代谢等细胞生物学行为发挥重要作用。RNA甲基化修饰在肿瘤、心血管疾病、免疫与代谢性疾病等的发生发展中起着关键的调节作用，此外，其也参与了PAH的发生发展，并给PAH的治疗带来了新的希望。本研究综述了RNA甲基化修饰的种类及作用，N⁶-甲基腺嘌呤(m⁶A)、5-甲基胞嘧啶(m⁵C)和7-甲基鸟苷(m⁷G)修饰在PAH中的作用机制，以期为研究者提供新思路。     

RNA m6A修饰与心血管疾病研究进展

心血管疾病已成为我国成年人群的首位死亡原因。但其病因多样,发生机制至今仍未完全阐明。大量研究表明表观遗传修饰在心血管疾病发生发展中起重要作用。N⁶-甲基腺苷(m⁶)修饰是RNA最普遍的一种表观遗传修饰。研究提示m⁶修饰可能在心血管疾病中发挥重要功能。本文就RNA m⁶修饰在心血管疾病中的调控作用的相关研究进行综述。     

刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本m6A甲基化修饰的影响

目的 分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的N6-甲基腺苷(m⁶A)甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接种中国Ⅰ型wh6株(TgCtwh6)和中国Ⅲ型LHG株刚地弓形虫感染小鼠脑组织悬液0.2ml (20个包囊/鼠),对照组灌胃等量的生理盐水。分别在接种后15、30和45 d,用抽签法随机抽取感染组小鼠各1只,麻醉后处死,取脑组织,于显微镜下分别记录大脑皮层区、海马区和嗅球区的包囊数。感染后45 d每组分别取3只小鼠的全脑组织,提取总RNA,制备基因组文库,进行转录组测序,筛选差异甲基化位点(DML),统计感染组和对照组的mRNA的差异m⁶A甲基化位点及其所在转录本;对甲基化位点所在转录本进行基因本体功能注释(GO)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对甲基化差异转录本进行基因集富集分析(GSEA)。选取甲基转移酶样3 (METTL3)、肥胖相关...     

缺血性脑卒中m6A修饰与免疫微环境相关性分析

目的 初步探究N⁶-甲基腺苷(m⁶A)调节因子在缺血性脑卒中(IS)免疫微环境中的潜在作用与机制。方法 基于基因表达综合数据库(GEO),应用单样本基因集富集分析(ssGSEA)、一致性聚类分析和基因集富集分析(GSEA)等生物信息学方法综合分析m⁶A调节因子与IS免疫微环境的相关性。结果 Spearman相关分析结果显示,IGF2BP2 mRNA的表达与CD56亮自然杀伤细胞富集分数的正相关关系最强(r_s=0.66),IGF2BP2 mRNA的表达与2型T辅助细胞富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.64);ELF3 mRNA的表达与TGFb家族成员富集分数的正相关关系最强(r_s=0.56),ELAVL1 mRNA的表达与趋化因子富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.66)(均P<0.05)。一致性聚类分析确定了两种具有不同m⁶A修饰模式的IS亚型,亚型1中活化B细胞、活化CD4 T细胞、活化CD8 T细...     

METTL3在心血管疾病中的作用机制研究进展

近年来,由于RNA的甲基化修饰在基因转录后调控中发挥重要作用而引起人们高度关注。其中,RNA的N6甲基腺苷(m6A)修饰是mRNA中除5′帽子结构外含量最高的甲基化修饰。调控m6A修饰的酶分为三大类：RNA甲基转移酶、RNA去甲基化酶和RNA甲基化识别酶,它们分别对RNA的N6-腺苷酸起着催化甲基化修饰、去除甲基化修饰及识别甲基化位点的作用,进而参与下游翻译、RNA降解、控制RNA出核速度等过程。在这些酶中,METTL3作为RNA的甲基转移酶核心成分,具有调控细胞RNA整体m6A修饰的作用。心血管疾病是一类受后天环境因素影响较大的疾病,而后天环境因素通常可以通过表观遗传学的相关机制影响疾病的发生发展,故以转录后调控为核心的表观遗传学在心血管疾病研究中成为热门话题。本综述旨在对近几年与METTL3在心血管疾病中的相关研究进行简单整理总结,有望帮助后续的基础科研和临床工作者了解RNA的m6A修饰在心血管疾病发生发展机制中的研究进展。     

