小柄马勃对慢性肺损伤的治疗及机理研究

目的 探讨小柄马勃发酵物对香烟烟雾引起的小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗作用及其作用机制.方法 采用香烟的烟雾被动熏吸给药法建立慢性阻塞性肺疾病模型.检测细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)白介素-1β和白介素-6(IL-6)的浓度水平,探究小柄马勃发酵物的抗炎作用;测定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量评价其抗氧化作用;通过病理切片观察肺的病理状态,考察药物对肺损伤的改善作用;应用蛋白印迹检测慢性阻塞性肺疾病小鼠核因子NF-E2相关因子(Nrf-2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的蛋白表达水平.结果 小柄马勃的液体发酵物(0.5 g·kg-1和1 g·kg-1),显著降低实验小鼠血清中的丙二醛含量,并显著提高超氧化物歧化酶活力、减轻肺泡壁充血和炎性细胞浸润等现象,阻碍核因子NF-E2相关因子和血红素氧合酶-1的表达.结论 小柄马勃发酵物(0.5 g·kg-1和1 g·kg-1)可能通过其抗氧化作用,改善体内氧化应激条件从而缓解慢性阻塞性肺疾病的疾病进程.     

柚皮苷改善东莨菪碱模型小鼠学习认知能力的血液代谢组学研究

目的:从代谢组学角度研究骨碎补总黄酮中柚皮苷对东莨菪碱致记忆损伤模型小鼠的学习记忆、认知能力的保护机制。方法:取3月龄雄性昆明种小鼠按体质量随机分为空白组、模型组和给药组。采用东莨菪碱构建记忆损伤模型,新物体识别实验和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,然后对小鼠血液样品进行代谢物图谱及血液代谢物变化分析。结果:行为学实验结果显示,给药后小鼠的学习记忆能力较模型组明显改善。代谢组学研究结果显示,给药后小鼠血液的代谢轮廓都有显著的回调趋势,共鉴定出差异代谢物21个,其中L-乙酰肉碱、柠檬酸水平给药后显著上升,脯氨酸、色氨酸、溶血磷脂酰胆碱(14∶0)、溶血磷脂酰碱(15∶0)、脱氧胞苷、4-氨基苯酚水平给药后显著降低,涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、维生素B₆代谢、酪氨酸代谢、柠檬酸循环。结论:柚皮苷能够改善东莨菪碱模型小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与改善能量代谢,减少β样淀粉蛋白(Aβ)产生,降低Tau蛋白过度磷酸化,促进神经突触可塑性,改善乙酰胆碱系统紊乱,抗氧化应激和抗细胞凋亡等作用有关。     

阿尔茨海默病模型小鼠脑组织生物标记物代谢组学分析

目的研究阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)小鼠脑组织UPLC-MS/MS代谢物谱的变化,确定AD相关的生物标记物。方法小鼠单侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)建立AD模型,采用Morris水迷宫试验和免疫组织化学法分别检测各组小鼠学习记忆能力和脑组织的病理学变化,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术分析测定正常组、AD模型组小鼠脑组织匀浆的代谢物谱图,数据导入masslynx软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)来检测脑组织中代谢产物的变化。结果经PCA分析,得分图显示正常对照组和AD模型组明显分离。确定十六碳神经鞘氨醇、二氢神经鞘氨醇、4-羟神经鞘氨醇、溶血磷脂酰胆碱C 20∶4、溶血磷脂酰胆碱C18∶3、溶血磷脂酰胆碱C 16∶0、溶血磷脂酰胆碱C 13∶0、次黄嘌呤、神经酰胺N 40∶1共9个潜在的生物标志物。与正常对照组相比,AD小鼠脑组织中鞘氨醇、溶血磷脂酰胆碱的含量明显降低(P<0.05);次黄嘌呤,神经酰胺N40∶1含量明显升高(P<0.05)。结论 AD模型小鼠脑组织的代谢物谱发生了明显改变,为AD的早期诊断和治疗提供科学依据。     

