川乌煎煮时间与毒性相关性研究

目的：揭示川乌煎煮时间长短、给药剂量与毒性的相关性。方法：将川乌分别煎煮15min，30min，1h，2h，3h，4h，5h，给药剂量依次为临床用量的5、20、40、64、96、110倍。选择复制麻痹症动物模型按组分别用药30天。用药的同时观测模型动物的生长发育、脏器系数、血液生化学、病理组织学变化以及停药30天后上述指标的变化。从结果中分析川乌煎煮时间的长短、给药剂量的多少与毒性大小的相关性。结果：川乌水煎液能够有效抑制痹证动物的足跖肿胀程度；明显影响了模型动物的生长发育；虽然对模型动物造血系统没有很明显的毒性，但是对模型动物的肝脏、心脏、肾脏能够产生一定的毒性。川乌在煎煮30min、给药剂量为110倍时其水煎液的毒性最大。结论：煎煮30min或给药剂量为临床常用量的110倍时，川乌的水煎液对麻痹动物模型产生的毒性最大，川乌的药效也为最佳状态。     

川乌煎煮时间、剂量与药效的相关性研究

目的:研究川乌煎煮时间、给药剂量与药效的相关性。方法:根据川乌的功能主治,选择痛证、炎症等动物模型,采用均匀设计和回归分析方法,确定药物不同功效的最佳煎煮时间和给药剂量。结果:川乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,其最佳煎煮时间和给药剂量为6h,2.4g/kg;能显著对抗蛋清所致大鼠足肿胀,其最佳煎煮时间和给药剂量为6h,2.4g/kg;能抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿增生,减少炎性渗出,其最佳煎煮时间和给药剂量为6h,2.4g/kg。川乌能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数,延长小鼠扭体潜伏期,其最佳煎煮时间和给药剂量为6h,2.4g/kg;川乌明显提高小鼠热板痛阈值,其最佳煎煮时间和给药剂量为6h,2.4g/kg。结论:川乌具有显著的抗炎、镇痛作用,川乌煎煮时间、给药剂量与药物功效的发挥具有显著相关性。     

制川乌煎煮时间和给药剂量与抗炎镇痛功效的相关性研究

目的研究制川乌煎煮时间、给药剂量与抗炎镇痛功效的相关性,确定药物发挥功效的最佳煎煮时间和给药剂量。方法根据川乌祛风除湿止痛的功效,选择热板痛证模型、扭体痛证模型、急性炎证模型、亚急性炎症模型等,运用均匀设计和回归分析方法,确定药物不同功效的最佳煎煮时间和最佳给药剂量。结果制川乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;显著减少醋酸所致小鼠扭体次数,延长小鼠扭体潜伏期;明显延长热板刺激小鼠舔足潜伏期,提高热板小鼠痛阈值。制川乌发挥抗炎功效的最佳煎煮时间为6 h,最佳给药剂量为2.4 g/kg;镇痛功效的最佳煎煮时间为6 h,最佳给药剂量为2.4 g/kg。结论制川乌具有明显的抗炎作用和中枢镇痛作用;煎煮时间、给药剂量与抗炎镇痛功效显著相关。发挥抗炎镇痛功效的最佳煎煮时间和剂量为6 h,2.4 g/kg。     

祛风止动方及全蝎急性毒性反应的实验研究

目的观察祛风止动方及其主要成分全蝎对小鼠的急性毒性反应。方法祛风止动方和全蝎以最大浓度及最大给药体积的药液灌胃给药2次/d,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应情况。结果观察7 d后,全部动物健存,未见任何毒性反应。计算得祛风止动方最大给药量为130 g/kg,相当于成人推荐剂量的120倍;小鼠对全蝎的耐受量至少为24 g/kg,约相当于成人临床用量的240倍。结论提示祛风止动方毒性较低。     

煎煮时间对附子毒性的影响研究

目的先煎(久煎)是附子等有毒中药减毒去毒的传统方法 ,但对其安全性缺少有效科学评价。本研究将通过比较不同煎煮时间对附子成分和体内毒性的影响,为其在临床上的安全应用提供科学依据。方法采用高效液相色谱法测定江油附子煎煮0、30、60min后水煎液中3种毒性成分含量变化,并以ICR小鼠进行急性毒性检测。结果附子0min水煎液中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱含量分别为97.28、176.28、648μg/g;30min水煎液中3种成分含量分别为2.23、1.87、8.52μg/g;60min水煎液中3种成分含量分别为0.00(检测不到),1.88、2.95μg/g。与空白对照组相比,附子0min和30min水煎液均有毒性,而60min毒性不显著,基本可以定义无毒。结论随着煎煮时间的延长,附子的毒性降低,尽管中乌头碱和次乌头碱仍有少量残留,但属于安全范围。本实验结果证明附子可以通过延长煎煮时间达到减毒的目的,以60 min以上为安全煎煮时间。     

正交试验优选黄芪葛根汤保护胃黏膜的水煎工艺

目的正交试验结合药效学实验优选黄芪葛根汤抗乙醇诱导胃黏膜损伤最佳水煎工艺。方法小鼠灌胃给药4 d后,无水乙醇灌胃制备小鼠急性胃黏膜损伤模型,以胃黏膜损伤分数作为评价黄芪葛根汤保护胃黏膜的药效学指标。对黄芪葛根汤水煎液的煎煮时间、煎煮次数、加水量3个因素进行正交试验设计,以葛根素的含量作为评价指标,优选最佳水煎工艺。结果黄芪葛根汤抗胃黏膜损伤的最佳提取水煎工艺为煎煮30 min,煎煮3次,加10倍水。结论:正交试验优选的黄芪葛根汤水煎工艺简便可行,可充分提取汤剂中葛根素,并起到保护胃黏膜的作用。     

