二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病心血管系统的影响

2型糖尿病(T2DM)与包括冠心病、慢性心力衰竭在内的心血管疾病危险增加有关.某些传统降糖药物可引起心血管疾病的不良后果.新型降糖药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂对T2DM总体心血管事件、心肌梗死面积、心功能的影响仍存在争议.但近期大量临床及动物实验发现,DPP-4抑制剂具有降糖作用以外的抗炎、抗氧化应激、保护内皮等多重心血管益处.同时对高血脂、高血压等心血管危险因素表现出有益作用.短期临床观察未显示出DPP-4抑制剂对心血管系统的不良影响.     

二肽基肽酶-4心血管系统作用的研究进展

随着肠促胰素相关研究的不断深入,人们发现,二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂除了降糖作用外,一些大型临床研究证实了其心血管系统的安全性,并可能通过降低心血管危险因素、改善血管内皮功能等机制起到心血管保护作用。然而,近期也有研究提出DPP-4抑制剂具有促进心力衰竭的可能。本文就DPP-4在心血管方面作用的研究进展进行文献综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的心肾结局

慢性肾脏病(CKD)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的合并症,也是心血管疾病的独立危险因素。大多数口服降糖药及其代谢产物由肾脏排泄,肾功能不全时半衰期延长,造成药物在体内蓄积,增加低血糖及其他相关不良反应风险。合并CKD的T2DM患者在选择降糖药时,应充分考虑肾功能情况,优选具有肾脏获益证据、经肾脏排泄少、低血糖风险低的药物。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)作用机制独特,降糖疗效确切,不增加体重和低血糖风险,且使用简便,临床应用越来越广泛。4种DPP-4i开展的大型心血管结局研究(CVOT)在不同肾功能状态的T2DM患者中,评估了药物的疗效和安全性。不同DPP-4i虽降糖疗效相似,但药物特点及心肾结局存在一定差异。本综述基于CVOT,归纳比较了不同肾功能状态患者使用DPP-4i的心血管安全性和肾脏相关结局,并对DPP-4i的潜在肾脏获益及机制进行探讨,以期为合并CKD的T2DM患者的治疗提供循证参考。     

DPP-4抑制剂的肾保护作用

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂作为一类新型糖尿病治疗药物,具有降糖之外的肾保护作用.研究表明,DPP-4抑制剂单用或与其他药物联用都有肾保护作用,具有治疗效果显著、服用安全,耐受性好,不良反应少等特点.其肾保护作用机制可能与抗炎、血管内皮保护作用、减少缺血-再灌注损伤、降低血压、改善血脂异常有关.     

新一代治疗糖尿病药物对阿尔茨海默病的干预机制及进展

2型糖尿病(T2DM)与阿尔茨海默病(AD)在病因及病理生理方面具有相似性,近年研究表明胰高血糖素样肽1(GLP-1)、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等新型降糖药有中枢作用,为此学者们提出了治疗AD的新策略,即应用控制T2DM的新型药物干预AD。本文综述了AD病理生理特点,AD和T2DM的相关性以及GLP-1、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂治疗AD的相关研究进展。     

西格列汀对2型糖尿病胰岛功能及调节性T细胞作用研究

<正>2型糖尿病(T2DM)是典型的多基因复杂性状疾病,发病机制复杂。目前认为炎症在T2DM及其并发症的发生发展中起重要作用。Treg细胞在免疫和炎症调控中发挥关键作用,研究表明T2DM患者外周Treg细胞比例失衡,可能与糖尿病及其炎症的发生发展相关[1]。Sitagliptin是一种高选择性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,在体内能通过抑制DPP-4     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能方面的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是近年来研制的新型降糖药物,现已广泛用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。近年多项研究结果显示SGLT-2i不仅可有效降低血糖,改善血压和血脂,对心血管系统和肾脏起到一定保护作用,还可改善T2DM患者的胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能。本文将对其改善IR和胰岛β细胞功能的可能机制进行阐述。     

二肽基肽酶抑制剂对合并冠心病的老年糖尿病患者巨噬细胞移动抑制因子的影响

目的探讨二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂对合并冠心病(CHD)的糖尿病(DM)患者巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的影响。方法选择单纯CHD患者、CHD合并DM患者,规律口服DPP-4抑制剂3个月后的CHD合并DM患者,检测患者糖化血红蛋白(Hb A1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC),并应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,检测各组患者血清MIF水平。结果 CHD合并DM组血清MIF水平明显高于单纯CHD组(P0.05)。CHD合并DM患者应用DPP-4抑制剂后血清MIF水平显著下降(P0.05)。结论 MIF在合并DM的CHD中发挥了重要作用,MIF可能是高血糖加速CHD的重要致病因素之一。DPP-4抑制剂能有效降低血糖并抑制血清MIF水平,DDP-4抑制剂在降糖的同时可能通过降低MIF发挥抗炎作用进而发挥CHD的保护作用。     

