依达拉奉对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及机制研究

目的 探讨依达拉奉对心肌梗死（MI）大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、依达拉奉小剂量、中剂量及大剂量组5组。除假手术对照组外,其他4组大鼠均结扎冠状动脉左前降支复制MI模型。依达拉奉小剂量、中剂量及大剂量组分别腹腔注射依达拉奉1、3和6?mg/kg,假手术对照组和模型对照组大鼠注射同体积生理盐水。各组大鼠模型复制2?h后开始给药,连续给药14?d后进行相关检测,采用高分辨小动物超声仪测定大鼠心脏结构和功能,取腹主动脉血检测血清心肌酶（cTnT、CK-MB、LDH）和抗氧化标志物（SOD、MDA、GSH-Px）,采用TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数,采用RT-PCR法检测心肌PI3K、Akt、Bcl-2及Bax mRNA表达,采用Western blotting检测心肌PI3K、Akt、p-Akt、Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果 依达拉奉呈剂量依赖性降低MI大鼠左心室舒张末期内径（LVESD）和左心室收缩末期内径（LVEDD）水平（P?<0.05）,升高左心室射血分数（LVEF）和左室短轴率（LVFS）水平（P?<0.05）;依达拉奉呈剂量依赖性降低MI大鼠血清cTnT、CK-MB和LDH水平（P?<0.05）;依达拉奉呈剂量依赖性升高大鼠血清SOD和GSH-Px水平（P?<0.05）,降低MDA水平（P?<0.05）;依达拉奉剂量依赖性抑制MI大鼠心肌细胞凋亡指数（P?<0.05）;依达拉奉呈剂量依赖性升高MI大鼠心肌PI3K、Akt和Bcl-2 mRNA的表达（P?<0.05）,降低Bax mRNA的表达（P?<0.05）;依达拉奉呈剂量依赖性升高MI大鼠心肌PI3K、Akt、p-Akt及Bcl-2蛋白的表达（P?<0.05）,降低Bax蛋白的表达（P?<0.05）。结论 依达拉奉对MI大鼠心脏具有保护作用,可降低心肌细胞的凋亡,改善心肌抗氧化能力,并且调控PI3K/Akt信号通路。     

川芎嗪对CVB3感染小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨川芎嗪对病毒性心肌炎(VM)小鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 将50只BALB/c小鼠随机分为A、B、C、D、E 5组,每组10只.A组腹腔注射生理盐水0.5 mL;B、C、D、E组均腹腔注射柯萨奇病毒B组(CVB 3)0.5 mL诱导小鼠,建立VM模型.1 d后,A、B组给予腹腔注射生理盐水10 mg·kg-1,1次·d-1,连用7 d;C、D、E组分别腹腔注射盐酸川芎嗪注射液5 mg·kg-1、10 mg·kg-1、15 mg·kg-1,1次·d-1,均连用7 d;9 d 后处死小鼠.采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡;光镜下观察心肌病理变化;免疫组织化学技术检测各组小鼠心肌细胞中Fas/FasL蛋白的表达.结果 心肌病理变化:A组无病变;心肌病变积分B组明显高于C、D、E组(均P＜0.01);细胞凋亡:与A组比较,B、C、D、E组细胞凋亡指数明显升高(P＜0.01或P＜0.05),与B组比较C、D、E组细胞凋亡指数明显降低(P＜0.01);Fas/FasL蛋白阳性染色指数:B、C、D、E组均显著高于A组(P＜0.01或P＜0.05),C、D、E组显著低于B组(P＜0.01).结论 川芎嗪可通过下调病毒性心肌炎小鼠心肌细胞Fas/FasL蛋白表达,减少心肌细胞凋亡和心肌损伤.     

