肝癌组织中TGF-β1、TGF-β1RⅡ和NF-κB的表达

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、转化生长因子β1Ⅱ型受体(TGF-β1RⅡ)、核转录因子-κB(NF-κB)在肝细胞癌(HCC)中表达.方法:在30例肝癌组织和癌旁肝组织中,用免疫组化技术,分别检测TGF-β1 TGF-β1RⅡ及NF-κB蛋白的表达;用原位杂交方法检测TGF-β1mRNA的表达,以CD34标记血管内皮细胞,观察TGF-β1及TGF-β1RⅡ蛋白与微血管密度(MVD)、TGF-β1蛋白与TGF-β1mRNA、NF-κB与TGF-β1的关系.结果:肝癌组织TGF-β1mRNA平均光密度明显高于癌旁组织(0.1 043±0.035 vs 0.0 620±0.0 225,P＜0.01)、TGF-β1蛋白平均光密度表达明显高于癌旁组织(0.0 72 5±0.0 102 vs 0.0 442±0.0 103,P＜0.01);肝癌组织TGF-β1RⅡ蛋白平均光密度表达明显低于癌旁组织(0.0 402±0.0 113 vs 0.0 669±0.0 157,P＜0.01);肝癌组织NF-KB蛋白表达均明显高于癌旁组织(0.0 723±0.0 210 vs 0.0 305±0.0116,P＜0.01),肝癌组织MVD明显高于癌旁组织(31.23±9.25 vs 4.24±2.10,P＜0.01),肝癌组织TGF-β1蛋白阳性表达与MVD呈正相关(t=3.25,P＜0.01);TGF-β1 mRNA与TGF-β1蛋白呈正相关(χ2=8.21,P＜0.01);NF-κB蛋白阳性表达与TGF-β1蛋白阳性表达呈正相关(χ2=9.075,P＜0.01);而TGF-βRⅡ蛋白与MVD呈负相关.结论:肝癌组织中TGF-β1基因的变化发生在多个水平,肝癌细胞中TGF-β1RⅡ、NF-KB蛋白表达异常,并与MVD相关,提示他们在肝细胞癌血管形成中发挥重要作用,NF-κB可能在介导TGF-β1的活化或产生中发挥一定的作用.     

转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在肝细胞癌中的表达

运用免疫组化方法对 36例HCC和 4 2例癌旁肝组织的TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达情况进行研究。TGFβ1在 36例肝癌组织和 4 2例癌旁肝组织的阳性率分别为 6 9 4 %、81% ,两者差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,半定量分析TGFβ1在肝癌组织表达阳性面积百分比为 (17 2 3± 11 78) % ,癌旁肝组织为 (38 4 7± 15 34) % ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。TGFβRⅠ在HCC、癌旁肝组织的阳性率分别为 4 1 7%、73 8% ,TGFβRⅡ在HCC、癌旁肝组织阳性率分别为 4 7 2 %、85 7% ,差异均有非常显著性意义 (P <0 0 1)。肝癌细胞和癌旁肝细胞中均高度表达TGFβ1,两者阳性率无差异 ,但阳性面积百分比后者显著高于前者 ,提示TGFβ1表达降低可能与肝细胞的恶性转化和生长失控有关。TGFβ1过度表达而不能抑制癌细胞的恶性增殖 ,可能与肝癌细胞中TGFβRⅠ和TGFβRⅡ表达降低有关     

乙型肝炎病毒复制上调肝癌组织TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达

目的分析肝癌组织HBV复制与转化生长因子（TGF）-β1和胰岛素样生长因子（IGF）-Ⅱ表达的关系。方法以自身对照法收集人肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织，以生物素标记的HBV—DNA探针检测肝癌组织中HBV—DNA，采用免疫组织化学方法检测组织中TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达，分析TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制的临床病理学关系。结果肝癌组织中TGF-β1和IGF-Ⅱ均呈较高表达，其阳性率均为83．3％，肝癌组明显高于癌旁组（P〈0．01）。癌灶组TGF-β1和IGF-Ⅱ阳性表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．05）；而与肿瘤直径、数目无关（P〉0．05）；TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制显著相关，且HBV—DNA阳性组显著高于HBV—DNA阴性组。结论肝癌组织中TG-β1和IGF—II过度表达，且与HBV复制和肝癌的分化程度有关。     

