血管内皮生长因子与组织工程血管生成

<正>1不同冷冻方法对人卵巢组织血管内皮生长因子表达及血管生成的影响2血管内皮生长因子在鼠尾胶原凝胶诱导三维血管新生中的作用研究3血管内皮生长因子治疗性血管生成作用与缺血性脑血管病     

血管内皮细胞生长因子与缺血性脑血管疾病

血管内皮细胞生长因子(VEGF)是内皮细胞特异性的有丝分裂原,在许多生理和病理过程中,具有增加血管通透性、促进新生血管形成等生物学功能,与缺血性脑血管疾病的发生、发展关系密切.本文着重介绍脑缺血时VEGF及其受体表达、细胞来源和生物学作用.     

体外震波与心肌血管新生:对内源性干细胞、细胞因子、局部微环境的影响

背景:研究证明体外震波治疗是一种有效、安全和无创的治疗缺血性心脏病的方法,它能促进缺血心肌血管新生。目的:总结体外震波促进缺血心肌血管新生作用的研究进展。方法:运用计算机检索Pubmed和中国知网1998至2014年相关文献,英文检索词为"shock wave,ischemic heart disease,angiogenesis,cytokine,stem cell",中文检索词为"震波、缺血心肌、血管新生、细胞因子、干细胞"。纳入关于体外震波促进缺血性心血管病血管新生的相关文献,排除重复性研究,选取51篇文献进行综述。结果与结论:体外震波动员干细胞增殖、分化为血管内皮细胞,提高血管生长因子(如血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子)高表达,并通过抑制炎症、氧化应激和凋亡以及调控血管外基质为血管新生创造一个有利的微环境,从而间接促进缺血心肌血管新生。体外震波治疗在缺血心肌血管新生中起重要作用,其治疗缺血性心脏病可能有很好的临床运用前景,但具体机制有待进一步研究。     

门静脉高压征模型大鼠构建及门静脉侧支血管和内脏血管的形成

背景：Apelin/APJ系统在心血管调节中具有降低血压、加强心脏收缩及Apelin刺激血管生成等作用已为人们所证实。 目的：确认apelin和APJ在内脏组织中的表达,及检验apelin在门脉高压征大鼠的内脏新生血管发育、内脏充血及门静脉侧支化中的关联作用。 方法：36只大白鼠随机分为模型组18只和假手术组18只,模型组采用局部门静脉结扎构建门脉高压征大鼠模型,腹腔注射生理盐水或特定Apelin受体拮抗剂F13A。假手术组除不行结扎外,其余同模型组。 结果与结论：Apelin及其受体APJ在门静脉高压征的大鼠内脏血管系统过度表达。F13A在门静脉高压征的大鼠中能有效减少内脏血管再生和减少血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和血管生成素2的表达,也能减少门静脉侧支血管的形成。     

血管内皮生长因子与缺血性脑血管疾病关系的研究进展

血管内皮细胞生长因子是近年来发现的新生血管形成的主要调控因子,它与缺血性脑血管疾病的关系已经成为目前竞相研究的领域。本文从血管内皮生长因子在缺血性脑血管疾病中的表达,生物学作用,以及用于脑缺血病情的判断和治疗等不同侧面阐述了它与缺血性脑血管疾病的关系。     

内皮祖细胞与缺血性脑血管疾病的治疗

背景：近年来大量基础研究发现,在成年机体的骨髓及外周血中均能找到内皮祖细胞,其在成体病理条件下对血管再生与新生过程起着重要作用。脑梗死发生后,在缺血部位存在着新血管形成,而此过程同样存在着内皮祖细胞的参与,内皮祖细胞的增加以及最大程度参与到新血管组织中,这些很可能是脑血管疾病治疗的一条重要途径。 目的：以文献资料分析法探讨分析内皮祖细胞的特性和作用,及其在缺血性脑血管疾病中的应用进展。 方法：检索SCI数据库、CNKI数据库2002至2011年有关内皮祖细胞与缺血性脑血管疾病治疗的相关文献,检索词为“内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs);前体细胞(precursor cell);脑卒中(stroke);脑缺血(brain ischemia, cerebral ischemia);脑梗死(cerebral infarction,CI);缺血性脑血管病(ischemic cerebral vascuIar disease)”,以文字和图表形式进行结果的统计和计量分析,描述其分布特征。 结果与结论：内皮祖细胞是成年个体骨髓中的前体细胞,能迁移至外周血并分化为成熟血管内皮细胞,具有良好的增殖潜能,并参与血管内皮修复、缺血器官的新血管形成。根据内皮祖细胞的生物特性与作用,目前国内外研究发现内皮祖细胞能防治脑动脉粥样硬化,参与脑缺血后血管再生,预测评估脑缺血病情,以及对脑出血后具有一定的治疗作用。因此,内皮祖细胞在缺血性脑血管疾病治疗中展现出广泛的应用前景。     

多效生长因子及血小板源性生长因子在增龄鼠椎间盘中的表达

背景:在组织缺氧状态下,多效生长因子能够直接参与新生血管的生成,在人类腰椎间盘退变方面起重要的作用.目的:观察增龄鼠椎间盘中多效生长因子和血小板源性生长因子的表达,及其与椎间盘退变的关系.方法:取1,3,6,12,18月龄Wistar大鼠各10只.采用免疫组织化学染色方法检测椎间盘组织中多效生长因子及血小板源性生长因子...     