苦丁茶对高胆固醇脂血症小鼠血清多不饱和溶血磷脂酰胆碱的改善作用

目的:研究苦丁茶水提取物对高胆固醇脂血症小鼠血清中多不饱和溶血磷脂酰胆碱的改善作用。方法:采用LCQTOF-MS/MS和LC-QTRAP-MS/MS建立小鼠血清中多不饱和溶血磷脂的液质联用定性和定量分析方法;采用高脂饲料喂养30 d诱发小鼠高胆固醇脂血症模型;以5,10,15 g·kg^-1·d^-1(按生药材量计算)苦丁茶水提取物连续灌胃给药4周,观察高胆固醇脂血症小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化;观察小鼠肝脏油红O染色后的病理切片;同时,利用上述建立的液-质联用分析方法检测给药后小鼠血清中多不饱和溶血磷脂酰胆碱相对含量的变化。结果:苦丁茶水提取物能够显著降低由高脂饲料诱发的胆固醇脂血症小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇;对小鼠肝脏的脂肪堆积具有明细的抑制作用;同时,与正常小鼠相比,模型小鼠血清中的多不饱和溶血磷脂酰胆碱的相对含量显著下降,而苦丁茶水提取物对该类脂质成分具有显著的回调作用。结论:苦丁茶水提取物对高胆固醇脂血症小鼠血清中多不饱和溶血磷脂的回调作用可能涉及苦丁茶降血脂的药效作用机制,值得深入研究。     

右美托咪啶预处理脂多糖诱导的巨噬细胞代谢物研究

摘要：目的:应用代谢组学方法,研究右美托咪啶(DEX)预处理LPS(脂多糖)诱导的巨噬细胞炎症模型代谢物的变化,探讨其抗炎机制可能性代谢途径。方法:DEX预处理LPS诱导的巨噬细胞炎症模型,利用超高效液相色谱-三重四级杆-线性离子阱质谱(UPLC-Q-TRAP-MS/MS)采集细胞代谢物信息,并采用多元变量统计方法:主成分分析法、正交偏最小二乘法判别分析法筛选细胞差异代谢物。结果:与对照组相比,DEX干预后筛选出甜菜碱、胆碱、乳酸、谷氨酰胺、蛋氨酸、S-腺苷L-甲硫氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、瓜氨酸、脯氨酸、二磷酸腺苷(ADP)、环磷酸腺苷(c AMP)、丙酮酸等22种差异代谢物。结论:代谢组学方法显示DEX预处理炎症细胞特征性代谢物分子,为DEX抗炎生物机制奠定基础。     

欧芹素乙对人脐静脉内皮细胞的保护作用及对血管内皮生长因子表达的影响

目的:研究欧芹素乙对内皮细胞的保护作用;溶血磷脂酰胆碱(LPC)对人脐静脉内皮细胞株HUVEC细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响以及欧芹素乙的影响.方法:应用四唑盐(MTT)法检测溶血磷脂酰胆碱对HUVEC细胞的毒性作用及欧芹素乙的保护作用;应用基础酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组条件培养基中VEGF蛋白含量;采用RT-PCR法及Reahime PCR方法检测溶血磷脂酰胆碱对VEGF mRNA的表达及欧芹素乙的影响.结果:MTT检测结果显示,溶血磷脂酰胆碱对HUVEC细胞具有较强的生长抑制作用,而欧芹素乙对溶血磷脂酰胆碱所致的细胞增殖抑制具有较好的保护作用.ELISA结果显示,HUVEC细胞暴露于溶血磷脂酰胆碱后,VEGF蛋白含量明显升高;加入欧芹素乙后剂量依赖性地降低VEGF蛋白的表达.RT-PCR结果显示,溶血磷脂酰胆碱可以增加3种VEGF异构体的转录水平,其中VEGF165的表达显著增加,欧芹素乙可剂量依赖性地抑制溶血磷脂酰胆碱引起的VEGF mRNA的高表达.结论:欧芹素乙对溶血磷脂酰胆碱引起的细胞损伤有明显的保护作用;欧芹素乙可抑制溶血磷脂酰胆碱所诱导的HUVEC细胞中VEGF蛋白及VEGF mRNA的高表达,对内皮细胞起到保护作用.     

