W/O/W型甘草酸单铵盐口服复乳的药物释放研究

Ｗ／Ｏ／Ｗ型甘草酸单铵盐口服复乳的药物释放研究高晓黎，孙殿甲，邱洪卓（新疆医学院药学系，乌鲁木齐８３００５４；天山制药工业有限公司，乌鲁木齐８３００００）甘草酸及其盐有广泛的药理作用，并在临床上用于病毒性肝炎的治疗。甘草酸单铵盐易溶于热水，冷后成凝胶...     

5-氟尿嘧啶复乳的研制

目的;研究具有缓释和定向作用的5-氟尿嘧啶复合乳剂.方法:以吐温-80和司盘-80为乳化剂,用两步法制备5-氟尿嘧啶复合乳剂,建立了卫生学、形态观察、含量测定、产率测定等质控方法,并用离心法进行稳定性考察.结果:卫生学检查符合规定,含量测定平均回收率100.4%,RSD=1.27%(n=4),产率为84.4%,并且复乳稳定无变化.结论:制备该复乳工艺简单.质控可靠,性质稳定,可满足临床用药需求.     

内水相添加氯化钠对W/O/W型复乳性质的影响

目的探讨在内水相中添加氯化钠(NaCl)对W/O/W型复乳性质的影响。方法在前期试验优选出较佳W/O/W复乳处方的基础上,以1 g/L NaCl水溶液代替处方中的纯化水作为内水相,采用二步乳化法制备复乳,从显微结构、粒径分布、稳定性等方面比较复乳性质的变化。结果在内水相中添加NaCl(1 g/L)时,复乳主要为B型结构,外观较圆整,液滴大小较均匀,且乳滴不易聚集成一团,大部分粒子粒径在20～40μm之间,稳定性良好。结论在内水相中添加NaCl(1 g/L),有助于优化W/O/W型复乳物理化学性质,提高其稳定性。     

高效毛细管电泳法测定氟尿嘧啶注射液中5-氟尿嘧啶的含量

目的建立高效毛细管电泳(HPEC)测定氟尿嘧啶注射液中氟尿嘧啶(5-FU)含量的方法.方法运用高效毛细管电泳方法,熔融石英毛细管(50 cm×57 cm,75 μm),缓冲液10 mmol·L-1磷酸二氢钠(pH 5.5),检测波长280 nm,分离电压15kV,用微孔滤膜过滤后进样,压力进样6 s.结果方法最低检测浓度为0.1 mg·L-1,线性范围5～200mg·L-1,r=0.999 0,线性关系良好.日内RSD为2.3%,日间RSD为2.7%,回收率为99.7%.结论本法简单、灵敏经济,可作为氟尿嘧啶注射液中氟尿嘧啶的含量的测定方法.     

5-氟尿嘧啶中杂质含量的HPLC测定

5 -氟尿嘧啶是一种抗肿瘤药。在其整个生产过程中 ,可能产生的杂质有 :尿嘧啶 ,5 -甲氧基尿嘧啶 ,ＤＭ ,1-氮甲基 - 5 -氟尿嘧啶 ,5 -氯尿嘧啶。这五种杂质的检测 ,文献大都采用ＴＬＣ方法 ,还没有一种完备的高效液相色谱方法。本方法可准确地测出五种杂质的含量 ,且平行性良好 ,是一种有效可行的分析方法。1　试验部分1 1　仪器　Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪 ,717自动进样器 ,6 0 0泵 ,4 86紫外检测器 ,Ｍｉｌｌｅｎｒｉｕｍ工作站 ,Ｍｉｌｉｐｏｒｅ超纯水处理器 ,超声波发生仪。色谱柱为Ｗａｋｏｓｉｌ-Ⅱ 5ｃ18ＲＳ(Φ4 6× 15 0ｍｍ)…     

