慢性乙型肝炎HBV前C区基因变异与e系统及肝功能的关系

1997年 3月～ 2 0 0 0年 3月 ,我们在承担国家“九五”中医药防治慢性乙型肝炎的攻关课题期间 ,对ＨＢＶ前Ｃ区基因变异与ｅ系统及肝功能的关系进行了研究 ,现报道如下。1　资料与方法1 1　研究对象　慢性乙型肝炎患者 6 1例 ,肝功能轻、中度损害 ,ＨＢＶ -ＤＮＡ阳性 ,其中男性 4 8例 ,女性 13例 ,年龄 18～ 6 0岁 ,平均年龄 30 1岁 ,诊断标准参照 1995年 5月北京第 5次全国传染病、寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。1 2　检测方法　乙肝病毒标志物 (ＨＢＶ -Ｍ )采用酶联法 ,试剂盒购自中外合资上海实业科华生物技术有…     

抗-HBe阳性乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异

研究抗 -HBe阳性乙型肝炎病毒C基因启动子 (CP)和前C基因变异。用基因序列分析检测基因变异。(1)抗 -HBe阳性患者的前C终止变异 (nt1896G→A)的发生率显著高于抗 -HBe阴性组 (P <0 0 0 1) ;而CP双变异(nt176 2A→T和 176 4G→A)则在两组中无明显差异。 (2 )同抗 -HBe阳性慢性乙肝组比较 ,抗 -HBe阳性重型乙肝患者的前C终止变异和CP双变异发生率无明显差异 ,而CPnt175 2A→G变异发生率则显著增高 (P <0 0 5 )。前C终止变异与抗 -HBe阳性乙型肝炎密切相关 ;而CPnt175 2变异则可能与抗 -HBe阳性重型乙型肝炎发病有关     

重型乙型肝炎的病毒C基因变异

重型乙型肝炎的发病是由于宿主免疫系统对乙型肝炎病毒(HBv)感染的过度应答,但导致免疫异常的原因并未阐明。当前我国的重型乙型肝炎大多是慢性型,HBV 长期感染、反复炎症活动、病变已不可逆的肝衰竭阶段。了解其病毒变异,有助于对其发病机制的进一步认识。我们以聚合酶链反应(PCR)检测重型乙型肝炎18例,对其扩增产物序列分析,旨在调查其病毒变异的状况。     

乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

目前将慢性乙型肝炎分为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和阴性两种，由于临床特点差异在治疗上也有所不同。     

抗－HBe阳性慢性乙型肝炎病毒感染：病毒前C变异与病变活动

抗－ＨＢｅ（＋）的慢性活动性肝炎５１例，以聚合酶链反应检出ＨＢＶＤＮＡ４８例（９４．１％）。对６例以反应产物直接序列分析，发现前Ｃｎｔ８３发生Ｇ→Ａ（Ａ８３）点突变，使密码２８由ＴＧＧ变异为终止密码ＴＡＧ而不能编码ＨＢｅＡｇ。以抗－ＨＢｅ（＋）的慢性无症状ＨＢＶ携带者３０例为对照，仅１２例（４０％）检出弱ＨＢＶＤＮＡ带。５例序列分析未发现Ａ８３变异。结果提示：变异病毒逃避免疫清除而继续活跃复制，与病变持续活动有关。     

乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎的治疗

在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中，患者一般经历过免疫耐受期[乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA水平高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常、组织学炎症坏死轻或无1、免疫清除期(HBeAg阳性、HBV DNA水平高、ALT升高、肝组织炎症坏死明显)后发生HBeAg血清转换而进入低复制期，即HBeAg转阴、抗-HBe出现、HBV DNA水平很低、ALT正常、肝组织炎症坏死较轻或无。但部分患者由于HBV发生了前C区基因突变导致HBeAg不能产生，或基本核心启动子(BCP)基因突变导致HBeAg表达水平下降，     

乙型肝炎病毒C基因启动子及前C变异的动态研究

目的：明确乙型肝炎病毒C基因启动子(BCP)与前C变异株在慢性乙型肝炎患者中的动态消长，及与HBeAg血清学状态的关系。方法：对32例慢性乙型肝炎患者的105份系列血清进行错配PCR-限制性片段长度多态性分析。并对其中15例患者系列血清标本的PCR产物进行直接测序。结果：BCP和A83变异株感染率均明显增高(62．5％>46．9％；31．3%>12.5％)；BCP变异株更多地(14／16)表现为优势积累且先于HBeAg血清阴转；BCP野株／变异株比例变化影响HBeAg血清学的稳定性。结论：两种类型的变异株在炎症活动中均具有选择优势，最终造成HBeAg阴性的HBV感染；可能与HBV感染持续有关。     