依达拉奉在心脏不停跳手术中对心肌的保护作用

目的 研究依达拉奉在心脏不停跳手术基础上对心肌的保护作用.方法 将60例需行二尖瓣置换术的风湿性心脏病患者随机分成两组:依达拉奉组（E组）30例,对照组（C组）30例。E组于预充液中按0.5mg/kg加入依达拉奉,C组加入等量生理盐水。分别于术前（T1）、转机30min（T2）、停机（T3）、术毕（T4）、术后24小时（T5）、术后72小时（T6）各时点检测全血LDH、CK-MB及cTnT、SOD及MDA含量变化。结果1．心肌酶LDH、CK-MB、cTnT术前两组无差异（P＞0.05）,CPB开始后各时点心肌酶的含量均较术前增高(P＜0.01),且各时点E组均较C组低,两组间有显著差异（P＜0.05）。2．MDA、SOD术前两组无差异（P＞0.05）,SOD从T2时点开始持续下降,至T4最低值后逐渐升高,CPB开始后C组各时点均低于E组（P＜0.01）,且C组在各时点下降更为显著（P＜0.01）;两组MDA在CPB开始后均较术前升高,T4时点开始下降,逐渐接近正常水平,两组之间浓度水平差异有统计学显著意义（P<0.01）,C组各时点升高更为显著（P＜0.01）。结论 本研究显示依达拉奉注射液用于心脏不停跳心内直视手术,可以降低心肌酶漏出量,减少MDA的产生,提高心肌细胞SOD活性,表明依达拉奉有利于减轻心肌缺血再灌注损伤,对心肌具有保护作用。     

依达拉奉在心脏不停跳手术中对心肌保护的临床研究

目的 研究依达拉奉在心脏不停跳手术基础上对心肌的保护作用.方法 将60例需行二尖瓣置换术的风湿性心脏病患者随机分成两组:依达拉奉组（E组）30例,对照组（C组）30例。E组于预充液中按0.5mg/kg加入依达拉奉,C组加入等量生理盐水。分别于术前（T1）、转机30min（T2）、停机（T3）、术毕（T4）、术后24小时（T5）、术后72小时（T6）各时点检测全血LDH、CK-MB及cTnT、SOD及MDA含量变化。结果1．心肌酶LDH、CK-MB、cTnT术前两组无差异（P＞0.05）,CPB开始后各时点心肌酶的含量均较术前增高(P＜0.01),且各时点E组均较C组低,两组间有显著差异（P＜0.05）。2．MDA、SOD术前两组无差异（P＞0.05）,SOD从T2时点开始持续下降,至T4最低值后逐渐升高,CPB开始后C组各时点均低于E组（P＜0.01）,且C组在各时点下降更为显著（P＜0.01）;两组MDA在CPB开始后均较术前升高,T4时点开始下降,逐渐接近正常水平,两组之间浓度水平差异有统计学显著意义（P<0.01）,C组各时点升高更为显著（P＜0.01）。结论 本研究显示依达拉奉注射液用于心脏不停跳心内直视手术,可以降低心肌酶漏出量,减少MDA的产生,提高心肌细胞SOD活性,表明依达拉奉有利于减轻心肌缺血再灌注损伤,对心肌具有保护作用。     

依达拉奉对利多卡因致小鼠惊厥作用的影响

目的研究不同剂量依达拉奉对利多卡因致小鼠惊厥作用的影响。方法将40只昆明种小鼠随机分为4组：生理盐水（NS）组、依达拉奉3mg·kg-1（E3）组、依达拉奉6mg·kg-1（E6）组、依达拉奉9mg·kg-1（E9）组。观察不同剂量的依达拉奉对利多卡因致小鼠惊厥作用的影响。结果与NS组相比,E3组惊厥率和惊厥潜伏期无明显改变;E6组和E9组惊厥率降低,但差异无统计学意义;E6组惊厥潜伏期延长（P〈0．05）,E9组惊厥潜伏期明显延长（P〈0．01）。结论依达拉奉可以部分拮抗利多卡因致小鼠惊厥作用。     

