205例羊水细胞嵌合体的产前诊断结果分析

目的分析205例羊水细胞嵌合体的产前诊断结果和妊娠结局,为嵌合体的遗传咨询和临床解释提供参考。方法对2018年1月至2019年11月中国医科大学附属盛京医院临床遗传科羊水细胞嵌合体病例的核型复查结果和基因组拷贝数测序(copy number variations sequencing,CNV-seq)检测结果进行回顾分析,并回访部分孕妇的妊娠结局。结果在7225例羊水核型结果中共有205例嵌合体,发生率为2.8%。其中Ⅰ级嵌合为153例,占比74.6%,多数为常染色体数目异常嵌合;Ⅱ级嵌合为18例,占比8.8%;Ⅲ级嵌合为34例,占比16.6%;Ⅱ级和Ⅲ级嵌合中多数为性染色体数目异常嵌合。20例患者核型复查结果显示,14例Ⅰ级和3例Ⅱ级嵌合病例的核型复查结果均为正常;1例Ⅱ级常染色体嵌合病例复查结果为Ⅲ级嵌合;2例Ⅲ级性染色体数目嵌合病例复查后均为正常核型。76例孕妇CNV-seq检测结果显示,53例Ⅰ级嵌合的CNV-seq检测结果均未提示嵌合。通过对比发现CNV-seq结果与核型结果不完全一致,包括CNV-seq是否检测到嵌合、嵌合比例、嵌合类型等。结论Ⅰ级嵌合和Ⅲ级嵌合的真伪性基本可以确定,孕妇有关Ⅱ级嵌合的后续选择需综合评估。单独应用CNV-seq检测染色体嵌合体仍存在一定的风险,核型检测嵌合体的优势不可替代,两种以上的实验方法联合应用有助于快速准确判定染色体嵌合体。     

荧光原位杂交方法检测口腔黏膜脱落细胞在45,X0嵌合体诊断中的意义

目的应用荧光原位杂交(FISH)方法检测45,X0嵌合体患者口腔黏膜脱落细胞,探讨其诊断意义。方法选择3例45,X0嵌合体及可疑嵌合体患者。其中病例1外周血常规染色体核型方法检测,染色体核型为45,X0/46XX,嵌合比为87.0%/13.0%;病例2染色体核型45,X0/46XX,嵌合比为90.0%/10.0%;病例3染色体核型显示单纯45,X0但可疑嵌合体患者。以上患者均采用无菌拭子分别刮取双侧颊黏膜,采集口腔黏膜脱落细胞。应用北京金菩嘉试剂有限公司生产的18/X/Y着丝粒FISH探针进行荧光原位杂交实验。结果口腔黏膜脱落细胞FISH方法检测的3例患者核型分别显示为X0/XX/XXX、X0/XX/XY和X0/XY嵌合体,嵌合比例为77.5%/17.0%/5.5%、61.0%/29.0%/5.0%和88.0%/12.0%;常规外周血淋巴细胞培养后染色体核型分析方法对其中的XXX和XY核型未能准确检出。结论 45,X0患者应用FISH方法检测口腔黏膜脱落细胞,可以无创、快速检出异常核型,对低比例异常嵌合核型可以做出准确诊断。     

6821例高龄孕妇的产前细胞遗传学诊断

目的通过高龄孕妇产前胎儿染色体核型结果分析,探讨高龄妊娠胎儿染色体异常的风险。方法采用羊水穿刺术对6 821例高龄孕妇进行细胞遗传学诊断,计算高龄妊娠胎儿染色体异常的比率,同时比较35岁~37岁、38岁~40岁及≥41岁孕妇胎儿染色体异常的发生率,分析不同高龄组胎儿染色体异常的风险比率。结果 6 821例高龄孕妇共发现胎儿染色体核型异常321例,染色体异常发生率为4.71%,所有异常核型中,除染色体多态性变异外,以数目异常最为常见,异常构成比为21.81%(70/321),同时不同年龄组染色体异常的发生率逐渐增高,其中35岁~40岁和≥41岁年龄组的比较差异有统计学意义(P0.05)。结论随着孕妇年龄的增长,胎儿染色体异常风险逐渐增高,高龄孕妇应加强产前诊断意识,提高出生人口素质。     

早期羊膜腔穿刺用于产前细胞遗传学诊断的研究

1970年以来,妊娠中期的羊膜腔穿刺(MA),是产前细胞遗传学诊断的最安全方法。妊娠早期采用绒毛活检的方法行产前诊断,有诸多问题。近十年有许多妊娠早期的羊膜腔穿刺(EA)报告。本研究对EA和MA进行对比分析。 460例羊水穿刺标本中,279例在早期(孕10～14周)进行,181例在中期(孕15周     

