沙利度胺治疗强直性脊柱炎有效性与安全性的系统评价

目的系统评价沙利度胺治疗强直性脊柱炎的有效性和安全性。方法计算机检索Ovid MEDLINE(1946~2014.2.1)、EMbase(1947~2014.2.1)、CENTRAL(2014年第1期)、CBM(1978~2014.2.1)、CNKI(1994~2014.2.1)、Wan Fang Data(1980~2014.2.1)和VIP(1989~2014.2.1)数据库,查找所有沙利度胺治疗强直性脊柱炎的随机对照试验(RCT)。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入7个RCT,包括544例患者。Meta分析结果显示:与空白对照相比,沙利度胺能提高临床缓解;但在Bath强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)和次要结局指标方面,沙利度胺无明显优势,且其总退出/失访率增加。与SSZ相比,沙利度胺用于达到ASAS20缓解后维持治疗时能提高维持缓解率;其余指标方面,二者相仿。与NSAIDs相比,沙利度胺用于达到ASAS20缓解后维持治疗时能提高维持缓解率,提高活动性强直性脊柱炎临床缓解;在次要结局指标方面,二者相似;其不良反应发生率和总退出/失访率较高。结论沙利度胺与空白组相比,能提高临床缓解,但退出/失访率也明显增高。沙利度胺与SSZ相比,能提高获得ASAS20缓解的维持缓解率。沙利度胺用于达到ASAS20缓解的维持治疗时,优于NSAIDs,且能提高临床缓解;但其不良反应发生率和总退出/失访率较高。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究加以证实。     

国内沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效与安全性的Meta分析

目的评价国内沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库（1979～2008）,中国生物医学文献数据库（1979～2008）和中文科技期刊全文数据库（1989～2008）,并手工检索所有纳入文献的参考文献,纳入沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验（RCT）.评价纳入研究的方法学质量并进行资料提取后,采用RevMan4．3软件进行Meta分析。结果共纳入9个RCT,包括324例患者。Meta分析结果显示,沙利度胺＋MP方案与单用MP方案比较,其总有效率[RR=1．34,95％CI（1．05,1．70）]和缓解率[RR=1．77,95％CI（1．26,2．49）]差异均有统计学意义;沙利度胺＋VAD方案与单用VAD方案比较,其总有效率[RR=1．45,95％CI（1．20,1.75）]和缓解率[RR=1．73,95％CI（1．25,2．39）]差异也均有统计学意义。结论目前国内的有限证据表明,与未用沙利度胺相比,加用沙利度胺能增加多发性骨髓瘤治疗的总有效率和缓解率,但由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量、大样本的随机双盲对照试验加以证实。     

沙利度胺改善老年晚期肺癌患者生活质量分析

目的：观察沙利度胺对老年晚期肺癌患者生活质量的改善作用。方法自2007年1月至2012年12月应用沙利度胺治疗70例老年晚期肺癌患者（分为沙利度胺组60例、对照组10例）,分别在治疗前和治疗2个周期后评价患者ECOG评分、体重、睡眠质量、免疫功能。结果（1）两组患者ECOG评分,治疗前分布在1～4分之间,中位值2.5分;治疗后也分布在1～4分之间,中位值为2.0分,减少了0.5分;其中改善与显著改善患者沙利度胺组为12例（20%）,对照组有1例（10%）,差异有统计学意义;（2）两组患者治疗前体重平均为50.8 kg,治疗后平均为52.4 kg;其中稳定、增加、明显增加患者,沙利度胺组为15例（25%）,与对照组1例（10%）比较差异有统计学意义（P<0.05）;（3）本研究中70%（42例）肺癌患者存在睡眠问题。睡眠质量改善,沙利度胺组为20例（33%）,与对照组1例（10%）比较,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）治疗后,其中疼痛改善与显著改善患者,沙利度胺组为12例（20%）,对照组缺如,差异有统计学意义（P<0.05）;（5）全组病例未见过敏反应以及明显不良反应。沙利度胺不良反应中便秘为最常见,约占20%,未见外周神经炎、栓塞等;（6）沙利度胺组经治疗后IL-1、TNF-α、CD4/CD8明显升高,IL-6明显降低（P<0.05）,治疗前后差异有统计学意义,提示患者免疫功能增强。结论沙利度胺对改善晚期肺癌患者的消耗症状有一定作用,可能提高生存质量。     

