胰高糖素样肽-1的研究进展

胰高糖素样肽1（GIY-1）是由胰岛。细胞和肠道神经内分泌细胞L细胞分泌的一种激素,它具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高糖素的分泌、促进β细胞的再生和抑制细胞凋亡、降低食欲减轻体重等的作用。GLP-1的上述作用使得其在糖尿病的治疗中有广泛的应用前帚。     

肠促胰岛素在糖尿病治疗中的相关研究进展

与静脉注射葡萄糖相比，口服等量葡萄糖可促进更多的胰岛素分泌，因而提出了胃肠一胰岛轴的概念，并经研究发现了胃肠内分泌细胞分泌的肽类物质对胰岛素的分泌调节作用。这些肽类物质统称为肠促胰岛索（Incretin），包括肠抑胃肽（Gastric inhibitory polypeptide，GIP），也称葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（Glucose—dependent insulinotropic polypeptide，GIP），胰高血糖素样肽-1（Glucagonlikepeptide-1，GLP-1）及胃肠释放肽（Gastrin releasing peptide，GRP）。目前的研究热点主要集中在与GLP-1相关的作用上。现就GLP-1在糖尿病治疗中的相关研究进展作简要的综述。     

肠促胰岛素生理作用及应用研究进展

糖尿病是临床常见的慢性病之一,发病率呈逐年上升趋势[1,2]。随着科学技术的进步,糖尿病的治疗水平得到了一定程度的发展,其中肠促胰岛素成为近年的研究热点。早在1932年,Labarre就曾经提出肠促胰岛素分泌激素的概念,后续研究确定了该类物质的身份,它们是回肠L细胞合成分泌的胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)和     

类胰高糖素肽-1及类似物在治疗肥胖2型糖尿病中的地位

类胰高糖素肽-1(Glucagon—Llike Peptide，GLP—1)，是由空肠、回肠和结肠内分泌细胞(L细胞)产生的目前已知作用最强的肠道促胰岛索分泌肽，近来发现它除刺激胰岛β细胞分泌胰岛素外，还具有促进β细胞再生、抑制食欲、调控β细胞基因特异表达等多种生物学效应。但由于其半衰期较短而限制了临床应用。GLP—1类似物NN2211、Excendin-4     

保留不同长度十二指肠的DJB术后GK大鼠肠道激素的研究

目的 建立保留不同长度十二指肠十二指肠-空肠转流术（DJB）手术动物模型,探讨术后GK大鼠肠道激素的变化规律.方法 雄性GK大鼠24只随机分为4组（n=6）,Ⅰ组：假手术组;Ⅱ组：DJB手术组;Ⅲ组：十二指肠保留8mmDJB手术组;Ⅳ组：十二指肠保留18mmDJB手术组.分别于DJB术后9周进行颈动脉置管术,置管后1周行口服糖耐量试验及采血检测肠道激素GLP-1及GIP的变化情况.结果 所有大鼠都能长期存活;Ⅲ组GK大鼠的糖耐量、第一时相胰岛素分泌量及GLP-1的分泌量均较Ⅰ组有显著提高（P＜0.05）,GIP初始分泌量较Ⅰ组有显著降低（P＜0.05）; Ⅳ组GK大鼠的糖耐量、第一时相胰岛素及GLP-1的分泌量、GIP初始分泌量较Ⅰ组无明显差异（P＞0.05）; Ⅱ组GK大鼠的第一时相胰岛素及GLP-1的分泌量显著高于Ⅳ组（P＜0.05）,在30 min时GIP分泌量显著高于Ⅳ组（P＜0.05）.结论 胃肠转流手术控制血糖的水平一方面是通过重新建立抑胰岛素分泌激素及促胰岛素分泌激素新的分泌量平衡;另一方面则是通过降低GIP的分泌量,使机体的胰岛素抵抗情况得以改善.     

