多烯紫杉醇脂质体的制备及其性质考察

目的：制备多烯紫杉醇冻干脂质体并对其性质进行考察。方法：本实验采用改善的薄膜分散法制备了多烯紫杉醇脂质体并将其冻干制成多烯紫杉醇冻干粉，通过粒径测定、ζ电位的测定、包封率的测定、稳定性的考察等研究了多烯紫杉醇冻干脂质体的性质。结果：通过在脂质材料中加入聚山梨酯80可以较好地提高药物在其中的溶解能力，提高脂质体的载药量。采用蔗糖和甘露醇混合使用作为冻干保护剂可以使脂质体冻干粉具有较好的成形性和复溶能力。测得冻干前后多烯紫杉醇脂质体的包封率分别为98，6％和95．3％，粒径分别为136和152nm，ζ电位分别为一21．3和一20．8mV。脂质体在葡萄糖输液中6h内含量和粒径均无明显变化，而包封率有下降的趋势。结论：本实验所制得的多烯紫杉醇脂质体粒径分布范围窄，包封率较高，是很有应用前景的一种脂质体制剂。     

主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价

目的制备硫酸卷曲霉素脂质体,建立含量和包封率的测定方法,初步考察其体外释放规律。方法采用pH梯度法制备硫酸卷曲霉素脂质体,超滤法分离脂质体与游离药物,RP-HPLC测定脂质体的含量和包封率,透析法考察脂质体的体外释放行为。结果超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离,测定硫酸卷曲霉素脂质体的含量为10.27mg/ml,包封率为47.8%,脂质体的体外释放规律符合一级动力学过程。结论pH梯度法适于制备硫酸卷曲霉素脂质体,超滤法可用于硫酸卷曲霉素脂质体包封率的测定,制备的脂质体具有一定的缓释效果。     

pH梯度法结合逆向蒸发法制备氟尿嘧啶脂质体

目的：以pH梯度法结合逆向蒸发法制备氟尿嘧啶脂质体,并评价其质量。方法：采用pH梯度法结合逆相蒸发制备氟尿嘧啶脂质体,以包封率为指标进行处方优化;用Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱分离-高效液相色谱法测定氟尿嘧啶脂质体的包封率;以激光散射粒径分析仪测定脂质体的平均粒径及Zeta电位,透射电镜观测形态,并初步考察脂质体在室温和4℃冷藏条件下的稳定性。结果：制得的氟尿嘧啶脂质体外观形态圆整,平均粒径为282nm,Zeta电位为-25．9mV,平均包封率为75．39％,4℃冷藏条件下贮存脂质体的稳定性要明显优于室温贮存。结论：运用pH梯度法结合逆向蒸发法能制备包封率较高的氟尿嘧啶脂质体。     

全反式维甲酸前体脂质体的制备及体外评价

目的:制备维甲酸前体脂质体,并对其体外性质进行考察。方法:采用乙醇注入结合冷冻干燥法制备前体脂质体;微柱离心-高效液相色谱法测定脂质体的包封率;并进一步对其粒径、Zeta电位、血浆释放率及乙醇残留量进行测定。结果:所制备的前体脂质体包封率为95.2%,Zeta电位为-(28.4±17.5)mV,粒径为(170±29)nm,乙醇残留量为3.98%。结论:乙醇注入结合冷冻干燥法制备的维甲酸前体脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好。     

辅酶Q10脂质体的制备及质量考察

目的制备辅酶Q10脂质体,并考察其性质.方法采用乙醇注入法制备辅酶Q10脂质体,正交设计优化处方,采用滤膜过滤分离-HPLC法测定脂质体包封率,并测定其Zeta电位和粒径,考察其稳定性.结果按正交设计最优组合制备的脂质体含药量为1.93 g·L-1,包封率为99.2%,Zeta电位为-31.2 mV,平均粒径为163 nm.结论乙醇注入法制得的辅酶Q10脂质体包封率高,粒径小而均一,稳定性较好.     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的:进行羟基喜树碱氯化壳聚糖包衣纳米脂质体(Nanoliposome,N-liposome)的制备及体外释药考察,以提高包封率和稳定性.方法:采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体并用氯化壳聚糖包衣,经高压均质机多次乳匀得到纳米脂质体(＜100nm),用激光粒度分析仪测定其zeta电位、粒径大小及分布,用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,用透析法考察药物体外释药性质.结果:包衣纳米脂质体zeta电位为 55.1mV,平均粒径(ZAve)为91.9 nm,粒径分布为20～120 nm;以15%(W/V)的海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小,再水化后平均粒径为98.2 nm,包封率为(61.2±1.2)%(n=3);氯化壳聚糖包衣脂质体外释药曲线符合Higuchi方程(Q=0.055 0.0228t1/2).结论:本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体具有包封率高,稳定性好,大小均匀,以及体外能显著延缓药物的释放的性质.     