冠心七味胶囊的大鼠长期毒性试验

按新药审批办法有关规定，本实验观察了冠心七味胶囊对大鼠的长期毒性．结果表明．冠心七味胶囊粉以0．2g／kg.d(相当于成人每日临床用量的5倍)、1．0g／kg．d(相当于成人每日临床用量的25倍)、20g/kg.d(相当于成人每日临床用量的50倍)连续给药3个月。无1例动物死亡；各组大鼠的一般状态、进食量、体重、血液学及血液生化各项指标、主要脏器生理及病理组织检查，均未见异常。结果提示冠心七味胶囊长期大剂量服用对动物的行为活动、生长发育、器官组织、血液系统等均无毒性作用，故以临床推荐的剂量使用是较安全的。     

沙溪凉茶毒理学研究

目的：对沙溪凉茶的毒理学进行研究，对其安全性作出评价。方法：急性毒性实验以药物最大浓度，最大体积灌胃给药，观察急性毒性反应和死亡情况，测定LD50。如果毒性太低无法测定LD50，一日内连续两次给药测定最大给药量。长期毒性实验将动物分为对照组和用药高、中、低剂量组，给药剂量为临床用药量的120、60、30倍，经口灌胃给药。连续重复给药后及停药后观察动物一般表现，测定血液学、血液生化学指标、尸解和检查病理组织学，计算脏器系数。结果：急毒实验动物无1例死亡，在最大给药量为临床765．29倍的情况下，未见急性毒性反应。长毒实验观察动物无1例死亡，外观体征和行为无异常改变；血液学和血液生化学指标与对照组比较无显著性差异，尸解其主要脏器大小正常，无异常改变，各给药组的脏器系数与对照组比较均无明显差异，脏器组织镜检未见异常。结论：沙溪凉茶无明显急性毒性反应和长期毒性反应，在临床剂量下使用是安全无毒的。     

山豆根水煎液致大鼠亚急性肝脏毒性研究

目的:给予质量可控的山豆根(RRST)水煎液致大鼠肝脏毒性,并探讨其毒性作用机制.方法:采用代表性好、来源固定的药材,取山豆根饮片加6倍量水,浸泡30 min,武火煮沸,换文火煎煮60 min,共煎煮2次,合并2次的滤液浓缩至生药2 g·mL-1,得山豆根水煎液储备液,并对其苦参碱及氧化苦参碱进行测定,对其质量进行控制.动物实验:选用Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组(灌胃给予蒸馏水)、阳性对照组(灌胃给予10％ CCl4)、低剂量组(灌胃给予1 g·kg-1山豆根水煎液)、中剂量组(灌胃给予4 g·kg-1山豆根水煎液)和高剂量组(灌胃给予16 g·kg-1山豆根水煎液),每组6只.连续给药14d,第15天ip 25％乌拉坦麻醉,腹主动脉取血,离心取血清测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA),采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α).摘取肝脏,称重,计算脏器指数,病理制片,进行组织病理学检查.取部分肝组织加冷生理盐水制成10％肝匀浆,离心,取上清波,测定肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性,丙二醛(MDA)含量.结果:大鼠连续给予不同剂量山豆根水煎液7d后,高剂量组出现活动减少,四肢无力;14 d后,与空白对照组相比,高剂量组ALT,ALP,TBA值升高(P＜0.05),病理组织学检查发现高剂量组的肝细胞肿大,并伴有炎症浸润.高剂量组及阳性对照组的IL-6,TNF-α含量升高(P＜0.05及P＜0.01),SOD活性降低,MDA含量升高(P＜0.05),SOD/MDA含量显著降低(P＜0.01).结论:山豆根具有肝脏毒性,给予大鼠16 g·kg-1山豆根水煎液可导致明显的肝损伤,且其损伤机制与炎症因子的作用和脂质过氧化有关,与四氯化碳的肝毒性具有一定的相似性.     

附子煎煮时间、给药剂量与温阳功效的相关性研究

目的：研究附子煎煮时间、给药剂量与温阳功效的相关性,确定药物发挥温阳功效的最佳煎煮时间和给药剂量。方法：根据附子助阳补火的功效,选择阳虚便秘模型、肾阳虚模型等,运用均运设计和回归分析方法,确定药物不同功效的最佳煎煮时间和最佳给药剂量。结果：附子能明显改善肾阳虚动物一般状态,升高体温,恢复体温昼夜节律性,显著延长肾阳虚动物低温游泳力竭时间；显著缩短阳虚便秘小鼠排便潜伏期,增加排便颗粒数,能明显促进胃肠蠕动,提高胃肠推进率。附子发挥温肾阳作用的最佳煎煮时间为6 h,最佳给药剂量为12 g·kg^-1；温阳通便的最佳煎煮时间为6 h,最佳给药剂量为12 g·kg^-1。结论：附子具有显著的温阳作用,煎煮时间、给药剂量与温阳功效显著相关。发挥温阳功效的最佳煎煮时间和给药剂量分别为6 h和12 g·kg^-1。