胰岛β细胞去分化、再分化与转分化的调控与功能

胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病(T2DM)发生及进展的中心环节,β细胞去分化可能是导致β细胞数量下降及功能障碍的核心机制。预防β细胞去分化和(或)促进去分化细胞再分化为β细胞是T2DM治疗的关键策略。通过诱导胚胎干细胞或多潜能干细胞分化或β细胞增殖、再分化及转分化可促进β细胞数量或体积的增加。深入理解β细胞去分化、再分...     

胰岛β细胞新生与2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制为胰岛功能减退和胰岛素抵抗.胰岛β细胞数量减少是胰岛分泌胰岛素功能缺陷的原因之一.促进β细胞新生以增加患者的β细胞数量、保护患者的胰岛功能成为T2DM治疗的一大热点.本文将对β细胞新生与T2DM的关系进行概述.     

2型糖尿病患者胰岛β细胞功能衰竭与脂联素和抵抗素的临床相关研究

目的探讨T2DM患者胰岛β细胞功能衰竭所致APN和抵抗素的变化特点及临床意义。方法选取T2DM病程6个月者21例,6个月T2DM病程2年者20例,T2DM病程2年者18例及健康对照(NC)者21名。测量身高、体重、BP和WC,检测真胰岛素(TI)、胰岛素原(PI)、APN、抵抗素、FPG、FIns、TG、TC、HDL-C和LDL-C,计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。结果随着T2DM病程进展,胰岛β细胞功能进行性下降,TI分泌逐渐减少(P0.05)。T2DM病程较长组PI高于病程较短及NC组(P0.05)。T2DM各组TG、TC、LDL-C、APN和抵抗素与NC组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论随着T2DM病程进展,胰岛β细胞功能逐渐衰竭,且伴随血浆APN和抵抗素水平改变,这可能是导致T2DM发病原因之一。     

格列齐特抗氧化特性及其对胰岛β细胞的保护作用

胰岛β细胞功能减退与其受氧化应激损伤有很大的关系,格列齐特因独特的氧自由基清除特性及上调胰岛β细胞内抗氧化酶,保护胰岛β细胞抵抗氧化应激;其高选择结合位点和较少促分泌机制,避免对胰岛细胞过度刺激,减轻氧化应激,应用于T2DM前期及新诊断T2DM患者,有望延缓糖尿病的发生和胰岛β细胞衰竭的速度。     

脂毒性对胰岛β细胞的影响及其临床对策

2型糖尿病（T2DM）是最常见的糖尿病类型,占所有糖尿病患者的90%以上。β细胞功能衰竭所致的胰岛素分泌缺陷是T2DM的主要特征之一。β细胞功能衰竭的根本原因至今未能完全阐明。目前大部分的研究一致认为,高血糖和脂质代谢紊乱是导致β细胞功能衰竭的主要原因,即所谓的糖毒性和脂毒性。其中脂质代谢紊乱主要表现为高甘油三脂血症,低密度脂蛋白胆固醇升高及高密度脂蛋白胆固醇降低。     

2型糖尿病患者胰岛β细胞功能衰竭与脂联素和抵抗素的临床相关研究

目的 探讨T2DM患者胰岛β细胞功能衰竭所致血清APN和抵抗素的变化特点及临床意义。 方法 选取T2DM病程〈6个月者21例,6个月2年者18例及健康对照（NC）者21名。测量身高、体重、血压和WC,检测真胰岛素（TI）、胰岛素原（PI）、APN、抵抗素、FPG、FIns、TG、TC、HDL-C和LDL-C,计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）。 结果 随着T2DM病程进展,胰岛β细胞功能进行性下降,TI分泌逐渐减少（P〈0.05）。T2DM病程较长组PI高于病程较短及NC组（P〈0.05）。T2DM各组APN、抵抗素、TC、LDL-C和TG与NC组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。 结论 随着T2DM病程进展,胰岛β细胞功能逐渐衰竭,且伴随血浆APN和抵抗素水平改变,这可能是导致T2DM发病原因之一。     

PPARγ激动剂对胰岛β细胞脂毒性的干预作用

脂毒性是导致2型糖尿病胰岛β细胞功能衰竭的重要原因之一.脂毒性可通过多种途径、多种因素促进β细胞的功能障碍和凋亡,如神经酰胺途径、内质网应激等.如何防止或延缓胰岛β细胞功能衰竭,延缓2型糖尿病的发生、发展是重要的任务.目前研究发现,过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ激活后会逆转胰岛β细胞的脂毒性,从而对胰岛β细胞发挥保护作用.其机制主要是减少β细胞凋亡、调节脂代谢相关基因的表达或直接调控胰岛素分泌相关因子的表达、拮抗游离脂肪酸引起的炎性反应等.     