RNA N6-甲基腺苷甲基化对老年患者阿司匹林反应性的影响

目的 探讨RNA N⁶-甲基腺苷(m⁶A)甲基化水平及相关基因对老年患者阿司匹林反应性的影响。方法 纳入规律服用阿司匹林100 mg/d的老年患者34例，根据光比浊法检测花生四烯酸诱导的血小板聚集率分为低反应组14例(血小板聚集率>12%),高反应组20例(血小板聚集率<7%)。检测全血RNA m⁶A甲基化水平及相关基因(YTHDF1、METTL3等)表达，血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平。结果 低反应组全血RNA m⁶A甲基化水平明显高于高反应组，差异有统计学意义(P<0.05)。低反应组YTHDF1和METTL3 mRNA表达明显高于高反应组[2.77(1.25,4.61)vs 1.32(0.75,1.84),P<0.05;1.64(1.01,2.92)vs 0.80(0.57,1.26),P<0.01]。低反应组血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平明显高于高反应组[(180.21±...     

m6A甲基化修饰在消化系统疾病中的研究进展

6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6 A)甲基化修饰是表观遗传学的重要的转录后调控方式,指的是在mRNA腺嘌呤碱基的第6位N引入甲基或去除甲基,从而影响靶基因的表达.m6 A甲基化修饰被证实在人体生长发育过程及多种疾病中扮演重要角色.异常的m6 A修饰也参与了消化系统疾病的发生发展.本文围绕m6 ...     

核因子kB依赖的蛋白质精氨酸甲基转移酶1

精氨酸甲基化参与信号转导、转录调控、染色质重塑和凋亡等多种细胞事件具有广泛的生物学功能.近年来蛋白质精氨酸甲基转移酶家族的新成员日益增多,目前已知有11个人类蛋白质精氨酸甲基转移酶.蛋白质精氨酸甲基转移酶可分成两型,Ⅰ型蛋白质精氨酸甲基转移酶催化生成单甲基精氨酸(MMA)和不对称二甲基精氨酸(ADMA),Ⅱ型蛋白质精氨酸甲基转移酶生成MMA和对称二甲基精氨酸.精氨酸甲基转移酶1是一个核因子kB(nuclear factor-kB,NF-kB)依赖的转录共激活因子,发挥启动子特异的募集NF-kB到染色质的调节因子功能.精氨酸甲基转移酶1可能主要通过增强募集NF-kB到相关位点激活NF-kB信号转导通路,启动了多种前炎性基因和免疫调节基因的转录,在免疫和炎症反应有关的基因转录调控中起关键作用.现在公认肺是NO的重要来源,在NO代谢中发挥重要的作用,肺也是一氧化氮合酶抑制剂ADMA的重要来源.ADMA作为假的底物竞争性抑制一氧化氮合酶活性,阻止内源性NO生成.作为ADMA和NO的主要来源,肺可能在精氨酸-甲基化精氨酸-NO这个重要而精细的平衡中起重要的作用.     

经典组蛋白去乙酰化酶在中枢神经系统中作用

<正>表观遗传学是指不改变脱氧核糖核酸(DNA)序列而产生的可遗传变化,其在调节基因组功能中发挥关键作用,影响基因表达和(或)转录,从而调控机体的生长、发育及病理过程^[1]。表观遗传学修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码核糖核酸(RNA)等。组蛋白乙酰化核酸修饰是调节DNA功能的重要方式,近年来,研究表明组蛋白乙酰化在神经系统疾病发生发展中起重要作用^[2]。     

m6A甲基化修饰在2型糖尿病及其并发症发生发展中的调节机制研究进展

N6-甲基腺苷（m6A）甲基化修饰是真核生物最常见和最丰富的RNA修饰之一。m6A甲基化是由甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白共同参与调控的、动态可逆的表观转录组修饰过程，影响mRNA在核内的剪接、输出及在胞质内的定位、翻译、稳定性调节与降解等多个阶段。近年来，关于m6A甲基化修饰在2型糖尿病及糖尿病并发症发生发展过程中调节机制的研究越来越多。m6A甲基化对2型糖尿病及其并发症的影响涉及到甲基化蛋白、去甲基化蛋白和阅读蛋白的作用，主要对炎症反应、细胞凋亡（或焦亡）及氧化应激等过程的基因和蛋白进行调节，但具体机制仍待充分阐明。     

