经不同途径区域灌注氟尿嘧啶在肝癌、肝组织及血浆中的浓度差异

背景与目的:肝动脉、肝门静脉灌注区域化疗是肝癌的重要治疗手段,本研究探讨区域性灌注化疗时氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)在大鼠肝癌和肝脏组织及血浆中的分布,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考。方法:将24只荷瘤大鼠随机分为4组,分别经外周静脉(尾静脉)、肝动脉、肝门静脉或结扎肝动脉后经肝门静脉灌注5-FU,剂量为20 mg/kg。采用高效液相色谱法测定肝癌、肝脏组织及血浆中5-FU的含量,并计算药物在血浆、肝脏和肝癌组织间的穿透比率。结果:结扎肝动脉的肝门静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中最高,分别为(22.1±9.5)μg/g和(16.4±7.2)μg/g;其次为肝动脉组;肝门静脉组5-FU浓度在肝癌组织中的浓度较低,为(8.9±3.7)μg/g;外周静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中的药物浓度均为最低,肝癌组织中的浓度仅为(4.3±2.2)μg/g。在血浆中的5-FU浓度正好相反,外周静脉组浓度最高(26.8±12.5)μg/m L,肝动脉组(16.4±9.7)μg/m L、结扎肝动脉的肝门静脉组(15.9±10.1)μg/m L和肝门静脉组(14.9±8.5)μg/m L等3组浓度相近,均明显低于外周静脉组(P<0.05)。5-FU的肝癌/血浆穿透比率依次为结扎肝动脉的肝门静脉组(103.47%),肝动脉组(92.94%),肝门静脉组(59.58%)和外周静脉组(16.08%)。结论:与外周静脉注射全身化疗比较,区域性灌注化疗可显著提高肝癌和肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,其中经结扎肝动脉的肝门静脉灌注和经肝动脉灌注是肝癌区域性化疗2种较好的途径。     

结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究

[目的]探讨结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学变化及其意义。[方法]健康成年杂种犬25只分为实验组(20只)和对照组(5只)。手术经腹乙状结肠旁单点植入氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)200mg,门静脉留置插管。按不同时段取距植药点不同距离的组织、不同站点的淋巴结以及外周、门静脉血样,HPLC法检测药物浓度。[结果]植药点局部组织和淋巴结药物浓度以植药点为中心随距离增加浓度递减;门静脉、局部组织及淋巴结的药物浓度随着植药时间的延长递减;植药后15天,距植药点15cm处组织浓度为0.101±0.015μg/g,肠系膜淋巴结浓度为0.204±0.059μg/g,门静脉内药物浓度0.102μg/ml,均大于抑瘤浓度(0.1μg/ml)。[结论]结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗能使局部组织、淋巴结以及门静脉血持久维持较高的有效药物浓度,可作为预防和治疗结直肠癌术后局部复发和肝转移的一种有效的辅助化疗手段。     

肠腔灌注氟尿嘧啶后肠系膜静脉和周围静脉血药物浓度测定——肠腔化疗机制探讨

我院在1986.3～1986.7四个月内有10例大肠癌患者接受手术治疗、术中并用5-Fu肠腔灌注化疗,同时测定肠系膜静脉血和周围静脉血液中的氟尿嘧啶(5-Fu)浓度。测定的结果表明10例肠系膜静脉血于灌注后15和30分钟5-Fu浓度分别为158±55μg/ml和110±36μg/ml,而在周围静脉血9例中5-     

