尼美舒利对大鼠慢性脑缺血后白质损伤的改善作用

目的：探讨诱导型环氧和酶（COX-2）抑制剂尼美舒利对大鼠慢性脑缺血后白质损伤的改善作用.方法：36只SD大鼠随机分为对照组、缺血组和治疗组,后2组大鼠采用持久双侧颈总动脉结扎术造成慢性脑缺血及白质损伤模型.治疗组于术后24 h以尼美舒利（6 mg/kg）每d灌胃,对照组和缺血组以同等量的0.5 g/L羧甲基纤维素钠灌胃,连续30 d.各组于30 d后做病理染色和免疫组化染色,观察脑组织病理学改变,胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞表达情况及β-淀粉样前体蛋白（β-APP）阳性轴突表达情况.结果：与对照组相比,缺血组皮层下白质有神经纤维和髓鞘溃变,GFAP阳性细胞明显增多,β-APP免疫阳性轴突明显增多;治疗组以上变化明显减轻,且差异有统计学意义.结论：尼美舒利对慢性脑缺血后白质的损伤有改善作用.     

大鼠对尼美舒利的依赖性实验研究

报道了大鼠对尼美舒利与吗啡、苯巴比妥的依赖性研究，结果表明，用尼美舒利处理的大鼠，突然停药或给予纳络酮未观察到戒断症状；吗啡组大鼠突然停药或用纳络酮诱导，可观察到明显的若断症状，苯巴比妥处理大鼠突然停药后，也可观察到戒断症状，对于吗啡和苯巴比妥依赖的大鼠尼美舒利没有替代作用。     

尼美舒利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

尼美舒利(Nime)0;6、3.0、15mg·kg~(-1)对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性炎症反应均有明显的抑制作用,用药组继发性炎症反应的全身症状也明显减轻.而Nime对佐剂性关节炎大鼠低下的脾细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1活性却无明显影响,提示Nime对佐剂性关节炎大鼠无明显的免疫调节作用.本文结果表明,Nime对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用,这一作用可能与Nime有较强的抗炎作用有关.     

尼美舒利对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能的影响

目的 探讨诱导型环氧合酶(COX-2)抑制剂尼美舒利对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能的影响.方法 采用Marmarou的方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型,将480只成年Wistar大鼠随机分为脑创伤组、尼美舒利治疗组、假手术组、正常对照组,每组又分为伤后1、3、6、12、24、48、72、96、168及336 h 1...     

大鼠对尼美舒利的依赖性实验研究

报道了大鼠对尼美舒利与吗啡、苯巴比妥的依赖性研究。结果表明，用尼美舒利处理的大鼠，突然停药或给予纳络酮未观察到戒断症状；吗啡组大鼠突然停药或用纳络酮诱导，可观察到明显的戒断症状；苯巴比妥处理大鼠突然停药后，也可观察到戒断症状；对于吗啡和苯巴比妥依赖的大鼠，尼美舒利没有替代作用。     

尼美舒利对动物心血管及神经系统的影响

作者研究了新型非甾体抗炎类药尼美舒利（Ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ）对Ｗｉｓｔａｒ大鼠心血管系统的一般药理作用，并观测了Ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ对小鼠神经系统的影响。Ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ对麻醉状态下大鼠的呼吸、血压和心率在给药剂量４０ｍｇ／ｋｇ时，２～４ｈ有降低血压和减慢心率作用。实验结果还表明，Ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ对戊巴比妥钠（３．５ｍｇ／ｋｇ）引起的小鼠催眠效应无协同作用。并未能对抗尼可刹米（１０ｍｌ／ｋ     

尼美舒利的临床应用研究进展

尼美舒利是由美国Piker公司首先研制,并于1985年研制成功上市的新型非甾体类抗炎、镇痛、解热药.其化学名称是N-(4-硝基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺.问世20多年来,在全球范围内得以广泛的应用.     

