依那普利对实验性心肌梗死大鼠左室gp130基因表达的影响

目的 :研究急性心肌梗死 (AMI)后左室重塑 (LVRM)的发生与gp130基因异常表达的关系及依那普利对gp130表达的影响。方法 :AMI后 2 4h存活的 73只雄性Wistar大鼠随机分为AMI组及依那普利治疗组 ,AMI组又依照术后 1、3、7、14、2 1、2 8d分为 6个时间点 ,另设假手术组及正常对照组。各 8只。依那普利组于术后第 2天起灌胃给药 (10mg·kg-1·d-1) ,连续 4周。行心脏标本病理分析 ,分别采用放射免疫法和氯氨T法测定左室非梗死区 (LVNIZ)血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和LVNIZ羟脯氨酸含量 (HC) ,用RT PCR法检测LVNIZgp130mRNA的表达。最终获完整资料大鼠 76只 ,于上述各组分别为 9、8、8、9、9、8、9、8和 8只。结果 :①与正常及假手术组相比 ,AMI组LVRM参数 :心脏重量 (HW )、左室重量 (LVW )、左室重量指数 (LVWI)、心肌细胞横径 (TDM)、HC均显著增加(P <0 .0 5～ 0 .0 1) ;②AMI组LVNIZAngⅡ明显升高 ,与LVRM相关性好 (P <0 .0 1) ;③LVNIZgp130mRNA表达于AMI第 1天即开始明显增加 ,第 7天达高峰 ,以后有所下降 ,但第 2 8天时仍明显高于对照组 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ;④相关分析显示LVNIZgp130mRNA表达水平与LVNIZAngⅡ、LVRM参数间呈正相关 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ;⑤与AMI第 2 8天组相比 ,依那普利组LVRM明显减轻     

依那普利氯沙坦及两者合用对心肌梗死后大鼠左室重塑干预的对比研究

目的 :对比依那普利、氯沙坦及两者合用对急性心肌梗死 (AMI)后大鼠左室重塑 (LVRM)的防治作用。方法 :AMI术后 2 4h存活的 4 3只雄性Wistar大鼠随机分为 :①AMI对照组 ,②依那普利 (10mg·kg- 1 ·d- 1 )组 ,③氯沙坦 (2 0mg·kg- 1 ·d- 1 )组 ,④依那普利 (5mg·kg- 1 ·d- 1 )与氯沙坦 (10mg·kg- 1 ·d- 1 )合用组 ;另设假手术组及正常对照组。各治疗组于术后第 2日起灌胃给药 ,连续 4周。行心脏标本病理分析 ,放免法测血浆和左室非梗死区 (LVNIZ)血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量 ,氯氨T法测LVNIZ羟脯氨酸含量 (HC)。结果 :AMI后心脏重量 (HW)、心脏重量指数 (HWI)、左室重量 (LVW )、左室重量指数 (LVWI)、LVNIZAngⅡ、HC均显著增加 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ;与AMI对照组相比 ,各治疗组上述参数均降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,其中合用药组降低HWI、LVWI最为显著 (均P <0 .0 1) ,而依那普利组HC降低最为明显 (P <0 .0 1)。AMI后血浆AngⅡ明显升高 ,与AMI对照组相比 ,依那普利及合用药组均使其显著降低 ,而氯沙坦组使其更加升高。结论 :依那普利、氯沙坦及两者合用均能有效改善大鼠心肌梗死后LVRM ,合用药对降低HWI、LVWI有叠加效应。     

氟伐他汀对心肌梗死大鼠左室重塑和功能的影响

目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠左室结构和功能的影响。方法雌性SD大鼠AMI后6h随机分为AMI组和氟伐他汀组;另设假手术组。三组大鼠直接灌胃给药或自来水8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标及左心室心肌α、β肌球蛋白重链(α、βMHC)mRNA表达的测定。结果与假手术组相比,AMI组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、左、右心室心肌肥厚指数、非梗死区胶原容积分数(CVF)和βMHCmRNA均明显增加(P<0.01),左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)和αMHCmRNA显著降低(P<0.01)。与AMI组相比,氟伐他汀组的LVEDD、LVEDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP、左、右心室心肌肥厚指数、CVF和βMHCmRNA均显著降低或减少(P<0.01),FS、EF和αMHCmRNA显著升高(P<0.01)。结论氟伐他汀能抑制大鼠AMI后左室重塑,改善血流动力学异常和左室功能。     