依达拉奉改善大鼠心肌缺血损伤和炎症反应

目的探究依达拉奉在大鼠心肌缺血损伤和炎症反应中的作用。方法将24只SD大鼠随机均分为假手术组、模型组和依达拉奉组。模型组和依达拉奉组采用冠状动脉左前降支结扎法建立大鼠心肌损伤模型,尾静脉分别注射给与生理盐水、依达拉奉(每天3 mg/kg),注射14天后检测心脏功能、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡、心肌组织炎症因子水平及核因子-κB(NF-κB)通路变化。结果与模型组比较,依达拉奉组大鼠心功能显著改善,左心室后壁舒张期末厚度减少,左心室射血分数和左心室缩短分数增加(P＜0.05)。大鼠炎症因子水平、心肌梗死面积及心肌细胞凋亡数量模型组较假手术组显著升高,依达拉奉组较模型组显著降低(P＜0.05)。心肌组织p-NF-κB抑制剂激酶α/β、p-p65、p65水平模型组较假手术组显著升高(P＜0.05),依达拉奉组较模型组显著降低(P＜0.05)。结论依达拉奉能够改善大鼠心肌缺血损伤和炎症反应。     

依达拉奉对一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠脑细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的：观察自由基清除剂依达拉奉对CO中毒迟发性脑病（ DNS）小鼠细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法雄性昆明小鼠72只,18～22 g,随机分为对照组、中毒组、生理盐水组和依达拉奉组,一氧化碳腹腔注射建立一氧化碳中毒迟发性脑病的模型。染毒后5～21 d生理盐水组腹腔注射生理盐水,依达拉奉组腹腔注射依达拉奉,治疗结束后处死动物每组用免疫组化检测脑组织神经细胞的Bcl-2、Bax蛋白表达。应用流式细胞仪法检测脑凋亡细胞。结果与中毒组（38.5±0.58）及生理盐水组（36.5±0.46）比较,依达拉奉组（24.5±0.48）神经细胞凋亡显著减少（P＜0.05）;凋亡调控基因Bax/Bcl-2值明显降低（P＜0.05）。结论依达拉奉注射液对CO中毒迟发性脑病的脑保护作用机制可能与干预脑细胞凋亡相关基因表达并减少神经细胞凋亡有关。     

依达拉奉对脑出血大鼠细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的研究依达拉奉对脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响，探讨其对脑出血后脑组织损害的保护作用。方法36只SD大鼠随机分为依达拉奉组、脑出血组和假手术组，每组12只。用尾状核注射自体血法建立脑出血模型；检测丙二醛（MDA）含量，以TUNEL法及免疫组化法检测神经细胞凋亡数及Bcl-2、Bax蛋白表达的变化。结果出血组脑组织MDA含量、细胞凋亡数和Bcl-2、Bax蛋白表达水平均明显高于假手术组；与出血组相比，依达拉奉组MDA含量、细胞凋亡数与Bax蛋白表达水平均下降，而Bcl-2蛋白表达水平显著增高。结论依达拉奉可抑制出血后神经细胞凋亡，此作用可能与其减轻氧化应激、上调Bcl-2和下调Bax蛋白表达水平有关。     

依达拉奉注射液对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察依达拉奉注射液对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法将48只新西兰大白兔随机分为3组：假手术组、缺血再灌注组、依达拉奉治疗组,每组16只。建立兔急性心肌缺血再灌注损伤模型。假手术组使用生理盐水5mg／kg,经股静脉滴注;缺血再灌注组使用生理盐水5mg／kg,经股静脉滴注;依达拉奉治疗组使用依达拉奉注射液5mg／kg加入5％葡萄糖注射液20mL中,经股静脉滴注,代替生理盐水。术中观察心电图变化,测定各组缺血前5min、缺血后45min、再灌注后60、120min血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、丙二醛（MDA）的含量和肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性;再灌注结束后缺血再灌注组、依达拉奉治疗组各取8只兔心脏进行Evans蓝-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色后,采用称重法测定心肌梗死范围;各组另8只兔心肌组织经HE染色后通过光学显微镜观察病理变化,透射电境观察心肌组织超微结构的变化。结果与缺血再灌注组比较,依达拉奉治疗组CK-MB的活性及cTnI、MDA的含量均明显降低（均P〈0.05）,SOD活性增加（P〈0.05）。依达拉奉治疗组心肌梗死范围为（35.31&#177;4.27）％,缺血再灌注组为（55.53&#177;5.91）％,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。依达拉奉治疗组心肌组织病理变化及超微结构损伤明显减轻。结论依达拉奉注射液对兔缺血再灌注损伤心肌具有明显保护作用,可明显降低血清CK-MB、cTnI和MDA水平,提高SOD活性,并能明显减轻心肌细胞和组织的损伤;可能与其清除氧自由基、减少氧自由基对心肌的氧化损伤有关。     