HPLC-ELSD测定尼莫地平脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱的含量

目的：建立HPLC-ELSD测定尼莫地平脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱（LPC）的含量.方法：采用Kromasil 100-5SIL（250 mm×215;4.6 mm,5 μm）色谱柱,以甲醇-冰醋酸（500：10,三乙胺调节pH至6.0） 为流动相,流速为1.0 ml·min^-1,柱温为30℃,使用蒸发光散射检测器（雾化气：氮气,漂移管温度：60℃）.结果：样品中磷脂酰胆碱（PC）及LPC与相邻杂质峰分离效果良好;LPC定量限为218.2 ng,检测限为65.46 ng;平均回收率为100.9%,RSD为3.3%（n=9）.结论：本法简便、专属性强、准确可靠,可用于尼莫地平脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱的含量测定.     

甘草查尔酮A抑制ERK1/2/NF-κB途径减轻吸烟诱导的小鼠急性肺损伤

目的探讨甘草查尔酮A(LA)对吸烟诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用及相关机制。方法整体实验:香烟烟雾暴露构建小鼠急性肺损伤模型,取肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞计数,测定肺内角质形成细胞衍生趋化因子(KC)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素~(-1)β(IL~(-1)β)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA和蛋白表达水平,用试剂盒测定肺组织中过氧化物髓化酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及谷胱甘肽(GSH)水平。肺组织病理切片进行HE染色。离体实验:香烟烟雾提取物(CSE)诱导上皮细胞损伤,测定细胞内白介素-8(IL-8)、MMP-9 mRNA的表达。Western blot分析细胞外信号调节激酶l/2(ERK1/2)、p38分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平和转录因子NF-κB p65的活性。结果整体实验显示LA组肺内炎症细胞数量及浸润程度均明显低于模型组。模型组肺内KC、TNF-α、IL~(-1)β、MMP-9 mRNA和蛋白表达较正常对照组均明显升高,经LA处理后,上述指标相比模型组明显降低。与正常对照组相比,模型组肺内MPO活性明显上升,而SOD活性和GSH水平明显下降。LA能逆转这种变化,明显降低MPO活性,升高SOD活性和GSH水平。离体实验显示,LA(2.5、5μmol·L~(-1))能明显降低CSE刺激的细胞内IL-8和MMP-9 mRNA的高表达。CSE可以诱导细胞ERK1/2磷酸化和胞核内NF-κB p65的表达,经LA预处理后,上述指标可明显抑制。结论 LA可能通过阻断ERK1/2/NF-κB途径来抑制炎症介质的高表达、调节氧化/抗氧化失衡、下调金属蛋白酶,从而发挥对急性肺损伤小鼠的保护作用。     

烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关

目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2~(-/-)模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2~(-/-)模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显。HE染色结果显示,WT及Nrf2~(-/-)模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2~(-/-)模型小鼠中病理改变更为明显。免疫组化及Western blot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2~(-/-)正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2~(-/-)正常组相比,在Nrf2~(-/-)模型组中MRP1的表达并未发生明显改变。结论 香烟烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组     

基于代谢组学技术研究党参干预小鼠血清代谢物规律

目的基于代谢组学技术研究党参对正常小鼠血清内源性代谢产物的影响。方法采用基于代谢组学技术氢核磁共振谱(1H-NMR)结合多元统计分析及单变量分析手段,比较党参干预小鼠与正常小鼠的血清内源性代谢物的变化。结果给予党参后小鼠机体内源性代谢物发生了明显变化。党参干预后小鼠血清与空白对照组比较有8种代谢物含量发生变化,胆碱、肌酸、谷氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺含量升高,乳酸、磷酰胆碱、甘油磷酰胆碱含量下降。结论党参对正常小鼠机体代谢的影响可能与其改变内源性代谢物的能量代谢、氨基酸代谢等途径相关,为党参机制研究提供参考依据。     

