儿童急性早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因的动态观察

目的 探讨儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）PML-RARα融合基因转阴的速率与治疗方案的关系。方法 10例患儿给全反式维甲酸（ATRA）诱导分化，HOAP（三尖杉酯碱，长春新碱、阿糖胞苷，强的松）或DA（柔红霉素，全反式维甲酸）巩固治疗，三联序贯疗法维持强化，治疗琐阶段用RT/PCR法检测融合基因。结果 1、诱导缓解（CR）90%，持续缓解（CCR）80%，2、PML-RARα融合基因转阴情况；4/9例转阴CR后2-6个月；5/9例转阴CR后12-32个月，首次转阴的总平均时间为CR后14个月，结论 1、ATRA诱导分化有显著效果。但不能清除体内白血病细胞，复发率极高。2、联合化疗方案，融合基因转阴率增高，而转阴的速度与化疗方案的强度成正比。3、融合基因的暂时转阴，说明该病人对化疗敏感，可能预后较好，而持续转阴和足够治疗时间（CCR4年以上）可达到临床治愈。     

全反式维甲酸治疗小儿急性早幼粒细胞白血病34例报告

应用全反式维甲酸(HTRA)诱导分化治疗小儿急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效已为国内外所公认。我院自1989年12月～1995年12月应用RA治疗诱导小儿APL取得了良好疗效,现报告如下。     

儿童急性早幼粒细胞白血病临床特点和预后分析

儿童急性早幼粒细胞性白血病（acute prom yetocytic leukemia,APL）的发病率约为儿童急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia,AML）的10%,其高白细胞的发生率很高,PML/PARα融合基因常见。临床上,该病患儿往往具有严重出血倾向,甚至发生颅内出血、弥散性血管内凝血（DIC）而危及生命。全反式维甲酸（ATRA）及三氧化二砷（AS2O3）的出现极大改变了APL的治疗效果,使其成为各种ANLL中治疗效果相对较好的一种。目前全反式维甲酸联合化疗能治愈至少70%～75%的初诊APL。     

儿童急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的 　探讨儿童急性早幼粒细胞白血病 (APL)的临床及实验室特征。方法对 4 1例APL初治患儿进行临床分析 ,男 2 3例 ,女 1 8例 ,中位年龄 1 2 ( 3～ 1 8)岁。 2 7例进行了遗传学和PML/RARα融合基因检测。 38例患儿进行了免疫分型。诱导及维持治疗全部应用维甲酸 ;采用HA/D/MA方案强化治疗。结果 　临床及实验室特征 :贫血 31 /41例 ,出血 2 3/41例 ,发热 1 9/41例 ,肝肿大 4 /41例 ,脾肿大 3/41例 ,淋巴结肿大 6 /41例 ;Hb 73( 30～ 1 1 0 )g/L ;WBC 2 9( 1 1～ 90 )× 1 0 9/L ;BPC 4 0 ( 1 4～ 1 2 5)× 1 0 9/L。 2 7例进行细胞遗传学分析 ,t( 1 5;1 7) (q2 2 ,q1 2 )者 1 7例 ,同时检测PML/RARα融合基因 1 6例为阳性 :1 0例为正常核型 ,而PML/RARα融合基因 1 0例均为阳性。 38例患儿免疫分型共同特征表现为CD9、CD13 、CD3 3 高表达 ,而HLA -DR及CD3 4为阴性。临床疗效 :维甲酸治疗的完全缓解 (CR)率为 89 76 % ( 36 /41 )。 3年无复发生存率 95% ( 1 9/2 0 )。结论 　APL的临床表现以贫血、出血、发热为主要特征。免疫分型的共同特征为CD9、CD13 、CD3 3 高表达 ,而HLA -DR及CD3 4为阴性。APL的形态学诊断与PML/Rarα融合基因及染色体的符合率分别为 96 3% ( 2 6 /2 7)和 6 3% ( 1 7/2 7)。?     

儿童急性白血病相关融合基因的检测及其临床应用

儿童急性白血病（AL）是儿童时期最常见的恶性肿瘤。目前占儿童AL中约3／4的急性淋巴细胞白血病（ALL）治愈率可达80％左右，但至少仍有20％的患儿复发。进一步提高白血病儿童的生存质量，及时预测复发，是当前努力的目标。白血病相关融合基因的研究在分子水平上进一步阐明了白血病的发病机制，并可作为评价治疗效果。     

急性早幼粒细胞白血病发生获得性维甲酸耐药的研究

目前维甲酸及其衍生物被广泛应用于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗。然而越来越多的患者表现出对全反式维甲酸的耐药性。本文总结了全身因素及APL细胞本身因素在维甲酸获得性耐药中的可能作用，对维甲酸耐药问题进行探讨。     

RARα／MYL融合mRNA在诊断和监测儿童急性早幼粒细胞白血病中的意义

ＲＡＲα／ＭＹＬ融合ｍＲＮＡ在诊断和监测儿童急性早幼粒细胞白血病中的意义陆爱东张乐萍殷慧君急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的特征性染色体异常ｔ（１５，１７）（ｑ２２，ｑ２１）涉及维甲酸受体α（ＲＡＲα）基因和髓系细胞基因［ＭＹＬ，又名早幼粒细胞基因（Ｐ...     

