多价重组抗原：一种新的疫苗策略

DNA重组技术可用于生产传染性微生物的各种蛋白质,这些蛋白质能用于制备亚单位疫苗。然而,在许多情况下,这些蛋白质的免疫原性较低。原因之一可能是抗原向免疫系统细胞的提呈较差。目前,正在使用许多新的DNA重组方法来改善抗原产量和提呈,一种方法是使用由酵母逆转座子(Ty因子)编码的载体蛋白,这种蛋白能通过构建杂种基因与多种病毒抗原连接。这种融合蛋白在酵母中装配成60nm的病毒样颗粒(VLP),在VLP表面呈现附加抗原。这些杂种Ty-VLP即使在缺乏佐剂的情况下也是良好的免疫原。相似的生产多价颗粒抗原的方法包括使用来自乙型肝炎和脊髓灰质炎病毒的载体蛋白。     

基于肿瘤相关糖抗原的抗肿瘤疫苗研究进展

由于肿瘤细胞可以逃避免疫系统监视,使得人体免疫系统将肿瘤细胞误认为正常细胞而不予杀死。同时,肿瘤细胞与正常体细胞的相似性,又使已有的药物无法高选择性地杀死肿瘤细胞而不伤及正常细胞。因而,寻找无或低副作用肿瘤治疗药物,一直是药物研究的重要方向。现在,人们对肿瘤的发生、发展及其与机体相互作用机制有了十分深入的     

用植物系统生产重组疫苗和药用蛋白的研究进展

植物表达系统具有多方面的优越性，越来越受到研究者的重视。本文介绍用此系统生产重组疫苗和药用蛋白的最新研究进展。     

癌症疫苗策略日益扩大和完善

在最近的临床试验中许多抗肿瘤疫苗都宣告失败，原因在于选错了病人和免疫佐剂，而且由于没有仔细监测抗肿瘤免疫应答，使得试验几无收获。本文报道了一种新的抗淋巴瘤疫苗的临床试验，由于采用新的疫苗策略，取得了满意的结果，为今后抗肿瘤疫苗试验的实施树立了榜样。     

抗肿瘤DNA疫苗的研究近况

DNA疫苗技术在近十年来取得了显著的进步,而它在肿瘤预防和治疗领域的优势,使得抗肿瘤的DNA疫苗成为当前医药界的一个研究热点。文章主要介绍了一些作为DNA疫苗免疫靶点的肿瘤抗原,包括已经鉴定并进入临床试验研究和潜在的.可作为治疗靶点的肿瘤抗原,并着重介绍了如何解决由于肿瘤抗原作为一种自身抗原而导致的抗肿瘤DNA疫苗所面临的免疫原性较弱和抗肿瘤效果不理想这两个主要的问题.包括: 加入分子佐剂.主要是一些细胞因子而有效提高抗肿瘤DNA疫苗的免疫原性;通过使用与肿瘤抗原基因种属不同,但具有一定同源性的基因而打破肿瘤抗原的外周免疫耐受。最后主要从肿瘤疫苗免疫的靶点入手.介绍了能够有效增强DNA疫苗抗肿瘤作用的几种新的策略。     

以鼠伤寒杆菌为载体的重组消化道细菌疫苗研究进展

重组减毒鼠伤寒杆菌（St)疫苗是一种新型疫苗，本文综述了St减毒株和消化道细菌重组St疫苗的构建及其免疫机制等方面的研究进展。     

重组西尼罗病毒包膜蛋白疫苗

自1999年西尼罗（WN）病毒在北美出现以来，在美国己造成600多人死亡，22000多匹马感染。当前对wN病毒感染还没有特异的治疗方法。美国L2诊断制剂公司Ledizet等用病毒包膜（E）蛋白作为靶抗原开发出一种重组亚单位疫苗。将wN病毒2741株编码E蛋白的DNA重组，在果蝇S2细胞中表达，经离子交换柱层析和排阻层析得到纯度为95％的E蛋白，此重组E蛋白称为rWNV—Et，     

