拉米夫定联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关肝硬化的 长期疗效与安全性分析

目的 探讨乙型肝炎相关肝硬化采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗的长期疗效与安全性。方法 选取2017年6月~2019年1月我院收治的150例乙型肝炎相关肝硬化患者,随机分为对照组和观察组,每组75例。对照组采用恩替卡韦治疗,观察组采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗。采用荧光定量聚合酶链反应法测量患者治疗6个月及治疗12个月的乙肝病毒基因转阴率,评估患者临床总有效率,比较谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）水平,观察并发症发生情况。结果 观察组治疗6个月及治疗12个月的乙肝病毒基因转阴率分别为60.00%和98.67%,均高于对照组的45.33%和85.33%,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,观察组的治疗有效率高于对照组（96.00% vs 81.33%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,两组患者的ALT、AST及TBIL水平低于治疗前,且观察组的ALT、AST及TBIL水平较对照组下降幅度更大（P＜0.05）;观察组患者并发症发生率与对照组比较（4.00% vs 2.67%）,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 针对乙型肝炎相关肝硬化患者,采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗长期疗效更佳,改善肝功能,安全有效。     

自体树突状细胞联合抗病毒药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床效果研究

目的探讨体外诱导自体树突状细胞（DC）对 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果。方法选择 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病例126例,随机分成治疗组（75例）和对照组（51例）,治疗组采用自体 DC联合恩替卡韦治疗,对照组仅采用恩替卡韦治疗。抽取患者静脉血50 ml,密度梯度离心法获得单个核细胞,加入含 GM-CSF和 rhIL-4的培养基,隔日换液,培养至第6天加入 HBsAg,4 h后加入 TNF,继续培养1 d收获 DC。取 DC 2 ml,皮下注射和静脉输注各1 ml,连续3个月。两组患者于治疗前和治疗后6个月检测肝功、HBV-DNA 定量及血清乙型肝炎标志物,并将两组各项检测指标进行对比。结果治疗6个月后检测患者 HBeAg/抗-HBe血清转换率,治疗组和对照组分别为30.62%（23/75）和21.4%（11/51）,自体 DC联合恩替卡韦治疗 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的效果优于单纯恩替卡韦的治疗。HBV-DNA 滴度检测治疗组为500拷贝/ml,对照组为1400拷贝/ml。两组差异有统计学意义。结论自体 DC联合恩替卡韦治疗 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的效果优于单纯恩替卡韦的治疗。     

两组核苷类似物治疗耐药性HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的 比较恩替卡韦和阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎的疗效及安全性。方法 拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎患者65例随机分为两组：恩替卡韦治疗组33例,给予恩替卡韦1.0 mg/d;阿德福韦酯治疗组32例,给予阿德福韦酯10mg/d;动态观察患者血清HBV DNA、肝功能、血清磷酸肌酸激酶、肌酐的变化以及不良事件发生的情况。结果 恩替卡韦治疗组ALT复常率在治疗后12周、24周、48周均高于阿德福韦酯治疗组,但直到48周时两组之间的差异仍无统计学意义（P＞0.05）;恩替卡韦治疗组HBV DNA转阴率在治疗12周时明显高于阿德福韦酯治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 恩替卡韦与阿德福韦酯对于拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎均有较好疗效,恩替卡韦可能有更好的治疗效果。     

恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能及预后的影响

目的 分析恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能及预后的影响。方法 选取2018年5月~2019年5月在我院治疗的乙肝肝硬化患者156例,采用随机分为对照组和观察组,各78例。对照组采用恩替卡韦治疗,观察组在对照组治疗基础上联合微生态制剂治疗,比较两组临床治疗前后肝功能指标、临床症状评分、肝纤维化指标及血清HBV-DNA转阴率。结果治疗后两组ALT、ALT、TBIL均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组乏力、厌食、腹胀评分低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组肝纤维化指标（HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）均较治疗前改善,且观察组改善优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后两组门静脉内径和脾脏厚度均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 恩替卡韦联合微生态制剂治疗乙肝肝硬化患者,可改善临床患者症状、肝功能,具有理想的治疗效果,为改善患者预后提供有利的条件。     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦抗病毒治疗前后细胞免疫学功能的变化.方法 纳入对象为慢性乙型肝炎患者（CHB）50例,分为治疗组30例,对照组20例,治疗组接受恩替卡韦抗病毒治疗12个月,对照组未接受核苷类似物或干扰素抗病毒治疗.通过流式细胞术动态分析两组患者外周T细胞亚群和CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性T细胞的表型和频率变化.结果 接受恩替卡韦治疗的患者,与治疗前比较,治疗后3个月、6个月和12个月其CD4 T细胞、CD4/CD8逐渐增高和CD4＋ CD25＋ Foxp3＋调节性T细胞比例逐渐显著性降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;而对照组观察前后差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗组治疗后12个月,其调节性T细胞的下降幅度与血清HBV DNA的下降水平呈显著正相关（r=0.65,P＜0.01）.结论 恩替卡韦在有效抗病毒治疗同时具有改善患者的细胞免疫功能.     

