色素上皮衍生因子与糖尿病视网膜病变

色素上皮衍生因子(PEDF)来源于人视网膜色素上皮细胞,是眼内有效的血管生成抑制剂,对保持正常眼组织透明无血管的状态有重要作用。PEDF能对抗多种促血管生成因子,有针对性地抑制病理性血管生成,延缓糖尿病视网膜病变的进展,发挥保护作用。同时,PEDF在眼部浓度降低可增加糖尿病视网膜病变的危险。其作用机制仍在探索中。外源性应用PEDF及进行基因治疗对眼部血管增生性疾病具有显著疗效。因此,深入研究可能会发现PEDF治疗临床血管增生性疾病更广泛的作用。     

色素上皮衍生因子在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病中的作用

<正>伴有非酒精性脂肪肝病(NAFLD)可导致2型糖尿病患者血糖更难控制,并可加速如冠心病和慢性肾脏疾病等糖尿病重要慢性并发症的发展和恶化[1]。色素上皮衍生因子(PEDF)具有抗新生血管形成、抗慢性炎症、抗氧化和营养神经等多种保护性效应[2]。本文就PEDF在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病中的作用进行综述。     

色素上皮衍生因子与糖尿病肾病

色素上皮衍生因子(PEDF)是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一,其主要生物学作用是营养神经、神经元保护、抗氧化应激、抗炎性反应、抑制新生血管形成等.越来越多的研究显示,PEDF在糖尿病肾病中可发挥独特的保护作用,如减少肾小球细胞外基质生成、预防肾脏纤维化,并通过抑制肾脏炎性反应和氧化应激反应而抑制肾小球毛细血管内皮细胞增生、调节血管的渗透性,从而减少尿蛋白的生成.因此,PEDF有望成为糖尿病肾病的一个治疗靶点.     

VEGF和色素上皮衍生因子的表达失衡对糖尿病肾病的影响

建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,用免疫组化法观察肾小管间质血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)的表达变化;体外培养大鼠肾成纤维细胞(NRK),用RT-PCR检测高糖对VEGF和PEDF mRNA表达的影响.结果 显示糖尿病大鼠肾脏组织VEGF表达增加,而PEDF表达下降.在NRK细胞,高糖呈时间、剂量依赖性地增加VEGF和抑制PEDF的mRNA表达.提示VEGF和PEDF的表达失衡可能在糖尿病肾病的发生发展中起一定作用.     

色素上皮衍生因子在心血管疾病中的作用

色素上皮衍生因子(PEDF)生物学功能复杂,既往研究证明其在眼部与神经系统的生理稳态和病理过程中扮演重要角色。近年发现PEDF在心血管系统与脂肪组织表达量高,PEDF与代谢综合征、动脉粥样硬化、高血压、心衰与心肌梗死等心血管疾病关系密切但机制尚未完全阐明,它可能在这些疾病的病理过程中发挥重要作用。PEDF有望成为一个新的有效的治疗心血管疾病的靶点和疾病预测分子。     

色素上皮细胞衍生因子在代谢综合征中的研究进展

代谢综合征（MS）是代谢层面的心血管危险因子的聚集现象,主要包括高血压、血脂异常、糖尿病、胰岛素抵抗及腹部肥胖等。近年来MS发病率明显上升并严重危害居民的身体健康。色素上皮细胞衍生因子(PEDF)属丝氨酸蛋白酶抑制基因家族,是由多种细胞表达,具有多种生物学活性的分泌性糖蛋白。近年来多项临床试验提示PEDF参与了MS的发生发展,是一个有希望的疾病治疗靶点。本文就PEDF在MS中的作用综述。     

色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与糖尿病微血管病变的关系

目的观察色素上皮衍生因子（PEDF）启动子区单核苷酸多态性（SNP）与糖尿病微血管病变的关系。方法将271例T2DM患者分为无糖尿病微血管病变组105例,合并糖尿病微血管并发症组166例,分析PEDF基因启动子区rs12150053T／C及rs12948385G／A的基因型和等位基因频率。结果两个SNPs位点等位基因频率均有统计学差异（P〈0．05）,rs12948385位点基因型频率也有统计学差异（P〈0．05）。结论PEDF启动子区多态性位点可能是我国北方汉族人群糖尿病微血管病变发病的危险因素之一。     

色素上皮衍生因子与糖尿病肾病

色素上皮衍生因子(PEDF)是一种高效、天然的血管增生抑制剂,具有神经营养保护、调节血管通透性和高效抑制血管生成等作用.近年来有研究表明,PEDF的减少与糖尿病肾病(DN)有密切关系,PEDF可抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达,抑制细胞外基质(ECM)的聚积,提示其具有抗纤维化活性,同时可通过调节肾脏脉管系统发展和维持肾自身稳态来发挥对DN的保护作用.PEDF可抑制DN的发生、发展,可能成为DN治疗的一种新方向.     