胰腺癌转化生长因子-β1和β-葡萄糖醛酸酶同步检测的临床意义

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF - β1)和 β -葡萄糖醛酸酶 (β -GCD)在胰腺癌发生发展中的作用。方法　采用免疫组化ABC法同步检测胰腺癌和癌旁胰腺组织中TGF - β1和 β -GCD的表达。 结果　胰腺癌组织TGF - β1阳性细胞百分率 [(43 8± 5 2 ) % ]明显高于癌旁胰腺组织 [(2 8 7± 3 6 ) % ],P <0 0 1;癌细胞分化愈差或有淋巴结转移 ,TGF - β1过度表达愈多。胰腺癌β-GCD阳性细胞百分率 [(6 2 5± 4 1) % ]明显高于癌旁胰腺组织 [(33 5± 2 8) % ],P <0 0 1;β -GCD过度表达程度与癌细胞分化程度有关 ,但与淋巴结转移无关。TGF - β1和β-GCD在胰腺癌中表达呈一致性关系。 结论　胰腺癌的发生是多因素、多步骤、多基因变化的结果。TGF - β1和β-GCD的同步检测有助于胰腺癌恶性程度的判定和预后的评估。     

Smad4和TGF-βRⅡ在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中Smad4蛋白与转化生长因子βⅡ型受体(TGF-β RⅡ)蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制.方法用免疫组化SABC法检测45例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中Smad4、TGF-β RⅡ蛋白表达情况.结果 45例肝癌组织中,Smad4、TGF-βRⅡ阳性表达率分别为51.5%和42.2%.肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达与癌旁组织比较均明显降低(P＜0.05),且与包膜是否完整和有无癌栓有关(P＜0.05),TGF-βRⅡ与肝细胞癌组织分化程度有相关性(P＜0.05).结论肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达均降低,Smad4及TGF-β RⅡ的丢失、功能失活对诱发肝细胞癌及肝细胞转移都起到一定作用.     

胰腺癌组织中转化生长因子β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

目的 研究人正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺癌及癌旁组织中转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TβR1)的表达,及其与肿瘤TNM分期、病理类型等临床特征的相关性.方法 取胰腺癌及癌旁组织(30例)、慢性胰腺炎组织(10例)和正常胰腺组织(10名),用免疫组化法检测组织中TGFβ1及TβR1表达.采用分层方法对年龄、性别、肿瘤大小、分化类型、TNM分期进行统计学分析.结果 30例胰腺癌患者中25例TGFβ1表达阳性,阳性率为83.3%(其中强阳性9例,占36%);10例慢性胰腺炎中5例TGFβ1表达阳性;10例正常胰腺组织中仅3例TGFβ1表达阳性,且都为弱阳性;三组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.01).TGFβ1表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分化均无相关性,但与肿瘤TNM分期有关.TβR1在正常胰腺及癌旁组织中均有较高表达,阳性率分别为9/10和83.3%,在慢性胰腺炎中则有减弱趋势(阳性率8/10),而在胰腺肿瘤组织中的表达则明显下降(40%),组间差异有统计学意义(P＜0.05).结果 TGFβ1过表达及其表达量与肿瘤TNM分期有关,提示 TGFβ1表达上调是胰腺癌发生、发展中的重要事件.TβR1在胰腺癌中表达明显减少,提示其下调是肿瘤逃逸TGFβ1负性生长调控的机制之一.     

肝癌组织TGF-β1异常表达与HBV复制的病理学关系分析

目的分析转化生长因子(TGF)-β1在人肝细胞性肝癌(HCC)及非癌组织中的表达,并探讨其与肿瘤发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法,分别检测30例HCC癌灶组及其自身对照的非癌组TGF-β1的表达,并以生物素标记的HBV-DNA探针检测肝癌组织中HBV-DNA,并分析TGF-β1表达与HBV复制及其临床病理学特征的关系。结果无论是原发性肝癌还是转移性肝癌,TGF-β1均呈较高表达,且组间未见显著差异;TGF-β1在肝癌癌灶及非癌组表达存在显著差别,其阳性率分别为83.3%和43.3%,肝癌组明显高于非癌组(P<0.01)。HCC的癌灶组中TGF-β1阳性表达与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05);而与肿瘤直径、数目无关(P>0.05);HBV-DNA阳性肝癌组织中TGF-β1表达显著高于HBVDNA阴性组。结论TGF-β1在肝细胞性肝癌中过度表达,且与HCC的分化程度有关,可作为肝癌早期诊断及预后判断的标志。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后转化生长因子β1表达的研究

