头孢克肟的临床抗感染研究

头孢克肟作为第三代头孢菌素在临床上使用。本文主要以作用机制、抗菌谱、药代动力学、临床疗效作介绍。     

头孢吡肟

头孢吡肟(cefepime,CFPM)是20世纪90年代上市的注射用新头孢菌素类抗生素(图 1),它具有广谱、高效的抗菌活性和对细菌β-内酰胺酶的高度稳定性,目前已被用于防治多种细菌感染性疾病.本文简要介绍CFPM的抗菌活性、人体药代动力学及临床研究的结果.     

头孢克肟在正常人中的药物代谢动力学研究

本文报道头孢克肟在正常人中的药物代谢动力学和测定头孢克肟血浓度的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）方法学。８位健康志愿者交叉单次空腹及进食后口胺头孢克厉２００ｍｇ后平均Ｃｍａｘ分别为２．７±０．９和１．７±０．４ｍｇ／Ｌ，平均Ｔ１／２Ｋｅ为３．７±０．４和３．３±０．７ｈ，平均ＡＵＣ为２５．４±８．５和１３．９±４．０ｈ／ｍｇ／Ｌ。２４ｈ内分别排出给药量的２３．７±７．６％和１３，６±４．５％。服药后１２ｈ的平均血药浓度分别为０．８３ｔ０．２６和０．４５±０．１８ｍｇ／Ｌ。经统计学处理（配对Ｔ检验），空腹与进食后口服头孢克肟后的Ｃｍａｘ、ＡＵＣ和２４ｈ内尿排出卒间的差异具极显著意义（Ｐ＜０．０１）。本文建立的高效液相色谱法准确性高、具重复性。以ＨＰＬＣ法测得血药浓度与微生物法测得者相符。     

第四代头孢菌素—头孢吡肟

对新一代广谱头孢菌素头孢吡肟的抗菌活性，作用机制，药代动力学，临床疗效，耐受性及用法作以简介，并与某些三代头胞菌素作比较，以便临床合理使用。     

头孢克肟颗粒在健康受试者体内的生物利用度及其药代动力学

目的 研究头孢克肟颗粒在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服200mg头孢克肟及参比制剂;采用HPLC法测定血药浓度。结果 受试及参比制剂药动学参数分别为C_max(3.15±0.82)和(3.17±0.84)mg·L^-1,t_max(4.6±0.7)和(5.1±0.5)h,t_1/2(4.64±1.44)和(4.18±1.09)h,AUC_0～t(28.54±8.68)和(27.81±8.38)h·mg·L^-1,MRT(8.90±2.03)和(8.78±0.99)。经统计分析,两种制剂的药物动力学参数均无显著性差异;头孢克肟颗粒的相对生物利用度为(103.4±14.7)%。结论 两种制剂具有生物等效性。     

头孢克肟在中国健康男性志愿者的群体药代动力学研究

目的考察中国健康男性志愿者单剂量口服头孢克肟200mg后的对群体药代动力学参数影响的因素,为个体化给药提供依据。方法 74名中国健康男性志愿者于试验前一天吃清淡晚餐后收住在北大医院Ⅰ期病房,禁食 12h,受试当天早晨空腹用250mL温开水送服不同产地、不同剂型的头孢克肟制剂(含头孢克肟200mg),血清中头孢克肟的浓度采用反相HPLC-UV法测定,用NONMEM软件评价74名中国健康男性志愿者单剂量口服 200mg不同剂型头孢克肟后的群体药代动力学。结果药物剂型、生产厂家对清除率有显著影响(P<0．001), 药物产地,肾功能(Urea)对表观分布容积有显著影响(P<0．001)。结论临床应用头孢克肟时,可根据肾功能调节用药剂量。同时应注意厂家和剂型,仔细阅读该厂的说明书,注意药代动力学参数的差别。     

头孢克肟合成工艺研究

目的 优化头孢克肟的合成工艺.方法 以7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸(简称7-AVCA)与2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(Z)-甲氧羰基甲氧亚氨基]乙酸-2-苯骈噻唑硫酯(简称MICA活性酯)为起始原料经缩合、水解反应得到目标产物.结果 目标产物的纯度达到99.5％,二步反应的总收率达90％.结论 该制备过程操作简单,环境污染小,适合工业化大生产.中间体头孢克肟甲酯不需经过烘烤直接用于水解反应,简便高收率地制备头孢克肟.     

