Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形或调强放疗中复合指标预测放射性肺炎前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形或调强放疗正常肺V5和V10联合V20评价放射性肺炎(RP)的意义.方法 采用三维适形或调强后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实初治非小细胞肺癌患者90例,其中Ⅲa期6例、Ⅲb期29例、Ⅳ期55例.放疗剂量61～80 Gy,中位数70 Gy.由剂量体积直方图计算全肺V5、V10、V20、V30、平均肺剂量(MLD),对侧肺V5、V10及同侧肺V30.用CTC3.0标准评估肺损伤.结果 90例患者中发生RP为1级29例、2级23例、3级5例、4级1例、5级1例.全肺V5、V10、V20、对侧肺V10、大体肿瘤体积(GTV)、计划靶体积、射野数目与≥1级RP相关(χ2=2.04、2.05、2.01、4.62、6.50、5.61、5.61,P=0.044、0.043、0.047、0.030、0.010、0.020、0.020),全肺V5、V10、V20和V30、MLD与≥2级RP相关(χ2=2.05、2.20、2.96、4.96、5.20,P=0.040、0.030、0.000、0.030、0.020).多因素分析显示GTV与≥1级RP发生相关(χ2=4.06,P=0.044),V20与≥2级RP发生相关(χ2=9.61,P=0.002).全肺V5、V10、V20的中位数分别为66%、48%、31%.V20>31%时≥2级RP概率增加,V20>31%+V10>48%+V5>66%时≥2级RP概率增加,V20>31%+V5>66%时≥2级RP概率增加;V20>31%时V10>48%与<48%比较RP概率相似,V20≤31%时V5>66%与<66%、V10>48%与<48%比较RP概率也相似.性别、年龄、临床分期、病理类型、治疗方式、KPS与≥1、2级RP无关.结论 肺V5、V10联合V20评价放射性肺炎的发生可能提高预测放射性肺炎的能力.     

非小细胞肺癌三维适形放疗剂量体积直方图参数与放射性肺损伤CT分级的关系

目的 探讨剂量体积直方图(DVH)参数与非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放疗(3D-CRT)后放射性肺损伤CT分级的关系.方法 将3D-CRT治疗后CT随访6个月以上的169例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者,按随访CT放射性肺损伤的表现分级(0～4级),并分为CT阳性组(2～4级)和CT阴性组(0～1级).从放疗计划中获取患者的DVH参数,分析DVH参数与放射性肺损伤CT分级的关系,评价DVH参数对放射性肺损伤的预测价值.结果 不同CT分级的全肺及患侧肺正常组织并发症概率(NTCP)值差异有统计学意义,随着CT分级的增加,NTCP相应增大.不同CT分级的全肺及患侧肺平均肺受照剂量(MLD)差异有统计学意义,随着CT分级的增加,全肺及患侧肺MLD相应增大.不同CT分级的全肺及患侧肺V20、V30和V40差异均有统计学意义,随着CT分级的增加,全肺及患侧肺V20、V30、V40相应增大.不同CT分级患者健侧肺的DVH参数差异无统计学意义.全肺、患侧肺DVH参数与患侧肺CT分级联系紧密,其中患侧肺NTCP与CT分级关联度最强(η=0.522).结论 NTCP、MID、V20、V30、V40等DVH参数与NSCLC 3D-CRT后放射性肺损伤的CT分级密切相关,可以作为评价及优化放疗计划的指标,以减少放疗后放射性肺损伤的发生.     

三维适形放疗局部晚期非小细胞肺癌的放射性肺炎风险因素研究

目的分析三维适形放疗(3DCRT)的ⅢA和ⅢB期非小细胞肺癌病例,分别评估≥2、3级放射性肺炎的发生与临床及剂量学参数的关系。方法107例病理组织学证实的ⅢA、ⅢB期非小细胞肺癌接受了平均60(26-74)Gy的3DCRT,其中42例单纯放疗,65例序贯放化疗。记录各临床因素及剂量体积直方图(DVH)参数,观察放疗结束3个月内发生的≥2级放射性肺炎(RP)和≥3级的放射性肺炎(SRP)。分级采用NCICTC3.0标准,统计用SPSS10.0软件包。结果107例共发生放射性肺炎39例,其中2级26例,3级10例,5级3例,SRP标准的13例。对RP单因素分析显示MLD、IMLD、CMLD、IV20-IV35、CV10、CV15、CV40、CV50及V10-V35有统计学意义(P=0.004、0.009、0.047、0.010、0.008、0.014、0.031、0.022、0.016、0.023、0.026、0.048、0.006、0.002、0.027、0.032、0.043),多因素分析显示V20是惟一RP发生的预测因子(P=0.005)。对SRP单因素分析显示MLD、IV20、IV25、IV30、CV5、CV10、V10、V15、V20、V30有统计学意义(P=0.005),多因素分析显示CV10是惟一SRP发生的预测因子(P=0.028)。结论对Ⅲ期非小细胞肺癌3DCRT,DVH参数与放射性肺炎的发生明显相关,其中V20、CV10分别是预测RP、SRP的剂量学指标。     