CXY-001单次给药和反复给药的毒代动力学研究

背景与目的： 通过CXY-001药物在犬体内的毒代动力学的研究,探讨单次给药及反复给药的药物毒性反应与药物暴露量的相关性。 材料与方法： 分别对Beagle犬经口单次给予不同剂量的CXY-001药物,及反复给予不同剂量的CXY-001药物后,采用液相色谱-质谱-质谱(EC-MS-MS)方法检测犬血清中药物浓度,及观察犬的毒性反应。单次给药试验：给药剂量为227、511、767、1150 mg/kg,每个剂量用1只Beagle犬试验,分别于给药后0.5、1、2、3、4、5、6、8、24 h采血。反复给药试验：给药剂量分别为120、30、 7 mg/kg,连续给药90 d,停药后恢复期观察4周。首次给药后分别于0.5、1、2、3、4、5、6、8、24 h采血;给药中期(第45 d)采血点为药后0.5、5、24 h;末次给药(第90 d)后采血点分别为药后0.5、5、24、48、72和96 h,每组采血动物数为3只。 结果： 单次给药后Beagle犬主要反应为呕吐,227、511、767、1 150 mg/kg 4个剂量组单次给药AUC0-24依次为150 249、263 905、232 640和19 848 ng•h/ml;犬血清中AUCO-∞分别为151 054、 298 069、246 083和117 793 ng•h/ml;Cmax分别为13 400、19 500、29 100和6 910 ng/ml。反复给药120、30、7 mg/kg 3个剂量组首次给药后AUC0-24分别为(123 023±75 308)、(19 246±14 654)和(2 991±996) ng•h/ml,AUC0-∞分别为(200 189±106 688)、(25 145±22 443)和(4 650±1 855) ng•h/ml,Cmax分别为(10 440±5 891)、(3 653±1 776)和 (376±116) ng/ml,第45 d、第90 d相同时间点各组的血药浓度值有一定的波动,药后48 h动物体内血药浓度已低于检测线。仅30 mg/kg剂量组未见毒性作用。 结论： Beagle犬经口给予CXY-001后,在一定剂量范围内(约<600 mg)犬血清中Cmax、AUC0-24和AUC0-∞随着剂量的增加而增加;反复给药于停药后药物清除较快,提示该药连续给药后可能无蓄积作用。     

注射用紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在肿瘤患者中的药动学比较

目的:建立人血浆中紫杉醇(paclitaxel,PTX)浓度的液相色谱-质谱(liquid chromatography-mass spectometry,LC-MS)检测方法,比较注射用紫杉醇脂质体(paclitaxelliposomeforinjection,L-PTX)和常规紫杉醇注射液(conventional paclitaxel injection,C-PTX)在肿瘤患者中的药动学特征。方法:采用随机、开放和对照的试验设计方案。试验分2组,每组各8例患者,分别静脉滴注175mg/m2L-PTX或C-PTX,并于静脉滴注过程中的1.5和3h及滴注结束后的0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、36、48和72h采集受试者血样。LC-MS法测定血药浓度,应用DAS2.0软件计算药动学参数并进行比较。结果:患者单次静脉滴注175mg/m2L-PTX与C-PTX的主要药动学参数:血浆峰浓度(Cmax)分别为6455±2247和7400±1542μg/L;药物血浆浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve,AUC0-∞)分别为14812±2846和21693±2657μg·h·L-1;血浆消除半衰期(t1/2z)分别为30.5±7.3和13.7±3.2h;表观分布容积(Vz)分别为526.8±112.1和162.9±49.1L/m2;血浆清除率(plasmaclearance,CLz)分别为12.3±2.7和8.2±1.0L·h-1·m-2。经统计学分析,2组的药动学参数差异有统计学意义(P<0.05)。结论:脂质体包裹后改变了PTX的体内药动学特性,与常规PTX相比,脂质体制剂在肿瘤患者体内的分布特性和消除情况有显著不同,具有更好的组织亲和性与缓释作用。     

肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学研究

目的:评价肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学特征.方法:设单次给药组10例,给药剂量60 mg;连续给药组9例,每次给药剂量60 mg,1日2次,连续服用7 d.采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中替加氟及其代谢物5-氟脲嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的浓度.采用DAS2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算.结果:单次给药替加氟Cmax为(1407±383)ng·mL-1,AUC0-t为(15 403±8439)ng·h·mL-1,活性代谢物5-氟脲嘧啶Cmax为(128±36)ng·mL-1,AUC0-t为(539±138)ng·h·mL-1,吉美嘧啶Cmax为(222±93)ng·mL-1,AUC0-t为(962±390)ng·h·mL-1,奥替拉西Cmax为(33.2±14.6)ng·mL-1,AUC0-t为(117±64)ng·h·mL-1.与单次给药相比,多次给药后替加氟的Cmax和AUC增加明显(P<0.05),但其增加程度与理论蓄积系数接近,而代谢物氟脲嘧啶、吉美嘧啶及奥替拉西的Cmax和AUC无明显增加.受试者在研究期间未出现重度以上不良反应.结论:口服替吉奥片后,受试者耐受良好.多次给药后,替吉奥片主要成分的药代动力学行为没有发生明显变化.     