尼美舒利对大鼠脑出血后脑水肿及基质金属蛋白酶2的影响

目的探讨尼美舒利对脑出血（ICH）后脑组织炎症损害的保护作用。方法 150只SD大鼠随机分为尼美舒利治疗组、ICH组和假手术组,每组50只。术后每组分5个时间点（各10只）。立体定向自体血注入尾状核建立ICH模型;观察各组各时点血肿周围脑组织环氧化酶2（COX-2）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）动态表达,测定血肿周边及脑组织含水量。结果 ICH组各时点COX-2和MMP-2蛋白表达明显高于假手术组,ICH组各时点含水量与COX-2和MMP-2蛋白表达呈正相关,COX-2蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈正相关。尼美舒利组治疗COX-2、MMP-2蛋白表达低于ICH组,各时间点脑组织含水量低于ICH组。结论尼美舒利能抑制COX-2蛋白表达,同时直接或间接影响MMP-2蛋白表达,减轻脑水肿,抗炎治疗可能是治疗脑出血后脑水肿的一个新途径。     

尼美舒利对烧伤患者镇痛解热效果观察

目的探讨尼美舒利胶囊对烧伤患者创面疼痛及换药后发热反应的影响.方法观察100例烧伤患者262例次口服尼美舒利胶囊后疼痛程度变化、换药后畏寒、发热反应发生率及服药后不良反应.结果口服尼美舒利胶囊后镇痛效果总有效率为90.8%,抑制换药后发热反应有效率为75.3%,无不良反应发生.结论尼美舒利能有效控制烧伤创面及换药后与植皮后疼痛,并能缓解烧伤换药后的发热反应,无明显不良反应.     

尼美舒利结合物理治疗颈椎病的临床疗效观察

目的:评价尼美舒利用于临床治疗颈椎病的疗效.方法:60例患者随机分为尼美舒利组与安慰剂组.所有患者给予椎拿、按摩、理疗等缳守治疗,同时分别口服尼美舒利分散片和安慰剂100mg Bid,持续明周,比较两组临床疗效.结果:尼美舒利组治疗后较治疗前,症状显著改善;治疗组总有效率93.33%;对照组为76.67%,两组差异均有显著性(P<0.01).结论:尼美舒利结合治疗颈椎病较单纯应用物理治疗疗效显著.     

头穴透刺对AD模型大鼠记忆能力及海马区NMDA受体的影响

目的:观察头穴透刺对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)模型大鼠记忆能力及其海马区N-甲基-D天冬氨酸(N-methy-D-aspartate,NMDA)受体表达的影响,探讨头穴透刺改善AD模型大鼠学习记忆能力的机制。方法:采用链脲佐菌素侧脑室注射建立AD模型大鼠模型,随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组、西药组。采用Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力,Western blot检测大鼠海马NR2A、NR2B蛋白的表达。结果:大鼠记忆能力比较:造模后,与空白组、假手术组比较,模型组、针刺组、西药组逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少(P<0.05)。治疗后,与模型组、空白组及假手术组比较,针刺组、西药组逃避潜伏期缩短、跨越平台次数增加(P<0.05)。大鼠海马NR2A、NR2B蛋白相对表达量比较:与空白组、假手术组比较,模型组NR2A相对表达量升高明显(P<0.05),NR2B表达降低明显(P<0.05);与模型组比较,针刺组、西药组NR2A相对表达量明显降低(P<0.05),NR2B相对表达量明显升高(P<0.05),且针刺组NR2A的相对表达量低于西药组(P<0.05),NR2B的相对表达量高于西药组(P<0.05)。结论:头穴透刺能够减少AD模型大鼠海马NR2A的表达,提高NR2B的表达,从而改善AD模型大鼠的记忆能力。     