苦参素联合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效分析

目的：分析苦参素联合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法选择我院2012年2月~2014年2月收治的64例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者为研究对象,随机数字法将其分为两组,对照组患者给予苦参素治疗,实验组患者行苦参素联合恩替卡韦治疗,对两组患者治疗前后肝功能指标及HBV-DNA变化进行比较。结果实验组患者治疗后ALB、AST、ALT、TBIL及HBV-DNA明显优于治疗前、对照组,差异有统计学意义,<0.05。结论苦参素联合恩替卡韦治疗能明显改善患者肝功能,抑制HBV-DNA复制,值得在失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗中进一步应用。     

恩替卡韦联合舒肝宁注射液对慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 探讨恩替卡韦联合舒肝宁注射液对慢性乙型肝炎患者临床研究.方法 138例慢性乙肝肝炎患者,随机分成两组,各69例.对照组:单纯口服恩替卡韦治疗.观察组:恩替卡韦联合舒肝宁注射液治疗.比较两组患者的疗效、肝功能、外周血树突状细胞MHC-DR、CDla、CD83、CD86水平及淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4 +/CD8+水平的变化.结果 观察组总有效率89.9％高于对照组总有效率72.5％,差异具有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者TBIL(15.6 ± 3.3) umol/l、AST(18.3 ±4.4)U/l、ALT(20.5 ±4.0)U/l都低于对照组患者TBIL(30.8 ±6.8)umol/l、AST(33.6±6.6)U/l、ALT(35.5 ±6.9)U/l,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者的外周血树突状细胞MHC-DR、CDla、CD83、CD86水平都高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者的CD4+、CD4 +/CD8+水平都高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组CD8+水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 恩替卡韦联合舒肝宁注射液治疗慢性乙型肝炎疗效确切,可以改善患者的肝功能,并通过调节外周血树突状细胞和淋巴细胞亚群功能从而起到抗病毒的作用.     

恩替卡韦与替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效比较研究

目的 比较恩替卡韦与替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者治疗的临床疗效.方法 将100例CHB患者随机分为两组,每组50例.恩替卡韦组患者给予恩替卡韦分散片治疗,替比夫定组患者给予替比夫定片治疗,比较两组患者在用药后12、24和108周时HBV DNA不可测率、较基线下降(＞103 copies/ml)率、血清谷丙转氨酶(ALT)复常率、HBeAg消失率和HBeAg/HBeAb的转换率,Child-Pugh评分变化及不良反应发生情况.结果 两组患者在24、108周时HBV DNA不可测率与12周相比具有显著性差异(P＜0.05).在108周时,患者的较基线下降率与12周相比具有显著性差异(P＜0.05).在12周时,替比夫定组HBeAg消失率和HBeAg/HBeAb转换率与恩替卡韦组比较有统计学差异(P＜0.05).经108周治疗后,就Child-Pugh评分来讲,两组患者肝脏储备功能达A级的人数对比治疗前具有显著性差异(P＜0.05),并且替比夫定组比恩替卡韦组肝脏储备功能达A级的人数多,两组比较有统计学差异(P＜0.05).结论 替比夫定和恩替卡韦对HBV DNA均具有较强的抑制作用,可以有效抑制病毒复制.替比夫定在临床治疗慢性乙型病毒性肝炎的优势主要体现在较快提高HBeAg/HBeAb转换率、改善Child-pughp评分.因此,替比夫定可作为CHB患者的推荐治疗药物.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性CHB的疗效观察

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效.方法 总75例HBeAg阳性慢性乙型肝炎纳入本研究,其中单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的45例（A组）;聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例（B组）.对比分析两组在治疗0、24、48和72周时ALT、HBsAg水平、HBeAg血清转换率和HBV DNA阴转率的差异.结果 治疗前（0周）时两组患者的年龄、ALT、HBsAg和HBV DNA水平差异均无统计学意义（P＞0.05）,其中联合治疗组（B组）HBeAg水平明显高于对照组（A组）,差异具有统计学意义（P＜0.05）.第24周和48周时,两组患者的ALT、HBsAg水平、HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率差异并无统计学意义（P＞0.05）.在治疗结束随访至72周时,A、B两组ALT、HBeAg血清转换率和HBsAg水平差异没有统计学意义（P＞0.05）,但B组HBV DNA阴转率高于A组,差异具有统计学意义（P=0.032）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可以提高48周治疗结束后72周时的HBV DNA阴转率,但是与HBeAg血清学转换和HBsAg水平降低无关.     