直肠癌术中区域化疗的临床意义

[目的]探讨直肠癌术中区域化疗的临床意义。[方法]直肠癌术中经区域动脉灌注含5-Fu（15mg／kg）化疗液，高效液相色谱法测定样本5-Fu浓度，术后观察肿瘤标本组织病理学改变。[结果]各样本注药后2min即出现峰浓度，盆腔渗出液浓度最高216．44±29．69μg/ml，癌旁组织（27．18±6．98μg／ml），门静脉血药浓度（75．64±9．80μg/ml）高于周围静脉血（57．17±6．17μg/ml）；病理检查发现癌细胞出现轻度细胞核固缩、肿胀．细胞浆凝固、坏死，细胞间质轻度水肿，炎性细胞浸润，部分病例可见轻度血管炎表现。透射电镜发现治疗组癌细胞间隙明显增大。[结论]直肠癌术中区域化疗可使盆腔渗出液、门静脉血和癌旁组织维持高的药物浓度，改变癌组织的组织学形态，对预防直肠癌术中癌细胞扩散和术后复发具有积极作用．     

卵巢癌腹腔化疗的药代动力学特征

目的探讨卵巢癌腹腔化疗药物的药代动力学特征.方法10例原发性卵巢上皮性癌患者,手术后1周行以DDP+5-FU为主的腹腔化疗, 剂量为DDP 60 mg/m2,5-FU 750 mg/m2.于腹腔注射完毕后0.5、1、2、6、24小时分别取血样,用HPLC及原子吸收光谱法分别测定血清5-FU和总铂浓度.数据以药代动力学软件3P87处理.结果腹腔注射后,5-FU、DDP血清平均浓度的变化过程符合一级吸收的单室药代动力学模型.其参数分别为5-FUKe = 0.45±0.18 /h、Ka = 7.59±4.63 /h、T(peak) = 0.87±0.30 h、C(max) = 2.46±1.12 μg/ml、AUC = 8.38±4.71 蘥*h/ml、Vd=316±69.4 ml/kg;DDPKe = 0.014±0.01 /h、Ka = 1.31±1.03 /h、T(peak) = 4.72±2.81 h、C(max) = 0.85±0.28 μg/ml、AUC = 85.6±55.7 μg*h/ml 、Vd = 60.3±32.6 ml/kg.5-FU,AUC0～24h = 8.4 μg*h/ml;DDP,AUC0～24h = 14.4 μg*h/ml.结论从药代动力学方面看,腹腔化疗中5-FU的AUC不低于相同剂量静脉给药,DDP的AUC低于相同剂量静脉给药.Ζ     

比较卡铂盆腔动脉化疗栓塞与单纯动脉灌注化疗的动物实验研究

背景与目的:动脉灌注化疗与动脉栓塞可提高肿瘤组织局部药物浓度和延长药效时间,但哪一种方法在临床药代动力学上更有优势,目前尚无定论.本研究的目的是比较超液态碘油卡铂盆腔动脉化疗栓塞与卡铂单纯动脉灌注化疗后,犬子宫组织及血浆中铂(Pt)离子浓度的分布.方法:选择实验用雌犬14只,随机分为盆腔动脉化疗栓塞组(A组)7只和盆腔动脉单纯灌注组(B组)7只.A、B组分别将卡铂(12 mg/kg)溶于超液态碘油(0.2 ml/kg)和5%葡萄糖(0.2 ml/kg)中,注入双髂内动脉.然后在不同的时间点分别取子宫组织及静脉血,用原子吸收光谱法测定上述标本内的Pt离子浓度.结果:(1)A、B两组子宫组织Pt离子浓度曲线均为单峰曲线,峰值分别为(215.0±17.6)μg/g和(211.3±40.1)μg/g,两组无显著性差异(P＞0.05).(2)A、B两组子宫组织Pt离子药时曲线下面积(AUC0～240min)分别为(13.9±3.9)mg·min·g-1和(5.9±0.6)mg·min·g-1,两组有显著性差异(P＜0.01).(3)A、B两组血浆中Pt离子峰值分别为(8.7±12.5)μg/g和(16.7±3.6)μg/g,AUC0～240min分别为(0.5±0.1)mg·min·g-1和(1.2±0.4)mg·min·g-1,均有显著性差异(P＜0.01).结论:与卡铂单纯动脉灌注化疗相比,动脉化疗栓塞能有效提高并保持局部组织内的Pt浓度,降低血浆中Pt浓度,从而提高局部化疗效果、降低全身毒副作用.     