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展

新生血管的形成是肿瘤生长、进展、转移的基础,此过程涉及各类受体介导的细胞信号通路,其中刺激血管生成作用最强的生长因子是血管内皮生长因子（VEGF）。随着VEGF作用的深入认识和血管靶向治疗的临床实践,以抗新生血管为核心的治疗策略取得显著成效。现将抗血管药物的作用机制及其在治疗非小细胞肺癌中的研究进展作简要综述。     

缺血性中风后的新血管形成

缺血性中风后缺血组织周围即半暗带存在新血管形成。这些新血管形成涉及血管新生、动脉形成和血管系生成三种机制。缺血性中风后新血管形成是一个复杂的病理过程 ,它受到促进和抑制新血管形成因素的严格调控。如血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血管生成素等可以刺激血管新生 ,而凝血酶敏感蛋白等可能抑制血管新生。缺血性中风后新血管形成可能使中风后神经功能恢复 ,所以治疗性新血管形成开始应用于缺血性中风的动物模型。但治疗性新血管形成用于缺血性中风病人还需作更多研究     

血管内皮细胞生长因子受体结构与功能分析

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)是VEGF特异性的受体,属于酪氨酸激酶亚家庭中的一个新成员,具有特征性的胞外区和酪氨酸激酶区,因其在刺激血管内皮细胞增殖、促进新生血管生成,特别是在促进肿瘤生长及转移中的作用,已越来越成为人们研究的热点。本文概括了3种VEGF受体在体内的不同分布,分析了不同VEGF受体在碱基序列及蛋白质功能结构域的异同,并介绍了可溶性VEGF受体功能差异,以及在肿瘤及与血管生成有关等疾病上的应用。     

低氧诱导因子1和血管内皮生长因子与血管新生

在血管新生的过程中 ,血管内皮生长因子起关键作用。组织或细胞低氧后 ,生成的低氧诱导因子 1主要通过转录和转录后水平的调节 ,增加血管内皮生长因子mRNA的转录活化 ,并增加其mRNA的稳定性 ,以及上调血管内皮生长因子受体的表达 ,从而促进血管新生。     

周细胞概念及在血管形成信号转导通路研究中的进展

背景：周细胞广泛分布于除淋巴管外的所有微脉管中,它不仅是微血管的构成成分,还在微血管的发生、发展、稳定、成熟以及再塑形过程中起着重要作用,其信号转导是目前研究的热点。目的：对近年来周细胞与血管生成相关的信号通路研究进展作以综述。方法：以“pricytes; endothelial cells;microvessels; signal transduction”为英文关键词;以“周细胞;内皮细胞;微血管;信号转导”为中文关键词,计算机检索PubMed、万方、知网、中国生物医学文献数据库(CBM),1994至2014年与周细胞、血管生成研究相关的文献,就周细胞及其与内皮细胞相互作用的相关信号通路作一阐述。结果与结论：毛细血管形成早期,周细胞的募集可促使新生毛细血管的发生和发展;血管形成后期,周细胞则抑制内皮细胞增生,促进内皮细胞分化,从而促进血管成熟,维持正常节构和调节其通透性。血小板衍生生长因子B/血小板衍生生长因子受体β、转化生长因子β、血管生成素1/Tie-2、人肝素结合性表皮生长因子/ ErbBs、基质细胞衍生因子1α/CXCR4等信号通路对周细胞及血管生成发挥着重要的调节作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

血管生成中周细胞相关信号通路的研究进展

周细胞(pericytes)作为一种血管外周细胞包绕在微血管壁外侧,支持血管结构的稳定.周细胞向新生血管周围募集成为新生血管成熟的标志性事件.周细胞由于参与肿瘤血管新生、糖尿病性血管病变、缺氧/缺血性血管增生等诸多病理过程而成为研究的重点.研究生理性及病理性状态下血管生成过程中周细胞相关信号转导通路,对深入理解周细胞的生物学功能及其在相关疾病中的作用有重要意义.     