沙利度胺治疗结缔组织病相关肺间质疾病的临床观察

目的评估激素联合沙利度胺治疗结缔组织病肺间质纤维化（CTD ILD）的有效性及安全性。方法将66例患者随机分为两组：对照组予醋酸泼尼松等常规治疗,联合组在上述基础上口服沙利度胺,疗程为6个月。结果联合组患者临床症状、肺功能、肺CT改善程度均优于对照组（P<0.05）。治疗过程中,两组患者不良反应发生情况无显著差异（P>0.05）。结论沙利度胺治疗CTD ILD能够提高治疗效果,且无明显不良反应。     

低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的观察低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法分析22例初治和8例复发难治MM患者应用低剂量沙利度胺联合化疗治疗的总有效率和不良反应;分析治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度变化情况。结果 30例MM,完全缓解7例,部分缓解7例,微小反应4例,总有效率60%。治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度相比差异有统计学意义（P〈0.05）。应用沙利度胺不良反应轻,均可耐受。结论低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤安全有效。     

沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中的临床分析

目的:评估沙利度胺和硼替佐米在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者维持治疗中的疗效和不良反应。方法:回顾性分析比较使用硼替佐米维持治疗的MM患者23例和使用沙利度胺维持治疗的MM患者68例的无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应。结果:硼替佐米比沙利度胺更能提高患者的PFS率(硼替佐米12、24个月的PFS率为100%、88. 89%;沙利度胺为72. 31%、47. 54%)和OS率(硼替佐米18、24、30个月的OS率为100. 00%、88. 89%、80. 00%;沙利度胺为91. 52%、83. 63%和72. 90%)。此外,硼替佐米对于年龄≥65岁、自体造血干细胞移植后、存在遗传学改变、髓外病变、肾功能异常、低血清游离轻链比、高β2-微球蛋白、贫血、LDH升高、诱导治疗疗效在非常好的部分缓解(VGPR)以上的患者的PFS时间比沙利度胺长。就2年OS率而言,若患者存在高龄、肾功能异常和髓外病变,硼替佐米2年OS率高于沙利度胺且有统计学意义。硼替佐米和沙利度胺均可以引起骨髓抑制、周围神经炎等不良反应。结论:硼替佐米在维持治疗中的效果优于沙利度胺,对于有条件的患者来说,建议使用硼替佐米作为多发性骨髓瘤的维持治疗方案。     

唑来膦酸、沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤19例分析

目的观察唑来膦酸、沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性。方法 19例MM患者接受唑来膦酸、沙利度胺联合地塞米松治疗。结果总有效率89.5%。进步者中位生存时间17个月。部分缓解者中位生存时间36个月。骨痛缓解总有效率100%。不良反应轻微,均可耐受。结论唑来膦酸、沙利度胺联合地塞米松治疗MM疗效明显,可延长患者生存期,改善生活质量,不良反应轻,耐受性好。     

HAG方案联合沙利度胺治疗高危MDS27例临床观察

目的观察高三尖杉酯碱、盐酸阿糖胞苷和重组人粒细胞集落刺激因子（HAG）方案联合沙利度胺治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效及安全性。方法27例均为初治患者,其中MDS—RAEB—I型12例,MDS．RAEB-Ⅱ型15例。治疗方法：所有患者均应用HAG方案联合沙利度胺[高三尖杉酯碱（HHT）0．5—1．0mg·m-2·d-1,盐酸阿糖胞苷（Ara—C）10mg／m2 q12h,重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200ug·m^-2·d^-1,沙利度胺100mgqn,连用14d为1个疗程,化疗结束后沙利度胺持续应用至不能耐受或病情进展]进行诱导治疗。根据需要行成分输血、抗感染及其他支持对症治疗。缓解后行常规化疗或再次预激化疗巩固。结果完全缓解率55．6％,总有效率74．1％。中位总生存时间为（15．2±8．3）个月,缓解后无复发生存时间为（9．6±5．9）个月。不良反应可耐受,主要表现为骨髓抑制。结论HAG方案联合沙利度胺治疗高危MDS疗效较好并有较高的安全性。     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的探讨沙利度胺联合VAD方案与单用VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤（MM）的临床效果及安全性。方法35例初治MM病人在采用VAD方案治疗的基础上,将沙利度胺从小剂量（100mg/d）开始口服,在能耐受的情况下逐渐增加剂量,一般不超过300mg/d。30例MM病人采用VAD方案治疗。结果沙利度胺联合VAD方案组的有效率优于单用VAD方案组（uc=3.19,P〈0.05）,沙利度胺联合VAD方案组的不良反应有神经毒性、嗜睡、便秘、脱发及感染。结论沙利度胺联合VAD方案治疗初治性MM疗效显著优于VAD方案,缓解率高,是治疗初治性MM效果较好而又安全的方案,应优先考虑使用。     

