11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征的相关性

代谢综合征（MetS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是导致心血管疾病和糖尿病的危险因素。糖皮质激素失调是MetS的重要特征,11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）在体内主要负责活性糖皮质激素向其无活性前体转换,调节局部糖皮质激素浓度。11β-HSD参与了包括胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病及高血压在内的MetS的病理生理环节,11β-HSD抑制剂在MetS中的应用将为治疗MetS提供新的途径。     

人类17β-羟基类固醇脱氢酶的功能

17β-HSD为性激素合成过程中最后步骤的催化酶,它催化性激素C17位上的酮基和醇基之间的还原和氧化反应,使低生物活性的雌酮(E1)、雄烯二酮(A2)与高生物活性的雌二醇(E2)、睾酮(T)之间相互转化.     

DENND1A基因多态性与多囊卵巢综合征易感性的Meta分析

目的：探讨DENND1A基因多态性与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)发病的相关性。方法：检索PubMed、EMBASE等数据库得到DENND1A基因多态性与PCOS相关性的研究,计算相关基因位点的OR值和95%可信区间(95%CI)。结果：本研究共纳入8篇DENND1A基因多态性的文献,总体人群中rs10818854、rs2479106、rs10986105与PCOS的发病存在相关性;亚组分析表明：亚洲人种中rs10818854、rs10986105的各遗传模型及rs2479106除隐性模型外的遗传模型其合并OR值（95%CI）均大于1.00（P＜0.05）;在欧美人种中rs10818854、rs10986105除隐性模型及加性模型外的3种遗传模型其合并OR值（95%CI）均大于1.00（P＜0.05）;而rs2479106与PCOS的发病无关（P＞0.05）。结论：DENND1A基因多态性与PCOS的发生相关,但存在种族差异,在亚洲人种中rs10818854、rs2479106、rs10986105与PCOS的发病相关,在欧美人种中rs10818854、rs10986105与PCOS的发病相关,rs2479106与PCOS的发病无关联。     

11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征

11β羟基类固醇脱氢酶(11βHSD)在胰岛素靶组织内催化皮质醇(皮质酮)与可的松(脱氢皮质酮)相互转化,调节局部糖皮质激素活性。11βHSD的表达、活性及分布与代谢综合征各方面相关联。抑制或下调11βHSD1的活性为治疗代谢综合征提供了一种新的方法。作者对这方面研究进展作一综述。     

miR-146a-5p基因多态性与多囊卵巢综合征发病风险的相关性

目的研究分析miR-146a-5p基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病风险的相关性。方法回顾性选取PCOS患者122例为观察组,选取同期本院体检正常者110例为对照组。收集两组年龄、身高、体质量及BMI等指标。采用血液基因组DNA提取试剂盒提取DNA,采用四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(T-ARMS-PCR)法对miR-146a-5p rs2910164位点进行基因分型。Logistic回归模型用于评价miR-146a-5p的rs2910164位点与PCOS发病风险的关联强度及PCOS的危险因素。结果观察组体质量、BMI显著高于对照组(P＜0.05);观察组与对照组miR-146a-5p的基因型分布差异有显著性(P＜0.05);miR-146a-5p的基因型在两组间的分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。观察组和对照组的CG基因型分布差异存在显著性(OR=2.16,95%CI=1.19~3.70,P＝0.004)。观察组的C等位基因频率显著高于对照组(OR=1.78,95%CI=1.15~2.36,P＝0.001)。在C等位基因的显性作用(CC+CG与GG之间的比较)中,CC+CG基因型显著增加了PCOS的风险(OR=1.91,95%CI=1.42~2.75,P＝0.001)。对年龄和BMI进行调整后,共显性、显性和隐性模型的基因型在OR中均未显示任何显著变化。以PCOS为因变量,以体质量、BMI和miR-146a-5p基因型为自变量,进行Logistic回归分析,结果显示miR-146a-5p rs2910164、体质量、BMI是PCOS的独立危险因素。结论miR-146a-5p的rs2910164位点C等位基因与PCOS发病风险增加有关,可以作为预测PCOS发病风险的潜在预警生物标志物。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征

