分子分期：肝癌分期的未来

【指示性摘要】肝癌发生发展过程中分子指标的变化预示不同的预后。将这些变量分为4类并用于肝癌分子分期：发生期、早期、进展期和转移复发期。寻找各期敏感、特异、客观、实用的变量，构建肝癌分子分期系统将是肝癌分期的未来。     

肝癌分期系统的评价

肝癌有不同的分期系统,除传统的TNM分期、Okuda分期、CLIP记分系统和JIS记分系统等外,新近构建的肝癌分期,更多涉及血清标记物,并针对某一群体肝癌患者有更好的预测力.本文就肝癌的各种分期系统进行评价.     

原发性肝癌不同临床分期标准的应用价值

目的　探讨原发性肝癌中国 77年标准、四川省方案及TNM分期三种分期的临床应用价值。方法　回顾性分析 1990～ 2 0 0 0年 10年间行肝切除并经组织学证实为原发性肝癌 332例病例。结果　应用中国77年标准分期Ⅰ期、Ⅱ期的 1、3、5年生存率为 78 6 %、43 8%、33 6 %和 70 5 %、40 5 %、2 0 2 %,两者比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,其中Ⅰ期的 1、3、5年生存率低于TNM分期。四川省方案分期Ⅰ期 1、3、5年生存率低于TNM分期 ,Ⅱ、Ⅲ期生存率比较无明显差异。TNM分期 ,除ⅣB期外各期的生存率及根治性切除率随病期趋晚愈小。结论　TNM分期能较为全面地反映肝癌的病期 ,尤其是T的划分很精细。较准确地表明肝癌的发病情况。此项分期适合于我国肝癌病例 ,能反映预后并有助于治疗的选择。     

肝癌分期系统的评价

肝癌有不同的分期系统,除传统的TNM分期、Okuda分期、CLIP记分系统和JIS记分系统等外,新近构建的肝癌分期,更多涉及血清标记物,并针对某一群体肝癌患者有更好的预测力。本文就肝癌的各种分期系统进行评价。     

以生存期比较并评价原发性肝癌新、旧临床分期

目的:以生存期比较原发性肝癌新、旧临床分期并评价。方法:回顾性调查 317例住院或随访死亡的原发性肝癌,按新、旧分期和不同治法,分别比较总的和不同治法的中位生存期。结果:无论新、旧分期Ⅱa Ⅱb或Ⅱ期之生存期均明显长于Ⅲa Ⅲb或Ⅲ期,但Ⅱa Ⅱb与Ⅱ期,Ⅲa Ⅲb与Ⅲ期间无明显差异。新分期中生存期依次为Ⅱa>Ⅱb>Ⅲa>Ⅲb期,其中Ⅱa与Ⅱb期无明显差异,余组间均有明显差异。从治疗方法上看,无论新、旧分期Ⅱa Ⅱb或Ⅱ期、Ⅲa Ⅲb或Ⅲ期生存期均依次为介入治疗组>全身化疗组 >对症治疗组,其中介入治疗组明显长于对症治疗组,但余组间以及新、旧分期之各组间均无明显差异。结论:原发性肝癌新、旧分期从中位生存期角度上看并无明显优劣之分。新分期中Ⅱa与Ⅱb期以最大直径≤5 /10cm或 >5 /10cm等来区分的提法,值得商榷。从内科治疗上看,无论新、旧分期之Ⅱa Ⅱb或Ⅱ期,Ⅲa Ⅲb或Ⅲ期都应根据病情尽量采取介入治疗,以达到延长生存期之目的。     

肝细胞肝癌临床分期系统的比较

目的比较中国分期（CS）、CLIP评分系统和TNM分期对肝细胞肝癌临床疗效的评价和对预后的判断。方法回顾性分析2000年1月至2003年10月我院收治的107例肝细胞肝癌患者的临床资料,根据患者确诊时的情况,按CS分期和CLIP评分系统分别作出分期。对其中53例行外科手术切除的患者,再根据组织学作出TNM分期。按CS分期、CLIP评分系统和TNM分期,分别计算患者的累积生存率,以Kaplan—Meier曲线表示,并以Logrank方法进行比较。结果全部病例均获随访。CS分期的Ⅰa、Ⅰb期和CLIP评分为0的患者,3年生存率均为100％。CS分期的Ⅲa期,1、2年生存率分别为68．0％和51．0％;Ⅲb期1年生存率为20．9％。按CLIP评分系统,评分〉4的患者,1、2、3年生存率分别为57．1％、49．9％和33．5％。行外科切除的患者中,CS分期的Ⅰa期和TNM的Ⅰ期,3年生存率均为100％;CS分期的Ⅱb期,1、3年生存率分别为83．3％和75．0％;TNM的Ⅲ期,1、3年生存率分别为93．7％和77．5％。结论CLIP分期易于根据早期临床特征准确反映预后。CS分期在判断患者预后方面同样有效,尤其适用于合并严重肝硬化的患者。     