新型降糖药物对心肾保护机制及安全性的研究进展

新型降糖药物能改善心血管和肾脏结局的临床获益,且具有良好的安全性,但确切的心肾保护机制和安全性还有待进一步探索。综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)3种新型降糖药的降糖机制、心肾保护作用的可能机制、研究进展及用药安全性,为3种新型降糖药的临床应用提供参考。     

老年糖尿病患者的新选择——西格列汀研究进展

<正>老年糖尿病(DM)包括60岁以后发病或者60岁以前发病而延续至60岁以后者,其中95%以上为2型糖尿病(T2DM)且多伴有高血脂、高血压等代谢综合征。持续高血糖导致心血管、神经系统、肾脏等各种并发症,是DM患者致死、致残的主要原因。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂因其独特的作用机制、良好的有效性及安全性,近年来成为临床研究及应用的热点。本文就首个在国内上市的DPP-4抑制剂西格列汀的最新临床研究进展作以综述。     

二肽基肽酶-4抑制剂与二甲双胍联合治疗的有效性与安全性

2型糖尿病（T2DM）主要的发病机制包括胰岛素抵抗和胰岛功能异常两个方面.胰岛素抵抗表现为肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素介导的葡萄糖摄取降低、肝糖输出增加.胰岛功能异常表现为β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能减退和α细胞不适当分泌胰高血糖素.二甲双胍已被广泛推荐作为一线用药,其发挥降糖作用的主要机制是改善胰岛素抵抗.近年来,二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂作为新型的口服降糖药受到广泛的关注,其主要通过改善胰岛功能异常而改善血糖控制.临床研究表明,DPP-4抑制剂与二甲双胍的联合治疗可给T2DM患者带来更多益处.本文将从有效性和安全性两个方面对二者的联合治疗进行讨论.     

新诊断老年2型糖尿病患者应用T_2DM西格列汀治疗的疗效观察及其对血压的影响研究

选择2015年12月到2017年12月110例新诊断老年T2DM患者,平分为对照组施以常规的安慰剂治疗,试验组施以DPP-4抑制剂西格列汀治疗,结果:治疗后,试验组的血糖控制糖化清蛋白达标率,低血糖发生率,血压(P 0. 05)。结论:新诊断老年T2DM患者应用DPP-4抑制剂西格列汀治疗具有显著的临床效果均优于对照组。     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病伴心血管疾病及高危患者中的应用评价

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是一类新型口服降糖药,自上市以来,其降糖疗效得到广泛认可,同时具有低血糖风险小、不增加体重、服用方便等优势.此外,DPP-4抑制剂具有独立于降糖之外的心血管保护作用——降压、降脂、抗炎、抗动脉粥样硬化及改善心功能等.既往回顾性研究证实,DPP-4抑制剂可降低心血管风险,但因其研究设计的局限性,证据级别尚显不足.自2008年美国FDA公布新上市降糖药物心血管安全性的要求后,大量前瞻性的以心血管事件为终点的DPP-4抑制剂临床试验逐渐开展起来,其中,沙格列汀的SAVOR及阿格列汀的EXAMINE研究最早公布结果,结果提示均不增加心血管风险.但这两个试验也发现了一个特殊信号,即因心力衰竭导致的住院率增加.未来,还会有更多的试验公布,如西格列汀的TECOS研究,利格列汀的CAROLINA研究,期待这些结果能为T2DM伴心血管疾病及高危患者治疗药物的选择提供更多强有力的循证医学证据.     

利格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的研究新进展：从一般人群到特殊人群

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)是一种口服降糖药, 通过葡萄糖浓度依赖性的方式增加胰岛素分泌, 并减少胰高糖素分泌, 改善高血糖。DPP-4i联合胰岛素治疗已被证实可进一步改善2型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制, 不增加低血糖发生风险, 对体重影响中性, 且耐受性良好。利格列汀是一种主要经胆汁和肠道排泄, 经肾脏排泄比例约为5%的DPP-4i, 因此在肾功能不全患者中无须调整剂量, 可广泛应用于接受胰岛素治疗的T2DM患者。随着利格列汀在各种不同类型T2DM患者中的研究深入, 新的临床证据不断涌现。该文结合领域最新研究进展, 从胰岛素治疗方案及临床应用人群的角度, 对利格列汀联合胰岛素的相关随机对照研究和真实世界研究数据进行梳理, 探讨此联合治疗方案在一般患者及特殊患者中的应用。除了疗效和安全性外, 也探讨了此联合治疗方案的其他获益, 以促使临床治疗方案制定的合理化。     

GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对2型糖尿病的疗效对比

目的:比较胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂与二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法:选择2015年1月~2016年1月我院收治的T2DM患者96例。根据随机数字表法,患者被随机均分为GLP-1受体激动剂组(GLP-1组,接受GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗)和DPP-4抑制剂组(DPP-4组,接受DPP-4抑制剂西格列汀治疗),两组均治疗18周。测量比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平,以及不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,治疗18周后两组FBG、2hPG水平均有显著降低(P0.05或0.01);与DPP-4组比较,GLP-1组治疗后FBG[(7.48±0.45)mmol/L比(6.64±0.28)mmol/L]和2hPG[(11.15±1.01)mmol/L比(9.26±1.82)mmol/L]水平降低更显著,P均0.05。GLP-1组与DPP-4组的总不良反应发生率(29.2%比33.3%)无显著差异,P=0.078。结论:与DPP-4抑制剂比较,GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病在控制血糖和减轻体重方面效果更好,值得推广。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制对血管再生作用及机制研究进展

近年来,新型抗糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂的多重性作用获得了越来越多的关注。除了降低血糖,改善胰岛素抵抗等作用以外,DPP-4抑制剂在心脏保护、血管再生、造血恢复、抑制炎症反应等方面也表现出了重要作用。这些作用主要通过调节DPP-4广泛存在的底物来实现的,如:胰高血糖素样肽1(GLP-1)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)等。关于DPP-4抑制剂对心血管疾病的保护作用已有较多的相关报道。本文首次重点关注DPP-4及其抑制剂在促进血管再生方面的作用及相关机制,为将来更好的认识该类药物打下基础。     

老年2型糖尿病患者使用二肽基肽酶4抑制剂的疗效和安全性评价

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类基于肠促胰素的新型口服降糖药物,我国已有5种DPP-4抑制剂被批准上市。近年来,DPP-4抑制剂被国内外糖尿病治疗指南广泛推荐。由于老年人是T2DM主要患病人群,使用DPP-4抑制剂的安全性尤为重要。本文进行文献检索及分析,旨在探索老年人使用DPP-4抑制剂的有效性和安全性,为临床提供依据。     

α糖苷酶抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂联合治疗2型糖尿病的效果观察

目的探讨α糖苷酶抑制剂与二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂联合治疗T2DM患者的有效性及安全性。方法将120例T2DM患者随机分为观察组和对照组,各60例。观察组采用α糖苷酶抑制剂与DPP-4抑制剂联合治疗,对照组单独应用DPP-4抑制剂治疗,随访16周,测定治疗前后血糖及生化指标,观察不良反应发生情况及治疗对C-RP的影响。结果治疗后,观察组FPG[(9.02±1.11)vs(7.14±1.41)mmol/L]、2hPG[(15.28±1.08)vs(9.85±1.59)mmol/L]、HbA_1c[(8.24±1.92)%vs(6.68±1.24)%]及C-RP[(8.82±1.71)vs(5.14±1.21)mg/L]水平降低;观察组HbA_1c的达标率高于对照组[76.67%(46/60)vs 63.33%(38/60)](P0.05)。两组血糖指标和C-RP水平治疗前后差值(Δ值)比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论α糖苷酶抑制剂与DPP-4抑制剂联合应用与单独应用DPP-4抑制剂相比,治疗T2DM效果更好,且降低血清C-RP效果更佳。     

二肽基肽酶4抑制剂对心血管保护作用的研究现状

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是应用于2型糖尿病的新型口服降糖药物,通过抑制DPP-4的活性减少内源性胰高血糖素样肽1(GLP-1)的降解来增强胰岛素分泌,从而发挥降糖作用。有研究表明,DPP-4抑制剂通过多种机制发挥潜在的心血管保护作用,本文将结合基础和临床的相关研究结果,对DPP-4抑制剂对心血管的保护作用及机制进行综述。     

二肽基肽酶4抑制剂心血管保护作用的研究进展

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类新型的糖尿病治疗药物,近年来研究显示DPP-4抑制剂对心血管系统有重要的保护作用,引起广大心脏病学者的极大兴趣。DPP-4抑制剂具有抗炎、抗动脉粥样硬化、改善心肌代谢等作用,可减少心肌梗死面积,减少缺血再灌注损伤,稳定心肌缺血时电生理状态,改善心室重构,并动员干细胞至心血管损伤处,促进组织修复。现将DPP-4抑制剂心血管保护作用的研究进展做一综述。