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的含量测定

目的建立HPLC法测定丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中溶血磷脂酰胆碱(LPC)和溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)的含量。方法采用HPLC法,色谱柱:Lichrospher 100 DIOL(250 mm×4 mm,5μm);流动相:乙腈-水-冰醋酸-三乙胺(85∶15∶0.45∶0.05)为流动相A,正己烷-异丙醇(18∶30)溶液为流动相B;梯度洗脱;柱温:35℃。结果溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的线性范围分别为0.03~0.25(r1=0.9997)和0.01~0.10(r2=0.9962)mg·mL^-1,定量限分别为0.72和0.31μg。结论该方法准确、可行,精密度高,可用于溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺的含量测定。     

基于代谢组学的桔梗总皂苷镇咳祛痰作用机制研究

利用UHPLC-Q-TOF/MS代谢组学技术,分析桔梗总皂苷对浓氨水引咳模型以及酚红排泄模型小鼠血清内源性代谢物代谢紊乱的调控作用,明确桔梗总皂苷发挥镇咳与祛痰作用的代谢调控途径。经江西中医药大学实验动物伦理委员会审议同意并批准后(批准号:JZLLSC-20190235),将小鼠随机分成正常组、模型组、阳性药组和桔梗总皂苷给药组,通过浓氨水引咳实验和酚红排泄实验来评价桔梗总皂苷的镇咳与祛痰药效。采用UHPLC-Q-TOF/MS对浓氨水引咳模型以及酚红排泄模型小鼠血清代谢物进行鉴定,并采用主成分分析、正交偏最小二乘判别分析进行多元分析,通过变量投影重要性值和t检验结果来筛选差异代谢物,利用Metaboanalyst平台分析差异代谢物的代谢通路。结果显示桔梗总皂苷能显著延长浓氨水引咳模型中小鼠的咳嗽潜伏期和咳嗽次数,能显著增加酚红排泄模型中小鼠的酚红排泄量。通过UHPLC-Q-TOF/MS共鉴定出19种与咳嗽相关的差异代谢物,桔梗总皂苷能显著回调其中的16种;鉴定出17种与排痰相关的差异代谢物,桔梗总皂苷能回调其中的17种。代谢通路分析显示亚油酸代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢为其改善浓...     

一种新的香烟烟雾暴露装置的建立

目的建立一种新的香烟烟雾暴露装置,并构建COPD模型以检测该装置的有效性。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为①对照组10只,饲养3个月;②模型组30只,分设3组,分别予以香烟烟雾暴露1、2、3个月。取支气管肺组织,HE染色后观察病理变化。结果随着烟雾暴露时间的延长,模型组小鼠的肺组织逐渐出现典型的COPD病理改变。结论该装置适用于大、小鼠COPD模型的构建。     

基于代谢组学的黄芩抗RSV肺炎作用机制研究

本研究基于UPLC-Q-Exactive HF X-MS的代谢组学技术探讨黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi, SG)对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)感染模型小鼠的改善作用,寻找可协助RSV肺炎诊断的生物标记物,分析黄芩发挥抗RSV活性的代谢途径。采用滴鼻感染RSV方法建立RSV肺炎小鼠模型,评价小鼠体重变化、肛温变化以及肺组织病理损伤。采集各组小鼠的肺组织样品,进行UPLC-Q-Exactive HF X-MS分析,通过代谢组学技术挖掘黄芩药物干预的差异性代谢物,并对黄芩调控的代谢通路进行分析。结果表明,黄芩能显著改善模型小鼠肺组织病理状态,使模型小鼠体重、肛温趋于正常;肺组织样本中,筛选出RSV模型小鼠疾病发展的生物标志物鸟嘌呤、L-天冬酰胺、花生四烯酸等46个,黄芩通过回调其中的尿酸、花生四烯酸、丙氨酸等22个潜在生物标志物发挥改善RSV感染作用, 22个潜在标志物主要涉及11条异常代谢通路,其中与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等5条代谢通路密切相关...     