目的　观察大鼠大脑中动脉阻塞再灌注 (MCAO R)后转化生长因子β1(TGF β1)表达的变化及其意义。方法　采用免疫组织化学方法检测TGF β1在缺血再灌注脑组织损伤中的变化情况。 结果　再灌注后 6h ,缺血再灌注组脑组织TGF β1阳性细胞数较相应的假手术组和正常对照组显著增加(P<0 .0 1) ;正常组、假手术组仅在少数血管中有微弱的TGF β1阳性表达 ,而缺血再灌注组脑梗死区神经元、胶质细胞和血管内皮细胞和平滑肌细胞中TGF β1均有显著增强的阳性表达 ,另外 ,在软脑膜血管内皮细胞和平滑肌细胞中也可见TGF β1阳性细胞表达。 结论　脑缺血再灌注损伤可诱导TGF β1表达持续增高     

Smad4、TGF-β1、TGF-βR1表达与乳腺癌细胞恶性程度的相关性

目的探讨乳腺癌细胞株与乳腺癌临床标本中Smad4及转化生长因子(TGF)-β1、TGF-β受体(R)1的蛋白表达水平与乳腺癌发生、发展、转移等生物学行为及预后的相关性。方法利用免疫组织化学检测30例乳腺癌临床标本Smad4和TGF-β1、TGF-βR1蛋白表达,免疫细胞化学检测MCF-7、T47D、SKBR-3三种乳腺癌细胞的TGF-β1、TGF-βR1和Smad4蛋白表达,Western印迹检测乳腺癌TGF-βR1和Smad4蛋白表达,分析三种乳腺癌细胞TGF-β1、TGF-βR1和Smad4蛋白表达情况。结果免疫组化法结果显示,Smad4和TGF-βR1的表达水平在低度恶性的MCF-7细胞中明显高于高度恶性的SKBR-3细胞,中度恶性的T47D细胞介于二者之间。病理类型非浸润性癌组,TGF-β1、TGF-βR1及Smad4的表达水平明显高于恶性程度高的浸润性癌患者组,早期浸润性癌组介于二者之间。Western印迹显示,恶性程度低的MCF-7细胞,其TGF-βR1和Smad4的蛋白含量明显高于恶性程度高度的SKBR-3细胞。恶性程度低的患者TGF-βR1和Smad4的蛋白含量明显高于恶性程度高的患者。结论 TGF-β/Smads信号传导通路活性与乳腺癌的恶性程度呈负相关,Smad4、TGF-β1、TGF-βR1可能在乳腺癌演变中起抑制作用。     

乳腺癌组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β1 RⅠ的表达及相关性分析

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其Ⅰ型受体(TGF-β1RⅠ)在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RⅠ蛋白.结果 乳腺癌中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1和TGF-β1RⅠ阳性表达率分别为67.5%、45.0%、80.0%和67.5%;无淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2阳性表达率为44.4%、66.7%,与转移淋巴结个数1～3(85.7%、21.4%)、＞3个(87.5%、37.5%)相比,P均＜0.01;TNM分期为Ⅰ期的MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为0、75%,分别与Ⅱ(65.0%、55.0%)、Ⅲ(86.7%、26.7%)、Ⅳ期(100%、0)相比,P均＜0.05;肿瘤直径≤2 cm者TIMP-2阳性表达率为66.7%,与直径2～5(51.9%)、＞5 cm(20.0%)相比,P均＜0.05;MMP-2和TGF-β1的表达呈正相关(r=0.454,P＜0.01),MMP-2和TGF-β1RⅠ的表达呈负相关(r=-0.481,P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.MMP-2的表达与TGF-β1、TGF-β1RⅠ关系密切,MMP-2可能在一定程度上受到TGF-β1及其受体的调控.     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响