西格列汀临床应用最新研究进展

人体肠道内存在一些肽参与血糖的调节,即肠促胰岛素,其包括内源性胰高血糖素样肽（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）。GLP-1的主要功能是刺激胰岛素分泌增加和减少胰高血糖素分泌,通过依赖葡萄糖的方式,导致葡萄糖生成减少,胃排空延迟,增加饱腹感,同时抑制胰酶a细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖水平。二肽基肽酶-4（DPP-4）会使 GLP-1迅速降解。DPP-4抑制剂能够防止 DPP-4水解 GLP-1,从而增加活化形式的 GLP-1的血浆浓度。西格列汀是高选择性DPP-4抑制剂,是全球范围内第1个上市的DPP-4抑制剂,于2009年获得中国国家食品和药物监督管理局批准。其推荐剂量为100mg,每日1次,口服吸收迅速,服药1~4h 后血浆药物浓度达峰值,绝对生物利用度大约为87%,主要通过肾脏排出体外。     

牙龈卟啉单胞菌脂多糖诱导不同细胞分泌炎性细胞因子的差异性

目的：探讨牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）脂多糖（LPS），诱导人口腔上皮细胞KB和人牙龈成纤维细胞HGF-1及人单核-巨噬样细胞THP-1，分泌炎性细胞因子的能力及其差异。方法：采用酚水法提取PgATCC33277株的脂多糖（Pg—LPS）。采用鲎试验和红外光谱对提取的Pg—LPS进行鉴定。采用ELISA试剂盒，定量检测不同浓度和时间Pg—LPS作用的上述3种细胞培养物上清中TNF—α、IL-1β、IL-6和IL-8变化水平。实验中采用商品化大肠杆菌O111：B4脂多糖（E—LPS）为对照。结果：Pg—LPS和E—LPS凝固鲎试剂所需最低浓度均为15ng／ml，其红外光谱也极为相似。在Pg—LPS或E—LPS作用下，HGF-1细胞分泌的TNF—α和IL-1β水平呈单峰形增高（P〈0．01），但THP-1细胞为持续性升高（P〈0．01）。Pg—LPS或E—LPS具有促HGF-1和THP-1细胞持续性增强IL-6分泌的作用（P〈0．01）。Pg—LPS和E—LPS均可诱导THP-1细胞增强IL-8的分泌（P〈0．01），但对HGF-1细胞仅Pg—LPS有促IL-8分泌的效应（P〈0．01）。Pg—LPS和E—LPS均不能诱导KB细胞分泌上述细胞因子。结论：Pg—LPS有很强的促靶细胞分泌多种炎性细胞因子的生物学活性，从而引发初始的局部炎症反应。Pg—LPS致炎作用与E—LPS相似，但诱导不同炎性细胞因子的模式颇有差异。KB细胞不能作为LPS致炎作用的效应靶细胞。     

格列喹酮——糖尿病肾病的安全之选

磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂,主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。增加体内的胰岛素水平而降低血糖。临床试验显示,磺脲类药物可使糖化血红蛋白（HbA1C）降低1％～2％,是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。     

健康青年人血清胃泌素测定

健康青年人血清胃泌素测定青海医学院附属医院核医学科（８１０００１）尹红卫胃泌素（ＧａｓｔｒｉｎＧＡＳ）是由胃窦和小肠上部Ｇ细胞分泌的一种重要的胃肠道激素，胃泌素细胞的分泌功能主要受肾上腺素能受体机制的调节，对胃壁细胞有很强的刺激作用，使其分泌胃酸，促...     