白术挥发油脂质体的制备及质量考察

目的制备白术挥发油脂质体并考察其性质。方法采用薄膜分散法制备白术挥发油脂质体,正交设计优化处方,低温高速离心法分离脂质体和游离药物,HPLC测定脂质体的包封率,并测定其zeta电位和粒径,考察其稳定性。结果白术挥发油脂质体包封率为62．7％,zeta电位为36．65mV,平均粒径为206．9nm。结论薄膜分散法制得的白术挥发油脂质体包封率高。粒径分布均一,稳定性较好。     

葛根素前体脂质体的质量考察

目的:制备葛根素前体脂质体,并对制剂质量进行考察。方法:采用山梨醇载体沉积法制备葛根素前体脂质体,并对制剂的形态学、包封率、粒径分布、体外释药、稳定性等性质进行考察。结果:本实验制备的脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为278nm,Zeta电位为-17.5mV,包封率为(43.5±1.3)%,体外释药符合一级动力学方程,常温放置稳定。结论:葛根素前体脂质体包封率较高,具有一定的缓释效果,稳定性较好。     

盐酸表柔比星固体脂质纳米粒的制备及其理化性质考察

目的:制备盐酸表柔比星固体脂质纳米粒。方法:以山嵛酸甘油酯为脂质材料,采用超声分散法制备盐酸表柔比星固体脂质纳米粒,并对其形态、粒径、ζ电位、包封率等进行评价,考察制剂4℃下密封放置3个月的稳定性。结果:所制纳米粒外观呈类球形,粒径为(212.8±6.2)nm,ζ电位为(—24.7±0.3)mV,包封率约为82%。4℃放置3个月,制剂的平均粒径、ζ电位、包封率变化不明显。结论:所制盐酸表柔比星固体脂质纳米粒达到设计要求。     

羟基喜树碱脂质体的制备及质量评价研究

目的:制备羟基喜树碱(HCPT)脂质体,并对其质量进行评价.方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备羟基喜树碱脂质体;用激光粒度分析仪测定其Zeta电位、粒径大小;考察其在0.9%NaCl溶液、水、5%葡萄糖溶液中8 h的稳定性;用凝胶柱层析法考察包封率;采用薄膜透析法考察体外释药性质.结果:羟基喜树碱脂质体Zeta电位为(-33.1±1.3) mV,平均粒径(182.5±5.6) nm,8 h内在水、5%葡萄糖溶液中稳定性良好;包封率(91.2±1.2)%;体外释药曲线符合Higuchi方程Q=1.291 6t1/2 0.309 8,r=0.980 3.结论:本试验制备的羟基喜树碱脂质体稳定性好,大小均匀, 包封率高,并具有延缓药物释放的性质.     

粉防己碱脂质体的制备及其稳定性研究

目的:比较粉防己碱脂质体2种制备方法。方法:采用硫酸铵梯度法和薄膜分散法制备粉防己碱脂质体,从渗漏率、粒径大小、磷脂含量3个方面进行稳定性比较,从包封率方面进行质量比较。结果:硫酸铵梯度法制备的粉防己碱脂质体包封率高达81.1%,且稳定性好;薄膜分散法包封率仅为32.9%,且稳定性欠佳。结论:硫酸铵梯度法较薄膜分散法制备粉防己碱脂质体更优。     

鬼臼毒素衍生物脂质体处方和制备工艺优选

目的:优选鬼臼毒素衍生物5-氟尿嘧啶乙酸鬼臼酯(5-FPE)脂质体处方和制备工艺。方法:采用薄膜超声分散法制备5-FPE脂质体,以包封率为指标通过正交试验法优选制备处方和工艺,并考察制备的脂质体的包封率、载药量、形态、粒径分布、Zeta电位及在25、4℃条件下存放10d后的体外稳定性。结果:确定了最优处方和工艺,以此制备的3批脂质体的平均包封率为66.45%,平均载药量为7.97%,粒径均值为284.7nm,平均Zeta电位为—22.15mV;脂质体存放10d后包封率下降,但在4℃条件下存放的脂质体的包封率变化比25℃的更小。结论:以优选处方和工艺制备5-FPE脂质体具有可行性,可为进一步的制剂研究提供基础。     

洛伐他汀自组装前体脂质体的制备及其理化性质的研究

目的:为研究洛伐他汀新剂型,制备洛伐他汀新型前体脂质体,并对其质量进行考察。方法:采用一种新型前体脂质体制备方法将洛伐他汀制成自组装前体脂质体,对水合后脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率、自组装速度、稳定性等进行考察,验证这种新型前体脂质体制备方法用于制备洛伐他汀脂质体的可行性。结果:所形成的洛伐他汀脂质体包封率为95.4%±6.7%,平均粒径为(327.4±29.6)nm,Zeta电位值为-(22.4±1.5)mV。洛伐他汀自组装前体脂质体可在60 s内自发形成脂质体并达到分散平衡;以人工胃液为稀释介质,洛伐他汀脂质体在12 h内稳定。结论:采用新型前体脂质体制备方法可将洛伐他汀制成洛伐他汀脂质体,形成的脂质体包封率较高且具有良好的稳定性。     

