Hermansky-Pudlak综合征Ⅰ型的分子遗传学研究进展

Hermansky-Pudlak综合征是白化病综合征的一种，呈常染色体隐性遗传，具有高度遗传异质性。目前。国际上已经报道8种亚型（HPS1—8），其中HPS1最常见。HPS1基因与小鼠灰耳基因（pale ear，ep）同源，基因定位于10q23.1-23.3。HPS1基因编码一种由700个氨基酸残基组成的蛋白质，其功能尚未清楚。迄今为止，国际上报道了23种HPS1基因突变和至少23种DNA多态性。基因的分子病理学研究为HPS1临床确诊和产前诊断奠定了基础。     

Alagille综合征分子遗传学研究进展

Alagille综合征（Alagille syndrome, AGS）是一种复杂的多系统发育异常疾病,为常染色体显性遗传,其病变主要涉及肝脏、心脏、眼、面部和骨骼。该综合征致死率约为10%,大多数是由于血管意外、心脏病和肝病而死亡,目前尚无有效疗法。随着分子遗传学的迅速发展,至今已发现JAG1基因和Notch2基因突变与AGS相关。本文拟就其分子遗传学的最新进展作一综述。     

Chediak-Higashi综合征的分子遗传学研究进展

Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome，CHS)为一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，其特点表现为严重的免疫缺陷，不同程度的眼部皮肤白化病，出血倾向，进行性神经系统病变，其特异性诊断为粒细胞及其他组织细胞中出现巨大的溶酶体颗粒。加速期出现的时间是决定预后的关键因素。人CHS的致病基因一溶酶体运输调节因子基因(lysosomal trafficking regulator gene，LYST)定位于1q42，cDNA全长13．5kb，编码含3801个氨基酸的胞浆蛋白质。蛋白质截短检测法(protein truncation test，PTT)为CHS截短突变提供了快速而有效的检测方法。CHS基因型与临床表型之间存在一定的相关关系，但也存在表型异质性。选择LYST基因所在染色体区域1q42内的多态性标记进行单体型分析将为CHS高危家系的产前诊断带来希望。     

FMR—1基因分子遗传学研究进展

ＦＭＲ－１基因（ＣＧＧ）ｎ结构的扩展是ＦＲＡＸＡ位点脆性现象出现和脆性Ｘ综合征患者发病分子遗传学基础，过去的几年中，ＦＭＲ－１基因的上述动态突变的研究已取得了长足的进展，已成为人类动态突变性疾病研究的范例；此外，ＦＭＲ－１基因的错义突变和缺失型突变也能导致脆性Ｘ综合征相同的临床表现，从而显示出表现为脆性Ｘ综合征临床征候的患者具有高度的遗传异质性，并使这些患者及其家系成员的基因诊断和产前基因诊断进一     

Marfan综合征分子遗传学的研究进展

Marfan综合征是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病,主要由原纤蛋白-1(FBN-1)基因突变引起的。目前关于该基因突变导致Marfan综合征机制的研究主要集中在FBN-1基因的多外显子缺失、EGF模序半胱氨酸替代突变、cbEGF模序钙结合点突变、PTC突变、3'末端突变及24-32区突变等方面。本文就此领域作一综述。     

白化病相关综合征的临床特征与产生机制

白化病(albinism)是具有色素缺失表现的一类遗传性疾病的总称,有很高的遗传异质性.     

Treacher Collins综合征分子遗传学研究进展

Treacher Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS)是一种常染色体显性遗传性疾病,临床常表现为面下颌骨发育不良、外耳畸形等症状,本文将对该综合征基因TCOFl的研究进展作一综述.     

Leigh综合征的分子遗传学研究进展

L eigh综合征 (L eigh syndrom e,L S)是在能量代谢过程中由于某些酶缺陷引起的一种严重的致死性神经遗传病 ,具有明显的遗传异质性。该病的遗传方式有常染色体隐性、X-连锁和母系遗传 3种。随着分子遗传学的迅速发展 ,我们对其分子病理有了一定的了解和认识。现已证实该病与 5种酶缺陷有关 ,并已发现至少 10个致病基因。本文拟就其分子遗传学的研究进展作一综述     

Leigh综合征的分子遗传学研究进展

Leigh综合征（Leigh syndrome,LS)是在能量供谢过程中由于某些酶缺陷引起的一种严重的致死性神经遗传病,具有明显的遗传异质性。该病的遗传方式有常染色体隐性,X－连锁和母系遗传3种。随着分子遗传学的迅速发展,我们对其分子病理有了一定的了解和认识。现已证实该病与5种酶缺陷有关,并已发现至少10个致病基因。本拟就其分子遗传学的研究进展作一综述。     