5—Aza—CdR在白血病治疗中的应用

在真核生物中 ,DNA甲基化作为 DNA合成后修饰的重要方式 ,可以影响基因的表达。DNA甲基化模式的改变 ,尤其是某些抑癌基因 (如 HIC1基因、CT基因、p1 5与 p1 6基因等 )局部甲基化水平的异常增高 ,在肿瘤的发生和发展过程中起到了不容忽视的作用。这一改变的原因 ,多数学者认为应归结于 DNA甲基转移酶 ( MTase)活性的增高。因此 ,抑制甲基转移酶活性以恢复抑癌基因的表达 ,可能干扰肿瘤的发生和发展过程。核苷酸类似物作为甲基转移酶抑制剂特别引起人们的关注。此类药物包括 5 -氮杂胞苷 ( 5 - Aza- CR)、5 -氮杂 - 2′-脱氧胞苷 ( …     

脂肪量和肥胖相关基因修饰N6-甲基腺嘌呤调控肿瘤发生发展的作用机制研究进展

脂肪量和肥胖相关基因（FTO）最初被认为是一种与成人和儿童的早发及严重肥胖密切相关的肥胖敏感基因，后来研究发现，FTO能够作为RNA的去甲基化酶，在N6-甲基腺嘌呤（m6A）修饰中作为调控因子发挥作用，其功能障碍与多种恶性肿瘤的发生发展有关。FTO可以通过修饰m6A影响细胞周期与细胞增殖、逃避细胞凋亡信号、逃避自体免疫微环境、诱导血管生成、激活肿瘤细胞侵袭和转移，调节肿瘤干细胞干性，从而在肿瘤中发挥促癌因子或抑癌因子的作用，有望成为肿瘤分子诊断的潜在生物标志物及肿瘤治疗的新靶点。     

DNA甲基转移酶1蛋白在人胃癌黏膜组织中的表达及其临床意义

背景：肿瘤组织存在DNA甲基化紊乱．包括与细胞增殖周期密切相关的癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化等。DNA甲基转移酶（Dnmt）参与甲基化的形成（主要是Dnmt3a和Dnmt3b）和维持（主要是Dnmt1），但目前对胃癌Dnmt蛋白的表达情况仍知之甚少，更缺乏其与肿瘤生物学行为和临床参数关系的研究。目的：探讨癌区、癌旁和外周正常黏膜组织中Dnmt1蛋白表达的差异及其临床意义。方法：收集38例胃癌患者标本，取癌区、癌旁和外周正常黏膜组织各1．2块，应用免疫组化SP法分析各黏膜组织中Dnmt1蛋白的表达．并探讨其与胃癌浸润和转移的关系。结果：在38例胃癌黏膜组织中，Dnmt1蛋白的表达阳性率为81．6％，显著高于相应癌旁（39．5％）和正常黏膜组织（10．5％）（P〈0．001）。阳性切片中可见Dnmt1蛋白表达弥散分布于肿瘤或腺体的细胞质和细胞核，染色较均匀。Dnmt1蛋白表达与胃癌患者的年龄、肿瘤分化程度和有无淋巴结转移无明显相关性（P〉0．05），与性别呈一定的相关性（P=0．007）。结论：Dnmtl蛋白过表达在人胃癌的发生和发展中起一定作用。     

NSD2与肿瘤关系的研究进展

NSD2也称为MMSET或者WHSC1,是NSD组蛋白甲基转移酶家族中的一员.组蛋白的甲基化修饰作为表观遗传学中重要的调控机制,在转录调控以及染色质重构等多种生物学过程中发挥重要作用.由t(4;14)(p16;q23)易位所导致的NSD2过表达与多发性骨髓瘤患者预后紧密相关.此外,在其他多种恶性肿瘤中也检测到NSD2的高表达.NSD2催化组蛋白的赖氨酸位点发生甲基化并通过参与多种蛋白的相互作用或对靶基因的调控而促使肿瘤的发生发展.NSD2及相关信号分子有望成为多种相关肿瘤的治疗靶点,深入探究NSD2的作用机制将促进相关靶向药物的发展,为多种NSD2相关肿瘤提供新的治疗方案.     

精氨酸甲基转移酶与肺部疾病

蛋白质精氨酸甲基转移酶（proteinargininemethyltransferases,PRMTs）是催化S-腺苷-甲硫氨酸的甲基转移至蛋白质精氨酸胍基氮原子上的酶。精氨酸甲基化是一种重要的翻译后修饰方式,参与许多重要的细胞过程,包括DNA修复、RNA加工、转录调控和信号转导。近年来大量研究证实,PRMTs与呼吸系统疾病、心血管系统疾病、肿瘤、病毒感染、糖代谢及其相关疾病、自身免疫性疾病密切相关。明确PRMTs的异常表达对肺部疾病的影响对疾病的治疗有重要作用。