尼莫地平前体脂质体的制备及其质量评价

目的制备尼莫地平前体脂质体,并进行质量评价,以期得到高效、低毒和稳定的尼莫地平新剂型。方法采用叔丁醇-水共溶剂冻干法制备尼莫地平前体脂质体,考察了影响药物包封率的因素,并对重建脂质体的药物含量、包封率、粒径、Zeta电位、溶血性及稳定性进行考察。结果磷脂浓度、表面电荷是影响尼莫地平脂质体包封率的主要因素。尼莫地平脂质体包封率大于98%,平均粒径为57 nm,Zeta电位小于-20 mV,无溶血性,稳定性好。结论采用叔丁醇水共溶剂冻干法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的尼莫地平前体脂质体制剂,可用于静脉注射给药。     

阿霉素的不同盐型对其脂质体体外药物泄漏和体内长循环的影响

目的探讨阿霉素不同盐型对脂质体体内外稳定性的影响。方法以薄膜分散-挤压法制备含有不同缓冲对的空白脂质体，用pH梯度和化学梯度法包载阿霉素，对其在脂质体内状态进行观察，测定了阿霉素脂质体理化性质；用透析法检测阿霉素脂质体在不同介质中的药物泄漏；用HPLC法研究不同盐型阿霉素脂质体在大鼠体内药代动力学行为。结果甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的空白脂质体的平均粒径分别为(103±8)，(102±12)和(97±8) nm，zeta电位分别为(-21.3±0.5)，(-21.7±0.4)和(-20.9±0.7) mV，对阿霉素的包封率分别为47.8%，96.7%和98.6%。甘氨酸盐制得的脂质体体外泄漏最快，硫酸铵制得的脂质体泄漏最慢；甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的阿霉素脂质体大鼠体内平均滞留时间分别为12.13，23.31和29.79 h。结论阿霉素在脂质体内水相中不同盐型影响其脂质体的体内外稳定性，以硫酸铵为内水相制得的阿霉素脂质体最稳定，其稳定次序与内水相中酸的强度有关，酸性越弱其脂质体稳定性越高。     

硫酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体

目的:采用跨膜硫酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体并对制备工艺进行考察。方法:采用混合离子交换树脂建立跨膜硫酸铵[ammonium sulfate,(NH4)2SO4]梯度制备苹果酸舒尼替尼脂质体;阳离子交换树脂分离-可见分光光度法测定苹果酸舒尼替尼脂质体的包封率,激光散射粒径分析仪测定苹果酸舒尼替尼脂质体的粒径。结果:苹果酸舒尼替尼脂质体包封率大于96%,平均粒径为107.5 nm。结论:以(NH4)2SO4梯度法制备的苹果酸舒尼替尼脂质体包封率较高,方法简便易行。     

蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体

 目的：制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,并对制备工艺进行考察。方法：以蔗糖八硫酸酯三乙胺（triethylammonium sucrose octasulfate,TEA8SOS）梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,以阳离子交换树脂分离脂质体与游离药物;并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定重酒石酸长春瑞滨脂质体的包封率和粒径。结果：重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率约为95%,粒径为129.5 nm。结论：以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备的重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率较高,方法可行。     

Preparation and evaluation of N(3)-O-toluyl-fluorouracil-loaded liposomes

This study was aimed at developing a liposome delivery system for a new and potential antitumor lipophilic prodrug of 5-fluorouracil (5-Fu)-N(3)-O-toluyl-fluorouracil (TFu), intended to improve the bioavailability and therapeutic efficacy of 5-Fu by oral and intravenous administration. TFu-loaded liposomes were prepared by a modified film dispersion-homogenization technique, the formulation and manufacture parameters were optimized concerning the drug encapsulation efficiency. TFu-loaded liposomes were characterized according to particle size, size distribution, zeta potential, drug entrapment efficiency, drug loading and physical stability, respectively. In vitro release characteristics, in vivo pharmacokinetic properties and bioavailabilities were also investigated. The formulated liposomes were found to be relatively uniform in size (400.5 +/- 9.6 nm) with a negative zeta potential (-6.4 +/- 0.8 mV). The drug entrapment efficiency and loading were (88.87 +/- 3.25%) and (8.89 +/- 0.19%), respectively. The physical stability experiments results indicated that lyophilized TFu-loaded liposomes were stable for at least 9 months at 4 degrees C. In vitro drug release profile of TFu-loaded liposomes followed the bi-exponential equation. The results of the pharmacokinetic studies in mice indicated that the bioavailability of TFu-loaded liposomes was higher than the suspension after oral administration, and was bioequivalent comparing with TFu 50% alcohol solution after intravenous (i.v.) administration. These results indicated that TFu-loaded liposomes were valued to develop as a practical preparation for oral or i.v. administration.