关于脾与胰岛β细胞功能的探讨

自确定胰岛β细胞分泌胰岛素及其与糖尿病(DM)关系以来,先后发现许多因素对胰岛β细胞功能的调节作用,如神经、神经内分泌,及消化相关组织产生的活性因子等.但是,在治疗和预防DM方面尚未有突破性进展.近年研究提示脾也是影响胰岛β细胞功能的一个重要因素,脾细胞注射可以使DM小鼠永久恢复正常[1].由于该文指出脾脏存在可以分化为胰岛β细胞的干细胞,及其在DM治疗方面的巨大应用潜力,脾与胰岛β细胞功能研究引起了人们的极大关注.     

不同方式胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

<正>2型糖尿病(T2DM)的发病率呈不断增高的趋势,如果血糖控制不理想,长期严重高血糖会导致胰岛β细胞功能出现不可逆的损害,甚至出现细胞凋亡〔1〕。因此,治疗的关键是提高机体组织对胰岛素的敏感性,同时最大程度保护胰岛β细胞功能〔2〕。本文选用两种胰岛素强化治疗方式,探讨其对胰岛β细胞功能及血糖的影响。     

细胞因子诱导胰岛β细胞凋亡的研究进展

研究表明，1型糖尿病（DM）是由T淋巴细胞介导的，多种因素共同参与的一种自身免疫性疾病，以胰岛β细胞选择性破坏为特征。β细胞凋亡是其死亡的主要形式，许多细胞因子参与调控β细胞凋亡。其中以白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）与B细胞凋亡关系最为密切，下面就其研究现状作一综述。     

胰岛素持续皮下输注对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的研究

2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷为中心发病环节的缓慢进展性疾病，而β细胞功能的逐渐衰竭是T2DM病情进展的原因。持续性高血糖是诱发β细胞功能衰竭加重的主要因素，且可进一步加重胰岛素抵抗。用胰岛素泵给糖尿病患者进行持续皮下胰岛素输注（CSⅡ）可模拟生理性胰岛素分泌，迅速使血糖得到良好控制。本文采用胰岛素泵对初诊的63例T2DM患者进行CSⅡ治疗，探讨短期CSⅡ强化治疗对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响。     

Exendin-4与β细胞功能

胰岛β细胞的数目减少和（或）分泌功能障碍是导致2型糖尿病发病的中心环节。β细胞凋亡异常增多及β细胞分裂、增殖和分化障碍是导致β细胞数目减少的重要原因。有效抑制β细胞凋亡，增加2型糖尿病患者β细胞总量，将为2型糖尿病防治开辟新途径。因此，减少β细胞凋亡、促进β细胞的增生、分化，增加β细胞数量的治疗方法将成为糖尿病研究领域的重点。近年研究发现胰升糖素样肽1（GLP-1）和Exendin-4（Ex-4）能够刺激β细胞新生和增生、抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，促进胰岛素合成及分泌。于是，GLP-1和Ex-4成为糖尿病治疗研究的新热点。本文就Ex-4对胰岛β细胞功能影响的研究进展作一综述。     

胰岛β细胞移植的三大关键点

近年来，人们越来越重视对胰岛β细胞功能的研究，基础研究和临床实践的证据都显示，在糖尿病的自然病程中，胰岛β细胞功能的持续恶化是一个不可逆的过程。众所周知，胰岛素由胰岛β细胞产生，而无论是1型糖尿病或是2型糖尿病都存在胰岛β细胞的衰竭问题，区别仅仅在于前者发病时即表现为需要外源性胰岛素维持生存，而2型糖尿病的β细胞功能衰竭则发生在疾病的晚期。因此，恢复胰岛β细胞功能一直是医学界和糖尿病患者追求的目标，也是根治糖尿病的希望所在。     

同型半胱氨酸和总胆红素对胰岛β细胞功能的交互作用分析

目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）和总胆红素（T-BIL）对胰岛β细胞功能的交互作用。方法 选取2018年5月至2021年4月于我院内分泌科就诊的T2DM患者242例（T2DM组），同期选取183名体检健康者为正常对照（NC）组，探讨T2DM的影响因素，分析高Hcy和低T-BIL对胰岛β细胞功能的交互作用。结果 T2DM组BMI、HbA1c、Hcy、FPG、FIns、TC、LDL-C及HOMA-IR高于NC组（P<0.05）,T-BIL和HOMA-β低于NC组（P<0.05）。高Hcy和低T-BIL是T2DM的影响因素。多因素Logistic回归分析显示，高Hcy、低T-BIL及二者同时存在时，胰岛β细胞功能降低的OR为1.584、1.817、7.613;OR(EF)>OR(E)+OR(F)-1，高Hcy和低T-BIL有交互作用，可进一步损伤胰岛β细胞功能。结论 高Hcy和低T-BIL对T2DM患者胰岛β细胞功能有协同交互作用，临床治疗上应重视Hcy升高及T-BIL降低，有助于保护胰岛β细胞功能。     

