结合珠蛋白基因多态性与冠心病

结合珠蛋白(Hp)又称触珠蛋白,是一种酸性糖蛋白,属急性期反应蛋白之一。Hp通过与游离血红蛋白结合而具抗氧化活性,有抑制前列腺素合成、促进血管生成及调节机体免疫等功能。Hp由于所含轻链类型的不同而具有遗传多态性,本文综述了Hp遗传多态性与冠心病的发生、发展、治疗、转归及预后之间关系,以便为临床干预提供指导依据。     

结合珠蛋白基因多态性与冠心病

结合珠蛋白(Hp)又称触珠蛋白,是一种酸性糖蛋白,属急性期反应蛋白之一.Hp通过与游离血红蛋白结合而具抗氧化活性,有抑制前列腺素合成、促进血管生成及调节机体免疫等功能.Hp由于所含轻链类型的不同而具有遗传多态性,本文综述了Hp遗传多态性与冠心病的发生、发展、治疗、转归及预后之间关系,以便为临床干预提供指导依据.     

血管紧张转化酶基因多态性与糖尿病血管并发症

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）是心血管主要的调节系统，血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）基因存在Ｉ／Ｄ多态性，该序列决定了血清中ＡＣＥ的水平。ＡＣＥ Ｉ／Ｄ多态性与糖尿病患者缺血性心脏病的发生存在相关性，与视网膜病变的发生无关，而ＡＣＥ Ｉ／Ｄ多态性与糖尿病肾病、血管性疾病的相关性尚存在争论。因此，明确ＡＣＥ多态性与糖尿病的关系尚需进行更大规模的人群前瞻性研究。     

RAGE及其基因多态性与糖尿病血管并发症

糖化终末产物(AGEs)受体(RAGE)通过与AGEs相互作用,激活一些关键的细胞信号传递途径,产生一系列病理损伤反应,参与糖尿病血管并发症的发生与进展,从而使RAGE基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一。针对RAGE基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一。     

RAGE及其基因多态性与糖尿病血管并发症

糖化终末产物(AGE8)受体(RAGE)通过与AGE8相互作用，激活一些关键的细胞信号传递途径，产生一系列病理损伤反应，参与糖尿病血管并发症的发生与进展，从而使RAGE基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一。针对RAGE基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一。     

冠心病合并糖尿病患者结合珠蛋白基因多态性研究

目的 检测冠心病合并糖尿病患者结合珠蛋白（Hp）基因型的分布,探讨其易感性及与冠状动脉病变严重程度的关系.方法 选择92例冠心病患者（其中45例合并糖尿病）及74名健康对照者,应用PCR-SSP技术检测Hp基因;采用Gensini冠状动脉评分系统（Gensini积分）对冠状动脉的狭窄程度进行评分.结果 冠心病组与对照组间的Hp2-2基因型频率分别为43.48％和54.05％,差异无统计学意义（P=0.376）.冠心病合并糖尿病组、单纯冠心病组的Hp2-2基因型频率分别为77.78％和42.55％,冠心病合并糖尿病组Hp2-2基因频率明显高于单纯冠心病组和对照组（P,＜0.01）.冠心病合并糖尿病组Hp1-1、Hp1-2、Hp2-2基因型Gensini积分分别为25.16±11.13、42.05±20.04和65.32±32.78,Hp2-2基因型积分显著高于Hp1-1基因型（P＜0.01）.结论 Hp2-2基因型可能是冠心病合并糖尿病的独立危险因素且与冠心病冠状动脉狭窄程度相关.     

血管紧张素转化酶基因多态性与糖尿病血管并发症

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)是心血管主要的调节系统 ,血管紧张素转化酶 (ACE)基因存在I/D多态性 ,该序列决定了血清中ACE的水平。ACEI/D多态性与糖尿病患者缺血性心脏病的发生存在相关性 ,与视网膜病变的发生无关 ,而ACEI/D多态性与糖尿病肾病、血管性疾病的相关性尚存在争论。因此 ,明确ACE多态性与糖尿病的关系尚需进行更大规模的人群前瞻性研究。     

一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病血管并发症

一氧化氮合酶 (NOS)有 3种亚型 ,即内皮细胞型、诱导型和神经型。NOS基因是与糖尿病并发症有关的重要候选基因 ,NOS基因存在多态性 ,ecNOS 4b 4a基因多态性可能与糖尿病肾病 (DN)的发生相关 ,而与糖尿病视网膜病变 (DR)的发生无关。iNOS基因 (CCTTT) 1 4 等位基因是DR、DN和糖尿病并发冠心病的保护性基因。对nNOS基因的研究较少     