眼皮肤白化病Ⅲ型研究进展

眼皮肤白化病Ⅲ型(OCA3)由TYRP1基因突变所致，该基因与TYR基因结构相似。有研究显示，TYRP1在黑色素的合成过程中发挥重要作用，但具体机制尚未完全明了。较早前已确定了TYRP1基因S166X和1104delA两种病理性突变，最近在巴基斯坦和德国先后发现3种新突变R373X、R356E、L36X，但它们与OCA3的关系有待进一步确定。以前曾认为OCA3只发生在黑色人种，最近在巴基斯坦和德国发现的这两例极可能是OCA3的病例却为高加索人种，这可能会更新人们对OCA3表型与分型的认识。     

Marfan综合征分子遗传学研究新进展

Marfan综合征(Marfan syndrome,MFS)是一种常染色体显性遗传性结缔组织病,其病变的微纤维主要牵累3个组织器官系统:骨骼、眼和心血管。1991年,研究发现FBN1突变能导致MFS;2004年,转化生长因子-β受体2(TGFBR2)被认定为MFSⅡ基因;2005年,研究报道TGFBR2突变或TGFBR1突变能够导致一种新的动脉瘤综合征。研究表明,在细胞外基质中,原纤维蛋白-1(fibrillin-1)与转化生长因子β(TGF-β)信号有功能上的相关性。MFS的病理机制可能与TGF-β信号异常有关。     

Chediak-Higashi综合征的分子遗传学研究进展

Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndmme,CHS)为一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,其特点表现为严重的免疫缺陷,不同程度的眼部皮肤白化病,出血倾向,进行性神经系统病变,其特异性诊断为粒细胞及其他组织细胞中出现巨大的溶酶体颗粒。加速期出现的时间是决定预后的关键因素。人CHS的致病基因-溶酶体运输调节因子基因(lysosomal trafficking regulator gene,LYST)定位于1q42,cDNA全长13.5kb,编码含3801个氨基酸的胞浆蛋白质。蛋白质截短检测法(protein truncationtest,PTT)为CHS截短突变提供了快速而有效的检测方法。CHS基因型与临床表型之间存在一定的相关关系,但也存在表型异质性。选择LYST基因所在染色体区域1q42内的多态性标记进行单体型分析将为CHS高危家系的产前诊断带来希望。     

晶状体异位的分子遗传学研究进展

晶状体异位（ectopia lentis）是由于先天性、外伤或病变等原因，使得晶状体悬韧带缺损或破裂引起悬挂力减弱所致。晶状体异位大致可以分为3类：①外伤性晶状体异位；②自发性晶状体异位；③遗传性晶状体异位。遗传性晶状体异位属于结缔组织疾病，既有常染色体显性遗传，也有常染色体隐性遗传。一般认为，遗传性晶状体异位的可能原因是编码原纤维蛋白-1的FBN1基因突变。一些与FBN1结构相似、功能密切相关的基因如FBN2、FBN3、LTBP和FBNL等也可能与晶状体异位有关，尽管目前尚无直接关联的研究报道，但这些基因突变与FBN1突变引起的某些症状相似。某些系统性疾病如Marfan综合征、高胱氨酸尿症和Weil-Marchesani综合征等也都伴发晶状体异位。有关FBN1基因突变的动物模型研究尚处于初级阶段。     

Marfan综合征分子遗传学的研究进展

Marfan综合征是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病，主要由原纤蛋白-1(FBN-1)基因突变引起的。目前关于该基因突变导致Marfan综合征机制的研究主要集中在FBN-1基因的多外显子缺失、EGF模序半胱氨酸替代突变、cbEGF模序钙结合点突变、PTC突变、3′末端突变及24～32区突变等方面。本文就此领域作一综述。     

