均匀试验设计优化聚β-环糊精包合丁香油的研究

目的 研究聚β-环糊精(β-CDP)微球包合丁香油的最佳工艺。方法 采用饱和水溶液法制备丁香油β-CDP微球包合物，通过均匀试验设计对制备工艺进行了优化，并对包合物进行表征。结果 最佳包合工艺条件是丁香油(mL)∶β-CDP微球(g)为1∶1,包合温度为35 ℃,包合时间为1 h,乙醇可忽略。结果显示丁香油能成功地被β-CDP微球包合。结论 丁香油聚β-环糊精包合物包合得率更高，包合方法可行。     

薄荷油-β-环糊精聚合物微球包合物的制备与表征

目的 优选薄荷油β-环糊精聚合物（β-CDP）微球包合的最佳工艺。方法 采用饱和水溶液法制备薄荷油β-CDP微球包合物,通过L₉(3⁴)正交试验设计以回归分析法为指标对制备工艺进行了优化;分别用红外光谱、综合热分析和X射线衍射分析法对薄荷油β-CDP微球包合物进行表征。结果 最佳制备工艺条件是选定A₂B₂C₁D₃;影响因素的大小依次为：β-CDP微球和与水之比＞β-CDP微球和薄荷挥发油投料比＞包合温度＞包合时间;IR、XRD、TGA等方法证明了包合物的生成。结论 薄荷油的包合方法合理可行。     

载转化生长因子-β1壳聚糖-聚己内酯微球制备及其可控释放性质研究

目的:制备载转化生长因子β1(TGF-β1)的壳聚糖-聚己内酯微球并研究其体外缓释行为.方法:以三聚磷酸钠为交联剂,利用水/油乳液方法制备载TGF-β1因子的壳聚糖-聚己内酯微球.利用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测壳聚糖-聚己内酯微球的体外缓释行为.结果:在目前制备条件下,壳聚糖-聚己内酯微球具有好的形态,平均粒径可有效控制在10-20 μm范围内.壳聚糖-聚己内酯中的聚己内酯含量能有效控制微球的初始释放和随后的缓释行为.优化获得的壳聚糖-聚己内酯微球能够以不同的速率控制TGF-β1持续释放超过4周.结论:载TGF-β1因子壳聚糖-聚己内酯微球的制备工艺稳定和可控,其初始释放和持续缓释行为可以由壳聚糖-聚己内酯中聚己内酯的含量有效调控.     

硫酸庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球制备工艺研究

硫酸庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球制备工艺研究张强，廖工铁。华西医科大学药学院。中国药学杂志１９９６；３１（１）∶２４目的：探讨影响庆大霉素毫微球（ＧＭ－ＮＰ）主要特性的制备工艺条件。方法：以聚氰基丙烯酸正丁酯为载体，用乳化聚合法（一步法和二步法）...     

转化生长因子明胶微球的制备及其对人牙周膜细胞增殖作用的影响

目的：通过转化生长因子（TGF-β1）明胶微球的制备,探讨其用于牙周病治疗的可行性。方法：采用改良的乳化冷凝法制备TGF-β1的明胶缓释微球。体外培养人牙周膜成纤维细胞（hPDLCs）,并将不同浓度（1、5、10mg／m1）的载药明胶微球作用于hPDLCs,用四甲基偶氮唑盐微量反应比色法（MTT法）测定细胞增殖情况。结果：微球大小均匀,分散度好,平均粒径为（10．28±2．24）μm,药物包封率为78．5％,微球中TGF-β1载药量为785ng／g。体外7d内药物累积释放94％,TGF-β1明胶微球可明显促进hPDLCs的生长。结论：TGF-β1明胶微球能较长时间持续释放TGF-β1,促进hPDLCs持续增殖。该种药物剂型有望用于治疗牙周病。     

聚乙烯基萘纳米微球制备及在胶乳增强免疫比浊法检测中的应用

目的：采用乳液聚合法制备聚乙烯基萘（PVN）纳米微球,将其用作β2微球蛋白（β2-M）胶乳增强免疫比浊（LETIA）检测试剂的新型载体。方法：以乙烯基萘（VN）为聚合单体,十二烷基硫酸钠（SDS）为乳化剂,碳酸盐缓冲液为水相,制备PVN纳米微球,并对微球的理化性能进行表征。以物理吸附的方式分别将β2-M的抗体连接到PVN及聚苯乙烯微球表面,制备得到用于β2-M检测的两种LETIA试剂,并在生化分析仪上对试剂的性能进行评价。结果：制备的PVN纳米微球具有均一的粒径分布。利用自制的以PVN纳米微球为载体的LETIA免疫检测试剂在一定范围内有较好线性,同时与自制的以同等粒径PS纳米微球为载体的LETIA检测试剂相比具有更高灵敏度。结论：PVN纳米微球作为LETIA检测试剂的载体具有很好应用前景。     