预防性雾化吸入依达拉奉对吸入性损伤大鼠肺功能的影响

目的 探索预防性雾化吸入依达拉奉对烟雾吸入性损伤大鼠肺功能的影响.方法 选取雄性Sprague-Dawle大鼠30只,按照随机数字表法分为5组:正常对照组(A组),生理盐水组(B组),依达拉奉6 h治疗组(C组),依达拉奉24 h治疗组(D组),依达拉奉预防组(E组),每组6只.除A组外,B、C、D、E组制作重度烟雾吸入性肺损伤模型,E组造模前雾化吸入1.8 mg/mL依达拉奉10 min.模型制作成功后30 min,B组雾化吸入生理盐水、C及D组雾化吸入1.8 mg/mL依达拉奉10 min,间隔1 h重复1次,共4次;E组雾化吸入1.8 mg/mL依达拉奉10 min,间隔1 h重复1次,共3次,A组无处理.A～C及E组于伤后6 h、D组于伤后24 h取大鼠颈动脉血行血气分析计算氧合指数[动脉氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FiO2)];取腹主动脉血离心后检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10含量;留取肺组织制备肺组织匀浆测定半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及肺髓过氧化物酶(MPO)活性;以干/湿重法计算湿干比(W/D)及肺组织含水率;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡率;取部分肺组织行病理HE染色后光镜观察.结果 与A组比较,其余各组肺组织含水率、W/D、肺组织细胞凋亡率、Caspase-3、MDA、MPO、TNF-α、IL-6、IL-10水平均升高(P<0.05),SOD水平及PaO2/FiO2降低(P<0.05),差异均有统计学意义;C～E组较B组肺含水率、W/D、肺组织细胞凋亡率、Caspase-3、MDA、MPO、TNF-α、IL-6水平下降(P<0.05),IL-10、SOD水平及PaO2/FiO2升高(P<0.05),且上述变化E组>D组>C组(P<0.05),差异均有统计学意义.镜下C～E组较B组肺组织充血减轻,炎症细胞浸润明显减少,且E组上述表现更加显著.结论 雾化吸入依达拉奉可能通过抑制细胞凋亡、减少炎症介质及自由基的产生及释放对烟雾吸入性损伤起到肺保护作用,并存在一定的时效关系,早期用药效果更佳.     

乌司他丁对脓毒症休克大鼠心功能及p38MAPK活化的影响

目的探讨不同剂量乌司他丁（UTI）对脓毒症休克大鼠心功能及心肌丝裂原激活的蛋白激酶p38（p38MAPK）磷酸化的影
响。方法40只雄性SD大鼠随机分5组：对照组（A组）、假手术组（B组）、脓毒症组（C组）,小剂量UTI组（D组）和大剂量UTI组
（E组）,8只/组。盲肠结扎穿刺术复制脓毒症模型,24h后行心脏彩超检测各组大鼠左室射血分数（EF）及短轴缩短率（FS）,并分
离左心室心肌,免疫印迹法检测p-p38MAPK、p38MAPK表达。结果造模24h后,A、B、C、D和E组大鼠左室EF值（%）分别为
77.13±3.76,76.88±3.64,56.13±4.16,55.00±3.12,66.50±3.46,FS（%）分别为43.50±3.70,44.00±3.38,28.13±1.81,26.13±2.70,
38.00±2.07。与B组相比,C、D和E组的EF和FS均显著降低（P=0.000,0.000和0.002）,但E组下降程度显著低于C和D组（P=
0.000和0.000）,D组与C组无显著性差异（P=0.541和0.166）;各组大鼠心肌p-p38/p38MAK相对表达率比值分别为0.34±0.15,
0.28±0.15,0.79±0.12,0.75±0.12,0.29±0.07。与B组比较,C组、D组p-p38/p38MAPK比值明显升高（P=0.001）,C组与D组升高
程度无显著性差异（P=0.682）,E组较C组显著下降（P=0.001）,与B组比无显著差异（P=0.972）。结论大剂量UTI对脓毒症休
克大鼠心功能具有保护作用,可能与抑制心肌p38MAPK磷酸化有关。
     