基于代谢组学的丹贝益肺方对肺纤维化合并抑郁症大鼠作用机制的研究

摘要：目的:采用血液代谢组学技术探索丹贝益肺方对肺间质纤维化合并抑郁症大鼠的疗效及潜在机制。方法:将大鼠分为正常对照组、模型组、给药组。模型组和给药组采用气管内注入博来霉素联合慢性不可预测轻度压力（CUMS）诱导肺纤维化合并抑郁症,给药组进一步灌胃给予丹贝益肺方溶液(10 g·kg-1·d-1)4周。分别行肺功能检测、旷场实验和糖水偏好实验。处死动物后,收集血清和肺组织。肺组织行HE染色,ELISA法测定大鼠血清白细胞介素（IL）水平,采用高分辨代谢组学技术分析大鼠血清内源性代谢产物变化。结果:与模型组相比,丹贝益肺方处理能显著性缓解大鼠肺纤维化症状和改善肺功能,降低血清IL-1、IL-4、IL-6、IL-8水平（P<0.05或P<0.01）,增加旷场实验水平和垂直得分以及糖水偏好率（P<0.05或P<0.01）。与正常对照组相比,模型组有10种差异代谢物水平显著降低（P<0.05或P<0.01）,包括2,5-二氧戊二酸、古龙酸、L-亚油酸、D-核酮糖、L-精氨酸、D-脯氨酸、L-苯丙氨酸、牛磺酸、顺乌头酸、溶血磷脂酰胆碱（18∶0）。丹贝益肺方处理则能明显纠正模型组大鼠代谢异常。结论:丹贝益肺方对肺纤维化合并抑郁症大鼠具有一定疗效,其机制可能与调节碳水化合物、溶血磷脂酰胆碱以及多种氨基酸代谢有关。     

HPLC-ELSD测定大豆磷脂中溶血磷脂酰胆碱的含量

目的:采用HPLC-ELSD法测定大豆磷脂中溶血磷脂酰胆碱(LPC)的含量。方法:采用NH2柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为30℃,流速为0.8 mL.min-1,进样量为10μL。流动相:甲醇-氯仿(97∶3)为流动相A,草酸-乙醇(16∶84)为流动相B,A∶B=7∶3;蒸发光散射检测,ELSD漂移管温度:80℃,雾化气:空气,气体流量:2.0 L.min-1。结果:在选定的色谱条件下,大豆磷脂和溶血磷脂酰胆碱之间可达到很好分离。溶血磷脂酰胆碱进样量在0.2~3.2 mg范围内与峰面积的线性关系良好(r=0.999 3),最低检测限为80 ng(S/N=3),3个浓度水平下溶血磷脂酰胆碱的平均回收率(n=9)为100.1%。结论:该方法灵敏、快速、准确,可用于产品的质量控制。     

款冬花总倍半萜对OVA致敏哮喘大鼠干预作用的代谢组学

哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等多种炎症细胞和细胞组分参与的慢性炎症疾病。中医药在哮喘治疗方面具有独特的优势。本研究拟采用卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型分析款冬花总倍半萜对哮喘的干预作用。支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数、肺组织病理切片、血清炎症因子等结果显示,款冬花总倍半萜具有明显的抗哮喘作用,代谢组学分析结果显示,哮喘动物模型中有25个代谢物发生改变,款冬花总倍半萜可以回调其中18个,其机制可能在于款冬花总倍半萜阻断p65 NF-κB过度激活,阻断促炎因子信号向胞内的传递,减少炎症细胞的过度激活,从而抑制炎症因子分泌,进而缓解哮喘炎症。本研究为进一步的抗哮喘中药新药研发奠定了基础,但款冬花总倍半萜对哮喘的作用机制还需要进一步的深入研究。     