[目的 ]探讨中药复方肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA表达的影响。 [方法 ]用 4 0 ?l4皮下注射建立SD大鼠肝纤维化模型。造模结束后 ,给予不同剂量的肝力克和秋水仙碱灌胃治疗 9周。采用原位杂交法观察大鼠肝组织中TGF β1mRNA的表达情况。 [结果 ]肝纤维化模型组大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达较正常对照组明显升高 (P <0 .0 1) ;应用肝力克大、中、小剂量和秋水仙碱治疗后 ,大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达均较肝纤维化模型组明显降低 (P <0 .0 1,<0 .0 5 )。肝纤维化模型组大鼠肝组织纤维化计分与TGF β1表达程度呈明显正相关 (r =0 .80 1,P <0 .0 1)。 [结论 ]肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA表达程度与肝纤维化的发生发展有密切关系 ;中药肝力克降低肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA的表达可能是其抗肝纤维化的作用途径之一。     

内镜超声、表皮生长因子受体、转化生长因子β1受体检查在大肠癌诊断中的价值

目的研究术前内镜超声检查(EUS)及表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子 β1 受体(TGF βR1)表达在大肠癌术前分期诊断中的价值。方法对35例大肠癌患者进行了EUS ,并对其活检组织用免疫组化法检测了EGFR、TGF βR1 的表达。结果EUS诊断大肠癌有无淋巴结转移准确率为77 % ,术前TNM分期与术后病理Dukes分期对照 ,准确率为74 %。35例中EGFR表达阳性17例 ,有淋巴结转移者阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,分别为80 % ,25 %(P<0.01)。TGF βR1 的阳性表达为54 % ,并与大肠癌淋巴结转移存在负相关性(P<0.05) ,与大肠癌Dukes分期存在负相关性(P<0.05)。与术后病理对照 ,EUS及EGFR、TGF βR1 在大肠癌淋巴结转移方面的判断是一致的。结论EGFR、TGF βR1 均是可反映大肠癌生 物学行为的指标。将两种受体的检测与EUS结合起来 ,对目前尚不理想的术前TNM分期是一个有益的补充     

转化生长因子β1诊断肝癌和肝癌监测转移的临床价值

目的观察肝癌发生过程中TGFβ1及基因动态表达的临床价值。方法以2-乙酰氨基芴（2-FFA）喂饲雄性SD鼠诱发肝细胞癌变，以病理学方法、巢式RT-PCR、免疫组织化学法和ELISA，观察肝细胞形态学、TGFβ1 mRNA、TGFβ1胞内定位、肝组织及外周血TGFβ1的动态变化与临床价值。结果SD鼠在喂饲2-FAA后，肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生到肝癌形成。肝和血TGFβ1：正常组分别为（1．97±0．28）ng／mg和（5．98±1．76）ng／ml，变性组分别为（2．56±0、31）ng／mg和（9、41±0．37）ng／ml，癌前组分别为（3．88±0．11）ng／mg和（12．89±0、69）ng／ml，癌变组分别为（6、74±1．41）ng／mg和（16．74±2．19）ng／ml。癌变组明显高于对照组、肝细胞变性组和癌前病变组。癌变过程中TGFβ1阳性表达呈胞内分布，肝和外周血中TGFβ1呈显著正相关。肝癌患者血浆TGFβ1诊断肝癌的阳性率为89、5％，在血AFP〈400μg／L肝癌患者中，TGFβ1阳性率为93．3％，与AFP联合检查诊断肝癌阳性率达94．7％。肝癌组织TGFβ1 mRNA呈强阳性表达，伴有肝外转移患者外周血TGFβ1 mRNA检出率为100．0％。结论TGFβ1参与肝细胞癌变过程，TGFβ1及TGFβ1 mRNA过表达有助于肝癌早期诊断及预后判断。     

洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1及其Ⅱ型受体表达的影响及机制

目的　探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病 (DM )大鼠肾脏的保护作用及其作用机制。　方法　大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、糖尿病组 (DM组 )和DM洛沙坦治疗组 (DL组 ) ,每组 10只。观察 8周后用半定量RT PCR检测各组肾皮质转化生长因子 βⅡ型受体 (TβRⅡ)和纤维连接蛋白 (FN)mRNA的表达。用免疫组化检测各组肾皮质转化生长因子 β1(TGF β1)、TβRⅡ和FNmRNA的表达。检测血糖 (BG )、尿素氮 (BUN )、肌酐 (Cr)、血胰岛素 (Ins)、AngⅡ、尿白蛋白排泄率(UAER)。　结果　DM组 8周出现平均肾小球体积、肾重 /体重增加 ,UAER、血BUN和Cr水平上升(P <0 .0 5)。DM组肾皮质TβRⅡ和FNmRNA的表达明显增加 ,TGF β1、TβRⅡ和FNmRNA的表达也显著增加 (P <0 .0 5)。洛沙坦治疗 8周后 ,DL组平均肾小球体积、肾重 /体重减少 ,UAER、血BUN和Cr水平下降 (P <0 .0 5)。肾皮质TβRⅡ和FNmRNA的表达降低 ,TGF β1、TβRⅡ和FNmRNA的表达也降低 (P <0 .0 5)。　结论　洛沙坦对DM大鼠肾脏具有保护作用。其机制可能为洛沙坦下调TGF β系统的表达 ,后者抑制肾细胞肥大、减少细胞外基质 (ECM)成分的合成     