依达拉奉对庆大霉素诱导肾小管上皮细胞损伤的保护作用

目的:观察依达拉奉对庆大霉素诱导大鼠肾小管上皮细胞损伤的作用及其机制。方法:传代培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),分为对照组、损伤组(2mg/ml庆大霉素)、治疗组A(2mg/ml庆大霉素+10μmol/ml依达拉奉)、B(2mg/ml庆大霉素+20μmol/ml依达拉奉)和C(2mg/ml庆大霉素+40μmol/ml依达拉奉),观察各组细胞增殖能力、乳酸脱氢酶(LDH)水平、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、细胞凋亡率以及bcl-2和Bax mRNA表达情况。结果:庆大霉素刺激NRK-52E细胞后,细胞增殖能力下降、LDH和MDA含量升高、SOD活性下降、细胞凋亡增加、bcl-2和Bax mRNA表达增多。依达拉奉可以提高细胞增殖能力、降低LDH和MDA含量、增强SOD活性、减少细胞凋亡、上调bcl-2mRNA表达以及下调Bax mRNA表达;这些改变随剂量增加而明显(P均<0.05)。结论:依达拉奉可以减轻庆大霉素诱导的大鼠肾小管上皮细胞损伤,其机制可能与减轻氧化应激、抑制细胞凋亡有关。     

依达拉奉对鼠氧自由基心肌损害和人病毒性心肌炎的治疗研究

目的研究依达拉奉对鼠氧自由基（OFR）心肌损害和人病毒性心肌炎（VMS）的治疗作用。方法检测大鼠心肌细胞培育液的心肌细胞存活力（CMV）,超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）,肌钙蛋白T（cTnT）指标以对比依达拉奉、维生素C和辅酶Q10对经氧自由基预处理的心肌细胞的保护作用。检测治疗前后血清SOD、MDA、cTnT指标以对比依达拉奉、维生素C和辅酶Q10对VMS患者的治疗作用。结果①大鼠实验示：依达拉奉组CMV高于维生素C组（P〈0.05）和辅酶Q10组（P〈0.05）,SOD活性高于维生素C（P〈0.05）;MDA低于维生素C组（P〈0.05）及辅酶Q10组（P〈0.05）;cTnT低于维生素C组（P〈0.05）及辅酶Q10组（P〈0.05）。②VMS研究示：经治疗,依达拉奉组患者SOD活性上升高于维生素C组及辅酶Q10组（均为P〈0.05）;MDA和cTnT下降高于维生素C组及辅酶Q10组（MDA均为P〈0.01,cTnT均为P〈0.05）;结论依达拉奉在VMS的抗氧化治疗中有明显效果。     

依达拉奉对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的研究依达拉奉对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及探讨其相关机制,为预防肾脏缺血再灌注损伤用药提供实验依据。方法雄性SD大鼠36只,随机分为A组（对照组）、B组（缺血再灌注组）、C组（依达拉奉组）。测定SOD活性和MDA含量,观察肾组织Bcl-2、Bax的表达;测定血肌酐和尿素氮浓度。结果 （1）与A组比较,B组、C组SOD活性明显下降,MDA含量明显升高。与B组比较,C组SOD活性明显升高,MDA含量明显降低。（2）与A组比较,B组、C组Bax表达明显增加,Bcl-2表达增加,Bcl-2/Bax比值降低。与B组比较,C组Bcl-2表达增加,Bax表达减弱,Bcl-2/Bax比值增高。（3）与A组比较,B组和C组Cr、BUN浓度升高,与B组比较,C组Cr、BUN浓度降低。结论 （1）依达拉奉能够改善大鼠肾脏缺血再灌注后的肾功能,减轻损伤;（2）其机制可能是通过调控Bcl-2/Bax介导的细胞凋亡而实现。     

