皮下埋植超长效氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠血压及血药浓度的影响

目的:探讨皮下埋植超长效缓释氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压及血液中药物浓度的影响.方法:用高分子聚合物聚己内酯合成载体,加入氨氯地平原料药制成可皮下埋植的缓释降压制剂.将雄性SHR随机分成模型对照组、空白载体组、药物灌胃组、缓释降压组,每组8...     

氯沙坦联合螺内酯对老年自发性高血压大鼠基底动脉及认知功能的影响

目的 研究血管紧张素受体阻断剂（ARB）氯沙坦与醛固酮受体拮抗剂螺内酯联合应用对老年自发性高血压大鼠（SHR）基底动脉功能及认知功能的影响。方法 将18只老年雄性SHR随机分为SHR对照组、SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组,每组6只,以6只相应周龄的雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常血压对照组。适应性饲养4周后灌胃给药,SHR氯沙坦组给予氯沙坦20 mg/(kg?d),SHR氯沙坦联合螺内酯组给予氯沙坦20 mg/(kg?d)+螺内酯10 mg/(kg?d),药物干预4周。使用无创尾套法定期测量并记录各组大鼠血压,用Y-迷宫实验评价各组大鼠的空间记忆能力,用离体血管环技术检测大鼠基底动脉的舒缩功能。结果 SHR对照组收缩压较正常血压对照组WKY大鼠升高,SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组收缩压较SHR对照组降低,且SHR氯沙坦联合螺内酯组降低幅度更大,差异均有统计学意义（P均<0.05）。Y-迷宫实验中,SHR对照组大鼠自发交替反应率与正常血压对照组WKY大鼠相比差异无统计学意义（P>0.05）,SHR氯沙坦组的自发交替反应率较SHR对照组降低（P<0.05）,SHR氯沙坦联合螺内酯组自发交替反应率较SHR氯沙坦组和正常血压对照组WKY大鼠降低（P均<0.05）。SHR对照组大鼠基底动脉在低浓度KCl溶液中收缩反应与正常血压对照组WKY大鼠相比更强,而在高浓度KCl溶液中收缩反应减弱;单独使用氯沙坦干预能够增强大鼠基底动脉收缩反应,而联合使用氯沙坦与螺内酯可使血管收缩反应明显减弱。结论 ARB类药物联合醛固酮受体拮抗剂可有效控制血压,但血压控制过低对老年自发性高血压大鼠的认知功能可能产生不利影响。     

清肝降压颗粒逆转自发性高血压大鼠左室肥厚的实验研究

目的探讨清肝降压颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）左室肥厚的影响。方法将21只8周龄自发性高血压大鼠随机分为三组,即空白组、依那普利组和清肝降压颗粒组。三组分别干预8周后测大鼠尾动脉收缩压、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和左室心肌肥厚指数。结果清肝降压颗粒可降低自发性高血压大鼠的心肌肥厚指数、降低血清透明质酸和Ⅲ型前胶原等作用,与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。清肝降压颗粒组各项指标与依那普利组相当,清肝降压颗粒组各项指标有优于依那普利组的趋势,且大鼠血压较依那普利组下降更早,但两组差异无统计学意义。结论清肝降压颗粒具有改善心室纤维化、逆转SHR左室心肌肥厚的作用,各项指标与依那普利组相当。     

基于TLR4/NF-κB通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型高血压大鼠肾损害作用机制

目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）肾损害的作用机制。方法 复制肝热痰瘀型SHR大鼠模型,随机分为空白组（Control）,模型组（Model）,卡托普利组（Captopri）(10 mg/kg),脑清通汤低（NQTT-L）、中（NQTT-M）、高（NQTT-H）剂量组（7.45、14.90、29.80 g/kg）,每组10只。药物组给予上述剂量灌胃,空白组、模型组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,持续21 d。用尾动脉搏动法测大鼠灌胃后第7、14、21天的血压。干预结束后采用苏木精-伊红（HE）染色法观测大鼠肾组织变化;实时荧光定量-聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定TLR4 mRNA、NF-κBp65 mRNA含量;蛋白印迹（Western blot）法检测TLR4、NF-κBp65蛋白表达情况。结果给药7 d,对比模型组,卡托普利组收缩压差异具有统计学意义（P<0.05）;灌胃14 d,与模型组对比,脑清通汤中、高剂量组及卡...     