色素上皮细胞衍生因子与糖尿病微血管病变

色素上皮细胞衍生因子（PEDF）是一种多功能糖蛋白,在人体中广泛存在,具有抑制新生血管、营养神经及抗肿瘤等多种功能,并能够同多种细胞因子发生相互作用。近年来研究表明,PEDF与糖尿病微血管病变关系密切。     

高糖对体外培养大鼠肾小球系膜细胞VEGF和PEDF表达的影响

目的观察高糖环境对肾小球系膜细胞(HBZY-1)血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响,进一步探讨糖尿病肾病的发生、发展机制。方法体外常规培养HBZY-1,传代后分五组培养:对照组培养液葡萄糖浓度5.6 mmol/L,高糖a、b、c、d组培养液葡萄糖浓度分别为10、15、20、30 mmol/L;分别作用24、48 h后RT-PCR法测定各组细胞VEGF和PEDF mRNA表达水平;用ELISA法测定各组细胞培养液中VEGF和PEDF蛋白含量。结果与对照组相比,高糖各组细胞VEGF mRNA及VEGF蛋白的表达均升高,PEDF mRNA及PEDF蛋白表达均降低(P<0.05);高糖各组随葡萄糖浓度升高,VEGF表达升高、PEDF表达降低,呈浓度依赖性。结论高糖可导致肾小球系膜细胞VEGF和PEDF表达失衡,可能为糖尿病肾病微血管病变及肾小球硬化发生发展的机制之一     

肝癌组织中PEDF、VEGF的表达及意义

目的探讨色素衍生上皮因子（PEDF）、血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测72份肝癌组织标本中PEDF、VEGF的表达,用CD31标记免疫组化法检测微血管密度（MVD）。结果PEDF、VEGF在肝癌组织中的阳性率分别为41．67％（30／72）、83．33％（60／72）;MVD值PEDF阴性者高于阳性者、VEGF阳性者高于阴性者;PEDF、VEGF表达均与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓有关;两者表达呈负相关。结论PEDF、VEGF在血管生成过程中具有拮抗作用;PEDF可能通过抑制MVD生成起抑癌作用。     

高糖环境下VEGF与PEDF在GMC中表达及rAAV-AS基因的干预作用

目的 探讨高糖对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)色素上皮细胞衍生因子(PEDF) 和血管内皮生长因子(VEGF)表达影响以及腺相关病毒介导血管抑素(rAAV-AS)基因的干预作用.方法 将培养的大鼠GMC株分为6组,高糖作为刺激因素,rAAV-AS 作为干预因素.分别设低糖组、高糖组、高糖加腺相关病毒(rAAV)组及高糖加rAAV-AS 治疗组.用免疫细胞化学及ELISA法测定各组系膜细胞PEDF 以及VEGF蛋白表达.结果 高糖可下调GMC中PEDF蛋白的表达,上调GMC中VEGF蛋白的表达.rAAV-AS可逆转高糖导致GMC的VEGF蛋白表达的增加及PEDF蛋白表达的降低.结论 rAAV-AS可以一定程度改善高糖诱导的VEGF和PEDF表达失衡而发挥对糖尿病肾病(DN)的保护作用.     

促血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子和血小板反应蛋白-1基因表达的影响

目的 观察色素上皮衍生因子（PEDF）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）在糖尿病大鼠肾脏的表达变化,探讨促血管生成素-1（Ang-1）对上述因子的影响. 方法 将雄性SD大鼠分正常对照（NC）组、DN组、空载处理（BV）组、Ang-1处理（AV）组.采用STZ腹腔注射诱导大鼠DN模型.成模8周后尾静脉注射Ang-1腺病毒载体.多时点检测24 hUAlb和肾组织PEDF、TSP-1蛋白及mRNA表达水平.结果 DN、BV、AV组24 hUAlb均升高,其中AV组于20周后降低（P＜0.05）.DN、BV、AV组肾组织PEDF蛋白及mRNA表达下调,TSP-1表达上调（P＜0.05）,其中AV组12周后肾组织PEDF和TSP-1mRNA及蛋白表达变化较DN、BV组改善明显（P＜0.05）. 结论 糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达参与DN发生发展,给予Ang-1可改善糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达.     