三维适形放疗对Ⅲ期非小细胞肺癌肺功能影响的初步观察

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌三维适形放疗前后肺功能、DVH参数与放射性肺炎发生程度的关系。方法 71例未手术的肺癌患者，男52例，女19例，中位年龄63岁，KPS评分≥80。三维适形放疗前、后1、3个月检查患者肺功能，并观察其放射性肺炎的发生及程度，同时在DVH中得出V20、V30、MLD值。结果 所有患者均完成放疗，剂量为66～70Gy。放射性肺炎发生率为30％，2、3级以上为7％。V20、V20、MLD平均值越大，放射性肺炎程度越高。V20、V30及MLD与CLCO疗前和疗后1、3个月变化及疗后1个月和疗后3个月变化均有相关关系。结论放疗前后肺功能变化、DVH参数和放射性肺炎程度间存在一定相关关系。放疗后1个月与放疗前CLCO数值变化能更好地预测放射性肺炎发生几率；V20、V30、MLD除了与放射性肺炎发生程度相关外，也与放疗前后CLCO、FEV1的变化有关。     

大分割三维适形放疗在非小细胞肺癌治疗中的应用

背景与目的：采用常规分割放射治疗治疗非小细胞肺癌其局部控制率较低，在适形放疔技术下可以采用大分割放疗，有望提高其局部控制率，但合适的分割剂量和毒性还需要深入研究。本研究前瞻性评估采用大分割三维适形放疗治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性。方法：根据剂量体积直方图V20（受到20Gy以上照射的肺的体积占全肺体积的比例）水平将患者分成3组治疗：①低V20组（V20≤20％组），②中V20组（20％〈V20〈30％组），③高V20组（V20≥30％组），每5例患者为一组依次进入上述3个V20水平进行试验，放疗方法为三维适形放疔，每次3Gy，总剂量57～66Gy，4～5周完成。最大耐受剂量定义为10例患者中有至少有8例患者能耐受剂量限制毒性（≥Ⅲ级的放射性损伤）。放射毒性分级采用美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）早期和晚期损伤标准。所有患者不进行同期放化疔。结果：低V20组，共10例患者完成试验，无≥HI级的放射性肺炎发生；中V20组，先5例患者中有1例发生Ⅲ级放射性肺炎，再增加5例患者后无发生≥Ⅲ级的放射性肺炎；高V20组，5例患者中有2例发生Ⅲ级放射性肺炎，1例发生Ⅳ级放射性肺炎而死亡。没有≥Ⅲ级的放射性食管炎：25例患者中有8例达到完全缓解（32％），13例达到部分缓解（52％）．3例稳定（12％），1例进展（4％）。结论：进行大分割三维适形放疗时，把V20控制在30％以下是可行的，当V20≥30％时应改为姑息性放疗。其有效性需要进一步研究。     

非小细胞肺癌三维适形放疗同期化疗发生重度急性放射性肺炎( SARP) 相关因素分析

目的：探讨三维适形放疗同期化疗的非小细胞肺癌患者发生重度急性放射性肺炎（SARP）的相关因素.方法：回顾分析110例行三维适形放疗同期化疗的非细胞肺癌患者临床资料.对影响SARP发生的临床因素及剂量参数采用单因素和多因素分析,并采用ROC曲线分析各剂量参数的预测价值.结果：SARP发生率为10.91%.原发灶部位及COPD与SARP发生率显著相关（P＜0.05）.CTV、CTV接受最大剂量、PTV、PTV接受最大剂量、MLD、V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40、V50均与SARP发生呈正相关（P＜0.05）.多因素分析结果显示MLD、V5、V10、V20、V30、V35、V40与SARP发生显著相关（P＜0.05）.经ROC曲线分析,V5、V20、V30、V35预测SARP发生有统计学意义（P＜0.05）,界值分别为46.83%、31.56%、21.85%、17.93%.结论：原发灶部位、COPD、MLD、V5、V10、V20、V30、V35、V40 是非小细胞肺癌三维适形放疗同期化疗SARP发生的独立影响因子,V5、V20、V30、V35可用于SARP发生的预测,应综合分析各参数优化放疗计划.     

Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌同期放化疗临床因素与放射性肺炎相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌化疗同期三维适形或调强放疗中位剂量70 Gy时临床因素与放射性肺炎(RP)的相关性.方法 采用三维适形或调强后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实初治的非小细胞肺癌患者84例,同期化疗78例,化疗采用紫杉醇或多西紫杉醇或长春瑞滨+顺铂或卡铂一线方案.单因素分析病理类型、治疗方式、年龄、性别、临床分期、卡氏评分、吸烟、糖尿病、慢性阻塞性肺病(COPD)与RP相关性,对其中P＜0.10因素代入Logistic回归模型进行多因素分析.结果 84例患者中≥1级RP发生率为63%,≥2级为33%.单因素分析显示糖尿病与≥1级RP(x2=4.03,P=0.045)及≥2级RP相关(x2=15.59,P=0.000),卡氏评分与≥1级RP(x2=3.98,P=0.046)及≥2级RP相关(x2=5.21,P=0.023).多因素分析显示糖尿病与≥1级RP(x2=5.50,P=0.019)及≥2级(x2=12.92,P=0.000)RP发生相关,卡氏评分与≥1级RP(x2=6.29,P=0.012)及≥2级RP(x2=6.61,P=0.010)发生相关.结论 糖尿病、卡氏评分是非小细胞肺癌患者发生RP的危险因素,制定放疗计划时充分考虑可减少RP发生机会.

Abstract：

Objective To evaluate clinical factors as predictors of radiation pneumonitis(RP)in advanced stage non-small cell lung cancer(NSCLC)patients treated with concurrent radiochemotherapy when gross tumor volume is 70 Gy. Methods Data of 84 patients with histologically proved NSCLC treated with 3DCRT or IMRT were collected. To evaluate the correlation between clinical parameters and radiation pneumonitis(RP). The clinical parameters were considered: pathological type, therapy agents, age,gender, stage, karnofsky performance status(KPS), smoking status, diabetes, chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Results The occurrence of grade 1,2 RP was 63%, 33%, respectively. In univariate analysis, diabetes was significantly associated with RP of ≥ grade 1(x2 =4.03, P = 0.045)and ≥grade 2(x2 = 15.59 ,P =0.000). KPS was significantly associated with RP of ≥grade 1(x2 =3.98 ,P = 0.046)and ≥grade 2(x2 = 5.21, P = 0.023). In logistic multivariate analysis, diabetes was significantly associated with RP of ≥grade 1(x2 =5.50,P =0.019)and ≥grade 2(x2 = 12.92,P =0.000). KPS was significantly associated with RP of ≥ grade 1(x2 = 6.29, P = 0.012)and ≥ grade 2(x2 = 6.61, P =0.010). Conclusion The definite statistical significant risk factors of RP are diabetes and KPS.     

三维适形低分割放疗治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌疗效观察

目的:探讨低分割放疗治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:分析接受胸部放疗肺癌患者43例,分割剂量2.5Gy/天,5次/周,总剂量50Gy;TNM分期Ⅲ、Ⅳ期17、26例。结果:随访4-12个月,随访率100%。放射性食管炎发生率34.9%,2级以上放射性肺炎发生率1 1.6%。近期疗效:CR 2 5.6%、PR5 1.2%、SD 1 4.0%、PD 9.3%;1年生存率65.1%。结论:三维适形低分割放疗对Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者近期疗效确切,放疗毒副反应可以耐受。     