福辛普利和缬沙坦对自发性高血压模型鼠肾损害中的作用

目的探讨福辛普利（FDsinopril）和缬沙坦（Valsartan）对自发性高血压模型鼠肾损害中的作用。方法20只22周龄雄性SHR,随机分为高血压组（SHR组）、福辛普利组（Fos组）、缬沙坦组（val组）和福辛普利＋缬沙坦组（Fos＋Val组）,22周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY组）5只为对照组。检测各组大鼠体重,尾动脉血压,24h尿蛋白定量,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG酶）,左肾,体重比值和血肌酐。HE及Masson染色,显微镜下观察肾脏病理改变。结果实验第8周（30周龄）,SHR组收缩压明显高于WKY组,Fos组,Val组及Fos＋Val组（P均〈0．05）,而Fos组,Val组及Fos＋Val组收缩压与WKY组比较无统计学差异（P〉0．05）;Fos组,Val组及Fos＋Val组大鼠血肌酐和尿NAG酶明显低于SHR组（P均〈0．05）,而实验前与实验第8周大鼠蛋白尿排泄量差值（△Upro）均高于SHR组（P〈0．05）。SHR组大鼠肾脏出现高血压肾脏损害的病理特征,胶原沉积增多,经Fos和,或Val干预后,高血压引起的肾脏改变明显改善。结论福辛普利和缬沙坦均有保护肾功能、延缓高血压导致肾间质纤维化的作用,但两者联合应用较单一用药在自发性高血压模型鼠中并不产生更大的降低尿蛋白和肾脏保护作用。     

五味降压散对自发性高血压大鼠血压、血脂的影响

目的:观察五味降压散对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压和血脂的影响。方法:40只14周龄SHR随机分为模型组、五味降压散组(五味组)、牛黄降压丸组(牛黄组)和缬沙坦组,另取10只血压正常大鼠设为正常对照组(正常组)。五味降压散3 g·kg~(-1)大鼠灌胃给药(相当于人临床每日用量的12倍),连续16周给药;每周测定大鼠血压1次以观察药物降低血压效果;腹主动脉采血,取血清,进行生化检测,观察降低血脂作用。结果:给药4周时,模型组收缩压为(218.28±20.81)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),五味组收缩压为(201.07±9.85)mm Hg,两组差异无统计学意义(P0.05);给药8周时,模型组收缩压为(211.13±17.01)mm Hg,五味组收缩压为(204.86±17.64)mm Hg,两组差异有统计学意义(P0.05);给药16周时,模型组收缩压为(217.25±13.07)mm Hg,五味组收缩压为(195.83±15.76)mm Hg,两组差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,五味组的总胆固醇(1.57±0.05)mmol·L~(-1)、三酰甘油(0.55±0.72)mmol·L~(-1)、低密度脂蛋白胆固醇(0.27±0.02)mmol·L~(-1)显著低于模型组的(1.69±0.08)mmol·L~(-1)、(0.70±0.12)mmol·L~(-1)、(0.33±0.03)mmol·L-1(P0.05)。结论:五味降压散可明显降低SHR血压、血脂,具有明显的降低血压、降低血脂作用。     

连萸胶囊对自发性高血压大鼠的降压作用

目的:观察连萸胶囊对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的降压作用.方法:SHR 24只,分为模型组、缬沙坦组、连萸胶囊组,每组8只,另取正常大鼠8只为正常对照组,每组雌雄半.正常组和模型组予生理盐水,缬沙坦组予缬沙坦溶液,连萸胶囊组予连萸胶囊溶液连续灌胃4周,剂量均为10ml/(kg·d).所有大鼠用尾部加压法测量灌胃前,灌胃后2、4、6、8小时,以及1～4周时的大鼠尾动脉压.结果:与正常组比较,模型组大鼠1、2、3、4周血压水平均明显增高(P<0.01);与模型组比较,缬沙坦组与连萸胶囊组大鼠1～4周的血压水平均明显降低(P<0.01),而连萸胶囊组大鼠在灌胃后2、4、6、8小时血压即有降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论:连萸胶囊可降低SHR的血压,且降压效果持久稳定.     