依那普利和氯沙坦对心肌梗死大鼠心室重构影响的比较

目的 研究比较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AT_1受体拮抗剂)对心肌梗死大鼠心室重构的影响.方法Wistar大鼠冠脉结扎制成心肌梗死模型,24小时后随机分为依那普利(enalapril)治疗组,氯沙坦(losartan)治疗组,安慰剂(placebo)组,治疗6周.假手术组为对照.6周后测定体重、梗死区重量、心脏重量/体重、血浆及心肌的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度、心肌胶原含量及血浆内皮素浓度.结果enalapril及losartan治疗组中心脏重量/体重及心脏胶原含量高于假手术组,而低于安慰剂组.在三个梗死组中,梗死区的重量无显著差异.enalapril治疗组血浆AngⅡ浓度降低,而losartan治疗组中血浆AngⅡ浓度升高.梗死后安慰剂组心脏局部AnsⅡ浓度明显高于假手术组、enalanril和losartan治疗组.enalanril及losartan可降低血浆ET-1浓度.结论血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对阻止心室重构的发展具有相同作用.     

氯沙坦、依那普利及其合用防治大鼠急性心肌梗死左室重塑作用的对比研究

目的对比氯沙坦、依那普利及其合用对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重塑的防治作用.方法雌性SD大鼠经冠状动脉结扎致AMI,术后48h存活的83只随机分成(1)AMI对照组,(2)氯沙坦(3mg@kg-1@d-1)组,(3)依那普利(1mg@kg-1@d-1)组,(4)氯沙坦和依那普利合用(3mg@kg-1@d-1和1mg@kg-1@d-1)组;另设(5)假手术组和(6)正常组作对照.在给药治疗4周后均行血流动力学测定、心脏标本固定和病理分析.最终56只大鼠获完整资料,上述各组分别为11、10、1O、11、6和8只大鼠.结果1～4组间MI面积(41.7～43.4)%羞异均无显著性(P>O.05).与假手术组相比,AMI组左室舒张末期压(LVEDP)、容积(LVV)、长(L)、短(D)轴长度和左室实际重量(LVAW)及相对重量(LVBW)均显著增加(P<0.05～O.001),发生了左室重塑;而左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值均显著降低(P均<O.001).与AMI对照组相比,氯沙坦、依那普利及其合用三个治疗组的LVEDP、LVV、LVAW和LVRW均显著降低或减小(P<0.05～0.001);除氯沙坦组的-ap/dt校正值外,±dp/dt校正值在三个治疗组均显著恢复(P<0.05～O.001).上述各指标在三个治疗组间差异均无显著性(P均>O.05).结论氯沙坦和依那普利均能防治大鼠AMI左室重塑和改善心功能,作用相当,而两药合用并无叠加效应.     

小剂量依那普利对大鼠急性心肌梗死左室重构和功能的影响

目的 评价小剂量依那普利(ILDEn)对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重构(LVRM)和功能的影响.方法 AMI雌性SD大鼠49只,随机分成AMI组(24只)和ILDEn治疗(0.1 mg·kg-1·d-1)组(25只);另有正常组(10只)和假手术组(13只)大鼠作对照.直接灌胃法给药4周后均行血流动力学测定、心脏标本固定和病理分析.去除死亡大鼠及舒张不良和梗死面积＜35%或＞55%的心脏标本后,最终分组为(1)AMI组13只;(2)ILDEn组12只;(3)假手术组8只;(4)正常组9只.结果 假手术与正常组各项指标比较,差异均无显著性意义;AMI和ILDEn组梗死面积比较,也无显著差异(46.7%,46.2%).与假手术组相比,AMI组左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、实际重量(LVAW)和相对重量(LVRW)均显著增加;而左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其左室收缩压(LVSP)的校正值(±dp/dtLVSP)均显著降低.与AMI组相比,ILD组LVEDP显著降低(12.7 mmhg,19.7 mmHg),LVV显著减小(0.68 ml,0.80 ml),LVAW和LVRW均显著减轻(LVAW665 mg,761 mg;LVRW2.45 mg/g,2.79 mg/g);而±dp/dt及其校正值均无显著变化.结论 小剂量依那普利能改善AMI大鼠血流动力学,有效防治左室重构,但对左室功能无影响.     

