冬虫夏草治疗肝纤维化的临床疗效

以口服肌苷片和肝泰乐作对照，观察冬虫夏草治疗肝纤维化的临床疗效。结果示冬虫夏草治疗后，血清ＡＬＴ、胆红素显著下降，白蛋白升高；患者血清Ⅲ型前胶原、层粘蛋白含量下降，显著低于对照组及治疗前（Ｐ＜０．０ｌ）；肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原沉积减少，肝脏储脂细胞转化受到抑制。提示冬虫夏草有良好的抗肝纤维化作用，其机理可能是抑制储脂细胞的功能，从而减少肝脏细胞外基质沉积。     

慢性病毒性肝炎的超微结构研究

本文对376例病毒性肝炎进行了电子显微镜观察,并对其中CPH75例、CAH80例、肝炎肝硬化54例,重点进行了肝细胞结合面、窦周狄氏间隙宽度的测量及肝内储脂细胞数量和形态的观察。根据上述三组与21例基本正常肝脏相对照,认为CPH、CAH、肝硬变之肝细胞结合面的扩大、狄氏间隙的变化及储脂细胞的增多是慢性肝炎具有的特征性改变,测量肝细胞结合面假狄氏间隙的宽度、狄氏间隙的宽度及储脂细胞数量,除提示病毒性肝炎慢性化发病机理外,并有可能作为区分三种慢性病变的超微结构指标。     

汉防己甲素与秋水仙碱抗肝纤维化作用的比较

用ＣＣｌ４造成大鼠肝纤维化模型，用汉防己甲素进行抗肝纤维化治疗，并与传统抗肝纤维化药物秋水仙碱进行比较。结果显示，汉防己甲素对血清Ⅲ型前胶原与透明质酸、肝内炎症、肝胶原沉积、储脂细胞等均有明显抑制作用，与秋水仙碱作用接近，甚至在某些方面优于秋水仙碱。提示汉防己甲素可能具有治疗肝纤维化作用。     

汉防己甲素对肝细胞的保护作用

用汉防己甲素治疗ＣＣｌ＿４诱导的大鼠肝纤维化。治疗组血清ＡＬＴ、ＭＡＯ均明显低于中毒组，ＡＬＴ在治疗１４周后与正常组无差别，ＭＡＯ在实验各期与正常组无明显差异。而ＣｈＥ在治疗８周后明显高于中毒组，１２周后与正常组无明显差异。病理及超微结构结果显示治疗组肝细胞浊肿变性、点状坏死及细胞亚结构变化均轻于中毒对照组。结果提示汉防己甲素对肝细胞有保护作用，这可能是其防治肝纤维化的机理之一。     

秋水仙碱抗肝纤维化作用及其机理

用秋水仙碱治疗四氯化碳诱发的大鼠肝纤维化实验，结果显示，秋水仙碱能显著降低血清Ⅲ型前胶原和透明质酸及肝组织透明质酸水平，第１４周时，治疗组血清透明质酸为１７８．８±４５．９μｇ／Ｌ，对照组为５６５．２±１６１．９μｇ／Ｌ；治疗组肝组织透明质酸含量为１０１．５±３１．２μｇ／ｇ，对照组为１８６．５±４６．２μｇ／ｇ；治疗组血清Ⅲ型胶原为８５．３±２８．２μｇ／Ｌ对照组为２７０．２±４１．６μ／Ｌ。肝内储脂细胞数明显减少。胶原沉积及Ⅳ型胶原含量降低／揭示秋水仙碱有显著地抗肝纤维化作用。     