地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠血管紧张素及内皮素含量的影响

目的：初步探讨地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertension rat,SHR）的降压效果及对血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、内皮素（endothelin,ET）含量的影响。方法：选择16周龄雄性SHR32只随机分为SHR模型组、地龙降压蛋白低剂量组、地龙降压蛋白高剂量组、卡托普利组,同时以同源性Wistar大鼠8只作为正常对照组,药物干预4周。用无创尾动脉套袖法测量大鼠血压;放射免疫分析法测定血浆AngⅡ、ET含量。结果：地龙降压蛋白可明显降低SHR血压;与Wistar组比较,SHR模型组血浆中AngⅡ、ET含量明显升高（P〈0.05）;药物干预后,与SHR模型组比较,地龙降压蛋白高、低剂量组及卡托普立组血浆中AngⅡ、ET水平显著降低（P〈0.05）。结论：地龙降压蛋白对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低SHR血浆AngⅡ、ET含量有关。     

沙格列汀对自发性高血压大鼠血压的影响

目的探讨二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂沙格列汀对自发性高血压大鼠血压的影响。方法将20只自发性高血压大鼠(SHR)分为对照组和沙格列汀干预组,每组10只,另取10只Wistar-Kyoto大鼠作为正常对照组。给药8周,分别测量干预前后尾动脉收缩压(SBP),用酶联免疫吸附法测定血浆胰升糖素样肽-1(GLP-1)水平,观察主动脉组织形态学变,并检测大鼠血浆内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的表达。结果沙格列汀干预后血浆GLP-1表达增加,高于SHR组,与正常对照组比较差异无统计学意义;沙格列汀干预前SHR组和沙格列汀干预组收缩压差异无统计学意义,但显著高于正常对照组(P<0.05);沙格列汀干预后,收缩压较SHR组下降(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05);HE染色显示,与正常对照组比较,SHR组大鼠主动脉平滑肌细胞肥大,管壁增厚,而沙格列汀干预组主动脉增厚改善;与SHR组相比较,沙格列汀可降低大鼠血浆ET-1和NO的表达(P<0.05)。结论 DDP-4抑制剂沙格列汀可降低SHR的血压,其机制可能与降低血浆ET-1水平及增加NO水平有关。     

夏膝颗粒对自发性高血压大鼠血压及左心室指数的影响

目的探讨夏膝颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）血压和左心室指数的影响及其意义。方法50只12周龄雄性SHR随机分为5组,SHR模型组、缬沙坦组、夏膝颗粒高、中、低剂量组各10只,分别予以缬沙坦和不同剂量的夏膝颗粒灌胃,同时选取8只同周龄的雄性Wistar—Kyoto大鼠（WKY）作为对照。结果缬沙坦和夏膝颗粒各组对血压及各组大鼠左心室指数的影响,治疗前各组与WKY组比较都有较明显差异（P〈0．01）,治疗8周后阳性药组和夏膝高剂量组与SHR模型组比较有明显差异（P〈0．01）,夏膝高剂量组和缬沙坦组与模型组比较有较明显差异（P〈0．01）;夏膝高剂量组与缬沙坦组有相类似的延缓和逆转左心室肥厚的治疗作用。结论高剂量的夏膝颗粒在发挥降压作用的同时,可延缓SHR左室肥厚的发生发展。     