肺靶向红霉素乳酸微球的研究

目的：用生物可降解材料聚乳酸（PDLLA）制备肺靶向红霉素缓释微球（ERY－PDLLA－MS）。方法：用正交设计优化微球制备工艺,用扫描电子显微镜观察微球表面形态,差示扫描热分析确证含药微球的形成。并对所制备的红霉素微球的粒径及其分布、载药量、包封率、工艺重现性、体外释药、稳定性及在体内各组织的分布进行了研究。结果：微球形态圆整,且药物确已被包裹在微球中,而非机械混合。微球的平均粒径为11．18μm,粒径在5－20μm占总数的94％以上,载药量为24．16％,包封率为63．54％,最佳工艺条件重现性良好,微球在4℃及25℃放置三个月各方面性质稳定,体外释药符合Higuchi方程Q=28.067 3.8515t^1/2(r=0.9834),动物体内实验表明,红霉素微球混悬剂较普通注射 剂更聚集在肺组织。结论：微球制备工艺稳定,具有明显的缓释作用和肺靶向性。     

正丁苯酞-聚乳酸聚羟基乙酸微球的制备及性能评价

目的 优选正丁苯酞 聚乳酸聚羟基乙酸（PLGA）微球的制备工艺,并对制备微球的性能进行检测。 方法 使用O/W型乳化溶剂挥发法制备正丁苯酞-PLGA微球,以载药量、包封率为观察指标,通过单因素实验优选制备工艺,并观察体外释药性能。采用生物显微镜观察微球的表面形态并测量粒径。结果 最佳制备工艺为投药量15 mg,PLGA 50 mg,聚乙烯醇质量分数为 2%,搅拌转速为700 rpm。正丁苯酞的载药量 （14.49±0.56）,包封率 （82.89 ± 1.46）。所制备的微球光滑圆整、粒径均一,平均粒径约为 （23.6±0.87）nm。体外释药实验表现为突释。结论 采用O/W型乳化溶剂挥发法初步制备了正丁苯酞 PLGA微球,优选的制备工艺条件稳定,制备方法重现性良好。     

替莫唑胺壳聚糖微球的构建及对 C6细胞抑制作用的评价

目的：考察替莫唑胺壳聚糖微球的制备工艺,并对C6脑胶质瘤细胞的抑制作用进行了研究。方法：采用紫外分光光度法测定微球中替莫唑胺的含量,以壳聚糖为载体,采用乳化-化学交联法制备替莫唑胺壳聚糖微球;以替莫唑胺包封率为评价指标进行微球制备工艺的筛选;显微镜观察微球形态学特征;SRB法考察替莫唑胺壳聚糖微球体外抗肿瘤作用。结果：所制得微球形态圆整,粒径分布均匀,平均粒径为（217±1．19） nm,包封率为27．6±0．37％,对C6胶质瘤细胞具有显著的抑制作用。结论：本法制备替莫唑胺壳聚糖微球的工艺稳定,且对C6胶质瘤细胞具有显著的抑制作用。     

吉非替尼PLGA微球的制备与体外释放研究

目的：以吉非替尼为模型药物,乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体,研究制备吉非替尼PLGA缓释微球。方法：选择O/W乳化溶剂扩散法制备微球,在单因素考察的基础上,设计正交试验优化制备工艺;采用光学显微镜、扫描电镜等手段观察微球形貌;差式扫描量热法验证吉非替尼PLGA微球的形成;考察吉非替尼PLGA微球的体外释放行为。结果：差式扫描量热法结果表明,吉非替尼与PLGA分子间作用力发生变化,以分子形式均匀分散在载体中。吉非替尼PLGA微球呈白色球形颗粒,表面平整,平均粒径为（10.35±0.32）μm,包封率为（88.44±1.26）%,载药率为（10.00±0.23）%;体外释药符合零级释放方程Q=0.769t-1.800 9,r2=0.980 8。结论：吉非替尼PLGA微球制备工艺稳定,在体外缓慢释放药物达5 d以上,具有明显的缓释作用。     