5-氟尿嘧啶o/w型乳剂中油相含量对释药的影响

乳剂可作为抗癌药的缓释制剂,但是人们很少注意乳剂中油相的含量对释药速度及毒性的影响。作者用司盘-80和聚氧乙烯氢化蓖麻油作乳化剂(HLB值=10)制备含橄榄油分别为35、50及65%的三种5-氟尿嘧啶(5-Fu)水包油型乳剂。三种乳剂的油滴平均直径均<1μm。体外释药试验表明:5-Fu乳剂中5-Fu释药速率明显低于5-Fu水溶液,不同油相含量的乳剂释药速率也不同,油相含量越高释药越慢。急性毒性试验表明:5-Fu水溶液及油相含量为35、50和65%的5-Fu乳剂的LD_(50)(mg/kg,小鼠)分别为231.4、408.2、417.2和434.5。表明乳剂油相含量     

以油酸为油相的空白O/W微乳体系研究

目的 研究以油酸为油相的不同组成微乳体系的相行为特点,考察常见乳化剂和助乳化剂增溶特性,获得水增溶及油酸增溶量均较大的O/W微乳体系。方法 采用伪三元相图法,以微乳区域面积（A_T）、最大增溶水量（W_m）及对应的乳化剂用量（S_m）为水增溶参数,O/W结构能容纳的最大油酸量（O_m）为油酸增溶参数,通过比较筛选出最适乳化剂、助乳化剂及两者质量比,并通过体系电导率随含水量变化及相转变点绘出O/W微乳区域。结果 多元醇为助乳化剂时水增溶量有限且易形成凝胶;吐温类乳化剂中吐温20水增溶量最大,吐温80油酸增溶量最大,其油水增溶量与HLB值并不完全成正比;选用吐温80/无水乙醇为混合乳化剂,随着吐温80比例下降,最大油酸增溶量逐步下降,水增溶量先上升再下降,两者比例在1∶1时,所绘制三元相图的微乳区域面积最大,但形成的O/W微乳区域亦有限。结论 以油酸为油相,可采用质量比1∶1的吐温80/无水乙醇为混合乳化剂,其水增溶和油酸增溶量均较大,可形成一定区域的O/W微乳。     

薄层扫描法测定呋喃氟尿嘧啶和5-氟尿嘧啶的含量

<正> 呋喃氟尿嘧啶(Ftoraful,FT-207)为抗代谢抗肿瘤药氟尿嘧啶(Fluorotouracil.5-FU)的一种衍生物,它比5-FU的抗癌率高二倍,具有高效、低毒等优点,用途较广,但呋喃氟尿嘧啶遇水易分解,而温度升高则会加速其水解。本实验结果表明:呋喃氟尿嘧啶的75%乙醇水溶液和呋喃氟尿嘧啶水溶液分别煮沸1h,放置二天后,检查含量已分别水解67、82%。所以,呋喃氟尿嘧啶的一般制剂,在制备和贮存过程中,遇湿遇热就会缓缓水解生成5—氟尿嘧啶及四氢呋喃,从而大大影响稳定性而降低疗效。     

5-氟尿嘧啶直肠温敏胶膜剂的制备

目的:制备5-氟尿嘧啶(5-FU)直肠温敏胶膜剂。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为温敏材料制备5-FU直肠温敏胶膜剂,以溶液-凝胶的相变温度、凝胶强度、生物黏附力为指标,对温敏材料的比例、5-FU质量浓度、p H、生物黏附剂种类进行筛选。结果:以P407-P188(17∶2.5)为温敏材料,2%卡波姆940为生物黏附剂,p H为7.1,制得规格为500 mg/30 ml的5-FU温敏凝胶剂。所制凝胶在室温下为自由流动的液体,在生理条件下相变形成胶膜,相变温度为35~36.6℃,凝胶强度为20~60 g,生物黏附力为20~100 g,均符合直肠应用要求。结论:成功制得5-FU直肠温敏胶膜剂。     