糖尿病慢性肾脏疾病患者血清色素上皮衍生因子水平的变化及其临床意义

目的探讨糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)患者血清色素上皮衍生因子(PEDF)水平变化及其临床意义。方法 选取CKD患者152例,根据24 hUAER分为正常白蛋白尿组(NA组)、微量白蛋白组(MA组)和临床白蛋白尿组(PR组)。另选取健康人群(NC组)38名。检测各组PEDF、血管内皮因子(VEGF)、HbA_1c、C-RP、FPG等水平。结果 PR组PEDF水平高于其他组。各组SBP、PEDF、C-RP、24 hUAER、VEGF比较,差异均有统计学意义(P0.05)。相关分析显示,血清PEDF与C-RP、HbA_1c、FPG、UAER和VEGF呈正相关(r=0.302、0.207、0.382、0.189、0.523,P0.05);多元线性逐步回归分析显示,24 hUAER和C-RP是血清PEDF独立相关因素(β=0.61、0.18,P0.05)。结论 CKD患者血清PEDF水平升高,其升高可能与CKD的发生发展有关。     

锤头状核酶抑制色素衍生上皮因子对A549细胞活性影响的实验研究

色素衍生上皮因子（PEDF）是体内一种重要的血管抑制因子。在急性或慢性损伤下，PEDF也可以保护和营养多种神经元与雪旺细胞。体外实验也证实PEDF可以通过诱导子宫内膜癌细胞的凋亡而抑制其生长，其抑制作用呈时间与剂量依赖性。     

色素上皮细胞衍生因子与心血管疾病

色素上皮细胞衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)具有很强的抗血管生成、抗血栓形成、抗炎、抗氧化、调节血脂代谢、促进细胞凋亡等作用,这些功能与动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病的发生、发展密切相关。该文主要介绍PEDF在心血管疾病中的作用。     

非小细胞肺癌组织中VEGF、PEDF的表达变化及意义

目的 观察非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）与色素上皮衍生因子（PEDF）的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化法对50例非小细胞肺癌组织中的VEGF、PEDF进行检测,以CD31标记免疫组化法检测微血管密度（MVD）.结果 VEGF、PEDF在肺癌组织中的阳性表达率分别为64%、44%,二者的表达呈负相关（r=-0.599,P＜0.01）.MVD值在PEDF阴性组高于阳性组（P＜0.05）,在VEGF阳性组则高于阴性组（P＜0.05）.VEGF和PEDF的表达与肺癌远处转移、分化程度、临床分期有关（P均＜0.05）.结论 在非小细胞肺癌组织中VEGF、PEDF的表达有相关性,且与MVD关系密切,PEDF可能通过抑制MVD生成而起抑癌作用;检测VEGF和PEDF有助于肺癌远处转移、分化程度、临床分期的判断.     

叉头转录因子与糖尿病及其并发症的相关研究进展

临床研究发现叉头转录因子(FoxO)在糖尿病、卒中和衰老中发挥着不可忽视的作用。FoxO3属于叉头转录因子O亚群,广泛表达于机体组织,维持内环境稳态,调节多种病理生理过程,与寿命及年龄相关性疾病如肿瘤、糖尿病等密切相关。本文就FoxO3与糖尿病及并发症的关系做一综述。     

色素上皮衍生因子对高糖环境下大鼠视网膜Müller细胞的影响

目的 探讨高糖环境下色素上皮衍生因子(PEDF)对大鼠视网膜Müller细胞的影响.方法将体外25 mmoL/L葡萄糖培养的大鼠Müller细胞以100 ng/ml PEDF或10 ng/ml白细胞介素-1β(IL-1β)孵育24 h,采用间接免疫荧光、Western印迹和实时定量PCR检测相关蛋白和mRNA表达,采用MTT检测Müller细胞活性.结果细胞免疫荧光组化、Western印迹和实时定量PCR检测显示在高糖环境下PEDF可以下调Müller细胞IL-1β蛋白和mRNA的表达,同样IL-1β也可以下调Müller细胞PEDF蛋白和mRNA的表达(P＜0.05);PEDF明显提高视网膜Müller细胞活性(0.48±0.09对0.64±0.17,P＜0.05).结论模拟糖尿病状态下,PEDF可以下调Müller细胞中IL-1β的表达,提高Müller细胞活性,可能对糖尿病炎症引起的病理改变起到一定抑制作用.     

色素上皮衍生因子及其单核苷酸多态性与糖尿病并发症

色素上皮衍生因子来源于人视网膜色素上皮细胞,可以通过促进活化的血管内皮细胞凋亡来抑制病理性血管的生成,是眼内有效的血管生成抑制剂。同时,色素上皮衍生因子可能通过阻断高糖诱导的TGF-β在肾脏的过度表达,起到保护肾脏的作用。色素上皮衍生因子抗炎及调节动脉内膜新生血管形成的特性也起到了阻止动脉粥样硬化进程的作用。近年来的研究显示,在糖尿病并发症患者眼部及肾脏局部组织中,色素上皮衍生因子表达量较单纯糖尿病组有所下降,血清水平则升高,提示其与糖尿病并发症密切相关。色素上皮衍生因子单核苷酸多态性与糖尿病并发症的关系也在进一步研究当中。