非小细胞肺癌三维适形放疗放射性肺损伤剂量学因素分析

目的 观察非小细胞肺癌三维适形放疗患者急性放射性肺炎的发生情况,并分析其与各剂 量学因素的关系。方法 收集2010年6月—2010年12月间首程行三维适形放疗的非小细胞肺癌患者68 例。从治疗计划系统的剂量体积直方图中获取以下剂量学参数：处方剂量、平均肺剂量(MLD)、正常 肺体积剂量（V5~V50间隔5 Gy）等,分别采用单因素及多因素分析各个剂量学参数与放射性肺炎之 间的关系,并采用受试者工作特征曲线寻找预测界值。结果 V5是放射性肺炎发生的独立预后因素 （χ2=5.15,P=0.023）。患者肺脏的V5超过57%时放射性肺炎的发生率可能会增加。结论 临床医师 在审核治疗计划时,除了要考虑V20、V30、MLD等常用参数外,还应关注V5的大小。     

ⅢA期非小细胞肺癌术后三维适形放疗与常规放疗的初步比较

目的回顾性比较ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）术后三维适形放疗（3DCRT组）和常规放疗（CRT组）的近期疗效及放疗反应.方法对美国安德森癌症中心收治的114例ⅢA期NSCLC患者的术后放疗资料进行回顾性分析.CRT组63例,3DCRT组51例.CRT组放疗中位剂量为53.5Gy分27次,3DCRT组的为52.8Gy分26次,均在5～6周内完成.结果CRT、3DCRT组中位随访时间分别为28、13个月.两组近期放疗反应、局部控制率及无远处转移生存率等无差异.1、2年总生存率CRT组为80%、62%,3DCRT组为93%、70%.1、2年无瘤生存率CRT组为62%、44%,3DCRT组为58%、32%.两组死亡原因有统计学差异,CRT组有4例死于与心脏损伤有关的并发症,而3DCRT组则无.结论ⅢA期NSCLC术后三维适形放疗可取得与常规放疗类似的近期疗效而并不增加局部复发和远处转移的危险性,对心脏的损伤有降低趋势,对生存率影响则有待更长时间的随访结果.     

非小细胞肺癌三维适形放疗靶区和肺剂量学研究

目的通过剂量学研究明确非小细胞肺癌各照射方法的优劣。方法经病理证实的28例NSCIC患者分为常规放疗和三维适形放疗(3DCRT)计划组。3DCRI、组分为全纵隔预防照射(ANI)、选择性淋巴引流区预防照射(ENI)、不做选择性淋巴引流区预防照射(N—ENI)。通过剂量体积直方图、正常组织并发症概率(NTCP)、肿瘤控制概率(TCP)评价各治疗计划。结果常规放疗、ANI、ENI和N-ENI的TCP分别为0．92、0．97、0．96、0．97；全肺接受≥20Gy照射的百分比(V20)分别为25．2％、28．6％、25．7％、23．1％；NTCP分别为0．06、0．09、0．06、0．04。食管接受≥45Gy照射的百分比(V45)分别为37．5％、48.0％、38．4％、29．7％；NTCP分别为0．08、0．11、0．06、0．05。结论3DCRT在靶区剂量分布上明显优于常规放疗，选择性和不做选择性淋巴引流区预防照射可以更好的保护肺组织和减少放射性食管炎的发生。     

非小细胞肺癌术后适形放疗肺损伤相关因素研究

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)术后接受三维适形放疗(3DCRT)肺损伤的相关因素.方法 对2002年11月至2006年3月符合入组条件的90例患者进行回顾性分析,其中Ⅰ～Ⅱ期12例(切缘阳性),ⅢA期53例,ⅢB期25例.术后均接受了中位剂量60 Gy的3DCRT,38例接受了中位3周期术后化疗.观察指标为CTC 3.0 2级以上放射性肺炎(RP).应用ROC曲线分析健侧、患侧和双肺接受x Gy剂量的相对体积(Vx)和绝对体积与RP的关系.结果 全组共9例患者出现有症状的RP,RP发生率为10%.接受全肺切除的20例患者中无RP发生.RP中位发生时间在放疗开始后101 d,其中2级7例,3级2例.双肺V30、V35在RP组明显高于未发生RP组(19%∶14%,U=-2.16,P=0.030;15%:11%,U=-2.65,P=0.007).以患侧肺接受30 Gy照射的绝对体积作为分界点进行ROC曲线分析结果 显示曲线下面积为0.757,对RP预测的敏感性为88%、特异性为70%.患肺接受30 Gy照射的绝对体积>340 cm3的RP发生率明显高于体积<340 cm3的(29%∶3%,x2=9.75,P=0.003).结论 对于肺叶切除的NSCLC患者接受术后放疗,患肺接受30 Gy照射的绝对体积与RP相关.对全肺切除患者,单肺V20限制在10%以下,接受术后放疗是安全可行的.     