Effects of Environmental Factors on Ischemic Cardiac Myocyte Apoptosis and Expression of Bcl-2, Bax and Caspase-3 in Rats

目的:探讨光照、黑暗、行为限制对心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响.方法:Wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、心肌梗死组(B组)、黑暗组(C组)、光照组(D组)及行为限制组(E组),用TUNEL法检测心肌凋亡细胞,免疫组织化学和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别检测Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白及基因表达.结果:(1)与A组比较,B、C、D、E组的凋亡指数增加(P＜0.01);与B组比较,D、E组的凋亡指数增加(P＜0.05);与C组比较,D、E组的凋亡指数增加(P＜0.05).(2)与A组比较,B、C、D、E组的Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达增加(P＜0.01);与B组比较,D、E组的Bax、Caspase-3蛋白表达增加(P＜0.05);与C组比较,D、E组的Bax、Caspase-3蛋白表达增加(P＜0.05).(3)与A组比较,B、C、D、E组的Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达增加(P＜0.01);与B组比较,D、E组的Bax、Caspase-3 mRNA表达增加(P＜0.01);与C组比较,D、E组的Bax、Caspase-3 mRNA表达增加(P＜0.01).结论:光照环境、行为限制可增加大鼠缺血心肌细胞凋亡,其机制可能与上调Bax、Caspase-3的表达有关.     

p38／Fas／FasL对心肌缺血再灌注损伤诱导细胞凋亡的调控作用

目的探讨p38／Fas／FasL对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导细胞凋亡的调控作用。方法SD大鼠20只随机分成2组（假手术组、模型组）,每组10只。结扎冠状动脉左前降支,30min后剪断结扎线制作心肌缺血再灌注模型。对心肌组织进行苏木精一伊红（H—E）染色,观察心肌组织病理变化;免疫印迹（WesternBlotting）检测Fas、Fas配体（FasL）、p38促分裂素原活化蛋白激酶（p38MAPK）以及磷酸化p38MAPK（P—p38MAPK）在缺血再灌注心肌组织中的表达;TdT介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）法检测心肌细胞凋亡模型。结果H—E染色结果显示,模型组心肌纤维变性;Western Blotting结果显示模型组大鼠心肌组织中Fas、FasL、p38MAPK及P—p38MAPK蛋白的表达明显增高;TUNEL结果显示模型组的心肌组织中细胞凋亡明显增多。结论心肌缺血再灌注时Fas、FasL、p38MAPK和P—p3SMAPK表达明显增多,且与细胞凋亡率呈正相关,提示心肌缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡可能是通过激活Fas／FasL／p38MAPK途径实现的。     

依达拉奉注射液对急性CO中毒致心肌损害的疗效观察

目的探讨依达拉奉对急性一氧化碳（CO）中毒所致的心肌损害的保护性作用。方法将49例急性CO中毒患者分为对照组及治疗组,对照组予以常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉注射液30 mg（2次/d）静滴,共14 d,观察两组血清心肌酶活性和心电图变化。结果经依达拉奉治疗14 d急性CO中毒治疗组患者血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）、肌酸磷酸激酶同功酶（CK-MB）与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组患者心电图ST-T改变、窦性心动过速的治愈率与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组异常心电图发生率为44.0%,对照组为70.8%,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 急性CO中毒应用氧自由基清除剂依达拉奉能有效地改善受损心肌的功能。     

