内质网应激介导滋养细胞凋亡信号通路的研究进展

内质网(ER)作为近年来重点研究的细胞器,在生理或病理状况下,内质网过度应激介导细胞发生凋亡。而滋养细胞在胚胎植入及发育过程中起着重要的调节作用,妊娠期受各种因素影响机体发生内质网应激(ERS),在很大程度上提高了不良妊娠结局的几率。研究内质网应激与滋养细胞凋亡的关系,为临床治疗疾病提供新思路、新靶点。本文就近几年来内质网应激介导滋养细胞凋亡的信号转导通路进行综述。     

细胞凋亡与妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有的一种疾病。到目前为止,其确切的发病机制尚未明确。细胞凋亡是一种在基因调控下的细胞主动死亡过程,以静态和生化上出现一定的改变为特征,与机体的生长发育、细胞分化和病理状态有着十分密切的关系。ICP患者胎盘功能低下的发病机制可能与胎盘组织细胞凋亡过度表达有关。     

MDR3在妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制中的作用

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是妊娠期特发的常见病.它通常在妊娠中晚期出现,产后迅速消失.主要以皮肤瘙痒、黄疸、血清胆汁酸升高、轻度肝功能损害为特征,是引起早产、胎儿宫内窘迫、死胎、死产的主要原因之一.ICP的病因至今尚未阐明.临床和流行病学研究发现,它主要与激素及遗传因素有关.ICP的发生具有明显的家族性、种族性及地域性.随着基因学的发展,越来越多证据表明遗传因素如MDR3基因突变在ICP的发病机制中起着重要作用,现综述如下.     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘细胞凋亡的研究

目的 研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡与胆酸水平的关系,初步探讨ICP患者胎儿预后不良的原因.方法 采用原位末端标记法(TUNEL)检测ICP组和正常妊娠组胎盘细胞凋亡指数,免疫组织化学方法检测两组凋亡基因bax、bcl-2和caspase-3的表达水平,通过对细胞凋亡指数和凋亡相关基因的检测,了解胎盘细胞的凋亡情况,探讨ICP患者发生胎儿预后不良是否与胎盘细胞凋亡有关.结果 ICP组胎盘细胞凋亡率明显高于正常妊娠组(P＜0.05),且促进细胞凋亡基因bax、caspaae-3表达增加,抑制细胞凋亡基因bcl-2表达降低;随着胆酸水平的升高,bax/bcl-2比例升高,细胞凋亡增加.结论 ICP患者存在胎盘细胞过度凋亡现象,并与血清胆酸水平有相关性;胎盘细胞过度凋亡使胎盘功能减退,导致胎儿预后不良.     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症是妇女妊娠期间特有的并发症,常发生于妊娠中、晚期(30～34周)。患者出现皮肤瘙痒、黄疸等症状及肝功能指标等异常,临床症状及肝功能指标等异常在产后迅速消失或恢复正常为妊娠期肝内胆汁淤积症的特征。主要危害是胎儿,可引起早产、羊水胎粪污染、死胎等,增加围产儿发病率及病死率,误诊率可达9%～30%。     

妊娠期肝内胆汁淤积症

<正> 妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,简称ICP)是产科常见并发症之一。临床主要表现出瘙痒、黄疸等综合征。因可引起围产儿发病率及病死率增高,目前国内外学者认为应将其列为高危妊娠。     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholesta-sis of pregnancy。简称 ICP)是发生于妊娠期的以全身瘙痒和黄疸为特征的疾病,属妊娠期特发性肝脏疾病之一。ICP 在临床上并不罕见,但易漏诊和误诊,在妊娠期并发黄疸的病因中,仅次于病毒性肝炎,过去认为 ICP 是一种良性疾病,随着围产医学的发展和对本     

妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatosis of pregnacy,ICP)又称妊娠期特发性黄疸、妊娠瘙痒症,约占妊娠黄疸的20％。80％在妊娠30周出现,可导致早产、胎儿窘迫及胎死宫内等,使围生儿患病率及病死率增高,已被列为高危妊娠而日益受到重视,笔者对近几年来有关研究进展综述如下。     

姜黄素诱导人肝癌BEL-7404细胞凋亡的内质网应激作用的研究

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)诱导人肝癌BEL-7404细胞凋亡的内质网应激(endoplasmic reticu-lum stress,ERS)作用机制.方法:采用MTT法检测姜黄素对人肝癌BEL-7404细胞增殖的作用;Hoechst染色法和流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot技术检测GR...     