E抗原和E抗体阳性的慢性乙型肝炎组织病理学研究

目的探讨HBeAg阳性和抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎患者的肝组织病理改变的差异性.方法分别对151例HBeAg阳性和62例抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎患者进行肝活检,观察肝组织病理分级和分期情况,同时检测血清HBV DNA.结果 (1)肝组织病理分级、分期与血清HBeAg/抗-HBe的出现情况密切相关,抗-HBe阳性者中肝组织病理为G3～G4、S3～S4者明显多于G1～G2、S1～S2者;而在HBeAg阳性者中则相反;两组比较差异有显著性(P＜0.005);(2)在HBeAg阳性患者中HBV DNA检出率为83.4%(126/151);而在抗-HBe阳性患者中HBV DNA检出率为29%(18/62).结论 (1)抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎患者中肝组织炎症、坏死及肝纤维化的程度较HBeAg阳性者严重;(2)HBeAg与HBV DNA存在良好的相关性,但在部分抗-HBe阳性的患者中仍可检出HBV DNA.     

慢性重型乙型肝炎患者T细胞免疫状态与HBV前C区基因变异的关系

ＨＢＶ前Ｃ区最常见的基因变异是第 1896位核苷酸Ｇ→Ａ突变 ,使第 2 8位密码子形成终止密码 ,导致ＨＢｅＡｇ合成终止。前Ｃ区变异被认为是免疫选择的结果 ,并与暴发性乙型肝炎有密切的关系 ,但尚没有直接证据表明前Ｃ区变异株病毒毒力增强 ,而且也不是所有感染前Ｃ区变异株的患者都会出现病情加重。我们对慢性重型乙型肝炎患者杀伤性Ｔ细胞 (Ｔｃ)和抑制性Ｔ细胞 (Ｔｓ)与ＨＢＶ前Ｃ区基因变异的关系进行了研究 ,现报道如下。材料与方法一、研究对象42例慢性重型乙型肝炎患者为武汉协和医院 1998年10月至 1999年 5月间的住院患者 ,男 39例…     

乙型肝炎病毒C基因变屉对人白细胞抗原表达的影响

目的 阐明我国常见的ＨＢＶ／Ｃ变异对宿主细胞人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ,ＨＬＡ）表达的影响。方法 构建携带野生型和变异型ＨＢＶ／Ｃ基因的真核细胞表达载体,转染ＨｅｐＧ２细胞,鉴定目的基因在宿主细胞中的表达,检测ＨＬＡ－１,ＨＬＡ－ＤＲ在宿主细胞膜上的表达。结果 ＰＣＲ和Ｗｃｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ分析能分别检测到目的ＤＮＡ片段和ＨＢｃＡｇ的表达,约１００％的ＨｅｐＧ     

慢性重型乙型肝炎患者血清TNFα水平与HBV前C区基因变异关系的研究

肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)是一种重要的细胞因子 ,包括α和 β两种单体 ,具有广泛的生物学活性。已有大量的研究证实 ,ＴＮＦα参与了病毒性肝炎的发病 ,是介导肝细胞损害的重要细胞因子之一 ,在重型肝炎中可见其明显升高。一些学者也发现 ,ＨＢＶ前Ｃ区基因变异与重型病毒性肝炎有关。鉴于以上两者在重型肝炎发病中的作用 ,我们就慢性重型乙型肝炎患者血清ＴＮＦα水平与ＨＢＶ前Ｃ区变异之间是否有某种联系进行了探讨。材料与方法一、研究对象42例慢性重型乙型肝炎及 15例慢性轻度乙型肝炎患者为武汉同济医科大学协和医院 1998年 10月至 1999…     

慢性乙型肝炎患者HBV YMDD变异临床相关因素的研究

3年来我们用拉米夫定(LMV)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者213例,对其中HBVYMDD变异52例进行跟踪观察,以探讨LMV治疗慢性乙肝患者HBVYMDD变异的相关因素,引起同行重视。     

乙型肝炎病毒变异与重症肝炎关系探讨

乙型肝炎病毒(HBV)是一种高度变异的病毒,由于病毒变异后往往引起抗原性和致病性改变,所以认为HBV感染在临床上出现的不同疾病谱与病毒变异有关。乙型病毒性肝炎病情轻重由宿主和病毒两方面决定,随着HBV变异研究的不断深入,变异所引起的生物学意义也不断被人们所认识,它既可使肝病加重,又可使病毒逃避机体免疫而持续感染[1 ] 。本文就重型肝炎(重肝)相关的HBV变异,并对HBV变异引起重肝的机制作如下综述。一、前C区终止密码子突变HBV前C区1896G→A突变,产生一终止密码子TAG ,使HBeAg不能转录合成。在日本、以色列和南欧一些地区…     