孕酮对大鼠脑损伤后神经细胞保护作用及其可能机制

目的:探讨孕酮(PROG)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经细胞保护作用及其可能的机制.方法: 雄性SD大鼠108只随机分为假手术组,损伤组和PROG治疗组,每组36只.按照改进的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑损伤模型,建模后6, 12, 24, 48, 72和144 h各组分别利用末端脱氧核酸转移酶介导的三磷酸鸟苷末端标记法(TUNEL) 测定大鼠海马CA1区神经细胞凋亡,利用免疫组织化学方法测定大鼠海马CA1区Bcl-2, Bax的表达.结果: 假手术组未见神经细胞凋亡,Bcl-2和Bax阳性细胞;PROG治疗组伤后24, 48和72 h神经细胞凋亡数分别为9.80±1.36,10.90±1.13,9.50±1.62, 低于损伤组细胞凋亡数11.60±1.95,13.20±1.04,11.80±1.84,差异有统计学意义(P《0.05, P《0.01);PROG治疗组大鼠脑组织中Bcl-2阳性神经细胞表达高于损伤组(P《0.05, P《0.01),Bax阳性神经细胞表达低于损伤组(P《0.05, P《0.01);PROG治疗组损伤后12, 24, 48, 72和144 h Bcl-2/Bax细胞比值分别为3.84±0.49,3.48±0.72,3.31±0.38,3.94±0.67,4.88±0.93, 大于损伤组Bcl-2/Bax比值2.91±0.74,2.43±0.52, 2.34±0.41, 2.99±1.04, 3.69±0.87,差异有统计学意义(P《0.05, P《0.01).结论:脑损伤后,PROG可能通过促进Bcl-2的表达,抑制Bax的表达,增加Bcl-2/Bax比值,从而减少神经细胞凋亡.     

脑肽精对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用

目的 :观察脑肽精 (BPC)对阿尔茨海默病 (AD)大鼠学习记忆力的影响。方法 :雄性SD大鼠 84只 ,随机分成 7组 ,每组 1 2只。Ⅰ组为正常对照组 ,Ⅱ组为AD模型组 ,Ⅲ组为AD模型 +生理盐水组 ,Ⅳ组为AD模型 +脑复康 0 .3g/kg治疗组 ,Ⅴ组为AD模型 +BPC 1 5mg/kg治疗组 ,Ⅵ组为AD模型 +BPC 30mg/kg治疗组 ,Ⅶ组为AD模型 +BPC 6 0mg/kg治疗组。采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术 ,用鹅膏蕈氨酸 (IBO)损毁大鼠双侧迈纳特基底核 (nbM)。手术后BPC连续灌胃 2 0d ,1次 /d ,每次 2ml。灌胃期满后即做迷宫实验及跳台实验以测学习、记忆能力。结果 :①与正常对照组比较 ,模型组的学习记忆能力均显著下降 (P <0 .0 1 ) ;②与模型组比较 ,生理盐水组无明显改变 (P >0 .0 5 ) ;③与模型组比较 ,脑复康组及BPC各浓度组的学习记忆能力均显著升高 (P <0 .0 1 )。结论 :脑肽精对AD模型大鼠有良好的治疗作用     

灵草液对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用

目的 :观察灵草液对阿尔茨海默病 (AD)大鼠学习记忆功能的影响。方法 :雄性SD大鼠 ,随机分为 7组。Ⅰ组为正常对照组 ,Ⅱ组为AD模型组 ,Ⅲ组为AD模型 +生理盐水组 ,Ⅳ组为AD模型 +脑复康 0 .3g/kg治疗组 ,Ⅴ组为AD模型 +低浓度灵草液治疗组 ,Ⅵ组为AD模型 +中浓度灵草液治疗组 ,Ⅶ组为AD模型 +高浓度灵草液治疗组。采IBO损毁大鼠双侧nbM ,建立AD动物模型 ,并用灵草液连续灌胃 2 0d ,灌胃期满后即做Y迷宫实验及跳台实验以测学习、记忆能力。结果 :①与正常组比较 ,模型组的学习记忆能力均显著下降 (P <0 .0 1) ;②与模型组比较 ,生理盐水组均无明显改变 (P >0 .0 5 ) ;③与模型组比较 ,脑复康组及灵草液各浓度组的学习记忆能力均显著升高 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论 :灵草液能够提高AD模型大鼠的学习记忆能力。     

胡黄连糖甙对拟痴呆模型小鼠的神经保护作用

联合应用半乳糖和亚硝酸钠使小鼠拟痴呆,研究胡黄连糖甙对小鼠的神经保护作用。通过水迷宫试验,组织病理学检查,超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的测定等结果表明:模型组小鼠的学习记忆功能明显受到障碍,表现出阿尔茨海默氏病症状。胡黄连糖甙给药能有效增强动物的学习记忆能力,起到防治神经退行性病变的作用。同时,胡黄连糖甙治疗组小鼠血清及脑内SOD活性增高,MDA含量降低,提示胡黄连糖甙的抗氧化功能可能是其神经保护作用的机制之一。     