苦参素对实验性肝纤维化的防治作用及对MMP-2表达的影响

目的观察苦参素预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,SD大鼠28只,随机分为4组正常对照组、模型对照组、苦参素预防组、苦参素治疗组。实验10周末,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)及谷氨酸转移酶(GGT);光镜、电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度;RTPCR和蛋白酶谱法检测肝组织中MMP2mRNA、MMP2蛋白的表达。结果苦参素预防与治疗给药均能明显降低CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TBA及GGT水平(P<0.05,P<0.01)。苦参素预防组、治疗组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。苦参素预防组、治疗组肝细胞结构接近正常,Disse间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少,且苦参素预防组肝纤维化程度轻于治疗组。苦参素预防组、治疗组肝组织中MMP2mRNA、MMP2活性蛋白的表达显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论苦参素对CCl4诱导的肝纤维化有预防及治疗作用,其部分机制为通过减少MMP2mRNA、MMP2活性蛋白的表达,促进细胞外基质(ECM)的降解,抑制ECM沉积,从而减轻或逆转肝纤维化。     

细胞因子与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝细胞发生坏死或受炎性刺激时,肝内结缔组织异常增生的病理过程,是慢性活动性肝病向肝硬化发展的必经阶段。目前,人们认为此阶段是个可逆的过程,其病理特征是大量贮脂细胞及其他细胞来源的细胞外基质(ECM)在Disse间隙沉积。许多细胞因子作用于贮脂细胞及其他细胞参与调控肝纤维化的形成,而细胞     

苦参碱体内外抗大鼠肝纤维化的作用(英文)

目的:研究体外苦参碱对HSC-T6大鼠储脂细胞和NIH3T3成纤维细胞增殖和胶原合成的影响,以及体内对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法:细胞增殖和胶原合成分别采用结晶紫染色法和[~3H]脯氨酸掺入法。肝纤维化评价以血清透明质酸和肝中羟脯氨酸含量为指标。结果:苦参碱(1～2mmol·L~(-1))显著减少血清刺激的HSC-T6细胞以及NIH3T3细胞增殖和胶原合成;苦参碱(0.25～2mmol·L~(-1))浓度依赖地抑制血小板源生长因子(PDGF)促HSC-T6细胞增殖以及抑制转化生长因子β_1(TGF-β_1)促胶原合成的作用。体内苦参碱(50,100mg·kg~(-1))均能显著降低血清透明质酸和肝脏羟脯氨酸水平。结论:苦参碱阻断PDG和TGF-β_1的作用,抑制储脂细胞增殖和胶原合成可能是其抗肝纤维化作用的机制之一。     

肝纤维化的胶原代谢及其相关治疗的研究

肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征 ,其本质是肝内细胞外基质合成大于降解而导致过度沉积。胶原是细胞外基质的主要组成成分 ,因此 ,有效抑制胶原的合成、促进胶原降解是抗肝纤维化的一条重要途径。本文就肝纤维化的胶原代谢和抗肝纤维化治疗作一综述。     

冬虫夏草及其菌丝体制剂抗肝纤维化机制研究进展

肝纤维化系指肝组织内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）成分过度增生与异常沉积．所导致的肝脏结构和（或）功能异常改变的病理变化。几乎所有的慢性肝病,包括慢性乙型（丙型）病毒肝炎、慢性血吸虫病、慢性酒精与药物损伤、自身免疫性肝病等均具有这一病理变化．肝纤维化的进一步发展．可形成肝硬化．严重影响患者健康与生命。近年来研究发现．中药冬虫夏草菌丝在防治肝纤维化方面显示出较好的发展前景。     

关于肝纤维化防治的研究现状

肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理改变.在西方国家,酒精性肝损害是造成肝纤维的主要原因,而在我国则为肝炎病毒,特别是乙肝和丙肝病毒的持续感染.近年来,随着分子生物不技术的进步,对肝纤维化发生机理的进一步研究提供了条件,从而推动了肝纤维化防治的深入探讨. 1肝纤维化发生机理 肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时肝内以胶原为主的细胞外间质成份(ECM)过量沉积的不良结局.近年研究证实,肝炎形细胞(贮脂细胞HSC)是肝损伤时ECM的主要产生细胞[1],它在细胞外基质的代谢和肝脏各种介质的产生过程中处于中心地位.它的表型激活是肝纤维化形成过程的关键[2][3].HSC激活、增生、转化和分裂,导致大量胶原、蛋白多糖,糖蛋白等细胞外基质的合成.同时,HSC的表型激活在调节ECM降解中也起关键作用,通过产生基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与α2-巨球蛋白,抑制胶原酶的降解作用而增加胶原沉积[2].另外,肝细胞因子中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生的生长因子(PDGF)等通过激活和增殖HSC,促其产生ECM,在肝纤维化形成中同样发挥着重要作用.     