11β羟基类固醇脱氢酶1(11βHSD1)在体内主要为还原酶,负责活性的糖皮质激素向其无活性前体的转换,调节局部糖皮质激素浓度,是糖皮质激素受体前调节,并决定糖皮质激素流向其受体而发挥作用。代谢综合征糖皮质激素敏感性增加,11βHSD1调节异常,可能是肥胖、糖耐量低减、高血压和心血管疾病等代谢综合征重要发病机制之一,选择性11βHSD1抑制剂有望成为其治疗靶点。     

中国汉族人多囊卵巢综合征患者CYP17基因多态性分析

目的:探讨CYP17基因-34bp处T→C碱基置换与多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制的关系。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析法,对中国汉族人118例PCOS患者和106例对照组的CYP17基因-34bp碱基置换进行检测;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清睾酮(T)水平,比较CYP17基因多态性与PCOS患者T水平之间的关系。结果:中国汉族人PCOS组CYP17基因型频率分布为9.9%(A1A1)、56.4%(A1A2)、33.7%(A2A2),对照组为20.0%(A1A1)、52.0%(A1A2)、28.0%(A2A2),2组间比较差异无统计学意义(χ2=0.190,P>0.05);PCOS组A1、A2等位基因频率为38.1%、61.9%,对照组为46.0%、54.0%,2组间比较差异无统计学意义(χ2=3.032,P>0.05);PCOS组A2A2基因型组的T水平((1.63±0.58)μg/L)高于A1A2组((1.30±0.85)μg/L)和A1A1组((1.00±0.66)μg/L)(P<0.05),且含A2组(A1A2,A2A2)的T水平((1.43±0.67)μg/L)显著高于不含A2组(A1A1)的T水平(P<0.05)。结论:CYP17基因-34bp处T→C碱基置换的存在与PCOS高T血症之间有一定的相关性,可能是PCOS的易感基因之一。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征的研究进展

代谢综合征是一组异常疾病的集簇群,包括向心性肥胖、糖耐量异常、高血压和血脂异常等。而代谢综合征与库欣综合征的特征有诸多相似,因此认为糖皮质激素失调可能与代谢综合征的发病机制有关。11β-羟基类固醇脱氢酶1作为细胞内皮质醇再生的关键酶,是糖皮质激素的局部放大器,可活化并增强局部糖皮质激素的作用,从而引起代谢综合征的发生、发展。     

胆固醇侧链裂解酶基因微卫星多态性与多囊卵巢综合征发病风险的关联

目的 定量评价胆固醇侧链裂解酶基因(CYP11a)启动子(tttta)4、(tttta)6和(tttta)8微卫星多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发生的关联性及关联强度。方法 制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略。检索中外数据库,系统收集有关CYP11a多态性与PCOS相关性的研究报告,按照NOS标准对纳入文献进行质量评价。应用RevMan5.0软件对各文献进行异质性检验和Meta分析,得出合并后的OR值及其95%CI。结果 共有8篇文献纳入Meta分析。数据合并结果显示,CYP11a启动子(tttta)6微卫星多态性与PCOS易感性之间关联性有统计学意义,OR值(95%CI)为0.75(0.59~0.95);(tttta)4和(tttta)8微卫星多态性与PCOS易感性之间关联性无统计学意义,OR值(95%CI)分别为0.89(0.61~1.30)和0.84(0.64~1.11)。结论 CYP11a启动子(tttta)6微卫星多态性是PCOS发病的保护因素,尚未见(tttta)4和(tttta)8微卫星多态性与PCOS发病风险之间的关联性。     