比索洛尔联合依那普利对急诊冠脉介入心肌梗死患者左心室重构的影响

目的观察比索洛尔联合依那普利治疗对急性心肌梗死晚期左心室重构的影响。方法 86例急性心肌梗死患者入院后均行急诊冠脉介入治疗,术后随机分成2组：比索洛尔联合依那普利组（联合组）44例及依那普利组（对照组）42例,分别于术后当天、3个月、6个月行彩色多普勒超声心动图检测左室收缩末期内径（LVES）及舒张末期内径（LVED）、左室射血分数（LVEF）、左心室质量（LVM）。结果两组患者术后当天LVES、LVED、LVM、LVEF无统计学差异（P均〉0.05）;在术后3个月、6个月,两组患者的LVES、LVED、LVM均较术后当天增大,差异有统计学意义（P〈0.05及P〈0.01）;联合组LVES、LVED、LVM增大程度比对照组小,LVEF改善较对照组明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论急性心肌梗死后尽早应用比索洛尔及依那普利联合治疗能改善晚期左心室重构,改善心脏功能。     

基质金属蛋白酶对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

目的　探讨大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶 (MMPs)活性和心室重塑的关系及药物氯沙坦干预的影响。方法　Sprague Dawley(SD)大鼠 82只 ,随机分为对照组 (n =10 )、心肌梗死组 (MI组 ,n =36 )和氯沙坦组 (n =36 )。氯沙坦组予氯沙坦 5 0mg·kg-1·d-1灌胃 ,第 2周开始与MI组予异丙肾上腺素。酶谱法测定各组不同时间MMPs活性 ,氯胺T法测定胶原含量 ,免疫组化法测定I/III胶原比例 ,电镜观察心肌超微结构。结果　心肌梗死组MMP 2、MMP 9活性在各周时间点明显升高 ,胶原含量和I/III胶原比例随后升高。而氯沙坦组MMPs活性、胶原含量和I/III胶原比例较MI组显著降低。结论　大鼠心梗后间质内MMPs活性升高 ,继发胶原含量增加 ,I/III胶原比例升高 ,是心室重塑的重要原因。氯沙坦对MMPs活性的影响可能是其干预心梗后心室重塑的机制之一。     

大鼠急性心肌梗死后gp130基因异常表达的意义及氯沙坦干预的影响

目的　研究急性心肌梗死 (AMI)后左室非梗死区 (LVNIZ)糖蛋白 130 (glucoprotein130 ,gp130 )表达的动态变化与左室重塑 (LVRM )的关系以及氯沙坦 (losartan)对 gp130表达的影响。方法　AMI术后 2 4h存活的 73只雄性Wistar大鼠随机分为 :AMI组及losartan组 ;AMI组又依照术后 1、3、7、14、2 1、2 8d 6个时间点分为六组 ,另设 8只假手术 (Sham )鼠及 8只正常鼠为对照组。losartan组于术后第二天起灌胃给药 (2 0mg·kg-1·d-1) ,连续 4周。行心脏标本病理分析 ,分别用放免法和氯氨T法测定LVNIZ的AngⅡ和羟脯氨酸含量 ,分别用RT PCR和Western blot法检测LVNIZgp130mRNA及蛋白水平的表达。最终获完整资料大鼠于上述各组分别为 9、8、8、9、9、8、9、8和 8只。结果　 (1)与正常对照组及Sham组相比 ,AMI组心脏重量 (HW )、左室重量 (LVW )、左室重量指数 (LVWI)、心肌细胞横径 (TDM)、羟脯氨酸含量均显著增加 (P <0 0 5～ 0 0 0 1) ;(2 )AMI组LVNIZ的AngⅡ明显升高 ,与LVRM相关性好 (P <0 0 1～ 0 0 0 1) ;(3)LVNIZgp130mRNA及蛋白表达于心肌梗死 (MI)第 1天即开始明显增加 ,7d达高峰 ,以后有所下降 ,但 2 8d时仍明显高于对照组 (P <0 0 5～ 0 0 0 1) ;(4)相关分析显示LVNIZgp130mRNA及蛋白表达水     

糖蛋白130基因在大鼠梗死心肌中的表达及意义

目的 :观察急性心肌梗死 (AMI)后左室梗死区 (LVIZ)糖蛋白 1 3 0 (GP1 3 0 )表达的动态变化与左室重构(LVRM)的关系 ,以及氯沙坦对GP1 3 0表达的影响。方法 :AMI术后 2 4h存活的 73只雄性Wistar大鼠随机分为 :AMI组及氯沙坦组 ,AMI组又依照术后 1 ,3 ,7,1 4,2 1 ,2 8d分为 6组 ,氯沙坦组于术后第 2天起灌胃给药 ,连续 4周。另设假手术组及正常组各 8只为对照。行心脏标本病理分析 ,分别用放射免疫法和氯氨T法测定LVIZ血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和羟脯氨酸(HC)含量 ,用免疫组化法检测LVIZGP1 3 0蛋白水平的表达。结果 :AMI后 ,心脏质量 (HW)、左室质量 (LVW)、左室质量指数 (LVWI)、HC均显著增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ;AMI组LVIZAngⅡ明显升高 ,与LVRM有相关性 (均P <0 .0 1 ) ;LVIZGP1 3 0蛋白表达在AMI第 1天开始即明显增加 ,7d达高峰 ,以后有所下降 ,但2 8d时仍明显高于假手术组 (P <0 .0 1 ) ;相关分析显示LVIZGP1 3 0蛋白表达与LVIZAngⅡ、LVRM参数间呈正相关(P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ;与AMI2 8d组相比 ,氯沙坦组LVRM明显减轻 ,GP1 3 0蛋白表达明显下调 (P <0 .0 5或P<0 .0 1 )。结论 :大鼠AMI后LVIZGP1 3 0基因的过度表达与LVRM的发生密切相关 ,氯沙坦改善LVRM的机制还可能与抑制GP1 3 0基因的过度     