沙利度胺联合改良VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤18例分析

目的采用沙利度胺联合改良VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤18例,评价其疗效和安全性。方法沙利度胺联合经改良的VAD方案（吡喃阿霉素替代阿霉素、地塞米松减为19.5 mg/d）,观察疗效和药物不良反应。结果本方案治疗多发性骨髓瘤总有效率94.4%,不良反应轻微。结论沙利度胺联合经改良的VAD方案对于老年患者是疗效较好,不良反应可耐受,值得临床推广的方案。     

反应停治疗多发性骨髓瘤疗效的系统评价

目的 比较含沙利度胺(反应停)[反应停(+)]与不含反应停[反应停(-)]的化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)疗效与安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索《中国期刊全文数据库》、《中国优秀博硕士论文全文数据库》、《中国重要会议论文全文数据库》、《中国图书全文数据库》、《中国引文数据库》、《万方医学期刊》(1994～2010年),井手工检索所有纳入文献的参考文献,纳入沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验.评价纳入研究的方法学质量并进行资料提取后,采用RevMan 4.3软件进行Meta分析.结果 共鉴定并纳入7项随机对照试验研究共包括193例MM患者.目的均为比较含与不含反应停的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和不良反应发生情况.分析结果显示,含与不含反应停的化疗方案治疗MM比较,针对降低M蛋白作用的结局指标差异有统计学意义(P＜0.05),Meta分析结果显示效应统计量OR及其95％CI为3.19(1.75～5.82).针对降低MM作用的结局指标数据差异有统计学意义(P＜0.05),Meta分析结果效应统计量OR及其95％CI为3.07(1.67～5.67).针对血红蛋白上升的结局指标差异有统计学意义(P＜0.05),Meta分析结果显示效应统计量OR及其95％CI为2.96(1.58～5.54).针对总有效率的结局指标数据差异有统计学意义(P＜0.05),Meta分析结果显示效应统计量OR及其95％ CI为3.54(1.83～6.81).结论 Meta分析结果提示,对于治疗MM疗效,反应停(+)组明显优于反应停(-)组.但需要更多大样本、高质量、双盲的随机对照试验予以证实.     

小剂量沙利度胺联合长春地辛、吡喃阿霉素和地塞米松方案治疗老年多发性骨髓瘤

目的分析小剂量沙利度胺联合长春地辛、吡喃阿霉素和地塞米松方案方案,治疗老年多发性骨髓瘤患者临床疗效及不良反应。方法将我院12例老年多发性骨髓瘤患者,进行小剂量沙利度胺联合长春地辛、吡喃阿霉素和地塞米松方案治疗后,进行临床疗效评价及药物不良分析。结果12例不同类型的老年多发性骨髓瘤患者治疗后：完全缓解4例占33．3％,部分缓解5例占41．7％,无效3例占25．0％,总有效率为9例占75．0％。所有患者除有少数出现轻微的头昏、乏力、水肿外,余患者均未发生肝肾功能损害、明显骨髓抑制、神经病变、静脉栓塞等不良反应。结论小剂量沙利度胺联合长春地辛、吡喃阿霉素和地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤疗效较好,不良反应轻微,易于耐受。     

三氧化二砷联合沙利度胺对骨髓增生异常综合征患者免疫功能的影响

目的探讨三氧化二砷和沙利度胺对骨髓增生异常综合征（MDS）患者免疫功能的影响。方法采用流式细胞术（FCM）检测57例MDS患者（低危、中危和高危）和30名健康志愿者外周血淋巴细胞亚群,将其中34例中危Ⅱ和高危MDS患者随机分为A、B两组,每组17例,A组使用三氧化二砷和沙利度胺治疗,B组使用小剂量阿糖胞苷治疗,比较两组的疗效,观察三氧化二砷和沙利度胺的不良反应,并比较治疗前后淋巴细胞亚群的变化。结果与健康对照组比较,MDS患者的T淋巴细胞（CD3’）、B淋巴细胞（CD3-CD19’）和NK细胞[CD3-（CDl6CD56）’]总数均明显低于正常人,差异均有统计学意义（t值分别为2．157,2．349,2．958;P〈0．05或P〈0．01）。在T淋巴细胞亚群中,CD3’CD4’的辅助性T细胞（Th）表达降低（t=2．412,P〈0．05）,CD3’CD8’的抑制性T细胞（Ts）表达增高（t=2．749,P〈0．01）,Th／Ts比值倒置,比例失衡;且随着MDS疾病的进展,Ts细胞的表达逐渐增加,NK细胞的表达逐渐降低,但3组间的差异无统计学意义,另中危组的Th细胞和B淋巴细胞表达低于低危组,且差异有统计学意义（F值分别为4．896和4．516,P均〈0．05）,MDS各组间T淋巴细胞、Th细胞、Th／Ts比值和B淋巴细胞的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。A组治疗后T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞总数均有一定程度增加（t值分别为2．435、2．468、2．653,P均〈0．05）。A组获完全缓解2例,部分缓解4例,血液学改善5例,总有效率为64．71％（11／17）,疗效明显好于B组（总有效率为35．29％）,差异有统计学意义（x2=4．253,P〈0．05）,且不良反应轻微。结论MDS患者的细胞和体液免疫功能均降低,使用三氧化二砷和沙利度胺治疗MDS安全有效,可能与改善患者免疫功能状态有关。     