489例高危孕妇的产前细胞遗传学诊断

目的分析孕中期羊水细胞染色体核型,比较不同异常核型的发生率,为临床遗传咨询提供参考。方法回顾分析新疆维吾尔自治区人民医院2014年11月至2018年3月489例有产前诊断指征、行羊膜腔穿刺羊水细胞染色体核型分析并培养成功的病例,总结异常核型病例,并按不同产前诊断指征分组,比较不同组间异常核型的发生率。结果 489例羊水标本中共检出染色体异常核型41例(8.38%),其中包括染色体数目异常37例、结构异常4例。高龄妊娠、唐筛高风险、无创DNA高风险、超声异常及不良孕产史接受产前诊断孕妇中,染色体异常检出率分别为12.28%、5.19%、57.58%、1.69%和0。结论羊水细胞染色体核型分析检出的核型异常形式多样,各产前诊断指征均有各自的针对性及局限性,各指征合理组合应用才能更好地进行产前诊断,为孕妇做好遗传咨询决定是否保留胎儿。     

1700例高龄孕妇的产前羊水细胞遗传学诊断

目的分析高龄孕妇胎儿异常染色体核型的发生情况,为临床干预染色体疾病胎儿的出生提供依据。方法对1 700例高龄孕妇羊水细胞染色体核型结果进行回顾性分析,计算各种胎儿异常染色体核型的发生率,将高龄孕妇分成3组,比较各组胎儿异常核型的发生情况,并进行统计学分析。结果共检出胎儿异常染色体核型51例,发生率为30.00‰(51/1 700);三体综合征是最常见的,发生率为13.53‰(23/1 700);随孕妇年龄递增胎儿异常染色体核型、三体综合征发生率明显升高,尤其是≥41岁年龄组。结论高龄孕妇发生胎儿染色体异常的风险随孕妇年龄的增长而上升;加强高龄孕妇产前诊断,可避免和减少染色体疾病患儿出生,对提高我国人口素质具有重要意义。     

45,X/46,XY嵌合体性发育异常诊治进展

45,X/46,XY嵌合体性发育异常是临床上比较少见的疾病,其发生机制可能与Y染色体微缺失、Y染色体性别决定基因(SRY)或其他性别决定基因发生突变或调节异常有关。患者的临床表型特点主要为外生殖器及性腺发育异常、身材矮小伴或不伴Turner综合征相关表型异常。细胞及分子遗传学检查可明确诊断,外生殖器男性化评分、激素水平测定、影像检查、腹腔镜探查及性腺活检等对指导后续治疗具有重要意义。在患者的性别分配、激素补充治疗、是否行性腺切除、手术干预的时机及方式等方面仍有很多争议。多学科综合诊断及个体化的治疗原则虽已逐渐成为共识,还应更好地实施。     

45,X/46,XY嵌合体一例并文献复习

45,X/46,XY嵌合体是临床罕见的性染色体发育异常,属于混合性性腺发育不良,可导致性腺及外生殖器发育异常、身材矮小以及性腺恶变等。一般与Y染色体以及性别决定基因异常有关。现报道1例45,X/46,XY嵌合体表型为女性的患者临床资料,并对该病的发病机制、临床表现、生育问题等进行文献复习和讨论,以期增加对该病的认识,对此类患者做到更好的管理和随访。     

45,X/46,XY嵌合体一例并文献复习

45,X/46,XY嵌合体是临床罕见的性染色体发育异常,属于混合性性腺发育不良,可导致性腺及外生殖器发育异常、身材矮小以及性腺恶变等。一般与Y染色体以及性别决定基因异常有关。现报道1例45,X/46,XY嵌合体表型为女性的患者临床资料,并对该病的发病机制、临床表现、生育问题等进行文献复习和讨论,以期增加对该病的认识,对此类患者做到更好的管理和随访。     

胎儿畸形的超声诊断和细胞遗传学评价 方凤鸿

从1984年～1990年2743例病人由于不同原因接受了三级中心的超声检查。发现288例胎儿有器官结构缺陷。在210例(73％)有先天异常的证据,并进行染色体分析,孕龄在11～38周,其余78例受累胎儿(27％)拒绝了细胞遗传学分析。作细胞遗传学研究的胎儿分成两组:一种和多种畸形。细胞遗传学研究标本40例于产前通过脐带穿刺,144例取羊水标本,16例取绒毛标本,10例孕38周者产后通过纤维母细胞或淋巴细胞培养。分娩后进一步再取新生儿皮肤或血标本加以证实。结果:288例畸形胎儿中发现41例(14％)核型异常,171例胎儿被检出1种结构异常者中,149     

1318例高龄孕妇细胞遗传学产前诊断结果及遗传咨询

目的:阐明对于高龄孕妇进行产前诊断及遗传咨询的重要性。方法:对2009年2月~2013年1月1 318例高龄孕妇在孕中期进行羊膜腔穿刺产前诊断及羊水细胞培养,对胎儿染色体核型进行分析。结果:胎儿染色体异常检出率为1.97%,经过遗传咨询20例非整倍体染色体异常终止妊娠;7例羊水嵌合体根据嵌合比例、脐带血穿刺是否合并超声异常以及知情同意原则进行遗传咨询,其中3例继续妊娠,4例终止妊娠。结论:高龄孕妇需要专业的遗传咨询     