三维适形放疗非小细胞肺癌所致食管损伤相关因素分析

目的分析三维适形放疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射性食管损伤的临床物理因素，为优化NSCLC三维适形放疗计划提供参考标准。方法87例未经手术治疗的NSCLC患者接受三维适形放疗。回顾性分析所有患者三维适形计划及临床资料，评价食管损伤并对相关因素进行单因素、多因素分析。结果87例中发生急性食管炎38例，其中1级24例，2级8例，3级5例，4级1例。晚期食管反应9例，其中1级2例，2级3例，3级4例。食管所受最小剂量平均值为405cGy，最大剂量均值为6792cGy，平均剂量平均值为3557cGy。与急性食管炎相关的因素有食管V50、食管V60、化疗及肺癌临床分型；与晚期食管损伤相关的因素有食管所受最大剂量、食管NTCP值。Logistic多元回归结果显示，急性放射性食管炎发生的独立影响因素为化疗、食管V50、食管V60(OR值分别为3．532、1．089、0．940)。急性放射性食管炎、晚期食管反应对生存率影响不明显。结论NSCLC三维适形放疗中是否接受化疗以及食管V50、食管V60是引起急性放射性食管炎的主要原因，建议中央型NSCLC制定三维适形放疗计划时考虑以上因素。     

局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗剂量和肿瘤体积与预后关系初探

目的探讨局部晚期肺癌大体肿瘤体积、放疗剂量与预后之间的相互关系。方法采用三维适形放疗治疗病理或细胞学证实的局部晚期（ⅢA或ⅢB）非小细胞肺癌患者79例，三维治疗计划由同一名医师勾画大体肿瘤体积（GTV）。原发病变定义为GTV-P，纵隔淋巴结定义为GTV-N，大体肿瘤体积为GTV-P加GTV-N，定义为GTV-T。对放疗剂量和GTV-T分别进行预后分层分析。结果全组1、2年生存率分别为56％、26％。GTV-T≥110cm^3组预后明显差于〈110cm^3组（P=0．031），放疗剂量〉60 Gy组生存有优于≤60 Gy组的趋势（P=0．091）。GTV-T≥110cm^3组中放疗剂量〉60 Gy亚组预后优于剂量≤60 Gy亚组（P=0．037），GTV-T〈110cm^3组中放疗剂量与预后无关。放疗剂量〉60Gy组中GTV-T大小对预后无明显影响，而≤60 Gy组中GTV-T≥110cm^3亚组预后明显差于GTV-T〈110cm^3亚组（P=0．005）。结论放疗剂量〉60 Gy可改善肿瘤体积≥110cm^3的局部晚期非小细胞肺癌的预后。     

诱导化疗加三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的评价诱导化疗加三维适形放疗(3DCRT)治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及并发症。方法92例局部晚期NSCLC患者随机分为单纯3DCRT组(RT组50例)和诱导化疗与3DCRT联合组(CMT组42例)。CMT组在3DCRT治疗前给以2—4个疗程铂类为主的化疗。结果全组中位总生存期15个月，RT组中位总生存期12个月，CMT组18个月(P=0．014)。1年生存率RT组为48．6％，CMT组为71．2％(P=0．004)，2年生存率RT组为20．8％，CMT组为37．6％(P=0．041)。两组毒副反应相似，患者均能耐受。结论诱导化疗加三维适形放疗治疗晚期NSCLC可延长生存期，但并不增加放射副反应。     

高龄非小细胞肺癌三维适形放疗临床观察

目的 探讨70岁以上高龄非小细胞肺癌患者的合理放疗方案。方法 对39例70岁以上非小细胞肺癌患者实施了三维适形放疗（3DCRT）。患者年龄70-87岁，中位年龄79岁。全组卡氏评分20例50～60，19例≥70。3DCRT处方剂量为40～60Gy，中位剂量为50Gy。结果 36例在治疗结束时临床症状获得改善，3例无变化。全组生存时问为3～50个月，中位生存时间为10个月。肿瘤获得完全缓解19例，部分缓解17例。1年生存率为60％。结论 90％以上获得临床症状缓解，生活质量得到改善。对70岁以上癌症患者应予以老年病学方面的评价、分组后酌情采取治疗措施，将治疗益处最大化，将治疗危险最小化。