双侧内嗅皮质注射β淀粉样蛋白对大鼠学习记忆能力的影响及局部病理改变

目的 观察β淀粉样蛋白(Aβ)的在体神经毒作用及其对大鼠学习记忆能力的影响.方法 将聚集态Aβ微量注射于大鼠双侧内嗅皮质(EC),对照组注射生理盐水(NS),术后第7,8天采用Y-迷宫进行行为学测试,测试后处死动物取材,分别采用尼氏染色、HE染色、刚果红染色观察EC的病理改变.结果 NS组大鼠获得记忆和再现记忆累积尝试次数分别是(19.17±5.58)次、(10.56±1.72)次,AB组大鼠获得记忆和再现记忆尝试次数分别是(31.13±6.98)次、(18.47±4.64)次,组间差异有显著性(P<0.01);Aβ组注射区刚果红染色阳性,并有Aβ沉积、神经元丢失、胶质细胞增生,受损面积明显大于NS组,受损面积与动物的学习记忆水平呈现出负相关性(r=-0.241,P<0.05).结论 双侧EC注射聚集态Aβ可以引起动物学习记忆障碍,注射区局部的病理改变与阿尔茨海默病(AD)典型的老年斑(SP)相似,说明聚集态Aβ具有明确的神经毒作用,EC内注射Aβ有望成为研究AD发病机理与Aβ相关药物筛选的动物模型之一.     

联用尼美舒利对5-氟尿嘧啶在大鼠体内药代动力学的影响

目的：分析尼美舒利（Nim）对5-氟尿嘧啶（5-Fu）在大鼠体内药代动力学参数的影响.方法：用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-Fu的浓度,研究单用5-Fu及联用Nim后的药代动力学变化.结果：联用Nim后,5-Fu的药时曲线下面积、最大血药浓度增大,清除率下降、达峰时间延迟、消除相半衰期增加.结论：联用Nim后可使5-Fu进入血循环总药量增加,在体内吸收减慢、消除延缓,作用时间延长.为两药联用后人体药代动力学研究提供参考.     

盐酸纳美芬对大脑中动脉缺血再灌注模型大鼠脑组织的作用及其机制研究

目的 探究盐酸纳美芬对大脑中动脉缺血再灌注（MCAO/R）模型大鼠的神经保护作用。方法 将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸纳美芬组,各12只。盐酸纳美芬组大鼠复制MCAO/R模型前10 min尾静脉注射20 μg/kg盐酸纳美芬注射液,假手术组和模型组注射等体积生理盐水。随后除假手术组外,其余两组采用线栓法复制MCAO/R模型。采用Longa评分标准评估大鼠神经功能,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,苏木精-伊红（HE）染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化和细胞凋亡情况,Western blotting检测脑组织Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 假手术组大鼠神经功能评分低于模型组和盐酸纳美芬组（P <0.05）;盐酸纳美芬组大鼠神经功能评分低于模型组（P <0.05）。模型组、盐酸纳美芬组SOD活性低于假手术组（P <0.05）,MDA含量高于假手术组（P <0.05）;与模型组比较,盐酸纳美芬组SOD活性升高（P <0.05）,MDA含量降低（P <0.05）。HE染色结果显示,假手术组细胞轮廓清晰,排列有序;模型组细胞破损,数量减少,炎症浸润严重;盐酸纳美芬组细胞数量较多,轮廓清晰,炎症浸润减少。模型组、盐酸纳美芬组凋亡细胞数多于假手术组（P <0.05）;盐酸纳美芬组凋亡细胞数少于模型组（P <0.05）。模型组、盐酸纳美芬组Caspase-3、Bax蛋白相对表达量高于假手术组（P <0.05）,Bcl-2蛋白相对表达量低于假手术组（P <0.05）;与模型组相比,盐酸纳美芬组Caspase-3、Bax蛋白相对表达量降低（P <0.05）,Bcl-2蛋白相对表达量升高（P <0.05）。结论 盐酸纳美芬可以降低MCAO/R大鼠脑组织氧化应激水平,减少神经细胞凋亡,具有良好的神经保护作用,其作用机制与调节Caspase-3/Bcl-1/Bax通路有关。