泰脂安胶囊对大鼠肝纤维化模型的影响

目的探讨泰脂安胶囊对肝纤维化的治疗作用。方法用皮下注射四氯化碳的方法建立大鼠肝纤维化模型，治疗组大鼠在造模成功后灌胃给予0.1 g·mL 1泰脂安混悬液1 g·kg 1·d 1治疗8周。测定血清和肝脏匀浆丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)的表达，VG染色检测肝脏组织中胶原纤维的表达，免疫组化检测肝组织转化生长因子β1(TGF β1)、血小板源性生长因子(PDGF)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP 1)的表达。结果泰脂安能减轻肝纤维化的组织病理改变，降低肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维和TIMP 1的表达。肝纤维化中，血清和肝脏匀浆MDA、NO含量和NOS的表达增加，肝脏组织TGF β1、PDGF的表达增加，使用泰脂安可显著降低MDA、NO含量，抑制NOS、TGF β1和PDGF的表达 (P＜0.01)。结论泰脂安对肝纤维化有治疗作用，其作用机制可能与影响MDA、NO含量及NOS、TGF β1和 PDGF的表达水平相关。     

苦参碱抑制小鼠腹膜巨噬细胞纤维化细胞因子的产生和作用

目的：研究苦参碱对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化细胞因子以及对巨噬细胞条件培养基（MCM）促HSC-T6大鼠储脂细胞和NIH3T3成纤维细胞增殖和胶原合成的影响。方法：巨噬细胞先后用卡西霉素1μmol/L和脂多糖100μg/L刺激诱导产生纤维化因子,细胞上清中促细胞增殖活性和促胶原合成活性分别用结晶紫染色法和[^3H]-脯氨酸掺入法测定,转化生长因子β活性采用貂肺上皮Mv-l-Lu细胞增殖抑制法测定。结果：苦参碱（0.5-2mmol/L）显著抑制LPS诱导的促胶原合成活性和TGFβ的产生,但不能抑制巨噬细胞产生促细胞增殖活性;苦参碱还能剂量依赖地抑制MCM诱导的HSC-T6细胞以及NIH3T3细胞增殖和胶原合成。结论：苦参碱抗肝纤维化作用与抑制巨噬细胞纤维化因子的产生和阻断其作用有关。     

大鼠肝贮脂细胞、枯否细胞的同时分离和培养

贮脂细胞（Ｉｔｏ细胞）又叫肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｔｅｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）,位于肝Ｄｉｓｓｅ间隙内,有合成细胞外基质(ＥＣＭ)的功能［１］。目前研究表明,枯否细胞介导的贮脂细胞激活是肝纤维化形成的主要机制,枯否细胞所产生的介质可能是肝纤维化形成的启动因素［２～４］。因此,建立同时分离贮脂细胞和枯否细胞的方法,为贮脂细胞和枯否细胞的共同培养,以及研究肝纤维化的机制和药物作用奠定基础。１材料１．１动物ＳＤ大鼠,雌雄兼用,体重３５０～４５０ｇ,安徽医科大学提供,皖实动准字第０１号。１．２试剂Ｎｙｃ…     

松弛素治疗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是肝内细胞外基质异常增生而降解减少的一种失衡性沉积的病理结果,是多种慢性肝病向肝硬化进展的共同反应,现在还没有药物被批准用于肝纤维化临床治疗。目前,纤维化可逆性已被确定为抗纤维化药物的重要原则和靶点之一。松弛素治疗因其能减弱活化的肝星状细胞的纤维化特性并逆转已形成的纤维化而受到重视。本文从肝纤维化发病机制、治疗现状、松弛素的概述及其治疗机制进行综述,为拓展松弛素疗法提供依据和指导。     