胃转流术后2型糖尿病恢复的分子机制研究进展

近年来研究发现,胃转流术后由于食物流向改变,肠道激素的释放明显发生了变化。肠道激素分泌的改变不仅通过肠-胰岛轴调节胰岛内分泌功能,还促进胰岛增殖和改善胰岛素抵抗,并最终影响糖代谢。胰高血糖素样多肽1、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽、Ghrelin、多肽YY、瘦素、脂联素、胰岛素样生长因子1等激素和细胞因子参与胃转流术后血糖调节,是目前研究的热点,现就其机制进行探讨。     

PCOS卵巢源性高雄激素血症机理及中医药干预的研究进展

综述了多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢源性高雄激素血症的机理，包括甾体激素合成酶的异常，促性腺激素及受体异常，卵巢局部调控因子异常，胰岛素分泌异常等方面的发病机制。并介绍了中医药治疗该病的相关研究进展。     

AMH对体外培养人卵巢黄素化颗粒细胞分泌功能的影响

目的探讨苗勒氏管抑制因子（AMH）对人卵巢黄素化颗粒细胞分泌功能的影响。方法体外受精-胚胎移植（IVF—ET）患者经阴道超声引导下采卵,加入基因重组人苗勒氏管抑制因子（rhAMH）作用于颗粒细胞,测定培养液雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。结果在无促卵泡生成激素（FSH）作用下,rhAMH对颗粒细胞分泌E2、P无明显影响（P〉0．05）,加入FSH后rhAMH明显抑制颗粒细胞E2分泌（P〈0．01）。FSH对颗粒细胞分泌AMH无明显影响（P〉0．05）。结论卵巢颗粒细胞自身分泌AMH且不受FSH的影响,AMH抑制FSH促进卵巢颗粒细胞分泌雌激素的作用,减少卵巢始基卵泡的耗竭,进而增加卵巢的储备能力。     

绝经后妇女激素替代治疗对胰岛素抵抗影响的研究

目的：观察激素替代治疗对绝经妇女的糖代谢紊乱和胰岛素抵抗的影响。方法：选择绝经妇女21例，予倍美力0.625mg，每天1次，安宫黄体酮片4mg，每天1次，给药前及治疗后6个月分别检测空腹血糖（FBS）、餐后2h血糖（PBS）、空腹胰岛素（FINS）、胆固醇（TC）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）等，治疗前后比较，并与正常育龄妇女20例相比较，结果：经激素替代治疗后，患者性激素水平恢复正常，FBS、PBS、FINS、TC、IRI均有明显改善，与治疗前比较有统计学意义。但胰岛素敏感状态未见改善。结论：绝经妇女经适当的激素替代治疗后，可改善糖、脂代谢紊乱和减轻胰岛素抵抗，但胰岛素分泌状态没有明显改善。     

不同降糖药对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响

目的：比较瑞易宁（格列吡嗪控释片）、亚莫利（格列美脲）、诺和龙（瑞格列奈）3种降糖药物对胰岛β细胞分泌功能的影响。方法：以静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）不同时相的胰岛素分泌曲线下面积（AUC）评价5名健康者和12例初发2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能。结果：在两组受试者中，3种药物皆使胰岛素AUCO-180分钟明显增加且大于安慰剂组（均P〈0.05）。诺和龙使胰岛素AUCO-19分钟明显增加并高于安慰剂组（P〈0.05）；瑞易宁和亚莫利也使胰岛素AUCO-19分钟增加，但两者增加比例均无统计学意义（均P〉0.05）,相反促进胰岛素AUC190180分钟作用更明显（均P〈0.05）。结论：诺和龙以促进胰岛素1相分泌为主，瑞易宁和亚莫利对胰岛素1相和2相分泌皆有促进作用。     

混合胎垂体下丘脑黑质细胞的微囊研究

为了将微囊包膜技术应用于垂体移植，本文采用海藻酸钠包裹混合的胎垂体下丘脑黑质细胞，通过测定微囊细胞培养液中生长激素（ＧＨ）与泌乳素（ＰＲＬ）分泌水平、促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）刺激ＰＲＬ分泌试验及用微囊细胞免疫兔等方法，发现微囊细胞分泌活性良好，微囊内垂体细胞功能受到下丘脑细胞分泌因子的调节，且ＰＲＬ分泌受到控制；微囊膜能通透垂体激素与下丘脑因子，并具有免疫隔离作用。结果提示：本微囊可作为具有免疫隔离性能的移植物．可在颅外移植而垂体细胞功能仍能正常发挥，同时能避免移植后高泌乳素血症发生。     