荷瘤小鼠静脉注射洛铂和顺铂后药物浓度的变化规律

目的研究洛铂和顺铂在小鼠血浆、肾脏和肿瘤内的药物浓度随时间变化的规律,为放疗增敏提供实验数据。方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分组,按10mg药物/kg体重经尾静脉分别给小鼠注射药物（洛铂或顺铂）,给药后在0.5、2、4、24、48、72、96 h分别将小鼠处死获取血液和组织标本（肿瘤和肾脏）,应用ICP-MS方法测定标本铂含量。结果洛铂和顺铂的血浆药时曲线均符合三室模型,半衰期分别为51.139h和35.583h,洛铂在血浆中的清除速率大于顺铂[0.532L/（h.kg）对0.192 L/（h·kg）];洛铂和顺铂在肿瘤组织的浓度均在给药后迅速达到最大[（2.79±0.35）μg/g对（4.78±1.11）μg/g],然后迅速下降,在4 h后分别降至0.99±0.21μg/g和3.39±0.55μg/g,在96 h肿瘤中仍有药物存在,浓度分别为0.23±0.05μg/g和1.41±0.71μg/g。肿瘤药物浓度与血浆药物浓度呈对数相关,Rsq分别为0.948和0.837。结论洛铂和顺铂在小鼠体内静脉给药后半衰期长,肿瘤内药物浓度在给药后很快达到最大,在4 h降至平台期,96 h仍有药物存在,顺铂在肿瘤内的浓度高于洛铂;洛铂在小鼠体内的清除速率快于顺铂;可以通过检测血浆中的洛铂和顺铂浓度来估算肿瘤内的药物浓度。     

正常肝脏CT灌注成像与肝脏储备功能对照研究

目的通过对正常肝脏CT灌注成像与肝脏储备功能对照研究,确定准确的正常肝脏CT灌注值。方法选择无任何肝脏疾病的志愿者20例,采用Philips16排螺旋CT机,选择肝门层面为中心,包括肝门静脉、腹主动脉和脾脏在内进行CT灌注扫描,通过设备附带软件分别计算肝脏的灌注值;利用吲哚氰绿实验进行肝脏储备功能检测。结果20例平均肝脏CT灌注值肝动脉灌注量（HAP）=0.18±0.08 ml/min.ml,门静脉灌注量（HPP）=0.98±0.33 ml/min.ml,总肝灌注量（TLP）=1.1±0.12 ml/min.ml,肝动脉灌注指数（HAI）=19.2%,门静脉灌注指数（PVI）=80.8%;平均15 min吲哚氰绿潴留率（ICGR15）=1.8%。结论肝脏CT灌注成像能反映肝脏的血流动力学变化,可作为影像学评估肝脏储备功能的重要指标。     

Clinical Evaluation of 5-Fluorouracil from Transdermal Patches on EAC and DLA Cell-induced Tumors in Mice