MCP-1/CCR2信号途径介导酒精诱导的乳腺癌血管新生

目的:研究单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及其受体CC趋化因子受体2(CCR2)在酒精刺激乳腺癌血管生成中的作用及其机制。方法:建立小鼠饮酒乳腺癌移植瘤模型,免疫组化检测肿瘤组织中MCP-1和CCR2表达与血管标志物血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。体外建立3D肿瘤-内皮细胞共培养系统观察肿瘤血管新生,检测MCP-1/CCR2信号在酒精介导血管生成中的作用。通过细胞迁移实验检测MCP-1/CCR2是否增加细胞移动而促进脉管形成。结果:饮酒的荷瘤小鼠肿瘤组织中MCP-1和CCR2均高表达,且表达水平和血管新生标志物PECAM-1和VEGF相一致。通过3D肿瘤-内皮细胞共培养系统观察到小鼠乳腺癌E0771细胞和内皮细胞相互作用可促进血管的形成,酒精可以增强此种肿瘤血管新生效应。外源性MCP-1可以促进此种肿瘤血管生成,其受体CCR2抑制剂处理则可以有效抑制酒精刺激的肿瘤血管生成。进一步研究发现MCP-1/CCR2可以增强内皮细胞的迁移能力。结论:MCP-1/CCR2信号途径在酒精刺激乳腺癌血管生成中发挥重要作用,其机制可能是促进了内皮细胞的迁移从而加速了肿瘤脉管新生。     

胎盘生长因子(PlGF)的生物学功能

胎盘生长因子 (PlGF)属于VEGF家族成员之一 ,最近的研究发现PlGF及其受体Flt 1在治疗性血管新生方面有很大的潜能。PlGF还能通过动员VEGFR 1/Flt 1+ 的干细胞达到造血重建的目的     

VEGF及其受体的生物学特性及在肿瘤血管生成中的作用

血管内皮生长因子通过与其受体结合后特异性地促进内皮细胞有丝分裂和介导血管形成并增加血管通透性,也可介导肿瘤血管的形成,肿瘤细胞生长依赖新生血管的形成已经是肿瘤生物学上广为人知的一个方面,肿瘤新生血管在肿瘤的形成、进展、浸润和迁移中起着至关重要的作用。本文就近年来国内外有关VEGF及其受体在肿瘤血管生成方面的作用作一简要综述。     

VEGF及其受体的生物学特性

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR1-VEGFR3)在血管生成中占有重要作用,VEGF有五个成员:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGFD、以及胎盘生长因子(PlGF);三种受体:VEGFR1-VEGFR3。VEGF-A主要结合在VEGFR-1和VEGFR-2,VEGF-B和PlGF只结合在VEFGR-1上,VEGF-C和VEGF-D只结合在VEGFR-3上。不同的受体在不同的细胞上表达不一致,VEGFR-1主要表达在造血干细胞上;VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞上;VEG-FR-3主要表达在淋巴内皮细胞上。VEGF的表达受到低氧转录因子HIF-1的调控,HIF-1是具有PAS环状结构的异二聚体,有三个亚单位:HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β,HIF-1蛋白的稳定与降解受上游脯氨酰-4-羟化酶(PHDs)以及抑制因子FIH的调节。VEGF诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的播散、转移。拮抗VEGF的表达则成为抑制肿瘤血管生成的重要策略。     

血管内皮生长因子与肿瘤转移的研究进展

血管内皮生长因子家族是一类具有多种功能的细胞因子,在新生血管及淋巴管生成中具有直接和间接的调控作用,可促进新生血管生成、内皮细胞增殖、增加血管的通透性、促进细胞迁移和抑制细胞凋亡,在形成肿瘤转移所需的微环境起到了重要作用。研究血管内皮生长因子与肿瘤转移之间的关系,对于恶性肿瘤的治疗有极其重要的意义,其中以血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体为靶点治疗癌症是药物研究的热点。     

GDNF与消化系统肿瘤关系研究进展

肠神经胶质细胞源性神经生长因子(GDNF)及其受体(RET)的异常表达与消化系统肿瘤的发生、发展及预后相关。胰腺癌中,GDNF及其受体RET与周围神经侵袭相关并呈剂量依赖性,RET(-)癌细胞则失去了侵袭并且破坏神经的能力;结肠癌中,RET突变促进结肠癌细胞增殖、迁移及存活,且与结肠癌患者预后较差相关;肝癌中,GDNF可独立于血管源性生长因子促进肝癌组织血管生成,为肿瘤细胞的增殖侵袭提供充足的营养;胃癌中发现GFRα3启动子区域甲基化,且其程度和术后患者存活率之间呈反比关系。     

胎盘生长因子（PIGF）的生物学功能

胎盘生长因子(PIGF)属于VEGF家族成员之一,最近的研究发现PIGF及其受体Flt-1在治疗性血管新生方面有很大的潜能.PIGF还能通过动员VEGFR-1/Flt-1+的干细胞达到造血重建的目的.