肝纤维化的实验诊断进展

肝纤维化（fibrosis）是由多种原因造成的肝脏损伤，首先启动炎性细胞、kupffer细胞，导致肝星状细胞（hepaticstellatecell，HSC）激活、增生、转化和分裂，而引起肝内细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）过度沉积，并反映在外周血液中，是纤维生成（fibrogenesis）和降解（fibrolysis）动态失衡的结果。ECM由胶原、非胶原性糖蛋白和蛋白多糖（proteoglycan，PG）等组成。近年来有关肝纤维化血清中某些标志物的检测应用获得了突破性进展，本文拟就该问题作一综述。１透明质酸受体透明质酸（hyaluronicacid，HA）是一种直链高分子…     

丹红注射液联合苦参碱对肝纤维化的作用

目的观察丹红注射液联合苦参碱治疗乙肝肝纤维化的作用。方法选取门诊及住院的62例慢性乙肝肝纤维化患者，将其分为两组，治疗组和对照组各31例。对照组给予常用护肝药物，治疗组在对照组的基础上联合丹红注射液20ml／d加入葡萄糖滴注，苦参碱150mg／d加葡萄糖滴注，疗程8周。结果治疗组血清HA、LN、PWP均较对照组降低（P〈0．01）。结论丹红注射液联合苦参碱治疗慢性乙肝肝纤维化患者，能降低肝纤维化标志物。     

《中国医院药学杂志》2006年征订启事

肝纤维化是各种不同慢性肝病的共同病理学基础，由于肝内细胞外基质（ECM）生成与降解失衡，过多的胶原在肝内沉积，是肝硬化的必经阶段。但积极治疗，肝纤维化尚有逆转到正常肝脏的可能。我科近来采用复方牛胎肝提取物片（商品名安珐特）对早期肝硬化患者抗肝纤维化治疗，其疗效总结如下。     

人工虫草菌丝及锌减少肝纤维化大鼠肝脏胶原的沉积

目的观察人工虫草菌丝及葡萄糖酸锌对大鼠四氯化碳实验性肝纤维化肝内胶原沉积的作用.方法用四氯化碳制造雄性Wistar大鼠肝纤维化模型,根据在动物饮水中加入不同药物分为小剂量人工虫草组、大剂量人工虫草组、葡萄糖酸锌组、对照组,并设正常组(不造模).12周后处死动物进行检测.结果造模的4组动物肝脏质量及血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平高于正常组,体质量增长低于正常组(均P＜0.05或P＜0.01),人工虫草组及葡萄糖酸锌组动物肝脏羟脯氨酸含量低于对照组(均P＜0.05).病理结果证实对照组肝纤维化程度重于各治疗组.人工虫草组动物尿量多于葡萄糖酸锌组(均P＜0.01).结论人工虫草菌丝和葡萄糖酸锌均可减少大鼠四氯化碳实验性肝纤维化肝内胶原的沉积,机制有待进一步研究.     

硝酸甘油对肝纤维化鼠的治疗作用

目的：研究硝酸甘油对实验化学性肝纤维化鼠的治疗作用。方法：通过皮下多点反复注射四氯化碳的方法复制化学性肝纤维动物模型，并分别于注射后４周、８周和１２周处死动物，１２周后，对于已经形成肝纤维化的大白鼠，尾静脉分别注射硝酸甘油（０４ｍｇ／ｋｇ）及生理盐水，检测血清一氧化氮（ＮＯ）水平及肝脏病理改变。结果：皮下注射四氯化碳４周、８周、１２周血清ＮＯ由１６２±１４μｍｏｌ／Ｌ升至５４８±１５μｍｏｌ／Ｌ，尾静脉注射硝酸甘油后血清ＮＯ水平升至６７４±１３μｍｏｌ／Ｌ，肝脏病理检查提示纤维化程度减轻。结论：硝酸甘油能阻止肝纤维化的发展，并且这种抗肝纤维化作用与刺激血清ＮＯ的生成有关。