原发性肝癌临床分期标准的探讨

目的：探讨适合我国原发性肝癌的临床分期标准。方法：回顾性分析复旦大学肝癌研究所收治的427例原发性肝癌病例的临床资料，分析各分期标准所含指标与预后的相关性、各分期标准对根治性切除率及术后预后的反映程度。结果：肿瘤大小、数目、合并癌栓及肝硬化为肝癌患者预后的相关因素，具体分组及肝癌专业委员会制定的标准较一致，在反映根治性切除率及术后预后时，肝癌专业委员会制定的分期标准比较有价值。结论：在几种分期标准中，肝癌专业委员会制定的分期标准最适合我国肝癌患者的临床实际。     

原发性肝癌不同临床分期的比较

评估原发性肝癌患者的生存期较困难,临床分期与评估预后和治疗的选择密切相关,而至今尚无统一的分期法.本文对近年提出的各种不同的临床分期(包括Okuda分期,法国分期,Clip分期,BCLC分期,TNM分期,香港中文大学预后指数,国内分期等)进行综合论述,比较各分期法的差异并介绍最新的发展趋势.     

六种分期系统预测AFP阴性肝细胞癌患者术后预后价值的比较

目的 比较巴塞罗那肝癌分期(BCLC)、中国肝癌分期(CNLC)、TNM分期系统、日本整体分期评分系统(JIS)、意大利肝脏肿瘤评分(CLIP)和奥田邦雄分期系统(Okuda)在血清甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌(HCC)患者术后预后预测中的价值.方法 回顾性分析2012年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医...     

原发性肝癌的临床诊断与分期标准

 2001年9月在广州召开的第八届全国肝癌学术会议上正式通过了“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”。现介绍如下。希望全国临床工作者采用，并在实践中不断加以完善。诊断标准：1.AFP≥400μg/L，能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌,并能触及肿大、坚硬及有大结节状肿块的肝脏或影像学检查有肝癌特征的占位性病变者。     

ＣＩＳ分期系统对预测肝癌预后的价值研究

目的：比较联合记分（ＣＩＳ）系统与Ｏｋｕｄａ、ＴＮＭ 和ＣＬＩＰ分期对国人原发性肝癌患者的预后分层能力,探讨ＣＩＳ分期系统对预测肝癌预后的价值。方法：２００３～２００４年５４例肝癌前瞻性纳入研究,记录诊断时ＣＩＳ、Ｏｋｕｄａ、ＴＮＭ 和ＣＬＩＰ分期。采用Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ法绘制生存曲线,单因素分析行Ｌｏｇ-ｒａｎｋ检验,多因素分析采用Ｃｏｘ风险比例模型分析。结果：至２００５年１月,全组５４例患者死亡２４例,失访３例,总的中位生存期为９.０个月。ＣＩＳ２、３、４和５的中位生存期分别为９.０、２.３、２.１和０.６个月。Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ生存曲线和Ｃｏｘ风险比例模型分析显示,ＣＩＳ系统较Ｏｋｕｄａ和ＴＮＭ分期系统可以更好地预测生存期,与ＣＬＩＰ记分有相似的分层能力。结论：ＣＩＳ分期可能较Ｏｋｕｄａ和ＴＮＭ分期系统提供了更准确的预后信息,特别是对国人晚期肝癌,可用以指导临床治疗。     