The aim of the present study was formulate and clinically evaluate 5-fluorouracil (5-FU) transdermal patches.Cytotoxicity was measured by exposing cell suspensions to increasing concentrations of drug from 10-100 μg/mland performing viable cell counts by the trypan blue exclusion method. Results confirmed 100 μg/ml and 50 μg/ml of 5-FU to be cytotoxic to EAC and DLA cells. In mice, increase in the life span (ILS) by 87.1% with amaximum survival time of 30.5 ±1.87 days was found with EAC cell-induced tumors, with an ILS of 88.1% anda maximum survival time of 39.5 ± 1.87 days for DLA cell-induced lesions with 5-FU transdermal patches. Theresults were statistically significant (p<0.01) compared to untreated controls. Pharmacokinetic studies in rabbitsshowed a t1/2 of 29 ± 6 min, a Cmax (ng/ml) of 978.23, an AUC0-∞ (ng/ml/h) of 1213.73 ±14 and a Tmax (h) of0.5. 5-FU from transdermal patches exhibited a half-life of 95 ± 0.5 min, a Cmax (ng/ml) of 863.25, an AUC0-∞(ng/ml/h) of 1567 ± 36 and a Tmax (h) of 1.5. Velcro protection jackets proved suitable in this study to stop micelicking, scratching and rubbing applied patches.     

5—氟尿嘧啶腹腔和静脉化疗药代动力学的比较研究

Pharmacokinetic comparison of 5-Fluorouracil (5-Fu) administered ip versus iv was made in rabbits. Ip administration of bolus and large volume of 5-Fu could maintain high, stable and sustained concentration in the peritoneal cavity, portal vain and liver while sparing the systemic circulation. After iv bolus administration of 5-Fu, drug concentration in the systemic circulation was very high. Although iv administration of 5-Fu could lead to high concentration in the portal vein and liver, sustainment of concentration was relatively of short duration and the 5-Fu concentration was very low in the peritoneal fluid. The authors believe that ip chemotherapy has a significant pharmacokinetic advantage over the conventional iv route in preventing and treating recurrences in the peritoneal cavity and liver metastasis after surgery for gastro-intestinal malignancies.     

宝石能谱CT在孤立性肺结节鉴别诊断中的价值

目的探讨宝石能谱CT在孤立性肺结节（SPN）诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法回顾性分析接受胸部CT高压三期检查的32例SPN病例资料。所有病例经手术、穿刺活组织检查后病理证实。所有检查均在宝石能谱CT上进行,扫描完成后将单能量图像载入宝石能谱成像浏览器（GSIviewer）软件上,对SPN的能谱曲线图及碘基图像碘含量和水基图像水含量进行分析。结果肺鳞状细胞癌、肺腺癌、错构瘤、硬化性血管瘤、炎性假瘤碘含量分别为（11．66±2．72）μg／ml、（12．36±2．97）μg／ml、（10．20±3．11）μg／ml、（16．58±3．58）μg／ml、（21．67±3．76）μg／ml,肺腺癌及肺鳞状细胞癌的碘含量之间差异无统计学意义（P〉0．05）,其他不同结节的碘含量之间差异均有统计学意义（均P〈0．05）。肺鳞状细胞癌、肺腺癌、错构瘤、硬化性血管瘤、炎性假瘤的水含量分别为（1021．31±13．83）μg／ml、（1027．98±12．53）μg／ml、（1003．42±13．67）μg／ml、（1029．61±12．06）μg／ml、（1051．61±13．81）μg／ml,各类不同结节的水含量之间差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论宝石能谱CT成像通过应用碘含量测定,对鉴别不同来源的SPN有较大意义,可以提高SPN良恶性鉴别诊断的敏感性及特异性。     