自发性高血压大鼠Klotho与MMP-9, TIMP-1和 PAI-1基因的表达及福辛普利和缬沙坦对其的干预作用

目的：观察自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）肾脏组织中Klotho、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor,PAI-1）基因的表达状况,探讨其在高血压肾间质纤维化中的作用及福辛普利和缬沙坦的肾保护作用机制。 方法：22周龄雄性SHR 20只随机分为4组（每组5只）：高血压组（SHR组）、fosinopril组［Fos组,10 mg/( kg·d)灌胃］,Valsartan组［Val组,50 mg/( kg·d)灌胃］和fosinopril+valsartan组［Fos＋Val组,fosinopril 10 mg/( kg·d)+valsartan 50 mg/( kg·d)灌胃］。22周龄雄性Wistar Kyoto大鼠（WKY组）5只作为对照组。用药物干预连续喂养8周,分别用RT-PCR和Western 印迹检测肾脏组织中Klotho,MMP-9,TIMP-1和PAI-1 mRNA和蛋白的表达水平。 结果：SHR组肾脏组织Klotho mRNA和蛋白表达较WKY组明显下调(P＜0.01),而MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达较WKY组均明显上调(P＜0.01);用fosinopril和/或valsartan干预后,可上调Klotho mRNA在Fos,Fos＋Val组(P＜0.01）和Val组(P＜0.05）的表达,上调Klotho 蛋白在Val,Fos＋Val组(P＜0.01）和Fos组(P＜0.05）的表达。同时下调MMP-9,TIMP-1,PAI-1 mRNA和蛋白在Fos,Val,Fos＋Val组的表达(P＜0.01）。相关分析表明：Klotho mRNA和蛋白的表达与MMP-9,TIMP-1,PAI-1 mRNA (r值分别为-0.864,-0.725和-0.785,P＜0.01)和蛋白（r值分别为-0. 614,-0.579和-0.552,P＜0.05）的表达均呈负相关。 结论：高血压肾损害与抗衰老基因Klotho和基质降解相关基因MMP-9,TIMP-1,PAI-1关系密切;Klotho基因与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达呈负相关。上调抗衰老基因Klotho表达的药物fosinopril 和/或valsartan可改善Klotho-MMPs/TIMPs-PAI-1的表达,这可能是其抗肾纤维化的重要机制。     

福辛普利、氯沙坦对自发性高血压大鼠Klotho表达及氧化应激的影响

目的:观察福辛普利(fosinopril)和氯沙坦(losartan)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏Klotho表达及氧化应激的影响,探讨其对高血压肾损伤的保护作用机制.方法:15只22周龄雄性SHR,随机分为3组(5只/组);模型组(SHR组),福辛普利组[10 mg/(kg·d)],氯沙坦组[50 mg/(kg·...     

苯并[α］芘及丁基羟基茴香醚对大鼠学习记忆能力影响研究

目的 探究苯并［α］芘（B［α］P）对海马学习记忆能力的毒性作用及丁基羟基茴香醚（BHA）对此的保护作用。方法 90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、B［α］P处理组〔（2 mg/（kg·d）〕、BHA处理组〔50 mg/（kg·d）〕和B［α］P+BHA联合处理组。按分组及大鼠体质量给予相应剂量灌胃处理(空白对照组、溶剂对照组用等量生理盐水、花生油处理),1次/d,持续90 d。暴露90 d后采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;处死大鼠,剥离脑组织,检测海马组织丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）、ATP酶活性及海马突触体内Ca2+浓度。结果 Morris水迷宫行为学测试结果显示,与其他组相比,B［α］P组逃避潜伏期增加,跨平台次数减少,差异均有统计学意义（P<0.05）;海马中MDA〔（2.46±0.39） nmol/mg prot.〕含量及Ca2+浓度〔(146.3±16.68) nmol/L〕升高,而SOD〔（76.1±11.42） nmol/mg prot.〕和ATP酶活性降低（P均<0.05）。B［α］P+BHA联合处理组较B［α］P组各指标改善（P均<0.05）,且与溶剂对照组比较,差异无统计学意义。结论 B［α］P引起的神经行为毒性作用可能与海马ATP酶活性降低及Ca2+浓度增加等氧化损伤有关,而BHA可防止此类损伤。     