Peutz-Jeghers综合征及其分子遗传学研究进展

ＰｅｕｔｚＪｅｇｈｅｒｓ 综合征（ＰＪＳ）是一种常染色体显性遗传性疾病，以口周皮肤、唇颊粘膜和指（趾）端的咖啡色素斑点以及发生消化道粘膜的错构性息肉为临床特征。它与肿瘤发生关系密切，有研究表明，ＰＪＳ患者一生中发展为恶性肿瘤的可能性为５０％ 。其致病基因大多数病例定位在１９ｐ１３．３，少数例外。最近，有人采用定位候选克隆的方法在１９ｐ１３．３ 区域克隆了ＰＪＳ基因，预期编码一种新的苏丝氨激酶（ｓｅｒｉｎｅ ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ）命名为ＳＴＫ１１，并在ＰＪＳ患者中检测出多种突变。ＰＪＳ基因克隆为我们研究ＰＪＳ的发病机制奠定了基础，同时为研究肿瘤的发生机制提供了一个新的领域和视角。     

Rett综合征分子遗传学研究进展

Rett综合征 (RTT)是一种严重影响儿童精神运动发育的神经遗传病。目前提出的遗传方式主要包括 X连锁显性遗传 ,代谢干扰学说及线粒体受累学说。目前进行的 X染色体排除作图 ,基因型分析及多点连锁分析将家族性 RTT基因定位于 Xq2 8。在散发性及家族性 RTT均检查到 X连锁甲基 Cp G结合蛋白 2基因存在突变。动物模型的建立将会加深对其病理生理机制的认识     

眼皮肤白化病Ⅲ型研究进展

眼皮肤白化病Ⅲ型(OCA3)由酪氨酸酶相关蛋白1基因(TYRPl)突变所致,该基因与酪氨酸酶基因(TYR)结构相似.有研究显示,TYRPl在黑色素的合成过程中发挥重要作用,但具体机制尚未完全明了.较早前已确定了TYRPl基因S166X和1104delA两种病理性突变,最近在巴基斯坦和德国先后发现3种TYRPl基因新突变R373X、R356E、L36X,但它们与OCA3的关系有待进一步确定.以前曾认为OCA3只发生在黑色人种,最近在巴基斯坦和德国发现的这两例极可能是OCA3的病例却为高加索人种,这可能会更新人们对OCA3表型与亚型的认识.     

晶状体异位的分子遗传学研究进展

晶状体异位(ectopia lentis)是由于先天性、外伤或病变等原因,使得晶状体悬韧带缺损或破裂引起悬挂力减弱所致。晶状体异位大致可以分为3类:①外伤性晶状体异位;②自发性晶状体异位;③遗传性晶状体异位。遗传性晶状体异位属于结缔组织疾病,既有常染色体显性遗传,也有常染色体隐性遗传。一般认为,遗传性晶状体异位的可能原因是编码原纤维蛋白-1的FBN1基因突变。一些与FBN1结构相似、功能密切相关的基因如FBN2、FBN3、LTBP和FBNL等也可能与晶状体异位有关,尽管目前尚无直接关联的研究报道,但这些基因突变与FBN1突变引起的某些症状相似。某些系统性疾病如Marfan综合征、高胱氨酸尿症和Weil-Marchesani综合征等也都伴发晶状体异位。有关FBN1基因突变的动物模型研究尚处于初级阶段。     

Ⅰ型成骨不全一家系的分子诊断

目的 对Ⅰ型成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)1个家系进行分子诊断.方法 从先证者的基因组DNA人手,自行设计30对引物,扩增产物涵盖全部COL1A1基因52个外显子及启动子区域,并以相应引物对PCR产物进行直接测序.针对突变位点,设计扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)引物,在60名无关对照中进行突变筛查.结果 在先证者的其中1条COL1A1等位基因上存在突变,即COL1A1基因第1441位(位于第52外显子,P30)发生了GAT→CAT改变.使原来编码的天冬氨酸被组氨酸取代(D1441H);其母亲的其中1条COL1A1等位基因上也存在相同突变,而正常对照相应的COL1A1基因序列与GenBank参考序列相同.ARMS分析显示,在60个无关对照中均未检测到D1441H突变.查阅国内外相关文献及COL1A1基因突变数据库,未发现有关COL1A1基因D1441H突变的报道.结论 建立了基于COL1A1基因突变分析的成骨不全分子诊断方法 ,并在中国人Ⅰ型成骨不全患者中发现1个新的COL1A1基因D1441H突变.     

非综合征性听力减退的分子遗传学研究进展

遗传缺陷是耳聋的重要发病因素。目前,４９ 个非综合征性听力减退（ＮＳＨＩ）基因定位在染色体上,１０ 个ＮＳＨＩ基因被克隆。在ＮＳＨＩ中,ＧＪＢ２ 基因突变率较高。Ｉ型常染色体隐性耳聋（ＤＦＮＢ１）与该基因突变有关。