bFGF及TGF-β1在实验性肝硬化中的免疫组化研究

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子 (BasicFibroblastGrowthFactor ,bFGF)及转化生长因子 β1 (TransformingGrowthFac tor Beta1,TGF β1 )在实验性肝硬化大鼠不同时期的免疫组化表达和定位情况 ,探讨二者在肝纤维化发生过程的作用及两者相关性。方法　用硫代乙酰胺 (Thioacetamide ,TAA)诱导肝硬化动物模型 ,采用免疫组化、计算机图像分析等技术 ,动态观察bFGF及TGF β1在正常对照组及肝硬化模型组不同时期的表达和定位特点 ,各组间进行统计学比较。结果　bFGF在实验性肝硬化不同发展阶段 ,其表达逐渐增高 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )或高度显著性 (P <0 0 1) ,TGF β1 在实验性肝硬化不同发展时期 ,其表达亦逐渐增高差异有显著性 (P <0 0 5 )或高度显著性 (P <0 0 1)。实验组中bFGF及TGF β1 之间的表达可见高度显著性正相关 (r =0 98,P <0 0 0 1)。结论　bFGF在实验性肝硬化发生发展过程中 ,起着重要促进作用 ,TGF β1 同样在实验性肝纤维化发生发展中起着关键作用 ,bFGF及TGF β1 可能存在协同致肝纤维化作用 ,可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标之一 ,同时也为今后以bFGF及TGF β1 为靶点的肝纤维化治疗提供了必要的理论依据     

转化生长因子-β1在自发性高血压大鼠肾脏的表达及与肾间质纤维化的关系

目的　探讨转化生长因子 - β1(TGF - β1)在自发性高血压大鼠 (SHR)肾间质的沉积及其与肾间质纤维化的关系和培哚普利高血压肾间质纤维化的治疗作用。方法　SHR大鼠随机分为高血压组和治疗组 ,WKY大鼠为对照组。ELISA法测血清TGF - β1的浓度 ;免疫组织化学染色法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF - β1在三组肾间质的沉积 ;半定量逆转录 -聚合酶链反应观察TGF - β1mRNA在三组肾脏的表达。结果　三组血TGF - β1浓度的差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;高血压组肾间质Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF - β1明显增加 (P <0 0 1orP <0 0 5 ) ,培哚普利能明显减少Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF - β1的沉积 ,显著降低TGF - β1mRNA的表达 (P <0 0 1orP <0 0 5 ) ;Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达与肾间质TGF - β1的表达呈正相关 (r分别为 0 734、0 76 2 ,P <0 0 1) ,与血清中TGF - β1无关 (r分别为 0 0 6 9、0 180 ,P >0 0 5 )。结论　肾脏局部的TGF - β1参与了自发性高血压大鼠肾间质纤维化。培哚普利可能通过减少局部TGF - β1表达 ,来减轻肾间质纤维化。     

转化生长因子β1异常表达与肝癌早期诊断

转化生长因子 (TGF) β是一类多肽二聚体 ,具有调节细胞生长、分化及功能的细胞因子。人类TGF β家族有 3种异构体 (TGF β1、2、3 ) [1 ] ,它们的生物学特性非常相近 ,分别由特定的基因编码 :即内皮细胞及结缔组织表达TGF β1 ,上皮细胞及神经元细胞表达TGF β2 ,间质性细胞表达TGF β3 。肝细胞增殖有赖于正向和负向调节因子间的动态平衡 ,在肝细胞增殖调节方面 ,TGF β1 (2 5KD)具有负向调节作用。TGF β信号通路紊乱 ,可使肝细胞逃避TGF β1 介导的生长抑制效应而致肝癌 (HCC)发生。本文着重综述TGF β1 信号通路异常在…     