河南省信阳地区医用诊断X线工作者细胞遗传学观察

外用血淋巴细胞染色体畸变与微核分析用作“生物剂量”估算事故情况下受照人员的辐射剂量,已得到了广泛的应用,同时也是评价远唇效应的重要指标。在辐射致癌和遗传效应与染色体损伤关系方面也已积累了大量资料,取得了较大进展。目前医用诊断X线已普及到乡镇医院,职业性接触X线人员日益增多。为确保从业人员的健康,作者对信阳地区乡镇以上医院从事医用诊断X线工作者的外周血淋巴细胞染色体畸变和淋巴细胞微核的改变进行了观察分析。1材料与方法1．1观察对象医用诊断X线工作人员167名为观察组,男性120名,女性47名,年龄20－70岁,平…     

染色体不平衡易位的产前诊断与遗传学研究

目的分析染色体不平衡易位的病例,为总结遗传特点提供科学依据。方法选取2015年8月至2017年6月,杭州市妇产科医院产前诊断中心确诊的染色体不平衡易位5例病例,对5个家系中胎儿抽取羊水行染色体核型及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphisms array,SNP array)检测,父母行染色体核型检测。结果子代存在不平衡易位,染色体存在部分单体合并部分三体。平衡易位携带者的配子存在共同特征,均为减数分裂2∶2分离中的邻位-1分离所形成。由胎儿染色体核型及SNP array结果推测父母一方为平衡易位携带者。结论染色体不平衡易位患者表型多样且轻重不一,产前诊断可明确胎儿异常病因。夫妻双方行染色体核型检测可确诊异常染色体的来源,指导生育。     

染色体22q11.2微重复的产前诊断及临床遗传学分析

目的：分析染色体22q11.2微重复胎儿的产前超声表型及遗传学分析。方法：回顾性分析2018年1月1日—2021年6月30日于泉州市妇幼保健院产前诊断中心行羊水或脐血染色体核型及单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array,SNP-array）检测的13例22q11.2微重复胎儿的产前超声临床特征、遗传学病因及随访结果。结果：产前超声提示病例1存在先天性膈疝、胎儿颈后透明层厚度（nuchal translucency,NT）增厚和脉络丛囊肿;病例2及病例8彩色超声提示右锁骨下动脉迷走。SNP-array结果显示13例胎儿在22q11.2区段存在801.1 kb～3.8 Mb的重复片段。父母验证结果显示,2例遗传自表型正常的亲代,2例为新发变异。最终,10例胎儿继续妊娠,8例出生后随访未见明显异常,2例出生后失访。结论：产前染色体22q11.2微重复的临床意义判读需慎重,结合产前超声检查及亲代验证有助于妊娠结局的选择。     

先天愚型患儿的临床和细胞遗传学分析

通过对254例智力低下(MR)患儿的染色体检查发现典型的21三体综合征32例,进行了临床和细胞遗传学分析。高龄孕妇是引起21三体综合征的重要因素,但不是唯一的因素。父母酗酒,从事有害工种、孕母服药保胎等约占46.87％,提示我们为了减少本综合征的发生,加强环境保护和妇女孕期保健的综合措施是十分必要的。     

先天愚型患儿的临床和细胞遗传学分析

通过对254例智力低下(MR)患儿的染色体检查发现典型的21三体综合征32例，进行了临床和细胞遗传学分析。高龄孕妇是引起21三体综合征的重要因素，但不是唯一的因素。父母酗酒，从事有害工种、孕母服药保胎等约占46．87％，提示我们为了减少本综合征的发生，加强环境保护和妇女孕期保健的综合措施是十分必要的。     

绒毛膜活检细胞遗传学的正确发现——绒毛膜活检镶嵌性和非嵌合体差异的诊断后果

本文表明绒毛膜活检(CVS)对于早期妊娠的产前诊断是安全准确的。1986～1992年,48个欧洲实验组对64 053例CVS进行     

14三体嵌合型的产前诊断、胎儿病理及细胞遗传学研究

完全或单纯性14三体型的胚胎是不能存活的,所以在自然流产中常见。然而其嵌合型至少已做了13例报道。本文对这种染色体异常进行了仔细研究。患儿母亲为38岁高龄初产妇。无智力低下先天畸形或遗传性疾病等病史时。于妊娠40周时分娩一女婴。体验发现外观,骨骼及心血管等处多发性畸形,产后四个月死亡。孕妇在妊娠17周曾做羊水细胞检查,采用培养瓶和原位盖玻片两种培养方式,结果均为46,XX。由于产后多发性畸形而做血染色体研究。所分析细胞中,有63%确定为46,XX、37%为46,XX、-14,+i(14q),同时皮肤活检成纤维细胞的核型为46,XX,根据以上结果,于分娩后,对所有羊水细胞培养的玻片又进行重新分析。在一个单克隆的两个细胞中发现14q 等臂染色体,而其它10个克隆的20个细胞和培养瓶内20个细胞均表明是46,XX。两种克隆的细胞形态相当不同。前者为上皮样,后者多为成纤维细胞样。异常羊水细胞的起源尚不清