疫苗佐剂最新研究进展

疫苗佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答,在疫苗的研发中具有重要的作用。随着药物研发的不断进步,近年来国内外出现了许多新型佐剂。本文分类阐述了近年来疫苗佐剂的最新研究进展及应用概况,总结了佐剂对免疫系统的影响和作用机制、临床有效性和不良反应,以及新型佐剂研发最新关注热点。在寻找并设计理想佐剂的同时我们不能忽略安全问题,应深入研究佐剂的作用机制及评价模型,全面评估其安全性。     

DNA疫苗佐剂的研究进展

DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法,经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答,重复给予不会产生抗载体免疫.然而,质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中.已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性,这些佐剂包括免疫协同刺激分子、细胞因子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物、纳米粒和微粒类佐剂.此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

DNA疫苗佐剂的研究进展

DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法,经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答,重复给予不会产生抗载体免疫.然而,质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中.已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性,这些佐剂包括免疫协同刺激分子、细胞因子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物、纳米粒和微粒类佐剂.此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

疫苗佐剂研究进展

在疫苗生产过程中，使用适当的佐剂，不再是单纯地提高机体对抗原的免疫应答水平，而更着重于选择性地诱导产生有效防御相应病原体感染的特异性应答的类型。本文从辅助性Ｔ（Ｔｈ）淋巴细胞亚型及特异性免疫应答类型角度，对新近研究开发的重要选择性佐剂（油性乳剂、脂多糖、皂苷、脂质体以及细胞因子）作一介绍。     

强效佐剂研究进展

许多佐剂具有炎症特性,缺乏特异性,并且具有毒性,因而其应用受到了限制.近年来,随着免疫学的发展,出现了大量潜在的新型佐剂,它们能以更加可控和特异的方式调节免疫应答,这将对现行及今后的疫苗策略产生重要影响.此文对于能靶向细胞、受体或信号通路等特定免疫组分的候选佐剂做一综述.     

疫苗佐剂的研究进展

新一代疫苗，尤其是重组蛋白或DNA，比传统疫苗反应性弱，免疫原性也小。因此，迫切需要开展和改进疫苗佐剂。根据佐剂的主要作用机制可以将其分为两大类：疫苗输送系统及免疫刺激性佐剂。疫苗输送系统通常为微粒，功能主要是使相关抗原进入抗原提呈细胞。免疫刺激佐剂主要由病原体衍生，模拟病原体相关分子模式，激活先天免疫系统的细胞。更多有效的佐剂的发现促进了对于癌症和慢性感染性疾病的预防和治疗性疫苗的发展。此外，新佐剂的发展也使疫苗经粘膜应用成为可能。     

沙眼衣原体疫苗佐剂研究进展

沙眼衣原体是感染性致盲和细菌性性传播疾病的主要病原体.接种疫苗是预防和控制沙眼衣原体感染最经济有效的途径.蛋白或多肽疫苗、DNA疫苗和树突状细胞疫苗是具有应用前景的三类沙眼衣原体疫苗.与传统灭活疫苗相比,这三类疫苗往往存在免疫原性弱等缺陷,急需发展新型免疫佐剂来增强其免疫效果,此文对这三类沙眼衣原体疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

CpG DNA佐剂研究进展

CpG DNA是含有非甲基化CpG基序的寡脱氧核苷酸,通过Toll样受体9(TLR9)激活树突状细胞(DC)和B细胞产生免疫应答.CpG DNA可以促进专职抗原呈递细胞有效地呈递抗原,从而增强疫苗的特异性免疫应答.目前使用CpG DNA佐剂的疫苗免疫后能维持长期免疫,具有明显的全身和黏膜免疫效果.临床前和临床试验表明,CpGDNA佐剂安全有效,能够提高传染病和肿瘤疫苗的效能,增强疫苗的免疫原性.     