头孢克肟颗粒剂的研制

目的：在头孢克肟胶囊剂基础上改进剂型，制备出头孢克肟颗粒剂。方法：按等容递加配研法制备成颗粒剂，以药物溶出度为主要指标．应用正交设计法对其处方和制备工艺进行了优化，并初步考察其稳定性。结果：头孢克肟颗粒剂的各项指标符合2000年版《中国药典》的规定。结论：头孢克肟颗粒剂的制备工艺简单、可行，主要质量指标的控制方法较完善，产品具有良好的稳定性。     

头孢克肟的合成

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸和[(2-氨基-噻唑-4-基)-(苯并噻唑-2-基-硫基羰基)亚甲基氨基氧基]乙酸叔丁酯经酰胺化、水解等反应合成头孢克肟,总收率35.8%.     

头孢克肟临床疗效观察

头孢克肟临床疗效观察李萍，王世祥，刘皋林，朱彩娟上海长海医院２００４３３上海长征医院２００００３头孢克肟（ｃｅｆｉｘｉｍｅ，ＣＦＩＸ）又称世福素（Ｃｅｆｓｐａｎ），是第三代口服头孢菌素。由日本藤泽制药有限公司研制开发。其抗菌谱广，杀菌作用强。消除半衰...     

头孢克肟颗粒在健康受试者体内的生物利用度及其药代动力学

目的　研究头孢克肟颗粒在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法　 2 0名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服 2 0 0mg头孢克肟及参比制剂 ;采用HPLC法测定血药浓度。结果　受试及参比制剂药动学参数分别为Cmax(3 15± 0 82 )和 (3 17± 0 84)mg·L- 1,tmax(4 6± 0 7)和 (5 1± 0 5)h ,t1/ 2 (4 64± 1 44)和 (4 18± 1 0 9)h ,AUC0～t(2 8 54± 8 68)和(2 7 81± 8 3 8)h·mg·L- 1,MRT(8 90± 2 0 3 )和 (8 78± 0 99)。经统计分析 ,两种制剂的药物动力学参数均无显著性差异 ;头孢克肟颗粒的相对生物利用度为 (10 3 4± 14 7) %。结论　两种制剂具有生物等效性     

头孢氨噻肟的长效研究

头孢氨噻肟(CTX)与二苄基乙二胺醋酸盐反应,制成长效的头孢氨噻肟(头孢氨噻肟二苄基乙胺盐,BCTX)。元素分析、紫外、红外、核磁共振、质谱等证明了BCTX的结构式。BCTX微溶于水,特性溶出速度为0.183μg/ml·min.水混悬液降解符合零级动力学过程,室温分解速度常数为1.69×10^-7mg/ml·s.BCTX的水混悬液与CTX的水溶液家兔动力学试验表明,BCTX具有长效作用。     

LC/MS/MS法测定人血浆中头孢克肟含量

目的 建立人血浆中头孢克肟的LC/MS/MS法.方法 血浆样品经蛋白沉淀提取,采用C8色谱柱分析,以乙腈:水:甲酸(40:60:0.5,v/v/v)为流动相,三重四级杆质谱检测器,正离子多反应监测模式(MRM),监测离子分别为:m/z 454.3→m/z 285.2(头孢克肟),m/z 282.2→m/z 212.2(...     

头孢克肟片人体药代动力学和生物等效性研究

目的研究头孢克肟供试制剂和参比制剂的药代动力学和人体生物等效性。方法用HPLC法测定18名健康受试者随机交叉口服200mg头孢克肟后血药浓度,用3P97进行最佳模型拟合,并计算药代动力学参数。结果不同时间药物在血清中的浓度符合2室模型,计算所得的供试制剂和参比制剂之间的主要药代动力学参数如下:Cmax为2.56±0.69,2.32±0.63 mg·L-1;tmax为3.17±0.66,3.5±0.62h,;tl/2β为3.15±0.49,3.31±0.51 h;AUC0-∞为19.91±5.18,19.09±5.36 mg·h.L-1;供试制剂对参比制剂的生物利用度为(106.22±1 8.48)％。结论供试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

头孢克肟的合成

用7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸和(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基硫代乙酸(S)-2-苯并噻唑酯在三乙胺催化下经酰化、水解反应,一锅法制得头孢克肟,收率约92%。     

头孢克肟口服致皮疹1例

患者,男,36岁,因右上臂被玻璃划伤,肿痛3 d后来我院门诊就诊。体检:T 37．2℃,P 85次／min,R 23次／min, BP130／75 mmHg。实验室检查:WBC:12．5×109／L、N:0．8、L:0．2。体检:一般状况良好,心肺功能正常,右上臂伤口肿胀、发红、有淡黄色脓液,压痛明显。诊断为伤口感染,治疗