新TNM分期系统对评价手术切除肝癌预后的意义

背景与目的2002年国际抗癌联盟对原第5版肝癌TNM(以下简称TNM5)分期进行了修订,提出了新的第6版TNM(以下简称TNM6)分期标准,目前应用TNM6分期评估手术切除肝癌患者预后的报道较少。本研究探讨TNM6分期对评价手术切除肝癌预后的价值及TNM6分期在我国临床应用的可行性和合理性。方法根据我院1993年1月至1998年12月施行的478例肝细胞肝癌切除病例资料和随访结果,分别按TNM5分期及TNM6分期进行生存分析,比较各期的生存率,并将TNM5分期和TNM6分期作相互比较,分析TNM6分期的优缺点。结果按TNM5分期标准各期病例数分别为Ⅰ期12例(2.5%),Ⅱ期224例(46.8%),ⅢA期95例(19.9%),ⅢB期8例(1.7%)和ⅣA期139例(29.1%);各期患者5年生存率分别为81.8%、41.5%、17.0%、0.0%和10.2%。Ⅰ期与Ⅱ期、ⅢB与ⅣA期患者生存率无统计学差异;Ⅱ、ⅢA、ⅢB期患者间在预后上有显著差别。按TNM6分期标准各期病例数分别为Ⅰ期234例(48.9%),Ⅱ期41例(8.6%),ⅢA期96例(20.1%),ⅢB期88例(18.4%)和ⅢC期19例(4.0%);各期患者5年生存率分别为43.3%、20.2%、13.1%、13.0%和0。Ⅰ期与Ⅱ期患者生存率有统计学差异,Ⅱ期、ⅢA期与ⅢB期患者互相之间生存率均无显著差异。结论肝癌TNM6分期较TNM5分期有重要进步,参数较少,且简便易用,但仍有一定局限性,临床应用于预后估计还不十分准确,并不完全适用于我国绝大多数合并肝硬化的肝癌患者。     

常见恶性肿瘤分子分期、分子分型研究进展

人类生物医学进入分子水平,沿用至今的恶性肿瘤TNM分期已显示出其局限性.分子分期、分子分型是在原来TNM分期基础上,把分子生物学的最新研究成果结合到分期中,为肿瘤的预后和治疗决策提供更有利的证据.现主要介绍常见恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌、结肠癌、恶性淋巴瘤等近年国外在这一领域的研究进展,同时介绍分子分期、分子分型常用技术及存在的问题和发展趋向.     

肺癌的分子分期相关研究进展

癌症的分子分期（molecular staging）是指应用各种先进的分子生物学诊断技术检查癌症患者的淋巴结、循环血液及骨髓等组织，从中发现常规影像学或病理组织学无法检测到的隐性微小转移灶，进而从基因或蛋白质水平诊断癌症的转移，根据微转移发生的部位，结合癌症的国际分期标准，最终达到更准确的TNM分期。本文介绍了癌症分子分期的概念．对国内外学者在非小细胞肺癌的分子分期的研究工作进行综述．并提出目前研究中运用的分子生物技术的优势与不足。     

蛋白质组学方法筛选大肠癌临床分期相关蛋白的初步研究

目的 筛选与大肠癌临床分期相关蛋白,为大肠癌分子分期和预后的预测提供依据.方法 将不同临床分期大肠癌组织蛋白进行二维凝胶电泳,选择部分差异表达蛋白进行MALDI-TOF质谱分析和生物信息学分析以鉴定差异表达蛋白;应用免疫组织化学S-P方法验证筛选结果.结果 建立了不同临床分期大肠癌组织的二维凝胶电泳图谱,其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期大肠癌组织平均蛋白质点数分别为970.14±41.01、980.21±32.42、1010.23±43.10、1240.57±34.20;以Ⅰ期大肠癌为参照,Ⅱ期大肠癌差异表达蛋白有52.42±12.01,Ⅲ期大肠癌差异表达蛋白42.54±11.20,Ⅳ期大肠癌差异表达蛋白72.00±15.25.通过进行质谱分析和生物信息学查询,鉴定了显著差异表达的19个蛋白点,其中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期均上调的有3种蛋白,而仅在Ⅳ期中上调的蛋白有1种.AnnexinⅡ和肝型脂肪酸结合蛋白表达的免疫组化检测结果与蛋白质筛选结果基本一致.结论 不同临床分期的大肠癌中存在着差异表达蛋白,这些蛋白可能作为大肠癌分子分期和预后的标志物.     