结合珠蛋白基因多态性与糖尿病视网膜病变（二）

目的探讨结合珠蛋白（Hp）多态性与2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病视网膜病变（DR）发病的关系。方法418例T2DM患者分为3组：糖尿病无视网膜病变（NDR）组、非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）组、增生型糖尿病视网膜病变（PDR）组,另选取100名性别构成、年龄与之相匹配的健康者作为对照（NC）组。采用PCR技术扩增Hp1和Hp2特异目的片段,利用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术对Hp分型,分析Hp多态性及各项临床指标与DR的关系。结果NDR组、NPDR组与PDR组两两组间,T2DM组与NC组间,Hp基因型及等位基因频率均无统计学差异（P〉0．05）。经Logistic回归分析显示：DM病程、SBP、TC、24h尿白蛋白（24h UAlb）是DR的独立危险因素（P〈0．05）,Hp与DR发病无关。结论Hp多态性与天津地区DR发病可能无相关性。     

结合珠蛋白基因多态性与糖尿病视网膜病变（一）

目的探讨结合珠蛋白（Hp）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病视网膜病变（DR）发病的关系。方法将317例T2DM患者分为糖尿病无视网膜病变（NDR）组和DR组,并选取100名正常人作为对照（NC）组。采用PCR技术扩增Hp1和Hp2特异的目的片段,分析Hp基因型及糖尿病（DM）病程、尿白蛋白（UAlb）等生化指标与DR的关系。结果NDR组、DR组和NC组间Hp等位基因和基因型频率比较,均无统计学差异（P〉0．05）。经Logistic回归分析显示,DM病程和24hUAlb是DR的独立危险因素,Hp可能与DR无相关性。结论Hp基因多态性可能与DR无相关性,而DM病程和24hUAlb是DR的独立危险因素。     

糖尿病病人的触珠蛋白表型与血管并发症

糖尿病病人血管并发症发生率较高,然而目前还很少有能预示哪些病人将会发生血管性并发症的遗传学标志。文献报告氧化应激反应在糖尿病血管并发症的发生中起重要作用。触珠蛋白是一种能对抗血源性氧化应激反应并为机体提供重要保护作用的血红蛋白结合蛋白,该蛋白有两种常见     

结合珠蛋白基因多态性与2型糖尿病患者肾脏损伤的相关性研究

目的探讨汉族T2DM患者结合珠蛋白(Hp)基因型和基因频率的分布特征与肾脏损伤指标的相关性。方法选取2016年8月至2018年8月于中南大学湘雅三医院内分泌科和肾内科住院治疗的汉族T2DM患者438例,另选取100名健康志愿者为正常对照(NC)组。采用PCR技术检测Hp基因型。结果依据UACR将T2DM患者分为正常白蛋白尿组(Normo,UACR30 mg/g)、微量白蛋白尿组(Micro,UACR 30～300 mg/g)和大量白蛋白尿组(Macro,UACR300 mg/g);另依据eGFR将T2DM患者分为CKD1组[≥90 ml/(min·1.73 m2)]、CKD2组[60～90 ml/(min·1.73 m2)]、CKD3组[30～60 ml/(min·1.73 m2)]和CKD4～5组[30 ml/(min·1.73 m2)]。各组间Hp基因型和Hp等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。不同Hp基因型T2DM患者临床资料和生化指标比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论汉族T2DM患者Hp2-2基因型和Hp2等位基因频率显著高于NC组;未发现Hp基因多态性与汉族T2DM患者肾脏损伤的相关性。     

MTP基因多态性与2型糖尿病血管并发症的关系

目的 探讨微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）血管并发症的关系。方法 采用PCR—RFLP法和基因测序技术测定MTP-493位点基因型，根据大血管并发症分组进行统计学分析。结果 （1）MTP-493位点存在G—T的单碱基变异。MTP基因型频率和T等位基因频率在T2DM有或无大血管并发症组间差异有统计学意义（χ^2=9．162，P=0．01；χ^2=10．322，P=0．001）。（2）与GG或GT组相比，TT组患者的TG、TC、VLDL—C、LDL-C水平均明显升高（P〈0．05），HDL-C明显降低（P=0．009）或有降低趋势。（3）Logistic多元逐步回归分析显示T等位基因、年龄、糖尿病病程、舒张压、TC是T2DM大血管病变的独立危险因素。HDL-C与T2DM大血管病变发生呈负相关。结论 携带MTP-493TT基因型者易出现致动脉硬化性血脂异常，该基因型的糖尿病患者易出现大血管并发症。     

早发冠心病患者结合珠蛋白的基因多态性

目的检测早发冠心病患者结合珠蛋白(Hp)基因型的分布,探讨冠心病易感性及其与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 92例早发冠心病患者及74例健康对照者,采用Gensini冠状动脉评分系统(Gensini积分)对冠心病组冠状动脉的狭窄程度进行分组:A组积分<50分,B组50分≤积分<90分,C组积分≥90分。应用PCR-SSP技术检测Hp基因。结果早发冠心病组与对照组间的Hp2-2基因型频率分别为43.48%、54.05%,差异不显著(P=0.376)。早发冠心病组A、B、C亚组的Hp2-2基因型频率分别为28%、50%、77.78%,C组Hp2-2基因频率明显高于A组(P<0.001)。且早发冠心病组Hp1-1、Hp1-2、Hp2-2基因型Gensini积分分别为22.50±13.844、47.05±25.504、65.52±40.580,Hp2-2基因型积分显著高于Hp1-1基因型(P<0.001)。结论 Hp2-2基因型可能不是早发冠心病的独立危险因素但可能与冠心病冠状动脉狭窄程度相关。     