e抗原阴性和阳性慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA定量与肝组织病理学关系

目的研究HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）患者血清HBVDNA定量与肝组织炎症活动度及纤维化程度的关系。方法选取慢乙肝患者68例,行肝穿刺病理检查,并检测血清HBVDNA定量,按照HBeAg阴性和阳性分组,进行相关性检验。结果HBeAg阴性患者血清HBVDNA定量与肝组织炎症活动度及纤维化程度之间呈明显正相关,r分别为0．706、0．689,P均小于0．05;HBeAg阳性者血清HBVDNA定量与肝组织炎症活动度及纤维化程度之间均无相关性,r分别为-0．119、-0．096,P均大于0．05。结论血清HBVDNA定量可作为HBeAg阴性慢乙肝患者肝组织损伤程度的预测指标之一。     

乙型肝炎e抗原阴性／e抗体阳性慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量与肝功能相关性分析

既往资料显示，乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量与肝功能的变化没有明显的相关性。但对HBeAg阴性患者，尤其是同时抗-HBe阳性患者的血清HBVDNA含量与肝功能变化的相关性鲜见报道。本研究对我院51例HBeAg阴性／抗-HBe阳性患者血清HBVDNA含量与肝功能变化进行相关性分析，为指导临床诊治提供依据。     

乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎的诊断与治疗

HBeAg是HBV核心基因（前C区）编码的可溶性蛋白，尽管HBeAg在病毒复制和急性感染中并不是必需成分，但其是病毒复制、传染性、病情严重程度以及对治疗应答评价具有重要作用的指标。以往认为HBeAg阳性提示HBV复制活跃，传染性强，HBV-DNA水平高，当HBeAg转阴同时伴有抗-HBe阳转时，则HBV-DNA水平下降或消失，传染性小，同时伴肝脏炎症减轻和消失，表现为转氨酶正常，是病情趋于稳定的标志状态。     

慢性无症状HBV感染者前C区变异与肝脏病理的关系

中国有慢性无症状HBV感染者(AsI)约1.2亿,大多数AsI在漫长的感染后感染状态可自行停止,但少数病变可缓慢进展为慢性乙型肝炎、肝硬化、甚至肝癌.因为无临床症状及肝功能异常表现,尚未引起人们对此类人群的注意.     

慢性肝病患者乙型肝炎病毒C基因启动子变异与 e系统关系的研究

本文采用 PCR微板核酸杂交结合 ELISA检测显示技术对 74例乙型肝炎病毒 ( HBV)慢性感染者血清标本进行检测 ,研究 HBV C基因启动子 ( BCP)1 762 A→T、1 764G→ A双突变 ,探讨 BCP变异对HBe系统的影响及其意义。1　对象与方法1 .1　对象 :74例患者均为 1 999年 1 2月～ 2 0 0 1年 2月在广西医科大学第一附属医院传染科住院患者。其中男 60例 ,女 1 4例 ;年龄 1 3～ 70岁 ,平均 ( 38.6± 1 1 .4)岁。符合 1 995年第三届全国传染病寄生虫病学术会议通过的诊断标准。 74例患者中乙型肝炎轻、中、重度分别为 1 5、1 8、1 1例 ,肝炎后…     

乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异与HBeAg含量和肝炎病情的临床研究

研究乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子(CP)和前C基因变异对HBeAg表达和病情的影响。通过DNA扩增、基因序列分析检测48例慢性乙肝和12例慢性重型乙肝患者血清的HBV CP和前C基因序列,及通过微粒子发光法定量检测血清中HBeAg的含量。(1)前C终止变异(nt1896G→A)在重型乙型肝炎病例中的发生率显著升高(66.7％);CP双变异(nt1762A→T和1764G→A)则在慢性乙型肝炎中度和重度的病例中的发生率显著升高(分别为52.6％和54.5％)。(2)双变异组和终止变异组的HBeAg含量均显著下降,P<0.01。但终止变异组HBeAg含量的下降较双变异组更为明显,P<0.05,且eAb阳性率也显著升高,P相似文献   

慢性乙型肝炎e抗原阳性和阴性患者细胞免疫功能的研究

目的：进一步探讨ｅ系统在慢性惭肝病精神评估中的意见。方法：慢性乙型肝炎患者５９例，其中ＨＢｅＡｇ阳性者２８例，抗ＨＢｅ阳性者１９例，ＨＢｅＡｇ／抗－ＨＢｅ阴性者１２例，正常对照９例，采用间接夹心ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ－２水平，用ＡＰＡＡＰ法检测外周血Ｔ细胞亚群，并动态观察８例ＨＢｅＡｇ阳性患者向ｅ系统阴性转化过程中有ＩＬ－２水平，ＡＬＴ水平及ＨＢＶ－ＤＮＡ。结果，与正常对照比较，慢性乙肝患者ＣＤ