己酮可可碱对内毒素血症大鼠心肌组织TNF-α基因表达的影响

目的 :观察己酮可可碱 （ PTX）对内毒素血症 （ ETM）大鼠心肌组织肿瘤坏死因子 -α（ TNF-α）基因表达的影响 ,探讨 PTX对 ETM大鼠心肌组织可能的保护机制。方法 :以 ETM大鼠为模型 ,动物随机分为 ETM模型组 （ 12只 ）和 PTX干预组 （ 12只 ）。采用逆转录聚合酶链反应 （ RT-PCR）和放射免疫分析法分别检测不同时间点心肌组织TNF-α m RNA表达水平及血循环 TNF-α含量。结果 :PTX干预后 ,心肌组织 TNF-α基因表达及血循环 TNF-α含量均受到不同程度抑制 （ P<0 .0 5 ,P<0 .0 1）。结论 :PTX能有效抑制 ETM大鼠心肌 TNF-α基因表达 ,为 PTX保护 ETM心肌组织提供了实验依据     

利拉鲁肽对急性心肌梗死大鼠左室肌电活动稳定性质的影响

目的探讨利拉鲁肽对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心室肌电活动稳定性质的影响。方法将健康成年Sprague-Dawley雄性大鼠24只随机分为三组:正常对照组(NC组,n=8)、安慰剂组(PB组,n=8)、利拉鲁肽组(LIR组,n=8)。NC组不做处理;PB组、LIR组分别给予腹腔皮下注射生理盐水、利拉鲁肽200μg/(kg·d~(-1)),一天两次。注射7天后,三组大鼠经外科开胸手术后,剪开心包,NC组只做观察,PB组和LIR组通过结扎前降支动脉制备AMI模型,超声心动图测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室射血分数(LVEF);随后通过S_1S_2程序性刺激评估三组大鼠左室有效不应期(LVERP)、S_1S_1连续刺激测定心室颤动阈值(VFT)。上述程序实验结束后,利用HE染色及Mason染色检测左室细胞形态及其纤维化程度。结果与NC组相比,PB组的LVERP明显缩短[(9.13±0.98)ms vs(16.63±3.13)ms,P<0.01];与PB组相比,LIR组的LVERP增加[(15.38±0.55)ms vs(9.13±0.98)ms,P<0.01]。与NC组相比,PB、LIR组的VFT均明显降低(P<0.01)。与NC组相比,PB、LIR组的LVEDD、LVESD均增加(P<0.05),而LVEF均降低(P<0.05);与PB组相比,LIR组的LVEDD、LVESD有所减小(P<0.05),LVEF增加(P<0.05)。与NC组相比,PB、LIR组左室胶原容积分数均明显增加(P<0.05);然而与PB组相比,LIR组的左室胶原容积分数明显下降(P<0.05)。结论利拉鲁肽可以明显增加AMI大鼠左室的电活动稳定性,同时改善了左室重构。     

Impaired expression of brain natriuretic peptide gene in diabetic rats with myocardial infarction.

Accordingly, we induced streptozotocin diabetes in rats and evaluated the effects of ligating the coronary artery to produce myocardial infarct by analyzing hemodynamics and the expression of brain natriuretic peptide (BNP) messenger (m) RNA. Eight-week diabetic rats and age-matched nondiabetic rats underwent ligation of the coronary artery for 1 week. Left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) was not statistically different between diabetic rats (15+/-6 mmHg) and nondiabetic rats (13+/-9 mmHg) 1 week after coronary ligation, size of infarct, systolic blood pressure were also similar in both groups after coronary ligation. The BNP mRNA/beta-actin mRNA ratio in right ventricle of nondiabetic rats with MI was increased to 350+/-60%, however, in diabetic rats with MI, that was slightly increased to 200+/-50% (P < 0.01). The level of BNP mRNA in the left ventricle of diabetic rats with MI was not increased significantly (120+/-30% versus that in diabetic rats without MI), although that in left ventricle of nondiabetic rats with MI was increased to 280+/-40% versus nondiabetic rats without MI (P < 0.01). Cardiac BNP synthesis in diabetic rats completely reverted to control levels after insulin therapy.     