早幼粒白血病维A酸受体α融合基因检测的临床意义

目的探讨儿童早幼粒白血病维A酸受体α(PML-RARα)融合基因检测的临床意义。方法采用逆转录聚合酶链(RT-PCR)技术对35例经MIC分型为APL患儿行PML-RARα融合基因检测。诱导治疗主要采用全反式维A酸诱导分化,继以柔红霉素-阿糖胞苷(DA)、三尖杉酯碱-阿糖胞苷(HA)、柏林-法兰克福-慕尼黑(BFM)方案巩固治疗。结果APL患儿35例均检测到PML-RARα融合基因。其中3例存在L型,21例同时存在L型 LV型,6例存在LV型,5例存在S型。检出率分别为L型68.6%,LV型77.1%,S型14.3%。系统治疗18例,均在14~50d达到完全缓解(CR),其中5例检测PML-RARα融合基因,1例转阴,4例阳性,并在第3个月时转阴。14例随访至今,对其中6例巩固化疗患儿,微小残留病(MRD)的追踪检测,随访时间6~36个月,中位数为12个月,PML-RARα融合基因持续阴性,均处于CR状态。结论RT-PCR检测PML-RARα融合基因,不仅具有诊断意义,而且可判断治疗效果、预测APL患者复发。     

中国儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗指南

急性早幼粒细胞白血病(APL)起病凶险,但属于可获得高治愈率的一种疾病,及早和规范诊治是关键。2018年中国儿童APL诊疗规范对规范儿童APL诊治起到了重要作用,然而近年APL的诊断和治疗取得多方面的进展,包括儿童APL,需要更新。为此,中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会采用文献证据级别和专家推荐意见相结合的方法,就我国儿...     

儿童急性早幼粒细胞白血病76例随访报告

目的 探讨儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗及预后,并评估砷剂在儿童APL中的疗效.方法 对76例初治APL患儿进行疗效及预后相关因素分析.采用SPSS10.0软件进行统计学分析.结果 本组76例APL患儿,6例早期死亡.其余70例患儿依据诱导方案的不同分成3组:1组44例,单用全反式维甲酸(ATRA);2组7例,单用三氧化二砷(As_2O_3);3组19例,联合应用ATRA和As_2O_3.1组的完全缓解率为100%,2组+3组的完全缓解率为100%.6例临床复发,2例分子生物学复发,复发部位均为骨髓.5年累计复发率为13.8%,5年累积无事件生存(EFS)率、无病生存(DFS)率、总生存(OS)率分别为79.5%、86.3%和90.5%.在1组与2组+3组之间的5年EFS、DFS没有明显差异.初诊时白细胞计数可能是影响儿童预后最主要的因素.结论 ATRA治疗儿童APL疗效好.砷剂治疗儿童APL的疗效亦较好,耐受性好.砷剂可以用于不能耐受ATRA副作用的患儿,亦可用于初治和复发的儿童APL.     

急性早幼粒细胞白血病治疗的远期疗效

目的评估儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗的远期疗效。方法诱导治疗均应用全反式维甲酸(ATRA),同时联合化疗或同时联合三氧化二砷(As2O3)和化疗,直至骨髓形态学缓解。完全缓解(CR)后给予3～5个疗程的巩固化疗,使分子生物学缓解后再予以ATRA As2O3 6巯基嘌呤(6MP)及氨甲喋呤(MTX)维持治疗,总疗程2年。所有患儿治疗前、治疗后每3个月及停药随访期间每3～6个月定期行骨髓形态学、染色体及PML-RARα融合基因检测。结果17例APL患儿,获CR 16例(94%),CCR 12例(70%),随访7～122个月,平均35个月。4例复发(25%)。其中2例曾获骨髓形态学和分子生物学缓解,另外2例曾获骨髓形态学缓解而分子生物学始终未缓解。结论系统性的ATRA As2O3联合化疗治疗方案使大部分APL患儿获得长期生存,PML-RARα融合基因定期监测是判断疗效及预后的重要指标。     