增加细胞内三氧化二砷浓度恢复耐三氧化二砷的K562细胞对其敏感性的研究

目的 探讨耐受三氧化二砷（ATO）的白血病ATO耐药K562细胞（K562/AS2细胞）内砷浓度与耐药性的关系.方法 亲代敏感K562细胞（K562/S细胞）按照逐步增加ATO浓度诱导,建立K562/AS2细胞.采用原子荧光光谱法检测细胞内砷浓度.采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同浓度ATO对细胞的毒性作用.结果 1μg/ml ATO培养24、48、72h后,K562/S细胞内的砷浓度比K562/AS2细胞增高[（15.63±0.42） μg/L比0μg/L、（22.27±0.15） μg/L比（3.51±0.12） μg/L、（24.31±0.21） μg/L比（3.61±0.11） μg/L;均P＜0.05].随着ATO浓度的增加及培养时间的延长,K562/AS2细胞内砷浓度逐渐增加（P＜0.05）,在1μg/ml和2μg/ml间砷浓度增加较快.K562/AS2细胞生长抑制率也逐渐增加（P＜0.05）,在1μg/ml和2μg/ml间增加较快.直线相关分析显示,当K562/AS2细胞与ATO接触分别为24、48和72 h时,其细胞生长抑制率均与细胞内ATO浓度呈正相关.结论 增加ATO浓度或延长ATO作用时间均可增加耐药细胞内ATO浓度,细胞内ATO浓度与ATO对细胞的毒性呈正相关,增加细胞内ATO浓度能够增强耐ATO K562细胞对ATO的敏感性.     

Pharmacokinetics of Bcl-2 antisense oligonucleotide (G3139) combined with doxorubicin in SCID mice bearing human breast cancer solid tumor xenografts

PURPOSE: To evaluate the pharmacokinetic (PK) properties of Bcl-2 antisense oligodeoxynucleotide G3139 when combined with the anthracycline anticancer drug doxorubicin (DOX) in a model of MDA435/LCC6 human breast cancer in severely compromised immunodeficient (SCID) mice. METHODS: An orthotopic model of MDA435/LCC6 solid breast tumors was developed by bilateral implantation of passaged cells in female SCID-RAG2 mice. The G3139 plasma profile was compared for two common routes of administration (i.v. or i.p.) in single and multiple dose treatment regimens of 5 mg/kg G3139 alone or with simultaneous DOX (5 mg/kg) administration. At selected times, plasma and major organs were assayed for [3H]G3139 using scintillation counting and DOX determined using HPLC. The molecular integrity of G3139 was analyzed using SDS-PAGE. The PKs of G3139 and DOX were evaluated using a two-compartment model. RESULTS: G3139 administered i.v. at 5 mg/kg revealed a biexponential plasma concentration-time curve with a Cmax of 99.9 microg/ml and elimination half-lives of 0.03 h and 9.8 h, respectively, which resulted in an area under the concentration-time curve (AUC) of 15.9 microg x h/ml. G3139 administered i.p. showed a plasma absorption, distribution and elimination profile typical of this route of administration, characterized by half-lives of 0.03 h, 0.2 h and 8.9 h, respectively and a Cmax of 8.6 microg/ml. Based on AUC comparisons, the bioavailability of G3139 injected i.p. was 84% compared to i.v. administration. Subtle changes were observed in G3139 PKs after three prior i.p. doses of G3139. Specifically, a six-fold slower absorption rate, lower Cmax (6.9 microg/ml), increased Tmax (0.2 h), and an AUC of 17.4 microg x h/ml were observed, consistent with concentrations approaching saturation levels in tissue sites to which G3139 distributes. Coadministration of DOX had significant effects on the PK properties of G3139, manifested by an increased Cmax (11.2 microg/ml), higher AUC (19.7 microg x h/ml), and ninefold lower plasma clearance for single-dose G3139 administration. G3139 in plasma remained largely intact (< 17% degraded in plasma over 4 h), and increased plasma protein association occurred as a function of time. G3139 was detected in both healthy and tumor tissue after i.v. and i.p. administration. The highest tissue levels of G3139 were observed in the kidneys (40 microg/g), and low levels (< 2 microg/g) were detected in lung, heart and muscle. The rate of accumulation of G3139 in organs was dependent upon G3139 levels in plasma and the presence of coadministered DOX. Significant accumulation of G3139 was observed in solid tumors, with peak levels of approximately 5 microg G3139/g tumor, and approximately a two-to threefold tumor/muscle AUC ratio. The kinetics of G3139 accumulation in tumor tissue increased with increasing circulating G3139 concentration. The tissue distribution properties of DOX were also altered in the presence of coadministered G3139: in the presence of G3139, tumor exposure to DOX increased two-to threefold without alteration in plasma DOX PKs. CONCLUSIONS: These findings indicate that drug-drug interactions between G3139 and DOX are modest and favorable in that elevated tumor DOX levels are achieved without compromising G3139 tumor uptake or significantly altering plasma drug concentrations.     