血浆置换联合恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的疗效观察

目的 探讨血浆置换联合恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的临床疗效.方法 将106例慢性重型乙型病毒性肝炎患者随机分为两组,各组53例.对照组给予恩替卡韦治疗;观察组给予血浆置换联合恩替卡韦治疗.结果 治疗12周后,观察组总有效率为75.47％,对照组者总有效率为41.51％,差异具有统计学意义(P＜0.01).治疗12周后,观察组患者TBIL(184.25±72.49)μmol/L、ALT(53.45±38.79) U/L、AST(45.69±34.14) U/L、Glo (20.51±3.96) g/L、PTA(21.34±4.70)％都低于对照组患者患者TBIL(268.41±87.62)μmol/L、ALT(136.28 ±52.86) U/L、AST(71.25±60.73) U/L、Glo(27.37±4.65) g/L、PTA(28.53±5.19)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后4、8、12周时,观察组患者HBV-DNA转阴率都高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 血浆置换联合恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎患者疗效显著,可有效改善患者临床症状及体征,促进肝功能恢复.     

恩替卡韦抗病毒治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的 临床疗效分析

目的 探讨恩替卡韦抗病毒治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效和安全性。方法 本研究选取2015年2月~2016年7月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化初治患者120例,根据入院顺序的单双号分为观察组和对照组,每组60例。两组均给予常规治疗,在此基础上,对照组给予拉米夫定治疗,观察组给予恩替卡韦治疗,50周后,对比两组患者的Child-Pugh积分、血清病毒学HBV-DNA和PTA的数据。结果 治疗50周后,两组患者治疗指标均有所好转,观察组Child-Pugh 积分、HBV-DNA、PTA分别为（9.48±1.87）分、（2.87±0.12）log copies/ml、（0.79±0.11）%,优于对照组的（5.76±1.09）分、（4.58±0.46）log copies/ml、（0.61±0.12）%,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 恩替卡韦抗病毒治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效满意,值得临床推广应用。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNa-2a）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性.方法 将81例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗组40例及阿德福韦酯（ADV）对照组41例.两组病例开始均联合LAM治疗12周,观察治疗第12周、24周、48周的ALT复常、HBV DNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg转换的变化.结果 治疗12周、24周派罗欣治疗组ALT复常率为62.5%、80.0%,高于ADV 对照组,治疗48周派罗欣治疗组HBeAg阴转率及HBeAg转换率为60%、57.5%,高于ADV对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,安全性较好.     

Long-term follow-up of Japanese patients with chronic hepatitis B treated with interferon-alpha

The long-term usefulness of interferon-alpha (IFN-alpha) in chronic hepatitis B remains controversial. To investigate the long-term efficacy of IFN-alpha therapy in chronic hepatitis B, 62 Japanese patients, including 27 patients treated with IFN-alpha (IFN group) and 35 patients without antiviral therapy matched by age and sex as controls (control group), were followed up for 2-14 years. At entry, the serum alanine aminotransferase (ALT) level in the IFN group was significantly higher than that in the control group (238.6+/-250.1 vs. 142.3+/-152.1 IU/l, P < 0.05). The prevalence of genotype C was 89%, with no difference between the two groups (93 vs. 86%). There was no significant difference in the presence of the precore mutation or the dual core promoter mutations between the IFN and control groups (37 vs. 46%, 74 vs. 66%). After long-term follow-up, the rate of sustained HBeAg seroconversion was comparable in the two groups (33 vs. 31%). Normalization of serum ALT level was seen in 44% of the IFN group and 51% of the control group, with no difference. There was also no difference in the percentage of cases with loss of serum HBV-DNA by PCR assay between the two groups (33 vs. 29%). During follow-up, two patients of the control group and three patients of the IFN group developed cirrhosis, and one of the IFN- treated patients progressed to hepatocellular carcinoma. The results of this long-term follow-up study showed that no benefit of IFN-alpha treatment was detectable during long-term follow-up in Japanese patients with chronic hepatitis B.     

国产阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性

目的 探讨国产阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性.方法 采用前瞻性双盲对照的方法研究初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机接受国产ADV10 mg/d或安慰剂治疗12周,此后为开放研究,所有患者接受96周ADV治疗后停止试验,随访观察12周,观察治疗期间以及停药后肝肾功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平、HBeAg变化.结果 (1)54例患者随机接受ADV(38例)或安慰剂(16例)治疗,经治疗12周ADV组ALT由(135.84±10.63)U/L降至(58.92±4.95)U/L(组内P<0.001),优于安慰剂组由(145.56 ±17.19)U/L降至(159.50 ±37.05)U/L(组间P<0.001);lgHBV-DNA下降幅度ADV组为2.51、安慰剂组为1.04(P<0.001);(2)ADV治疗48、96周ALT复常率为63.30%、70.50%,AST复常率为87.80%、88.60%,HBVDNA低于检测值(<103拷贝/ml)比例分别为53.06%、54.55%,96周HBeAg转阴率11.36%;(3)在96周试验中止后17例患者停止ADV治疗,12周的随访过程中HBV DNA全部转阳,伴随88.24%(15/17)患者肝功异常.结论 国产ADV治疗慢性乙型肝炎有效,但96周停药病情极易复发.     