2型糖尿病口服降糖药物的选择

口服降糖药物根据作用机制的不同,可以分为促胰岛素分泌剂（磺脲类药物和格列奈类）和非促胰岛素分泌剂（双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂）。磺脲类药物和格列奈类药物直接刺激胰岛素分泌;噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素抵抗;双胍类药物主要减少肝脏葡萄糖的输出;α-糖苷酶抑制剂主要延缓碳水化合物在肠道内的吸收。由于不同种类口服降糖药作用的环节不同,常常需要口服药物联合治疗。     

肠促胰岛素在1型糖尿病中的作用和应用前景

1型糖尿病是由于胰岛β细胞选择性破坏,而引起机体内胰岛素分泌绝对缺乏的一种自身免疫性疾病。肠促胰岛素在2型糖尿病的临床治疗中已经得到证实,但在1型糖尿病的临床应用仍有待评估,胰高血糖素样肽1(GLP-1)通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰腺α细胞的胰高血糖素分泌、间接延缓胃排空和降低患者食欲来降低血糖水平,并且LP-1对胰岛β细胞有一定的保护作用。运用肠促胰岛素治疗非肥胖性糖尿病小鼠的研究中证实肠促胰岛素有免疫调节、抗炎性反应及促进胰岛β细胞再生能力,因此极有可能运用肠促胰岛素延缓1型糖尿病发病、阻止病情进展恶化、部分恢复胰岛β细胞分泌胰岛素能力。     

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞增殖、分化及凋亡的调节

胰升糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素（incretin），是由营养物质，特别是由葡萄糖刺激而引起释放的一类胃肠激素，在高糖条件下能刺激胰岛素的分泌。GLP-1最早是在对胰升糖素原（proglucagon，PG）基因进行序列分析时发现的，PG基因首先在胰岛α细胞、少数脑干神经元和肠内的神经内分泌细胞-L细胞内表达，然后通过胰升糖素原的组织特异性翻译后修饰，最终在不同的组织内形成各种不同的终末产物。胰升糖素原含有160个氨基酸残基，在胰岛α细胞内被激素原转化酶2酶解为胰升糖素，而在肠道内被激素原转化酶1／3酶解为GLP-1、GLP-2、IP等肽类激素。     

研究胰高血糖素样多肽-1在2型糖尿病治疗中的运用

近年来,治疗2型糖尿病药物中胰高血糖素样多肽-1是广大学者研究的重点。胰高血糖素样多肽-1通过进食刺激肠道L细胞分泌的肠促胰素,与胰高血糖素样多肽-1受体(GLP-1R)相结合让胰腺内、胰腺外的功能得到发挥。GLP-1R广泛分布在人体的肾脏、垂体、肠道、中枢神经系统、肺脏、心脏以及血管内皮等部位。有研究发现,胰高血糖素样多肽-1不但具有促胰岛素分泌、促进胰岛β细胞增生与抑制其凋亡、抑制胰高血糖素分泌等作用,还具有抑制胃排空、增加外周组织对胰岛素的敏感性、增加饱腹感以及对心血管和神经系统的保护作用。本研究胰高血糖素样多肽-1在2型糖尿病治疗中的运用。     

短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病的效果观察

目的观察短期胰岛素强化治疗2型糖尿病的疗效。方法选择初诊2型糖尿病患者32例，予胰岛素强化治疗2周，观察治疗前、后患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血储（2h—PG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）的变化。结果使用胰岛素强化治疗后患者FPG、2h-PG控制满意，HOMA-IR明显下降，HOMA-β明显上升（P〈0．05）。结论短期胰岛素强化治疗2型糖尿病可以快速控制血糖达理想水平，降低高糖毒性，显著改善胰岛β细胞分泌功能，降低胰岛素抵抗。