利多卡因对脓毒症大鼠肾组织高迁移率族蛋白表达的影响

目的 观察利多卡因对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响,探讨利多卡因脓毒症急性肾损伤的保护机制。方法 雄性 Wistar大鼠随机分5组：假手术组(S组,n=15)、生理盐水组(NS组,n=20)、利多卡因5mg/kg组(n=15)、利多卡因10mg/kg组(n=15)、利多卡因20mg/kg组(n=15)。CLP术后0、1、2h S组和NS组分别腹腔内注射生理盐水0.5mL,利多卡因各组分别注射利多卡因5、10和20mg/kg。24h后留取血液和器官标本。实时PCR测定肾组织HMGB1 mRNA表达,生化分析测定血肌酐(Cr)浓度,光镜检查组织病理变化,免疫组化测定器官核转录因子(NF κB)活化。结果 ① 与S组比较,其他4组肾脏HMGB1 mRNA表达增加(P<0.05)。利多卡因各组HMGB1 mRNA水平较NS组降低(P<0.05),呈明显剂量依赖性;② 利多卡因5、10、20mg/kg组大鼠血Cr水平［(44.80±3.70)μmol/L, (34.80±4.44)μmol/L, (27.40±2.30)μmol/L］较NS组［(51.00±5.00)μmol/L］降低(P<0.05);③ 利多卡因处理可明显减轻组织损伤和炎症细胞浸润;④ 利多卡因可抑制CLP诱导的肾组织NF κB活化。结论 利多卡因脓毒症急性肾损伤保护作用可能与其抑制组织HMGB1的过表达有关。     

阿托伐他汀抑制RhoA/Rho激酶活性逆转低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉高压和肺血管重构

目的:探讨阿托伐他汀是否通过抑制肺动脉RhoA/Rho激酶通路的激活而逆转低氧所致的大鼠肺动脉高压及肺血管重构.方法:32只成年雄性Westar大鼠随机分成4组:A组为正常对照组;B,C,D组建立常压低氧性肺动脉高压大鼠模型,自低氧干预第1天起C组每日给予1 mg/mL阿托伐他汀溶液10 mg/kg灌胃,D组以生理盐水...     

胃癌患者血清可溶性B7 H4的检测及其临床意义

目的检测胃癌患者血清中可溶性B7 H4（sB7 H4）的水平并探讨其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）夹心法检测61例胃癌患者与51例正常人血清sB7 H4水平,分析其与病理类型、治疗前后、胃癌其他血清标志物的相关性。结果胃癌患者血清sB7 H4水平（49.14±16.16）μg/L明显高于正常人（32.67±12.28）μg/L,P＜0.01。低分化腺癌患者sB7 H4水平（64.51±20.67）μg/L高于高分化腺癌（36.78±13.39）μg/L、粘液腺癌（42.79±12.31）μg/L和印戒细胞癌（44.62±12.27）μg/L,P＜0.05。手术前胃癌患者血清sB7 H4水平（58.09±15.28）μg/L明显高于术后（38.58±9.49）μg/L,P＜0.01。胃癌患者血清sB7 H4水平与CEA、CA19 9水平呈正相关（P＜0.01）。结论胃癌患者血清中高水平的sB7 H4及其与病理类型、治疗情况、及其他肿瘤标志物相关,提示sB7 H4可能在胃癌的发生发展中有重要作用,可为胃癌的诊断和治疗提供一种新的靶位点。     

脊柱肿瘤手术中应用硝酸甘油复合艾司洛尔控制性降压的研究

目的对比评价脊柱肿瘤手术中应用硝酸甘油复合艾司洛尔行控制性降压麻醉的效果。方法选择行脊柱肿瘤切除手术患者30例，随机分为3组，每组10例。对照组（A组）：不实施控制性降压，仅输注生理盐水；硝酸甘油组（B组）、持续输注硝酸甘油，起始速率2.5μg/(kg· min)；硝酸甘油、艾司洛尔联合组（C组）：持续输注硝酸甘油和艾司洛尔混合液（硝酸甘油∶艾司洛尔=1∶5），硝酸甘油起始速率为2.5μg/(kg· min)，艾司洛尔速率12.5μg/(kg·min)。降至目标血压（平均动脉血压60～70mmHg）后，调整药物剂量使平均动脉血压（MAP）维持在此范围至手术结束。分别记录降压前、降至目标血压时、降至目标血压后30min、降压停止时及术毕时的MAP、心率（HR）、中心静脉血压（CVP）。并监测手术时间、出血量、输血例数、尿量、术后伤口引流量。结果B组和C组的术中出血量、输血例数均少于A组（P＜0.05），C组手术时间少于A组（P＜0.05），B组和C组MAP的下降均显著低于降压前（P＜0.01），A组和B组降压期间的HR比降压前明显增快（P＜0.05），降压期间C组的HR显著低于B组（P＜0.05）。结论硝酸甘油复合艾司洛尔控制性降压麻醉方法应用于脊柱肿瘤手术安全、有效，明显减少术中出血量，缩短手术时间，且防止反射性心率增快。     