艾塞那肽W/O/W复乳稳定性优化及评价

摘 要 目的：增加艾塞那肽W/O/W复乳的稳定性。方法: 通过对内水相中电解质氯化钠及外水相中增稠剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）用量的筛选,同时结合冻干保护剂的品种及用量优化,进一步完善艾塞那肽W/O/W复乳的处方及工艺。通过验证试验对优化后的艾塞那肽复乳的主要体外性质进行了考察。结果:内水相中氯化钠的最佳质量体积百分浓度为0.10%,内水相中PVP的最佳质量体积百分浓度为0.15%,冻干保护剂为10%的海藻糖。由最佳处方及工艺制备的艾塞那肽复乳在冻干前及冻干复水化后的主要性质无明显变化。结论:通过内外水相的优化及冻干技术的采用,艾塞那肽复乳具有较好的稳定性,为进一步体内实验奠定了基础。     

电导率-含水量曲线法测定O/W型微乳的稳定性

目的 采用电导率-含水量曲线法测定空白及中药挥发油为模型药物的O/W型微乳的稳定性.方法 分别建立空白及以肉桂油为模型药物的O/W型微乳电导率-含水量曲线;制备临界含水量的空白及含药O/W型微乳,测定其在常温放置24h、35℃恒温、75％相对湿度下离心及超声处理后的稳定性.结果 电导率-含水量曲线的顶点均为O/W型微乳成型的临界点;所制备的临界含水量的空白及含药微乳均符合要求,经常温、恒温恒湿、离心及超声等不同条件处理后的电导率基本无变化.结论 所用方法准确、重复性好,能准确反应微乳的相行为及结构变化.     

W/O/W型复乳配方的优选及性质考察

目的优选W/O/W型复乳较佳的配方。方法在前期预实验的基础上筛选出油水相比例、乳化剂Ⅰ的用量、辅助乳化剂的种类与用量、稳定剂的用量、稳定剂Ⅱ的用量、内外渗透压等8个影响复乳配方质量的因素,以复乳产率和离心分离时间为指标,选用L18(2×37)表进行正交试验。同时考察优选配方所制复乳的理化性质和稳定性。结果 8个因素对复乳质量的影响大小依次为:D>G>F>B>E>H>A>C,其中辅助乳化剂和乳化剂Ⅱ的用量是主要的影响因素。结论按照优选的配方可以制备出性状较好的复乳,且所得复乳理化性质和稳定性均良好。     

5-氟尿嘧啶复乳的制备和质量控制

的 :研究具有缓释和定向作用的5-氟尿嘧啶复合乳剂。方法 :以吐温 -80和司盘 -80为乳化剂 ,用两步法制备5-氟尿嘧啶复合乳剂 ,建立了卫生学、形态观察、含量测定、产率测定、体外释放等质控方法 ,并用离心法进行稳定性考察。结果 :卫生学检查符合规定 ,含量测定平均回收率100 4 % ,RSD=1 27 % (n=4) ,产率为84 4 % ,1h时药物在体外几乎完全释放 ,并且复乳稳定无变化。结论 :制备该复乳工艺简单 ,质控可靠 ,性质稳定 ,可满足临床用药需求     

含电解质的W/O型微乳作为氟尿嘧啶透皮给药载体的研究

通过电解质氯化钠(NaCl)的加入,制备含水量高、载药量高且透过能力强的氟尿嘧啶(5-Fu)W/O型微乳,并研究其体外透皮特性及皮肤刺激性。以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相,磺化琥珀酸二辛酯钠(AOT)为表面活性剂,Tween 85为助表面活性剂,在室温下采用磁力搅拌法滴加NaCl溶液至油相中,形成空白微乳后直接加入5-Fu粉末,即形成5-Fu微乳。以伪三元相图为基础、单位面积的透皮累积透过量(Qn)为指标,用改进的Franz扩散池和离体小鼠皮肤考察微乳处方中含水量和载药量对离体鼠皮透过量的影响,优化处方。以表面张力、黏度和电导率为指标,研究NaCl/AOT-Tween 85/IPM微乳的理化性质,并对最优处方的皮肤刺激性进行初步评价。结果表明,5-Fu微乳的优化处方为含药0.7%(w/v),0.05 mol·L-1 NaCl溶液50%,混合表面活性剂(AOT/Tween 85,Km=2)20%,油相29.3%。12 h累积透过量为(2 013.4±41.6)μg.cm-2,分别为0.7%药物水溶液和2.5%(w/w)市售乳膏(O/W)的20.23倍和10.38倍。该微乳具有一定的刺激性,但停药后可迅速恢复。...     