乙型肝炎病毒感染与结直肠腺瘤的相关性研究

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染对结直肠腺瘤发生发展的影响。方法 选取2016年1月~2018年1月于我院接受筛查或诊断性结肠镜检查符合入组标准的506例患者进行回顾性病历对照研究。按照乙肝五项定量结果分为非HBV感染组及HBV感染组,感染组人员依据HBV-DNA结果进一步分为HBV-DNA阳性组与HBV-DNA阴性组,比较乙型肝炎病毒感染不同状态与非感染者腺瘤发生率之间的差异及HBV活动对腺瘤发生部位,大小等的影响。结果 ①HBV感染组和非HBV感染组在年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、胆囊切除史、药物服用史等方面比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;②HBV-DNA阳性组腺瘤发病率高于非HBV感染组（37.10% vs 24.16%）差异有统计学意义（P＜0.05）;③HBV-DNA阳性组远端结肠腺瘤性息肉、腺瘤数目≥2个的发病率高于非HBV感染组（24.19% vs 12.47%）,差异均有统计学意义（P＜0.05）,HBV-DNA阳性组进展期腺瘤、＞10 mm及近端结肠腺瘤性息肉腺瘤发病率高于非HBV感染组,但差异无无统计学意义（P＞0.05）。结论 HBV感染患者远端结肠腺瘤发病率升高且全肠段易多发腺瘤,对于各类型慢性乙型肝炎患者或反复乙型肝炎再活动者应采取与普通人不同的结直肠腺瘤筛查及预防策略。     

乙肝不同血清模式及乙肝DNA定量与前S1抗原联合检测的临床意义

目的 探讨乙型肝炎患者不同的血清学模式、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)与乙肝前S1抗原(Pre-S1 Ag)联合检测的临床意义.方法 采用化学免疫发光法(CLIA)定量筛选339例乙肝血清标志物阳性血清,采用荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)检测HBV-DNA,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Pre-S1 Ag.结果 乙肝不同血清模式下,HBV-DNA与Pre-S1 Ag检测结果比较差异无统计学意义(P＞0.05).HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性组HBV-DNA检出率93.1％,Pre-S1Ag检出率86.1％.HBsAg、HBeAb、抗-HBc阳性组HBV-DNA检出率45.9％,Pre-S1 Ag检出率69.2％.HBsAg、抗-HBc阳性组HBV-DNA检出率61.0％,Pre-S1 Ag检出率72.9％.HBsAg、HBeAg阳性组HBV-DNA及Pre-S1 Ag检出率均为100％.以HBeAg阳性为对照HBV-DNA及Pre-S1 Ag检出率分别为87.3％和93.7％.HBV-DNA与Pre-S1 Ag检测结果比较差异有统计学意义(P＞0.05).结论 乙肝五项、HBV-DNA、Pre-S1Ag联合检测能够对乙肝病毒的感染、复制程度做出准确的判断,为临床治疗方案的选择和疗效的观察提供可靠的依据.     

乙肝病毒蛋白对慢性乙型肝炎患者PBMCs功能的影响

目的：乙肝病毒蛋白对不同感染状态慢性乙型肝炎患者的外周血单核细胞（PBMCs）功能的影响。方法：收集乙肝表面抗原（HBeAg）阳性丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常者40例（A组）， 乙肝e抗原（HBeAg）阳性ALT持续正常者20例（B组）， HBeAg及 乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阴性ALT正常者20例（C组），另外选择15例各型肝炎病原学标志检测均为阴性的健康体检者为正常对照组，分离培养外周血单核细胞，加入植物血凝素（PHA）、HBeAg、HBcAg, 培养48 h后，1 500 r/min 离心10 min,收集上清液-20 ℃保存，统一检测IFN-γ、IL-10含量。采用流式细胞仪检测外周血CD8＋CD28＋T细胞亚群。结果：IFN-γ在HBeAg阳性ALT正常组，HBeAg阳性ALT异常组中的含量明显低于正常对照组和HBeAg及 HBV-DNA阴性ALT正常组；IL-10在HBeAg阳性ALT正常组，HBeAg阳性ALT异常组中的含量明显高于正常对照组和HBeAg及 HBV-DNA阴性ALT正常组。CD8＋CD28＋T细胞在HBeAg阳性ALT正常组中明显低于其它各组。结论：HBeAg阳性的患者，Th1型细胞免疫反应明显低下，Th2型细胞免疫反应明显增高，CTL的数量减少。