Treatment of inflammatory bowel disease by leukocytapheresis

Studies about leukocytapheresis have emerged with the need of search for alternatives to conventional treatment in inflammatory bowel diseases (IBD). Leukocytapheresis is a novel non-pharmacologic approach for active ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD), in which leukocytes are mechanically removed from the circulatory system. Patients with active IBD treated with leukocytapheresis using a Cellsorba E column between 2012 and 2015, were enrolled in Turkey. In our experience, the results of leukocytapheresis therapy in 6 patients with CD and 20 patients with active UC were overviewed. Leukocytapheresis (10 sessions for remission induction therapy, 6 sessions for maintenance therapy) was applied to the patients with their concomitant medications. Intensive leukocytapheresis (≥4 leukocytapheresis sessions within the first 2 weeks) was used in 30% patients with active severe UC. The overall clinical remission rate in patients with UC was 80%, and the mucosal healing rate was 65%. Patients were followed for an average of 24 months. It was observed that clinical remission has continued in 65% of patients with UC. Mild relapse was observed in 3 patients with UC during follow up period. In 5 patients with CD significant clinical remission was achieved except only one patient. Surgical needs were disappeared in 3 patients with obstructive type Crohn’s disease. Adverse events were seen in only 4.3% of 416 sessions. Any concomitant medications did not increase the incidence of adverse events. Our results indicate that leukocytapheresis is efficacious in improving remission rates with excellent tolerability and safety in patients with IBD.     

Purine analogues compared with mesalamine or 5-ASA for the prevention of postoperative recurrence in Crohn's disease: a meta-analysis

Objective: To use a meta‐analysis approach to evaluate the efficacy and safety of purine analogues, azathioprine (AZA) and 6‐mercaptopurine (6‐MP), in the prevention of postoperative recurrence of Crohn’s disease (CD), as compared with mesalamine or 5‐aminosalicylic acid (5‐ASA). Methods: The Pubmed, Cochrane Library, and Embase literature databases were searched for relevant studies with the key words “azathioprine”, “6‐mercaptopurine”, “purine analogue”, “mesalamine”, or “5‐ASA”. The efficacy and safety of purine analogues in the retrieved randomized controlled trials (RCTs) were evaluated with Rev Man 5.0.25 (The Cochrane Collaboration, Oxford, England) and STATA 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). The outcome measures of AZA and 6‐MP, compared to mesalamine and 5‐ASA (control arms), were: clinical recurrence, endoscopic recurrence, and adverse event rates. Results: Five RCTs, comprised of 429 patients, were analyzed. The effect of purine analogues for preventing clinical recurrence for year 1 and 2 were similar to controls (year 1: n = 390; recurrence rate: 18.6% vs. 20.9%; RR: 0.88, 95% CI: 0.60–1.30, p = 0.53; year 2: n = 270; recurrence rate: 29.9% vs. 38.2%; RR: 0.76, 95% CI: 0.55–1.05, p = 0.10). In contrast, purine analogues were more effective than controls in preventing severe endoscopic recurrence (i2–4) for year 1 (n = 289; 32.4% vs. 46.1%; RR: 0.71, 95% CI: 0.53–0.94, p = 0.02). However, purine analogues were associated with more adverse events leading to drug withdrawal than the controls (20.1% vs. 7.9%; RR: 2.57, 95% CI: 1.47–4.51, p = 0.0010). Conclusion: Purine analogues are more effective than controls in preventing endoscopic postoperative recurrence in CD, but are associated with more adverse events.     