丹红注射液对糖尿病合并冠心病患者胰岛素抵抗、内皮功能、炎症因子、心血管事件的影响

〗［摘要］ 目的探讨丹红注射液对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并冠心病（coronary heart disease,CHD）患者胰岛素抵抗、内皮功能、炎症因子、心血管事件的影响。 方法前瞻性选择206例T2DM合并CHD患者,随机分为对照组和研究组,每组103例。对照组采用常规治疗方案,研究组在对照组的基础上联合应用丹红注射液进行治疗。记录2组患者治疗前后胰岛素抵抗［空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（postprandial 2 h plasma glucose,2 hPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR）］、内皮功能［血流介导的血管内皮依赖性舒张功能(flow-mediated endothelium-dependent vasodilation,FMD)、硝酸甘油介导的非依赖性血管内皮舒张功能(nitroglycerin-mediated non-dependent vasodilation,NMD)］、炎症因子［肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、调控因子核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）］、心血管事件的差异。 结果与对照组比较,研究组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、TNF-α、IL-6、hs-CRP、NF-κB水平更低（P＜0.01）,FMD、NMD水平更高（P＜0.05或P＜0.01）。所有患者均获得6个月随访,随访期间研究组心血管事件发生率低于对照组（P＜0.05）。 结论丹红注射液可降低T2DM合并CHD患者胰岛素抵抗和炎症反应水平,改善血管内皮功能,预防心血管事件的发生。     

联合应用基质细胞衍生因子1、辛伐他汀及骨胶原支架进行体内异位成骨

目的：探讨使用小鼠基质细胞衍生因子1（murine stromal cell-derived factor 1, mSDF-1）结合辛伐他汀（simvastatin,SIM）以及骨胶原支架（Bio-Oss^®）构建无外加种子细胞的组织工程化骨的可行性,并检验其体内异位成骨的效果。方法：将32只ICR小鼠随机分为4组,每组8只,于小鼠颅部做皮肤切口,各组小鼠分别植入：(1)1 ∶50（体积比）的二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）/磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline,PBS）混合液+骨胶原支架（空白对照组）;(2)10^-3 mol/L SIM溶液+骨胶原支架（SIM组）;(3)200 mg/L mSDF-1溶液+骨胶原支架（mSDF-1组）;(4)10^-3 mol/L SIM+200 mg/L mSDF-1溶液+骨胶原支架（SIM+mSDF-1组）。植入1周后,连续2 d,每天分别在支架局部注射上述各组相应的溶液50 μL。饲养6周后,取出支架及其周围组织,通过软X射线投射成像及灰度测定、HE染色、免疫组织化学染色的方法,定性及定量观察其成骨效果。结果：SIM+mSDF-1组软X射线灰度值［（421 836.5±65 425.7）像素］明显高于空白对照组［（153 345.6±45 222.2）像素,P<0.01］、SIM组［（158 119.2±100 284.2）像素,P<0.01］以及mSDF-1组［（255 529.5±152 142.4）像素,P<0.05］;在SIM+mSDF-1组内可见明显的骨桥蛋白和骨钙素的表达;SIM+mSDF-1组血管丛密度［（46±8）条/mm²］明显高于空白对照组［（23±7）条/mm², P<0.01］和SIM组［（24±6）条/mm², P<0.01］。结论：使用mSDF-1结合SIM以及骨胶原支架构建的无外加种子细胞的组织工程化骨可于小鼠颅部皮下异位成骨。