多重RT-PCR检测儿童急性淋巴细胞白血病融合基因的临床研究

目的研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿染色体畸变所致融合基因与临床危险度分层及治疗的关系。方法采用多重RT-PCR方法检测儿童ALL的常见融合基因,结合染色体核型分析、免疫表型及临床资料对152例ALL患儿进行临床研究。结果152例ALL患儿中有43例（29．5％）具有9种常见融合基因表达,包括 TEL/AML1、BCR/ABL（P190）、BCR/ABL（P210）、E2A/PBX1、MLL/ENL、MLL/AF9、TLS/ERG、CBF/MYH11、Hox11。TEL/AML1融合基因阳性23例,其中1例放弃治疗,1例因早期治疗反应不良,评估为高危,其他21例均早期治疗反应良好,目前停药10例（停药时间4～30个月）,11例仍为完全缓解（CR）,1例停药18个月后骨髓复发。E2A/PBX1融合基因阳性4例,其中3例评估为中危,目前均CR中,1例因早期治疗反应不良,评估为高危,化疗过程中复发死亡;BCR/ABL（P190）阳性5例,BCR/ABL（P210）阳性3例,其中5例行骨髓移植治疗（4例移植后数月骨髓复发,1例CR中）,1例选择高危方案化疗后骨髓复发,另外2例临床未缓解,放弃治疗;MLL基因阳性2例,均评估为中危,1例MLL/AF9,经强化疗后目前已停药18个月,1例MLL/ENL,在化疗过程中复发,放弃治疗;TLS/ERG融合基因1例,早期治疗反应不良,经强化疗后达CR,目前已停药20个月;Hox11融合基因阳性4例,均评估为中危,化疗后3例CR中,1例因复发放弃治疗。结论 TEL/AML1表达者化疗效果良好;BCR/ABL、MLL基因重排等化疗效果差,需骨髓移植或强烈化疗。采用多重RT-PCR方法可快速同时检测儿童急性白血病29种常见融合基因,完善白血病的MICM分型、指导临床个体化治疗。     

静脉滴注三氧化二砷治疗儿童急性早幼粒细胞白血病一例

患儿男 ,8岁。入院前 9ｄ无明显诱因出现发热 ,体温最高达 39℃ ,同时发现四肢散在瘀斑。骨髓穿刺检查怀疑白血病。血常规 :ＷＢＣ 3 .4× 1 0 9/Ｌ ,幼稚细胞 0 .30 ;ＲＢＣ 31 3×1 0 1 2 /Ｌ ,Ｈｂ 98ｇ/Ｌ ;ＰＬＴ 2 50× 1 0 9/Ｌ。体检 :轻度贫血貌 ,四肢散在瘀斑。辅助检查 :骨髓常规、组化、单抗免疫分型均提示为 :急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ ,急性非淋巴细胞白血病 ,ＡＮＬＬ Ｍ3) ,符合法美英三国协作组 (ＦＡＢ)分类标准。染色体检查提示 :ｔ(1 5 ;1 7)易位。凝血酶原时间 (ＰＴ)及活化部分凝血活酶时间 (ＡＰＴＴ)正常。治疗…     

急性早幼粒细胞白血病发生获得性维甲酸耐药的研究

目前维甲酸及其衍生物被广泛应用于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗。然而越来越多的患者表现出对全反式维甲酸的耐药性。本文总结了全身因素及APL细胞本身因素在维甲酸获得性耐药中的可能作用,对维甲酸耐药问题进行探讨。     

TEL-AML1融合基因与儿童急性淋巴细胞白血病

急性白血病（AL）的病因及发病机制尚未完全阐明,目前发现细胞遗传学改变在白血病发生中起重要作用,约1/3的小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿表达染色体易位形成的融合基因,TEL-AML1融合基因是最常见的细胞遗传学异常,占儿童ALL20%-25%。本文对TEL-AML1融合基因结构、致白血病作用及其与儿童ALL的预后关系作一综述。     

儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是一类具有特殊临床表现、细胞遗传学及分子生物学特点的血液肿瘤.大约有95%的这类患者具有特异的染色体易位t(15;17)(q22;21),易位的结果使第15号染色体长臂2区2带的早幼粒细胞白血病基因(PML)和第17号染色体长臂2区l带的维A酸受体α(RARα)基因形成PML/RARα融合基因.     

15例儿童急性早幼粒细胞性白血病临床及治疗研究

目的探讨儿童急性早幼粒细胞性白血病(APL)的临床特点及其治疗。方法选取2002年6月~2007年3月我院诊治15例APL患儿。单剂AS2O3诱导分化治疗,达到完全缓解后采用DA/HA/IDA方案与ATRA/AS2O3序贯治疗。辅以小分子肝素抗凝治疗,必要时加用白细胞置换术。观察其临床特点、血常规、出凝血指标、肝肾功能、心电图,监测PML/RARa融合基因、染色体的变化。结果15例患儿2例早期死亡,12例PML/RARa融合基因阳性者均得到完全缓解。AS2O3治疗1周白细胞上升最高,治疗两周开始下降,D-Dimer正常,出血倾向减轻或消失。治疗6~8周CR。结论单剂AS2O3诱导分化治疗,对PML/RARa融合基因阳性,存在染色体t(15;17)患者,均能完全缓解率。且毒副反应较小。早期小分子肝素钙应用配合血浆输注,必要时行白细胞单采术帮助大多数患儿安全度过DIC,获得长期生存。