多囊卵巢综合征患者促甲状腺激素浓度与血脂关系的研究

目的研究不同浓度血清促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）的多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者临床特征及内分泌代谢指标之间的差异。方法选择110例多囊卵巢综合征患者,测量身高、体质量、腰围、臀围;应用化学发光法分析测定血清TSH、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、三酰甘油（triglycerides,TG）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素（fasting serum insulin,INS）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、睾酮（testosterone,T）、催乳素（prolactin,PRL）、雌二醇（estrogen,E2）;计算体质量指数（body mass index,BMI）、腰臀比（waist hip ratio,WHR）、黄体生成素与卵泡刺激素的比值（LH-to-FSH ratio,LH/FSH）;采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR）,按血清TSH浓度将其分为2组：A组71例,TSH0.05）。结论 TSH与脂代谢指标有相关性,TSH≥2.5 mIu/L的PCOS患者,脂代谢发生了显著的变化。     

大鼠肾脏细胞17β-HSD1的表达及参与性激素合成的能力

目的通过研究合成性激素的关键酶17β-HSD1在肾脏中的表达,探讨肾脏是否具备合成性激素的作用。方法基于无促
卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）培养基和有FSH、LH培养基两种条件下,Western blotting、放射免疫分析法分别检测培
养24、48 h 后肾脏细胞中17β-HSD1 的表达和性激素的分泌情况。结果培养24 h 后,大鼠肾脏细胞能够表达少量的
17β-HSD1 蛋白（0.1843±0.076）,同时能够分泌少量的雌二醇、孕酮和睾酮（分别为3.30±3.78 nmol/L,62.60±12.33 pmol/L 和
22.12±3.36 nmol/L）,而在FSH和LH的共同刺激下,大鼠肾脏细胞17β-HSD1蛋白的表达量明显升高（1.6651±0.044,P<0.01）,
同时分泌雌二醇、孕酮和睾酮的量也显著增加（分别为8.50±2.64 nmol/L,117.80±9.79 pmol/L和45.04±4.39 nmol/L,均P<0.05）,
培养24 h和48 h上述指标均无明显差异（P>0.05）。结论大鼠肾脏细胞中有17β-HSD1的表达,并且在FSH和LH的共刺激下
能够稳定分泌性激素,提示肾脏组织具备合成性激素的能力,丰富了肾脏的内分泌功能。
     

噻唑烷二酮类药物和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征的系统评价

目的系统评价二甲双胍和噻唑烷二酮类药物联合治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效与安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMbase、EBSCO、ScienceDirect、OVID、SpringerLINK、Wiley、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊网(CNKI)、维普数据库(VIP),同时注意未发表文献、会议论文和学位论文的检索,对部分文献使用手工检索。检索年限从建库至2009年11月。查找以噻唑烷二酮类药物和二甲双胍联合治疗为干预措施治疗PCOS的随机对照试验(RCT)/临床对照试验(CCT)进行质量评价,运用Revman5.0统计软件对提取的相关数据进行Meta分析。结果共有5个试验符合纳入标准。Meta分析结果显示:二甲双胍治疗PCOS同时加用噻唑烷二酮类较二甲双胍单药明显改善胰岛素抵抗[P0.00001,WMD=-0.21,95%CI(-0.27,-0.15)]、促进排卵[P=0.003,OR=2.76,95%CI(1.14,5.42)],但其降低腰臀比(waist-hipratio,WHR)[P=0.51,WMD=0.02,95%CI(-0.04,0.08)]和雄激素[P=0.20,WMD=-31.14,95%CI(-79.21,16.92)]的作用较单药无差异,联合治疗反而削弱了二甲双胍单药改善体质量指数(BMI)[P=0.02,WMD=0.54,95%CI(0.08,1.00)]的作用。没有研究报道不良反应。结论噻唑烷二酮类药物和二甲双胍联合治疗PCOS较二甲双胍单药治疗能显著改善胰岛素抵抗、促进排卵且用药相对安全。     

抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征相关性研究

目的研究并分析抗苗勒管激素（AMH）与多囊卵巢综合征（PCOS）的相关性。方法选取PCOS组和对照组育龄妇女各60例作为研究对象,测量研究对象的身高、体重,计算体重指数（BMI）,测定研究对象的血清AMH、雌二醇（E2）、促黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、泌乳素（PRL）、睾酮（T）、雄烯二酮水平（A）,计算LH／FSH,分析各指标与AMH的相关性;测定双侧卵巢卵泡数（FN）,分析其与AMH的相关性;测定空腹血糖（FPG）、血清空腹胰岛素（FIN）,计算稳态模型胰岛素抵抗（HOMA—IR）指数,分析其与AMH的相关性。结果PCOS组患者BMI、LH、LH／FSH、睾酮、雄烯二酮、FIN、HOMA—IR、FN、AMH值均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;2组的血清AMH水平均与FN呈正相关,PCOS组患者血清AMH水平还与睾酮、雄烯二酮、FIN、HOMA—IR呈正相关。结论PCOS患者的血清AMH水平显著高于非PCOS者;PCOS患者AMH水平与睾酮、雄烯二酮、FN、FIN、HOMA—IR呈正相关。     

微粒体环氧化物水解酶基因Tyr113His多态性与安徽妇女多囊卵巢综合征的相关性

目的 探讨微粒体环氧化物水解酶(EPHX)基因Tyr113His多态性与安徽妇女多囊卵巢综合征(PCOS)相关性的研究.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测636例PCOS患者和299例健康对照者EPHX基因Tyr113His的基因型以及等位基因频率的分布.结果 EPHX基因Tyr1...     

维生素D与多囊卵巢综合征关系的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种与女性内分泌代谢相关的疾病。其临床主要表现为月经紊乱、高雄激素血症、胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变等。近些年来,相关学者不断深入研究维生素D与PCOS发生发展的关系,发现体内维生素D含量可以影响PCOS的代谢紊乱、生殖功能障碍等症状。提高体内维生素D含量,有益于改善PCOS带来的相关症状。现对维生素D与PCOS之间关系的相关研究进行综述。     

多囊卵巢综合征患者体成分与代谢综合征的相关性分析

目的 了解多囊卵巢综合征(PCOS)患者体成分与代谢综合征(MS)的特点.方法 对336例PCOS患者检测进行生殖内分泌、糖、脂代谢指标检测,并利用肌肉功能分析系统测量全身和局部身体成分.结果 PCOS患者MS发生率为18.8％ (63/336),且随全身脂肪百分比和脂质蓄积指数增加而增加,育龄期MS发生率明显高于青春期.PCOS合并MS者体脂各项指标、肌肉分布系数、年龄、血糖、血清胰岛素、血脂及血压均高于非MS组,双下肢肌力(MSL/MSR)低于非MS组,但睾酮无明显差异.结论 随着全身脂肪百分比、年龄和脂质蓄积指数的增加,PCOS患者MS的危险增加.     

小议痰湿型多囊卵巢综合征的治疗

多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄妇女中的发病率为6%～10%,占女性无排卵性不孕症的75%.经调查发现肥胖者PCOS的发生率高达50%～70%.以肥胖为主的PCOS患者更易发生高胰岛素血症、高血脂、糖尿病及心血管疾病。脾为后天之本,气血来源,脾喜燥而恶湿,若湿盛,脾之运化及升清功能必受阻碍,气血生化缺乏来源,湿阻于脉道,气血推动无力,脾为生痰之源,脾失健运,升清无力,痰湿增长更盛,从而形成恶性循环。     

脂联素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(APN)水平及与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法所有研究对象均行75 g糖耐量实验(OGTT实验),分别测定0 h、1 h、2 h的血糖(FPG、PG1h、PG2h)、胰岛素(FINS、INS1h、INS2h)和脂联素(FAPN、APN1h、APN2h)。结果①两PCOS组的APN水平均低于对照组(P<0.05)。②两PCOS组的FINS、INS1h、INS2h、AUCins及HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。③APN水平与FINS、INS1h、INS2h、FPG、AUCins、HOMA-IR、BMI均呈负相关。多元逐步回归分析显示APN与FINS、HOMA-IR独立相关。结论PCOS患者APN与IR密切相关。