内质网应激在UCH-L1抑制剂诱导细胞凋亡中的作用

目的探讨内质网应激(ERS)在泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)抑制剂导致的细胞损伤过程中的作用。方法采用50μmol/L的UCH-L1抑制剂处理人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞。于处理前(对照组)和处理后不同时间点(2、4、6、12、24h),分别采用MTT比色法和Western blotting法检测细胞活力和ERS相关蛋白Bip/Grp78、Xbp-1、p-eIF2α及其促凋亡转录因子CHOP/Gadd153的表达。结果MTT比色法检测发现,50μmol/LUCH-L1抑制剂处理后4h,SK-N-SH细胞活力下降43.1%(P<0.05),且随处理时间的延长继续呈现显著下降趋势(P<0.01)。Western blotting检测显示,经50μmol/LUCH-L1抑制剂处理后,SK-N-SH细胞ERS相关蛋白Bip/Grp78、p-eIF2α和Xbp-1表达分别于处理后2、4、6h时显著增加;转录因子CHOP/Gadd153表达则在处理后2h和4h时略有增加,6h后达到高峰。结论在UCH-L1抑制剂诱导的细胞凋亡过程中,ERS是导致细胞损伤的路径之一。     

内质网应激在UCH-L1抑制剂诱导细胞凋亡中的作用

目的 探讨内质网应激(ERS)在泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)抑制剂导致的细胞损伤过程中的作用.方法 采用50 umoL/L的UCH-L1抑制剂处理人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞.于处理前(对照组)和处理后不同时间点(2、4、6、12、24 h),分别采用MTT比色法和Western blotting法检测细胞活力和ERS相关蛋白Bip/Grp78、Xbp-1、p-eIF2a及其促凋亡转录因子CHOP/Gadd153的表达.结果 MTT比色法检测发现,50umol/L UCH-L1抑制剂处理后4 h,SK-N-SH细胞活力下降43.1%(P＜0.05),且随处理时间的延长继续呈现显著下降趋势(P＜0.01).Western blotting检测显示,经50umol/L UCH-L1抑制剂处理后,SK-N-SH细胞ERS相关蛋白Bip/Grp78、p-eIF2a和Xbp-1表达分别于处理后2、4、6 h时显著增加;转录因子CHOP/Gadd153表达则在处理后2 h和4 h时略有增加,6 h后达到高峰.结论 在UCH-L1抑制剂诱导的细胞凋亡过程中,ERS是导致细胞损伤的路径之一.     

妊娠期肝内胆汁淤积症的临床观察及护理

目的：探讨如何降低妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者母儿并发症的发生。方法：对53例ICP孕妇进行孕期、产时及产后严密的观察和护理,加强胎儿监护,及早发现隐性胎儿窘迫,适时终止妊娠。结果：55例新生儿中（双胎2例）,活产54例,死胎1例,平均体重2900g。结论：必须重视孕产期保期。早发现、早治疗ICP,严密观察和精心护理对降低母儿并发症有积极作用。     

150例妊娠肝内胆汁淤积症临床分析

目的 :探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)对母儿影响及对ICP孕妇进行胎儿监护 (NST)的临床价值。方法 :对 15 0例ICP孕妇的临床表现、生化检查、胎儿电子监护及妊娠结局进行回顾性分析。结果 :孕妇的胆酸、谷丙转氨酶及总胆红素与相应的孕周无线性关系 ;瘙痒出现的孕周与新生儿出生状况及羊水粪染呈明显相关性(P <0 .0 1) ,与产后出血量 ,1min阿普加评分及 5min阿普加评分无明显相关性 ;NST正常者与异常者围生儿不良预后的发生率差异无显著性。结论 :瘙痒出现时间可作为观察ICP病情程度的一项指标。严密监测 ,并综合评价胎儿宫内情况 ,适时终止妊娠 ,以改善围生儿预后。     