正交试验法优选苦参素缓释微球制备工艺

目的:优选苦参素缓释微球制备工艺。方法:采用正交试验法,以微球载药量和包封率为指标,考察壳聚糖质量分数、苦参素与壳聚糖质量比、戊二醛用量和交联时间对制备工艺的影响。结果:最佳制备工艺为壳聚糖质量分数2%、苦参素与壳聚糖质量比1∶1、戊二醛用量1 mL和交联时间2 h,载药量和包封率分别为12.56%和41.98%。结论:正交试验法优选苦参素缓释微球的制备工艺简便、快速、准确。     

三硫化二砷纳米微球的扫描电镜观察和图像分析

目的：对制备的砷类中药雌黄（三硫化二砷）纳米微球进行表征,为进一步探索纳米雌黄的抗癌机理提供实验基础。方法：（1）以砒霜、硫代乙酰胺、盐酸为原料,采用化学法制备雌黄纳米微球;（2）用扫描电镜、X射线能谱、图像分析系统对雌黄纳米微球进行分析表征。结果：实验制备的雌黄纳米微球电镜下呈圆形或椭圆形,分散性较好,图像分析系统示平均粒径为440nm。结论：采用化学法可制备雌黄纳米微球。     

载VEGF/VAN多层海藻酸盐-壳聚糖缓释微球的制备

目的：制备载有血管内皮生长因子（VEGF）和万古霉素（VAN）的多层海藻酸盐-壳聚糖缓释微球,探讨其体外释放特性。方法：采用乳化交联和层层自组装技术制备微球;正交实验设计考察海藻酸钠浓度、氯化钙（CaCl₂）浓度、油水比及span80浓度对VEGF和VAN包封率（EE）和载药量（DL）的影响,以优化制备工艺;扫描电子显微镜（SEM）观察多层微球的表面形貌和粒径;傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）检测海藻酸与壳聚糖的自组装情况;分别采用ELISA双抗体夹心法和紫外分光光度法检测VEGF和VAN的EE、DL和体外释放量并绘制累积释放曲线。结果：所制备微球呈黄褐色粉末状;SEM观察,微球呈圆球形,表面光滑,分散性较好,平均粒径约为50μm。制备缓释微球时,海藻酸钠浓度为1.0 g·mL^-1、CaCl₂浓度为8 g·mL^-1、油水比为3：1及span80浓度为2%时为最佳配方,VEGF和VAN的EE分别达49.63%和16.67%,体外累计释放时间分别为16.5和12.5d,释放量可达95%。结论：本研究通过优化制备工艺,制备了粒径较小、EE较高、缓释效果较好的载VEGF/VAN多层海藻酸盐-壳聚糖缓释微球。     

甲磺酸帕珠沙星缓释微球的制备工艺研究

目的：制备甲磺酸帕珠沙星缓释微球,探索制备工艺对微球性能的影响。方法：以壳聚糖、明胶为缓释载体材料,采用正交设计,以药物与辅料比、水油相比、交联剂用量及搅拌速率为考察因素,以载药量、包封率、外表形态及平均粒径为指标,筛选最佳工艺条件。结果：优选工艺为A2B3C3D2,即药物与辅料比为25%、水油相比为10%、交联剂用量为15%、搅拌速率为800 r/min。结论：所得微球外表形态良好,包封率高,工艺稳定。     

淫羊藿苷/载明胶纳米复合物-PLGA缓释系统的制备及工艺优化

目的：制备淫羊藿苷（ICA）@明胶纳米粒（GNPs）-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）（ICA@GNPs-PLGA）缓释系统,并对制备工艺进行优化。方法：采用二步去溶剂法和S/O/W乳化溶剂挥发法制备ICA@GNPs-PLGA缓释系统,检测投放的PLGA和纳米复合物的质量比和ICA的投入量等不同因素对微球包封率（EE）的影响以优化制备工艺。扫描电镜（SEM）观察纳米复合物和微球的表面特征;高效液相色谱法（HPLC）测量微球EE及其体外释放结果。结果：所制备的复合微球和纳米复合物均为白色粉末状;SEM下微球和纳米复合物表面光滑、圆整,粒径较为均一,粒径分布范围分别为4~12 μm和150~200 nm。当GNPs投入量为6 mg,PLGA在二氯甲烷（DCM）中的临界浓度为0.5%~1.0%;当GNPs的质量上升至12 mg时,PLGA在DCM中的临界浓度升至1.0%~2.0%;当PLGA的浓度低于0.25%时,无完全包封的复合微球可以形成。在临界浓度内,ICA@GNPs-PLGA微球的EE高于（62.00±1.25）%,且EE和ICA的投入量呈负相关关系（P<0.05）。24h时内微球累积释放率低于5.47%,40d时累积释放率为65.21%。结论：采用优化的制备工艺可以制备出粒径分布较窄、载药率较高、低突释和长期释放的ICA@GNPs-PLGA微球缓释系统。     