结合珠蛋白基因多态性与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

目的探讨结合珠蛋白基因多态性与冠状动脉狭窄严重程度的相关性。方法入选经冠状动脉造影确诊的冠心病患者103例,非冠心病患者83例作为对照组。采用免疫浊度分析仪定量测定血浆结合珠蛋白浓度,通过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分型鉴定Hp基因型,分析Hp血浆浓度及Hp基因型与冠心病发生发展及冠状动脉狭窄严重程度的相关性。结果冠心病组血浆Hp浓度(93.98±53.10mg/L)明显高于对照组(68.88±43.83mg/dL),组间比较有显著性差异(P<0.05)。冠心病组与对照组间Hp基因型的分布频率无显著性差异(P>0.05)。但冠心病组间,Hp2-2基因型组的Gensini积分明显高于Hp1-1/Hp1-2基因型(p<0.05)。结论冠心病组血浆Hp浓度明显升高,Hp2-2基因型组的Gensini积分高于Hp1-1/Hp1-2基因型组,本研究结果提示HP血浆浓度与冠心病的发生发展有关,而Hp2-2基因型可能与冠心病患者冠状动脉狭窄的严重程度有关。     

对氧磷酯酶基因多态性与2型糖尿病的血管并发症

对氧磷酯酶（ＰＯＮ）由３５５个氨基酸组成,它以高密度脂蛋白（ＨＤＬ）作为载体,与ＨＤＬ中的载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－Ⅰ结合,能保护ＬＤＬ免疫氧化修饰,降低体内ＯＸ－ＬＤＬ水平,并且能破坏ＯＸ－ＬＤＬ中的溶血磷脂,因此具有心血管保护作用。人类ＰＯＮ基因位于９ｑ２１－２２,其ｃＤＮＡ全长１３４６ｂｐ,至今含有６个外显子和５个内含子,ＰＯＮ基因与两个单一位点出现多态性,一个位点出现Ａ／Ｂ等位基因,另一个位点     

对氧磷酯酶基因多态性与2型糖尿病的血管并发症

对氧磷酯酶（ＰＯＮ）由３５５个氨基酸组成,它以高密度脂蛋白（ＨＤＬ）作为载体,与ＨＤＬ中的载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－Ｉ结合,能保护ＬＤＬ免受氧化修饰,降低体内ＯＸ－ＬＤＬ水平,并且能破坏ＯＸ－ＬＤＬ中的溶血磷脂,因此具有心血管保护作用。人类ＰＯＮ基因位于７ｑ２１－２２,其ｃＤＮＡ全长１３４６ｂｐ,至少含有６个外显子和５个内含子,ＰＯＮ基因在两个单一位点出现多态性,一个位点出现Ａ／Ｂ等位基因,另一个位点出现Ｍ／Ｌ等位基因多态性。目前研究发现,Ｌ等位基因和Ｂ等位基因均是２型糖尿病并发大血管病变的独立的高度危险的相关因素。     

ADMA与糖尿病血管并发症的研究进展

非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的蓄积不仅加速糖尿病的发生发展,还与糖尿病心脑血管疾病、糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变等血管并发症密切相关。ADMA可通过抑制一氧化氮合酶(NOS)活性,减少NO合成,促使血管内皮功能受损,介导糖尿病血管疾病的发生发展。     

糖尿病相关基因多态性研究进展

<正>糖尿病(DM)是临床常见的疾病,是一种典型的由遗传因素和环境因素共同作用所导致的慢性疾病,全球发病率呈逐年上升趋势。我国流行病学调查显示,糖尿病发病率将近10%,是导致心脑血管疾病、肾功能不全的重要危险因素,严重威胁人类的健康。DM具有明显的遗传倾向,是一种复杂的多基因遗传病。近年来的研究发现,许多基因的多态性都与DM的发病机制、易感性有着密切的关系。本文就DM和几个与之相关的热点基因多态性的研究进展进行综述。     

氧化应激与糖尿病及其血管并发症研究进展

<正>糖尿病(DM)是一组由于胰岛素分泌缺陷及(或)其生物学作用障碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。国际DM联盟预测到2025年全球范围内的DM患者可达3.24亿,其中80%死于心血管并发症,所以DM血管并发症是引起DM死亡率升高的主要原因。越来越多的研究表明,氧化应激与DM及其血管并发症的发病机制密切相关~〔1〕。本文对DM及其血管并发症与氧化应激的关系作一综述。