150例妊娠肝内胆汁淤积症临床分析

目的探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)对母儿影响及对ICP孕妇进行胎儿监护(NST)的临床价值。方法对150例ICP孕妇的临床表现、生化检查、胎儿电子监护及妊娠结局进行回顾性分析。结果孕妇的胆酸、谷丙转氨酶及总胆红素与相应的孕周无线性关系;瘙痒出现的孕周与新生儿出生状况及羊水粪染呈明显相关性(P<0.01),与产后出血量,1minAparg评分及5minAparg评分无明显相关性;NST正常者与异常者围生儿不良预后的发生率差异无显著性。结论瘙痒出现时间可作为观察ICP病情程度一项指标。严密监测,并综合评价胎儿宫内情况,适时终止妊娠,以改善围生儿预后。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者围生儿预后相关因素分析

目的 探讨影响妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者围生儿预后的因素.方法 从1999年1月至2006年10月重庆医科大学附属第二医院分娩的ICP患者287例中随机抽取未发生新生儿窒息的ICP患者86例和7年间发生新生儿窒息的ICP患者14例,观察比较两组患者瘙痒出现孕周、肝功能指标、脐血流S/D值、胎心监护、分娩方式、羊水混浊的发生率有无差异.结果 发生新生儿窒息的ICP患者脐血流S/D值及血清总胆红素异常率、产前胎心监护胎心基线变异减少或消失率、阴道分娩率、羊水混浊率、早产率明显高于未发生新生儿窒息的ICP患者(P<0.05),但瘙痒出现的孕周、血清总胆汁酸水平及ALT升高程度两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 脐血流S/D值及血清总胆红素升高、产前胎心监护胎心基线变异减少或消失、阴道分娩、羊水混浊、早产与ICP患者新生儿窒息有关,而瘙痒出现的孕周、血清总胆汁酸、ALT等与ICP患者新生儿窒息无关.     

150例妊娠肝内胆汁淤积症临床分析

OBJECTIVE: To explore the effect of intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) on the mother and fetus, and to assess the clinical value of nonstress test. METHODS: The symptoms, biochemical examinations, fetal monitoring, and pregnant outcomes of 150 patients with ICP were analyzed retrospectively in our hospital. RESULTS: There was no linear relation among serum cholanic acid, glutamic-pyruvic transaminase, total bilirubin, and gestational age when skin pruritus of pregnant women appeared, but there was positive correlation among the neonate status, meconium-stained amniotic fluid, and the onset time of pruritus. There was no correlation between the amount of postpartum hemorrhage and the newborn Apgar scores. No significant difference was found in perinatal prognosis The appearance of skin between normal and abnormal outcomes in the nonstress test. CONCLUSION: pruritus can be a sign of the state of ICP patients. To carefully monitor and comprehensively and continuously estimate the fetal state, and to terminate the pregnancy at proper time are very important to improve the prognosis of perinatal infants.     

血清胆酸与妊娠肝内胆汁郁积症

血清胆酸显著升高是妊娠肝内胆汁郁积症(ICP)的一项特征性指标。47例 ICP 患者和17例同期正常孕妇应用放射免疫分析法测定血清结合胆酸,对照组为0.58±0.25μmol/L;ICP 组为20.58±11.32μmol/L。将 ICP组按胆酸值的低、中、高分为 A 组(<10μmol/L)、B 组(10～30μmol/L)和 C 组(>30μmol/L),并分别与临床症状、肝功能、分娩方式和结局进行比较。结果示 C 组的瘙痒起始时间早,黄疸发生多,肝功能异常程度高,早产、宫内窘迫和难产者亦较其它两组高;B 组次之,A 组最轻。表明血清胆酸浓度与病情轻重是一致的。故测定血清胆酸对诊断ICP、判断病情及预后有重要参考价值。