D-β-羟基丁酸通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死

探究D-β-羟基丁酸（DβHB）对大鼠急性心肌梗死（AMI）的作用及其可能的作用机制。方法 40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、心梗组、DβHB组和阳性对照组,每组10只。除对照组外,其余组通过结扎冠状动脉左前降支近端建立AMI大鼠模型。DβHB组大鼠腹腔注射DβHB 100 mg·kg-1·d-1,阳性对照组大鼠腹腔注射倍他乐克12mg·kg-1·d-1,对照组和心梗组大鼠注射等量生理盐水,持续给药3周。超声心动图检测心功能;HE染色检测心脏病理学变化;TTC染色检测心肌梗死面积;ELISA试剂盒检测LDH和CK-MB活性;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western blot检测凋亡、Notch1/Hes1通路和内质网应激相关蛋白水平。结果 与对照组相比,心梗组大鼠心肌结构紊乱,存在明显炎性细胞浸润和间质水肿,心功能明显降低,心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达明显升高（均P＜0.05）,Bcl-2蛋白水平明显降低（P＜0.05）,Notch1、NICD和Hes1蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）;与心梗组相比,DβHB组和阳性对照组大鼠心肌病理学变化有明显改善,心功能明显提升,心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白水平明显降低（P＜0.05）,Bcl-2、Notch1、NICD和Hes1蛋白水平明显升高（P＜0.05）。结论 DβHB可能通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死。     

依达拉奉治疗心梗20例临床观察

目的探讨常规溶栓疗法并应用依迭拉奉对心肌的保护作用。方法40例心梗患者中随机分为两组，观察组为常规溶栓时并应用依达拉奉0．5mg／kg、Bid，对照组为常规溶栓治疗。分别测定溶栓后2h、6h、48h血清乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK—MB）、肌钙蛋白（CTnI）水平。结果观察纽中LDH、CK—MB、CTnI均较对照组峰值提前（P〈0．05）。结论依迭拉奉可提高心肌细胞SOD活性，减少MDA产生，抑制脂质过氧化反应，减少心肌缺血再灌注损伤，促进心功能恢复，可作为心肌保护液的添加成分而有效减轻心梗中心肌缺血后再灌注损伤。     

依达拉奉对Aβ\25-35诱导的PC12细胞MAPKs信号通路的影响

目的探讨自由基清除剂依达拉奉通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号转导通路发挥细胞保护作用的途径,为阿尔茨海默病(AD)发病机制及AD治疗新药的研发增添理论依据。方法培养肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12细胞),根据不同的干预措施将细胞分为4组。阴性对照组(高糖DMEM组);AD模型组(30μmol/L Aβ25-35处理组);抑制剂对照组:10μmol/L SB203580〔丝裂原活化蛋白激酶p38(p38)抑制剂〕、10μmol/L SP600125〔c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂〕或10μmol/L PD98059〔细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂〕处理组;依达拉奉低、中、高剂量组:依达拉奉20、40、80μmol/L及30μmol/L Aβ25-35共同孵育组。Western blot检测各组细胞p-p38、p-JNK及p-ERK蛋白的表达;RT-PCR法检测以上各组(抑制剂对照组仅加入SB203580 10μmol/L)p38 mRNA的表达。结果 1与阴性对照组比,AD模型组p-p38蛋白表达增高(P<0.01);与AD模型组比,抑制剂对照组和依达拉奉各组p-p38蛋白的表达减低(P<0.05);依达拉奉3组的p-p38蛋白表达高于抑制剂对照组(P<0.05),与低剂量依达拉奉组比,中剂量依达拉奉组p-p38蛋白有所减低(P<0.05)。2与阴性对照组比,AD模型组p-JNK蛋白表达增高(P<0.05);与AD模型组比,抑制剂对照组p-JNK蛋白的表达减低(P<0.05)。3 pERK表达在各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。4与阴性对照组比,AD模型组的p38mRNA表达增加,而抑制剂对照组的p38mRNA表达减少(分别P<0.05);中、高剂量依达拉奉组p38mRNA表达比AD模型组减低,且比抑制剂对照组还低(P<0.05);以40μmol/L依达拉奉组p38mRNA表达最低,与20μmol/L、80μmol/L依达拉奉组均明显不同(P<0.05)。结论 Aβ25-35可能直接激活MAPK信号通路,尤其p38及JNK,损伤PC12细胞。依达拉奉可能同时在mRNA水平及蛋白质水平,阻断p38信号转导通路,发挥抗Aβ25-35引起的PC12细胞损伤作用,有望成为治疗AD的新药。