肝细胞癌中转化生长因子β激酶1、核因子-κB和P53的表达

目的检测肝细胞癌中转化生长因子β激酶(TAK)1、核因子(NF)-κB和突变型P53基因(P53)的表达,分析其临床意义。方法58例肝细胞癌术后存留的蜡块组织作为观察组,30例距肿物边缘大于3 cm的正常肝组织术后存留的蜡块组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测二组中TAK1、NF-κB和P53的表达。结果二组中TAK1、NF-κB和P53的阳性率差别有统计学意义。观察组中TAK1、NF-κB和P53的阳性率均与肿瘤的分化程度、肿瘤最大径、脉管内癌栓密切相关。相关分析显示观察组中TAK1和NF-κB的表达呈正相关性。结论肝细胞癌中TAK1、NF-κB和P53高表达对肿瘤的发生和进展均有重要作用。TAK1和NF-κB可能具有正向协同作用。     

转化生长因子βⅡ型受体在糖尿病大鼠血管损伤后的表达及氯沙坦对其调节作用

目的　观察转化生长因子 βⅡ型受体 (TGF βⅡR)在糖尿病鼠血管损伤后血管平滑肌细胞 (VSMCs)和血管壁中的表达及血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂氯沙坦对其调节作用。方法　 ( 1)Wistar大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素成糖尿病模型后被随机分为糖尿病组和氯沙坦组 ,每组 8只。16只正常鼠随机分为正常对照组和手术对照组。除正常对照组外 ,全部动物均行胸主动脉至左髂总动脉球囊损伤 ,氯沙坦组用氯沙坦 2 0mg·kg- 1 ·d- 1 灌胃 ,余两组均用等量蒸馏水灌胃。 ( 2 )观察实验前、后各组血糖变化和测定动脉壁血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量。 ( 3)用RT PCR及Northern印迹杂交测定VSMCsTGF βⅡR和Ⅰα(Ⅳ )前胶原mRNA的表达。 ( 4)用免疫组化检测TGF βⅡR和Ⅰα(Ⅳ )前胶原在血管壁的表达。结果　 ( 1)与手术对照组相比 ,糖尿病组AngⅡ含量、TGF βⅡR和Ⅰα(Ⅳ )前胶原mRNA和蛋白水平表达均增高 (P <0 0 1) ,而手术对照组又明显高于正常对照组 (P <0 0 1)。 ( 2 )与手术对照组相比 ,氯沙坦治疗后可明显降低动脉壁AngⅡ含量 ,TGF βⅡR和Ⅰα(Ⅳ )前胶原mRNA、蛋白水平的表达分别被抑制达 6 0 %、5 7%、6 2 %、46 %。结论　糖尿病血管损伤后再狭窄的形成与TGF βⅡRmRNA和蛋白的过度表达有关 ,氯沙坦对其有抑制作     

类风湿关节炎滑膜转化生长因子β1表达及与病理改变的关系

目的　了解转化生长因子 β1(TGFβ1)在类风湿关节炎 (RA)滑膜组织中的表达及与病理改变的关系 ,以探讨TGFβ1在RA发病中的作用。方法　采用免疫组织化学LSAB法检测了 5 3例 (其中 2 6例RA ,2 0例其他关节炎和 7例正常人 )滑膜组织中TGFβ1蛋白的表达情况 ,并用目镜网格测微尺和图像分析系统分别进行TGFβ1阳性细胞的半定量计数和TGFβ1染色强度及面积的定量分析。结果　RA滑膜衬里层TGFβ1阳性细胞数及阳性染色强度、衬里下层染色强度及阳性面积均较正常组和其他关节炎组明显增强 (P <0 0 5 ) ;RA滑膜衬里层细胞层数、衬里下层炎症细胞的浸润均较对照组明显增多 ;活动期RA滑膜衬里层和衬里下层TGFβ1染色均较静止期明显增强 ,并且活动期滑膜炎中 ,慢性活动期、肉芽组织增生期较新近活动期衬里下层染色强度及阳性面积明显升高(P <0 0 5 )。结论　RA滑膜TGFβ1蛋白合成、分泌增多 ,并且增多的TGFβ1可能与RA滑膜病变活动有关 ,包括与衬里层滑膜细胞增生、炎症细胞浸润、衬里下层血管增生及肉芽组织形成有关