回生口服液对宫颈癌患者放疗后凝血功能、近期疗效及毒副反应的影响

目的观察回生口服液对宫颈癌患者放疗后凝血功能、近期疗效及毒副反应的影响。方法接受放疗的宫颈癌患者51例随机分为试验组和对照组。试验组26例患者给予放疗和回生口服液,而对照组25例患者仅给予放疗。放疗过程中评价毒副反应,结束后2周评价客观疗效。所有患者放疗前及放疗结束后2周检测血浆凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、D-二聚体、纤维蛋白（Fib）。结果放疗后试验组患者D-二聚体、Fib水平分别为（502±296）μg·L-1、（3．95±1．15）g·L-1,而对照组分别为（706±332）μg·L-1、（4．60±1．67）g·L-1。（P均〈0．05）。总有效率试验组和对照组分别为92．3％（24／26）和92．0％（23／25）（P〉0．05）。2组主要毒副反应（包括骨髓抑制、皮肤反应、直肠刺激反应、膀胱刺激反应）的发生率比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论回生口服液联合放疗可改善宫颈癌患者高凝状态,预防血栓形成,对放疗疗效及毒副反应均无明显影响。     

APOF和IGFALS基因在原发性肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨载脂蛋白F（apolipoprotein F,APOF）和人胰岛素样生长因子酸不稳定亚基（the insulin-like grouth factor binding protein acid labile subunit,IGFALS）在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。 方法 选取2014年1月1日至2015年12月30日于广西医科大学附属肿瘤医院经手术切除及病理确诊为原发性肝癌88例,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测88例肝癌组织及其相应癌旁组织和6例正常肝组织中APOF基因和IGFALS基因mRNA的相对表达量,并分析两者表达与肝癌患者临床病理特征的关系。结果 肝癌组织中APOF mRNA相对表达量低于癌旁组织和正常肝组织（0.156±0.019 vs 0.971±0.010,P<0.001;0.156±0.019 vs 81.140±0.092,P<0.001）;肝癌组织中IGFALS mRNA相对表达量亦低于癌旁组织及正常肝组织（0.111±0.016 vs 1.090±0.054,P<0.001;0.111±0.016 vs 1.101±0.211,P<0.001）。APOF mRNA表达与门静脉侵犯相关（P=0.004）;IGFALS mRNA表达与肿瘤分化程度、门静脉侵犯相关（P<0.05）。APOF mRNA表达水平与IGFALS mRNA表达水平呈正相关（r=0.332,P<0.01）。结论 APOF和IGFALS基因在肝癌组织中表达下调,二者表达呈正相关,且与门静脉侵犯有关,可能参与了肝癌的发生发展。     

Experimental Study on Sustained-release 5-Fluorouracil Implantation in Canine Peritoneum and Para-aortic Abdominalis

Objective: To observe local and systemic toxicity after sustained-release 5-fluorouracil (5-Fu) implantationin canine peritoneum and para-aortic abdominalis and the changes of drug concentration in the local implantedtissue with time. Methods: 300 mg sustained-release 5-Fu was implanted into canine peritoneum and para-aortaabdominalis. Samples were taken 3, 5, 7 and 10 days after implantation for assessment of changes and systemicreactions. High performance liquid chromatography was applied to detect the drug concentrations of peritonealtissue at different distances from the implanted site, lymphatic tissue of para-aortic abdominalis, peripheralblood and portal venous blood. Results: 10 days after implantation, the drug concentrations in the peritoneum,lymphatic tissue and portal vein remained relatively high within 5 cm of the implanted site. There appearedinflammatory reaction in the local implanted tissue, but no visible pathological changes such as cell degenerationand necrosis, and systemic reaction like anorexia, nausea, vomiting and fever. Conclusions: Sustained-release5-Fu implantation in canine peritoneum and para-aortic abdominalis can maintain a relatively high tumourinhibitingconcentration for a longer time in the local implanted area and portal vein, and has mild local andsystemic reactions. Besides, it is safe and effective to prevent or treat recurrence of gastrointestinal tumours andliver metastasis.