VAD方案联合沙利度胺和干扰素治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的观察VAD方案联合沙利度胺和干扰素治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和不良反应。方法17例多发性骨髓瘤均采用VAD方案联合沙利度胺和干扰素治疗。沙利度胺的起始剂量为100mg／d,每周增加50mg,直至剂量增加至200mg／d。干扰素为300万单位／d,隔日1次。21d为1周期。治疗2个周期后,根据血象、血清M蛋白、骨髓瘤细胞等指标来判断疗效,分为部分缓解、疾病稳定和疾病进展。结果部分缓解14例,疾病稳定2例,疾病进展1例,总有效率82．35％。主要不良反应有嗜睡、便秘、头晕、心动过缓和发热,但都能耐受。结论VAD方案联合沙利度胺和干扰素治疗多发性骨髓瘤具有疗效高和耐受性好的优点,值得进一步的临床观察和推广。     

硫酸镁治疗慢性阻塞性肺疾病的Meta分析

目的系统评价硫酸镁治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性与安全性。方法计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、CBM、CNKI、VIP、中华医学会数字化期刊、ISI Web of Knowledge等数据库。纳入硫酸镁静脉给药治疗慢性阻塞性肺疾病的随机对照试验（RCT）,检索时限均为建库至2015年2月。由2位研究者按照纳入与排除标准选择文献并进行质量评价,再采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共计15个RCT, 955例患者。与对照组相比,硫酸镁有较高的临床体征改善率(OR=3.22,95%CI=1.87~5.55,P<0.01),能够改善患者第一秒用力呼气容积占预计值百分比（the first second forced expiratory volume percentage of expected value,FEV1%）(MD=10.17,95%CI=9.07~11.18,P<0.01)。但是同对照组相比,硫酸镁对患者第一秒呼气量（forced expiratory volume in one second,FEV1）(MD=0.05,95%CI=0.00~0.10,P=0.03)、第一秒呼吸容积占用力肺活量百分比（the first seconds breathing volume percentage of forced vital capacity,FEV1/FVC）(MD=1.43,95%CI=0.00~2.85,P=0.05)、动脉血气pH(MD=-0.01,95%CI=-0.03~0.01,P=0.43)、动脉血气PO2(MD=-3.97,95%CI=-7.41~15.35,P=0.49)、动脉血气PCO2 (MD=0.94,95%CI=-2.69~4.57,P=0.61)的改善均无显著影响,其不良反应发生率与对照组相似(MD=-0.94,95%CI=-0.23~0.04,P=0.19)。临床体征缓解率、不良反应发生率的漏斗图两侧显示不对称,提示纳入评价的文献存在发表性偏倚。结论静脉滴注硫酸镁可以显著改善患者肺功能的FEV1%,明显改善临床体征,且不良反应发生率较低,但对其他试验指标改善不明显。受纳入研究数量及质量限制,上述结论尚需要更多高质量、大样本、多中心的RCT加以验证。     

孟鲁司特与硫酸镁联合治疗成人支气管哮喘的meta分析

目的系统评价孟鲁司特与硫酸镁联合治疗哮喘的有效性与安全性。方法计算机检索Pubmed、Cochrane Library、CNKI、VIP等数据库,检索时限均为建库至2016年1月,收集孟鲁司特与硫酸镁联合治疗成人哮喘的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。由2位研究者按纳入与排除标准选择文献、提取资料、质量评价后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入12个RCT,1 992例患者。Meta分析结果显示：与对照组相比,硫酸镁联合孟鲁司特可有效提高哮喘临床体征的缓解率(OR=5.50,95%CI=3.73~8.11,P<0.01);显著性降低咳嗽(SMD=-1.66,95%CI=-1.92~-1.40）,P<0.01)、喘息(SMD=-1.42,95%CI=-1.68~-1.16,P<0.01)、胸闷(SMD=-1.54,95%CI=-1.73~-1.34）,P<0.01)的缓解时间;明显降低哮喘的复发率(OR=0.26,95%CI=0.15~0.43,P<0.01);明显改善肺功能指标呼气峰流速（PEF）(SMD=0.85,95%CI=0.11~1.59,P<0.01)、FEV1%(SMD=7.65,95%CI=2.60~12.71,P<0.01)、FEV1/FVC%(SMD=6.31,95%CI=5.47~7.14,P<0.01);硫酸镁与孟鲁司特联用导致的不良反应相对于对照组更高(OR=4.43,95%CI=1.87~10.49,P<0.01)。临床体征缓解率的漏斗图显示不对称,提示纳入评价的文献存在发表性偏倚。结论硫酸镁联合孟鲁司特可明显改善哮喘患者的临床体征、肺功能、复发率,增加不良反应的发生。受纳入研究数量及质量限制,上述结论尚需要更多高质量、大样本、多中心的RCT加以验证。