电导率-含水量曲线法研究以肉桂油为模型药物的O/W型微乳

目的 采用电导率-含水量曲线法研究以肉桂油为模型药物的O/W型微乳.方法 选取15个空白微乳处方建立电导率-含水量曲线,与目测法对比后,选取其中4个处方,分别建立以肉桂油为模型药物的O/W型微乳的电导率-含水量曲线,并进行方法学考察及质量评价.结果 电导率-含水量曲线的顶点均为O/W型微乳成型的临界点,其值显著高于目测法测定的临界值,目测法所测定的O/W型微乳的临界值不准确,在双连续区域内,方法学试验的RSD均＜1％,以肉桂油为模型药物与空白O/W型微乳的电导率-含水量曲线确定的临界含水量值进行比较,无统计学意义,4个含药微乳的平均粒径为46.22 nm,多分散系数为0.615,分布较均匀.结论 所用方法精确、易量化、重复性好,能准确地反映微乳的相行为以及结构的变化.     

HPLC法测定5-氟尿嘧啶氯化钠注射液的含量

5 -氟尿嘧啶 (5—ＦＵ)是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药 ,是临床上应用最广的抗肿瘤类药物之一 ,它是通过防止嘧啶类核苷酸的形成而干扰ＤＮＡ的合成来杀伤癌细胞 ,临床上主要用于治疗乳腺癌、消化道癌肿、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌等。特别是在治疗消化道肿瘤方面 ,5     

W/O/W型薄荷油复乳的制备及其性质初步研究

目的制备薄荷油W/O/W型复乳,并对其性质进行初步研究。方法采用二步法制备薄荷油W/O/W型复乳,对其物理性质如:外观、显微形态、乳剂类型、粘度、表面张力、相变温度、物理稳定性等方面进行初步研究。结果薄荷油W/O/W型复乳外观呈白色、外相能被曙红指示液染色、室温下的粘度为15.2 mPa.S,表面张力为30×10-3N.m-1,相变温度为84℃。结论二步法制备薄荷油W/O/W型复乳物理稳定性较好。     

5-氟尿嘧啶脂质体凝胶剂的制备和评价

目的 研制5-氟尿嘧啶(5-Fu)脂质体凝胶剂,并进行质量评价.方法 采用逆相蒸发-冻融法制备5-Fu脂质体,再用卡波普为基质制成凝胶剂;以离心法测定脂质体的包封率;以体外经皮渗透释药法,比较5-Fu脂质体凝胶剂及5-Fu普通凝胶剂中的经皮渗透作用.结果 5-Fu脂质体平均粒径为2.16±0.30μm,平均包封率为(56.17±2.52)%;体外透皮实验中,脂质体凝胶剂24h的药物浓度为158.6 mg·mL-1,明显高于普通凝胶剂91.2mg·mL-1.结论 载药脂质体凝胶剂可显著减少药物经皮吸收,可维持较长释药时间.     

5-氟尿嘧啶核苷前药脂质体中磷脂含量的测定

目的:建立测定5-氟尿嘧啶核苷(5-FUR)前药脂质体中磷脂含量的方法。方法:以乙醇裂解5-FUR前药脂质体,用氯仿萃取后,在488nm波长处用硫氰铁铵显色法测定脂质体中磷脂的含量。结果:磷脂检测浓度的线性范围为0.01~0.10mg·mL-1(r=0.9996,n=3);平均回收率为99.66%(RSD=3.17%)。结论:本方法简便、快速、灵敏,可用于5-FUR前药脂质体的质量控制。