糖尿病胰岛β细胞凋亡病因学机制

“凋亡”一词的原意是“falling off”,指在一定的生理和病理条件下 ,细胞遵循自身的规律按部就班地走向死亡的过程。细胞凋亡是以一种与细胞有丝分裂完全相反的方式来调节细胞群体相对恒定的重要机制。胰岛β细胞凋亡参与了糖尿病的发病过程。一、1型尿糖病 β细胞凋亡的病因学机制1型糖尿病是一种自身免疫性疾病 ,导致了胰岛β细胞选择性破坏。1型糖尿病早期以胰岛内巨噬细胞和 T细胞浸润为特征。巨噬细胞是最早出现的炎性细胞 ,几乎可以完全吞噬胰岛β细胞。巨噬细胞和 T细胞均能分泌促炎性细胞因子 ;白介素 (IL- 1β)足以抑制 β细胞…     

胰岛β细胞损伤的分子机制探讨

1型糖尿病的病理生理机制为自身免疫T细胞特异性破坏胰岛β细胞[1].越来越多的研究显示,胰岛β细胞的破坏同样在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用.2型糖尿病胰岛β细胞损伤的可能机制包括内质网应激、氧化应激、淀粉样物质沉着、脂毒性和糖毒性等[2].这些机制导致的炎症反应开始时可能促进胰岛β细胞的修复和再生,但持续存在的炎...     

激素原转化酶2对胰岛β细胞激素分泌的影响

2型糖尿病(T2DM)以胰岛素抵抗(IR)与胰岛β细胞进行性减少为主要特征,近几年的研究结果 表明激素原转化酶2(PC2)在DM的发生、发展中扮演重要角色,成为IR与胰岛β细胞功能缺陷两大发病机制间的纽带,在β细胞进行性减少的过程中起到中心作用.本文就PC2对胰岛β细胞激素分泌的影响进行综述.     

固有免疫信号通路紊乱对2型糖尿病胰岛功能影响的研究进展

T2DM是营养过剩及基因易感性等导致的代谢性疾病,主要表现为外周IR和胰岛β细胞功能紊乱。糖脂代谢产物在胰岛β细胞和巨噬细胞中聚集并诱导胰岛炎症反应。胰岛固有免疫信号通路紊乱激活胰岛炎症反应,引起胰岛β细胞损伤及功能紊乱。本文对固有免疫信号通路紊乱对T2DM胰岛功能影响的研究进展进行综述,旨在为临床治疗T2DM提供依据。     

GLP-1及受体激动剂联合间充质干细胞对1型糖尿病胰岛β细胞的保护作用

1型糖尿病(type1diabetes Mellitus,T1DM)由于自身免疫介导引起胰岛β细胞破坏、凋亡增加,同时α细胞功能失调,不恰当分泌胰高血糖素,进一步加重高血糖.因而,早期诱导免疫耐受,刺激β细胞再生,抑制α细胞分泌胰高血糖素,将是治疗T1DM关键.目前T1DM除药物治疗外,由于间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)能分泌抗炎和免疫调节因子,诱导免疫耐受,抑制T细胞的增殖,趋化并修复受损伤组织;同时分泌多种营养因子,促进β细胞增殖分化,从而治疗糖尿病.但MSCs治疗后胰岛β细胞增生的同时,α细胞也出现了不同程度的增生.胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide1,GLP-1)及受体激动剂能抑制α细胞分泌胰高血糖素,且有一定的促进胰岛β细胞增殖及再生,抑制β细胞凋亡,诱导干细胞向胰岛素分泌细胞分化的能力.两者联用,对胰岛β细胞保护方面具有协同作用.     

甲状腺激素对胰岛β细胞的影响及其可能机制

甲状腺功能亢进(甲亢)患者可并发糖耐量减低甚至糖尿病,其机制可能是甲状腺激素(TH)毒性诱发的胰岛β细胞分泌功能损害.TH可通过核受体、促甲状腺激素释放激素(TRH)以及生长抑素、儿茶酚胺、连接肽酶和细胞因子途径等影响胰岛β细胞功能.由于甲亢状态下存在明显的氧化应激,而氧化应激可导致胰岛β细胞凋亡,诱发2型糖尿病,推测TH也可能通过氧化应激机制造成胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌缺陷.