血清β2微球蛋白及尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的应用

目的：探讨糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白及尿微量白蛋白（ALB）变化与临床意义。方法：用全自动化学免疫发光法对60倒糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白及尿ALB进行测定。结果：血清β2微球蛋含量为x=2581．1±17，8，与正常组x=1230．7±18．8比较差异有显著性（P〈0．01）：同时尿ALB含量为x=60±7．8μg/分，与正常组比较差异有显著性（P〈0.01）。结论：糖尿病。肾病患者血清β2微球蛋白及尿ALB显著增高，这为临床诊断、治疗、愈后观察提供依据．     

维生素E微球凝胶的配制及其包封率测定

目的：制备维生素E微球凝胶（GMS）并建立其质量控制方法．方法：采用四因素三水平的正交设计法筛选GMS的优化处方;采用紫外二阶导数光谱法测定其中维生素E的含量．结果：所制备凝胶性状、鉴别等均符合2005年版《中国药典》相关规定．维生素E在0．1—0．dg／L浓度范围内呈良好的线性关系（r=0．9994）,平均回收率为99．2％,RSD=0．75％（n=9）．结论：本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控．     

阿霉素人血白蛋白微球的制备及其工艺优化

目的：应用新型工艺制备阿霉素人血白蛋白微球（ADR-HAS-MS）,并优化其最佳制备工艺。方法：以阿霉素（ADR）、人血白蛋白（HAS）为材料,采用超声雾化-化学交联技术制备ADR-HAS-MS;并应用正交设计法确定其制备工艺。结果：所得微球光学显微镜观测呈球型,圆整,粒径分布范围为2-5μm,平均粒径为2.165μm,载药量、包封率分别为（3.174±0.137）,（75.11±3.127）。结论：本法工艺可实现连续地、批量化生产,既能满足工业化生产要求,又可保证产品批量间的稳定性,具有良好应用前景。     

氨茶碱／壳聚糖／β-环糊精肺吸入微球的工艺研究

目的：研究喷雾干燥法制备氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的制备工艺。方法采用正交设计优化喷雾干燥法制备氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的制备条件,考察氨茶碱在β-环糊精溶液中的溶解度以及氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的载药量、包封率、产率、含水率和外观形态等特性。结果氨茶碱的溶解度随温度和β-环糊精溶液浓度的增加而增加;根据载药量氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球喷雾干燥的最佳工艺条件为A1 B3 C1 D3,即进口温度为150℃,进料速度为8ml/min,空气流量为400L/h,壳聚糖分子量为130万;氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的载药量、包封率、产率和含水率分别为19．3％±0．5％,77．4％±0．6％,39．5％±1．0％,9．7％±0．7％;扫描电镜显示微球外观圆整,表面光滑或有少许皱褶;喷嘴直径为0．7mm时制得的微球粒径更小且较均一。结论采用正交设计优选了最佳制备工艺,其制得的氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球具有较高的载药量、包封率、产率和较低的含水率,微球圆整,带少许皱褶,有望成为肺部吸入的理想药物载体。     

N-乙烯基咪唑共聚交联微球的制备及其对二氯苯酚的吸附特性

采用悬浮聚合法,以N乙烯基咪唑(NVI)为主单体、苯乙烯(St)为共单体、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂、聚乙烯醇（PVA）为分散剂,制备了吸附材料PNVISt交联微球。重点考察了分散剂用量、搅拌速率、油水两相体积比、交联剂用量、NaCl用量对交联微球的成球性能及粒度的影响规律,研究了该微球对二氯苯酚的静态吸附性能。结果表明：分散剂用量、搅拌速率与油水两相体积比是影响交联微球制备的主要因素,在水相中加入电解质NaCl有助于成球过程,控制悬浮聚合的反应条件,可以制备出球形度好、粒径在100～200 μm可调控的交联微球PNVISt。静态吸附实验结果表明：凭借强烈的氢键相互作用,微球表面的咪唑基团对二氯苯酚具有很强的吸附能力,饱和吸附量可达143 mg/g。