基于血浆代谢组学评价不同神经保护剂联用方案对缺血性脑卒中生物标志物的影响

目的：通过代谢组学挖掘神经保护剂联用治疗缺血性脑卒中患者血浆的回调性生物标志物,从代谢路径角度评价神经保护剂联用的合理性。方法：通过高效液相色谱与飞行时间质谱（Q-TOF）联用的非靶向代谢组学平台,获取缺血性脑卒中患者的血浆代谢组学数据,用多元变量统计分析进行数据处理,筛选出药物干预后回调的生物标记物及其代谢路径。结果：代谢组学研究表明缺血性脑卒中患者体内主要呈氨基酸、脂类及能量代谢紊乱,给予不同神经保护剂联用方案后整体代谢轮廓回调,经数据库鉴定和匹配后得到两药联用-丁苯酞+依达拉奉组、两药联用-丁苯酞+单唾液酸组和三药联用-丁苯酞+依达拉奉+单唾液酸组显著变化的共性回调生物标记物及特征性回调生物标记物（溶血磷脂酰胆碱18∶0、色氨酸和苹果酸等）。结论：神经保护剂联合应用可使缺血性脑卒中患者的代谢紊乱恢复。调节能量代谢（三羧酸循环）、脂类代谢（甘油磷脂代谢、脂肪酸代谢）和氨基酸代谢（芳香族氨基酸代谢、鸟氨酸代谢）通路等可能是其治疗缺血性脑卒中的神经保护机制。     

基于代谢组学的去芹糖桔梗皂苷D镇咳祛痰机制研究

利用基于UHPLC-LTQ-orbitrap-MS的代谢组学技术,分析去芹糖桔梗皂苷D (deapio-platycodin D, DPD)对浓氨水引咳模型以及酚红排泄模型小鼠肺部组织内源性代谢物代谢紊乱的调控作用,明确DPD发挥镇咳、祛痰活性的代谢调控途径。经江西中医药大学动物伦理委员会批准后(批准号:JZLLSC-20190235),通过浓氨水引咳和酚红排泄实验评估DPD的镇咳、祛痰药效,采用UHPLC-LTQ-orbitrap-MS方法筛选差异性代谢物,利用MetaboAnalyst平台分析与差异性代谢物相关的代谢通路。结果表明, DPD能显著延长(P <0.05)模型小鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,能显著增加(P <0.05)模型小鼠的酚红排泄量。通过UHPLC-LTQ-orbitrap-MS技术共鉴定出25种与咳嗽相关的差异性代谢物、38种与排痰相关的差异性代谢物, DPD能显著回调这些差异性代谢物水平。代谢通路分析结果显示亚油酸代谢,花生四烯酸代谢,甘油磷脂代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,戊糖和葡萄糖醛酸相互转化与赖氨酸降解为其改善浓氨水引咳模型小鼠代谢紊乱的...     

全氟异丁烯中毒耐受小鼠的肺表面活性物质改变

目的　反复急性低剂量全氟异丁烯 (PFIB)中毒后的活存小鼠 ,可对致死量PFIB产生耐受现象。病理学观察提示小鼠耐受急性PFIB中毒的原因可能与肺表面活性物质 (PS)系统有关。本研究将全肺组织的磷脂酰胆碱 (PC)作为PS的代表 ,观察肺组织PS含量与小鼠对PFIB耐受性的关系 ,以揭示小鼠对PFIB中毒耐受的机制。方法　昆明种小鼠 10 0只 ,随机分为实验组 70只和对照组 30只。采用静式全暴露法 ,分别以 710 ,775和 12 5 0 μg·L- 1·min- 1PFIB 3次中毒小鼠。用干湿重法测定第 1次中毒后14 4h、第 2次中毒后 96h和第 3次中毒后 96h活存小鼠的肺水含量 ,并采用高效液相色谱法测定其肺组织磷脂中PC的含量。结果　①第 2次中毒和第3次中毒小鼠的活存率均明显高于其对照组(P <0 .0 1) ;②耐受PFIB小鼠的肺水含量与对照组相比没有差别 ;③中毒耐受小鼠的肺组织中PC含量均明显高于对照组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论耐受PFIB的小鼠肺水含量与对照组相比没有改变 ,而肺组织中PC含量显著增高 ,表明耐受小鼠没有出现明显的肺损伤 ,而其肺组织PS的合成与分泌显著增多 ,提示PS系统对PFIB吸入性损伤可能具有一定的保护作用。该研究为PFIB吸入性肺损伤的预防和治疗提供了线索。