聚乙二醇化重组人肿瘤坏死因子-α:制备和抗肿瘤活性

AIM: To assess the merits of polyethylene glycol-modified recombinant human tumor necrosis factor alpha (PEG-rHuTNF-alpha). METHODS: The rHuTNF-alpha was modified with N-succinimidyl succinate monomethoxy polyethylene glycol (SS-PEG) of three different molecular weights. The PEG-rHuTNF-alpha was separated into fractions of various molecular weights by gel filtration chromatography. In vitro activities of various fractions were determined with L929 cell assay and in vivo anti-tumor potencies of main fractions were studied with respect to necrosis of S-180 solid tumor. RESULTS: The rHuTNF-alpha could be modified using SS-PEG under mild conditions. The main fraction of PEG5000-rHuTNF-alpha contained four PEG molecules, and PEG12000-rHuTNF-alpha and PEG20000-rHuTNF-alpha contained two PEG molecules, respectively. There was a higher activity when rHuTNF-alpha was coupled to less numbers of the same molecular weight PEG molecules. When PEG-rHuTNF-alpha was of the same molecular weight, rHuTNF-alpha modified with bigger molecular weight PEG molecules had a higher activity. PEG-rHuTNF-alpha was resistant to proteolysis, and over 70 % activity remained after 8 h, but the activity of rHuTNF-alpha was time-dependently diminished by incubation with bovine trypsin. PEG5000-rHuTNF-alpha (1500 IU per mouse) had a similar anti-tumor potency compared with rHuTNF-alpha (3000 IU per mouse). PEG12000-rHuT NF-alpha (1500 IU per mouse) had an increased anti-tumor potency compared with rHuTNF-alpha (3000 IU per mouse). In particular, PEG20000-rHuTNF-alpha at a dose of 1500 IU per mouse had a higher anti-tumor potency than rHuTNF-alpha at a dose of 6000 IU per mouse. CONCLUSION: PEG-modified rHuTNF-alpha could be more suitable for therapeutic use     

肿瘤热休克蛋白疫苗的临床研究

热休克蛋白(Heatshockproteins,HSP)广泛存在于各种物种中,作为侣伴蛋白具有稳定和传送肽的功能。临床前研究表明肿瘤HSP-肽复合物能诱导抗肿瘤免疫。肿瘤HSP疫苗有交叉保护作用,不需识别诱导免疫应答的抗原肽。由于这种疫苗是由肿瘤细胞的特有肽段组成,因此具有肿瘤特异性和病人个体特异性。肿瘤HSP疫苗已进入早期临床研究,大多数HSP疫苗采用HSP糖蛋白96,它可以针对不同的恶性肿瘤。肿瘤HSP疫苗具有低毒性和高效性,作为治疗肿瘤的新型疫苗极具希望。     

肿瘤疫苗的研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的严重疾病,目前尚无完全有效的治疗方法.随着医学和生物技术的发展,肿瘤治疗方法已呈现多样化,肿瘤疫苗作为其中一种治疗策略正日益受到人们的关注.此文就肿瘤疫苗研究进展作一综述.     

基于碳水化合物的抗肿瘤疫苗研发进展

糖生物学研究新技术的发展为碳水化合物疫苗的研究提供了新思路。从理论上讲,各种类型细胞的表面抗原决定簇都可用于疫苗的开发。近年来已经研制成多种碳水化合物疫苗,此文主要介绍抗肿瘤碳水化合物疫苗的研究新进展。     