原发性肝癌患者血浆D－二聚体测定与肿瘤临床分期关系探讨

目的：探讨Ｄ二聚体（Ｄｄｉｍｅｒ）变化与原发性肝癌临床分期关系。方法：采用酶联免疫吸附反应检测了８５例不同临床分期肝癌患者血浆Ｄ二聚体含量。结果：各临床分期肝癌患者Ｄ二聚体均显著高于对照组（Ｐ＜００１），且不同临床分期肝癌患者之间，Ｄ二聚体含量相差非常显著（Ｐ＜００１）。随肝癌患者病情加重，转移发生，Ｄ二聚体呈递增趋势，在Ⅲ期患者，Ｄ二聚体１００％升高。结论：Ｄ二聚体不仅可以反映患者呈现不同程度的纤溶亢进，而且可以作为肝癌患者预后判断的指标。     

常见恶性肿瘤分子分期、分子分型研究进展

人类生物医学进入分子水平，沿用至今的恶性肿瘤TNM分期已显示出其局限性。分子分期、分子分型是在原来TNM分期基础上，把分子生物学的最新研究成果结合到分期中，为肿瘤的预后和治疗决策提供更有利的证据。现主要介绍常见恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌、结肠癌、恶性淋巴瘤等近年国外在这一领域的研究进展，同时介绍分子分期、分子分型常用技术及存在的问题和发展趋向。     

鼻咽癌2008分期与'92分期的比较研究

目的 通过分析MRI诊断的鼻咽癌资料,对鼻咽癌2008分期和'92分期进行比较研究.方法 回顾分析777例行鼻咽和颈部MRI扫描的无远处转移鼻咽癌初诊患者的临床及影像资料,分别根据鼻咽癌2008分期与'92分期标准重新分期,比较两种分期系统的病例分布、生存及预后情况.777例患者中513例常规放疗,264例调强放疗.结果 3年随访率为97.6%.两种分期中T分期、N分期和临床分期的病例分布相似(Kappa=0.93,P=0.000;Kappa=0.58,P=0.000;Kappa=0.74,P=0.000),T分期局部复发生存曲线和临床分期疾病相关生存曲线也比较一致.'92分期标准下N0与N1期无远处转移生存曲线相似(x2=1.94,P=0.164),N1与N2期的曲线接近有统计学意义(x2=3.83,P=0.051);2008分期标准下N0与N1a期曲线相交叉(x2=0.07,P=0.797),但N1b与N2、N2与N3期曲线均能较好拉开(x2=4.95,P=0.026;x2=6.74,P=0.009).预后分析结果显示常规放疗与调强放疗不是影响生存的因素(x2=3.60,P=0.058),2008分期将淋巴结侧数、分区、包膜外侵犯纳入N分期标准中是合理的(x2=6.59,P=0.010;x2=4.78,P=0.029;x2=9.32,P=0.002).结论 鼻咽癌2008分期的T分期简化是合理的,N分期可以更好的预测远处转移,咽后淋巴结在分期中的地位值得进一步探讨.     

肝癌缺失-1基因表达与结肠癌分期相关性研究

目的 探讨肝癌缺失-1（DLC-1）基因mRNA表达与结肠癌分期及淋巴结转移的相关性.方法 收集2009年9月至2011年9月手术切除结肠癌标本共60例,以外伤、结肠憩室、结肠炎手术治疗留取的正常组织10例为对照.采用反转录PCR定量检测结肠癌组织、癌旁组织、正常组织DLC-1基因mRNA的表达.依据TNM分期进行分期,采用直线相关分析DLC-1基因表达与结肠癌分期及淋巴结转移的相关性.结果 结肠癌组织DLC-1基因mRNA的表达水平（0.085±0.004）明显低于癌旁组织（0.562±0.063）,癌旁组织低于正常组织（1.000±0.003）.DLC-1基因mRNA表达水平与结肠癌分期呈负相关（r=0.51,P＜ 0.01）,DLC-1基因mRNA表达水平与淋巴结转移呈负相关（r=0.46,P＜ 0.05）.结论 DLC-1基因mRNA表达与病理学分期、淋巴结转移率呈负相关,DLC-1基因在结肠癌发生、发展中扮演重要角色,可能是研究结肠癌新的突破口.     

直肠癌CT分期与手术病理分期对照分析

目的 :研究直肠 CT分期与手术中病理所见的关系。方法 :回顾 31例直肠癌术前 CT分期与手术病理分期进行比较 , 和 期的准确率为 85 .7% , a期为 45 .5 % , b 期是 75 % , 期为 10 0 % ,平均 6 7.7%。结果提示 CT能较准确估计直肠的厚度 ,与周围器官的关系及有否远处转移 ,但对直肠周脂肪侵犯及淋巴转移的估计欠佳。结论 :CT对直肠癌术前分期具有一定意义。