肾去交感支配术对心肌梗死大鼠心功能和结缔组织生长因子的影响

目的探讨肾去交感支配术(renal sympathetic denervation,RSD)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法健康雄性SD大鼠54只,分为假手术(Sham组,10只)、RSD组(12只)、Sham 3d+MI组(16只)、RSD 3d+MI组(16只),观察期为MI术后4周。超声心动图评估大鼠心功能、RT-PCR法和蛋白印迹法分别评估大鼠左心室心肌组织中结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白的表达水平。结果Sham 3d+MI组较Sham组和RSD组左心室收缩末内径和左心室舒张末容积水平明显增加(P0.01),左心室短缩率和LVEF水平明显降低(P0.01)。Sham 3d+MI组和RSD 3d+MI组大鼠心肌胶原容积分数[(59.13±6.00)%和(43.96±6.23)%vs(4.94±0.37)%和(4.19±0.59)%,P0.01]、CTGF mRNA相对表达(2.28±0.18和1.53±0.23 vs 0.80±0.11和0.71±0.07,P0.01)、CTGF蛋白相对表达(0.25±0.02和0.16±0.02 vs0.12±0.02和0.08±0.01,P0.01)较Sham组和RSD组明显增加,但RSD 3d+MI组大鼠心肌胶原容积分数、CTGF mRNA相对表达、CTGF蛋白相对表达水平较Sham 3d+MI组明显降低。结论 RSD术能改善MI大鼠心肌纤维化及心功能,可能与其下调致纤维化因子CTGF的表达有关。     

依那普利对肝纤维化大鼠caspase 3蛋白表达的影响

半胱-天冬氨酸蛋白酶3（caspase3）的过表达可诱发肝细胞凋亡，是Fas介导肝细胞凋亡的中心环节，对其表达的抑制也是调节凋亡的重要环。本研究旨在探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利（enalapril，Ena）对大鼠肝纤维化的预防作用及其对caspase3蛋白表达的抑制作用，进一步阐明该药物抗肝纤维化的分子机制。     

Adenosine receptor expression in an experimental animal model of myocardial infarction with preserved left ventricular ejection fraction

Adenosine, a purine nucleoside and a “retaliatory metabolite” in ischemia, is ubiquitous in the body and increases 100-fold during ischemia. Its biological actions are mediated by four adenosine receptors (ARs): A₁, A_2A, A_2B and A₃. The aim of this study was to determine possible myocardial alterations in AR expression in an experimental animal model of myocardial infarction (MI) with a preserved left ventricular (LV) ejection fraction. LV tissue was collected from sexually mature male farm pigs with MI (n = 6) induced by permanent surgical ligation of the left anterior descending coronary artery and from five healthy pigs (C). mRNA expression of A₁R, A_2AR, A_2BR, A₃R and TNF-α was determined by real-time PCR in tissue collected from border (BZ) and remote zones (RZ) of the infarcted area and from LV of C. BZ, RZ and samples of C were stained immunohistochemically to investigate A₃R immunoreaction. After 4 weeks a different regulation of ARs was observed. A₁R mRNA expression was significantly lower in the infarct regions than in controls (C = 0.75 ± 0.2, BZ = 0.05 ± 0.2, RZ = 0.07 ± 0.02 p = 0.0025, p = 0.0016, C vs. BZ and RZ, respectively). Conversely A₃R was higher in infarct areas (C = 0.94 ± 0.2, BZ = 2.85 ± 0.5, RZ = 3.48 ± 1.0, p = 0.048 C vs. RZ). No significant differences were observed for A_2AR (C = 1.58 ± 0.6, BZ = 0.42 ± 0.1, RZ = 1.37 ± 0.6) and A_2BR (C = 1.66 ± 0.2, BZ = 1.54 ± 0.5, RZ = 1.25 ± 0.4). A₃R expression was confirmed by immunohistochemical analysis and was principally localized in cardiomyocytes. TNF-α mRNA results were: C 0.41 ± 0.25; BZ 1.60 ± 0.19; RZ 0.17 ± 0.04. The balance between A₁R and A₃R as well as between A_2AR and A_2BR was consistent with adaptative retaliatory anti-ischemic adenosinergic changes in the infarcted heart with preserved LV function.