脂质体佐剂疫苗研究进展

脂质体作为蛋白质及多肽抗原的佐剂和载体已被广泛应用。通过综述脂质体在细菌、病毒、寄生虫和肿瘤疫苗中的研究应用 ,提示脂质体在疫苗的研制中具有广阔的应用前景     

禽用疫苗的新型佐剂——细胞因子

随着全球对加入饲料的抗生素的信赖度的日益下降,迫使人们开发替代策略来预防家禽传染病,疫苗的使用及增强现行疫苗的长效保护作用是重点。将重组细胞因子作为佐剂用于禽用疫苗已引起人们极大的关注,而且细胞因子的潜在作用已逐渐被人们所认识。最近,部分鸡细胞因子基因的破译,为研究细胞因子如何在感染和免疫中增强免疫应答提供了可能。     

痢疾疫苗研究近展

 痢疾是全世界范围内流行的肠道传染病,由志贺菌属细菌引起。由于对志贺菌的致病机制和机体抗感染免疫还不十分了解,目前尚无有效的市售痢疾疫苗。此文讨论了志贺菌的致病机制,对痢疾疫苗研究的近展进行了综述,尤其是亚单位疫苗。     

菌影作为新型疫苗递送载体的研究进展

尽管基于重组蛋白或DNA的新型疫苗的开发以指数级上升,但是其免疫原性常弱于传统疫苗,缺少有效的递送系统是其应用的主要限制因素,因此迫切需要开发新型改良的递送系统和佐剂.菌影(bacterial ghost,BG)系统正是这类载体系统,它能将结合的抗原靶向APC,并具有佐剂活性.BG是一种无生命的革兰阴性菌包膜,无胞质内容物,但保留了细胞形态和天然表面抗原结构.由于BG具有颗粒特性并包含许多已知的免疫刺激成分,因此BG能增强抗其传递的靶抗原的免疫应答.作为一种新型的疫苗递送载体,菌影将被用于人用和兽用疫苗的生产.     

DNA疫苗:从动物疫苗到人用疫苗的跨越

自从十多年前发现DNA可以作为疫苗诱导机体产生免疫应答以来,DNA疫苗研究已取得突破性进展.目前已有4种动物DNA疫苗获准上市.然而,在临床试验中,单纯的DNA疫苗免疫原性很弱.随着DNA疫苗设计策略和接种方式的改进,可以预期将会有更多的人用DNA疫苗逐步进入临床,并最终实现DNA疫苗从动物疫苗到人用疫苗的跨越.     

菌影在蛋白亚单位疫苗和DNA疫苗递送中的应用

菌影(bacterial ghost,BG)是由噬菌体ΦX174 E基因表达蛋白介导革兰阴性菌裂解所形成的空胞,无胞质内容物,但保留了天然的胞壁结构.由于BG具有颗粒特性并含有天然表面抗原组分,因此易于被抗原呈递细胞识别并激发体液和细胞免疫应答.BG可负载外源蛋白和DNA,并可通过各种免疫途径进行接种.因此,BG是一种有潜力的疫苗递送系统.     

CD40配体及其应用的研究进展

CD40配体是肿瘤坏死因子超家族中的一员,主要活化T细胞表面的共刺激分子,特别是CD4＋T细胞.CD40配体通过与其受体CD40的相互作用,在诱导机体产生免疫应答中起重要作用.此文就CD40L配体的结构和功能以及在病毒DNA疫苗和肿瘤治疗中的应用作一综述.     

免疫增强剂在儿童呼吸系统疾病中的应用分析

目的：分析免疫增强剂在儿童呼吸系统疾病中的应用情况。方法对2012—2013年广州市妇女儿童医疗中心呼吸内科应用免疫增强剂的销售金额、用药频度（ DDDS ）、日用药金额（ DDC ）进行统计分析。结果免疫增强剂的用药金额增长幅度比较大;从用药金额和DDDS看来,匹多莫德稳居第一位;用药金额排序和DDDS的排序两年没有明显变化。结论免疫增强剂用药基本合理。     

大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位研究进展

不耐热肠毒素B亚单位(heat-labile enterotoxin B subunit,LTB)是产肠毒素性大肠杆菌分泌到细胞周质的肠毒素的组成部分,具有黏膜免疫佐剂活性,可介导细菌与肠上皮细胞结合.此文对LTB的结构、重组表达、作为黏膜佐剂的免疫学评价和作用机制等方面进行综述.