重组4-1BB配体对治疗性重组人乳头瘤病毒16型蛋白疫苗的佐剂作用

目的 研究重组4-1BB配体(recombinant 4-1BB ligand,r4-1BBL)作为佐剂对治疗性重组人乳头瘤病毒16型(human papillomavirus-16,HPV16)蛋白疫苗(HPV16蛋白疫苗)免疫效果的影响.方法 对4-1BBL胞外功能区进行密码子优化,并通过NdeⅠ和XhoⅠ酶切位点定向插入pET28a表达载体.将获得的重组表达载体转化至大肠埃希菌BL21 (DE3),并用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导重组蛋白表达.用蛋白质印迹法对重组蛋白进行鉴定,并用非还原性十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和电子显微镜分析重组蛋白结构.用CCK-8试剂盒检测纯化r4-1BBL对小鼠T细胞体外增殖的影响.同时将r4-1BBL与HPV16蛋白疫苗联合免疫C57BL/6小鼠,用酶联免疫斑点试验检测小鼠的细胞免疫应答水平,观察r4-1BBL对HPV16蛋白疫苗抑制肿瘤生长的影响.结果 密码子优化的4-1BBL胞外功能区能在重组表达载体中表达,且表达产物同时以包涵体和可溶性形式存在.可溶性产物的结构主要为二聚体,电子显微镜下可以观察到类似亚单位的结构.纯化r4-1BBL可促进小鼠脾淋巴细胞的体外增殖.与单纯HPV16蛋白疫苗相比,r4-1BBL联合HPV16蛋白疫苗能诱导更强的特异性细胞免疫应答(t=3.525,P=0.024)和产生更明显的肿瘤生长抑制作用(t=2.534,P=0.021).结论 r4-1BBL能在小鼠中提高HPV16蛋白疫苗的免疫效果,具有作为HPV16蛋白疫苗佐剂的潜力.     

人乳头瘤病毒预防性疫苗临床研究进展

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染是妇女发生宫颈癌的重要原因之一.目前已鉴定出100多个HPV基因型,它们可分为高危型和低危型两类.在亚洲地区,HPV 16、18、58型与宫颈癌关系最密切.目前已上市的HPV预防性疫苗有CervarixTM和Gardasil(R)疫苗.此文对HPV的基因结构和功能以及已上市的预防性疫苗的安全性和免疫原性做一系统阐述.     

肿瘤疫苗的研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的严重疾病,目前尚无完全有效的治疗方法.随着医学和生物技术的发展,肿瘤治疗方法已呈现多样化,肿瘤疫苗作为其中一种治疗策略正日益受到人们的关注.此文就肿瘤疫苗研究进展作一综述.     

肠道细菌性疫苗研究进展

人肠道致病菌具有高度传染性，可引起多种疾病。目前已有多种肠道细菌灭活疫苗和减毒活疫苗通过安全性评价上市；重组蛋白疫苗、结合疫苗和亚单位疫苗等新型疫苗的研究已获得较好的结果。此文对人肠道致病菌及其相关新疫苗的研究进展做一综述。     

人巨细胞病毒基因工程疫苗研究新进展

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)在人群中感染普遍,而HCMV感染是导致免疫抑制或免疫缺陷患者发病率和死亡率高的重要原因,也是目前胎儿出生缺陷的主要病因.因此,研制HCMV疫苗具有重要意义.研究发现,抗病毒体液免疫应答主要针对病毒包膜糖蛋白gB,而细胞免疫应答主要针对被膜蛋白pp65....     

流感疫苗的研究进展

流感是我国每年秋冬季常见的呼吸道传染病。接种疫苗是防控流感最为有效的措施。目前,多种类型的流感疫苗正在研发之中或已上市,同时,流感疫苗规模化生产的基质也逐渐从鸡胚转为哺乳动物细胞。此文介绍了流感疫苗的研究进展以及疫苗生产基质的变迁。     

肺炎链球菌疫苗研究进展

肺炎链球菌疫苗接种是抵抗肺炎链球菌病的最主要策略之一.此文阐述了后7价肺炎链球菌结合疫苗接种时代的肺炎链球菌病的临床和流行特征、新批准的2种肺炎链球菌结合疫苗的应用以及基于蛋白的肺炎链球菌疫苗的研发现状.     

重组蛋白类药物蛋白含量测定方法研究进展

如何实现蛋白药物的准确定量一直是生物技术药物质量控制中的重要课题。本文将蛋白含量测定方法系统地分成3类：标准定量法、比色分析法以及紫外吸收法,并对每种方法如何实现准确定量分别进行阐述。此外,本文还提出一种测定抗体药物偶联物中蛋白含量的方法,为该种重组蛋白类药物蛋白含量的准确测定提供了参考。