新一代抗凝血药阿加曲班的临床应用进展

阿加曲班作为新一代的抗凝血药,可抑制血凝块的结合并溶解凝血酶。相对于低分子肝素等其他抗凝血剂而言,它具有无抗原性,构效关系明确,临床使用安全,临床药动学半衰期短等特点。随着研究不断深入,阿加曲班的应用前景将会更为广泛。     

阿加曲班在尿毒症伴出血患者中的应用

目的了解阿加曲班注射液在尿毒症伴有出血及出血倾向患者中的临床效果及安全性。方法对我院2013年1月~2014年6月收治的共16例尿毒症合并出血患者,在常规治疗的基础上给予使用阿加曲班注射液抗凝行血液透析治疗,并观察患者病情变化及预后。结果16例患者均安全度过出血危险期,4w后转肝素规律血液透析。结论尿毒症合并出血及出血倾向患者使用阿加曲班抗凝行血液透析是一种安全有效的方法。     

阿加曲班联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的临床研究

目的:探讨阿加曲班联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的临床效果。方法:选取2016年8月至2019年8月我院收治的符合纳入和排除标准的短暂性脑缺血发作患者82例,随机分为对照组和研究组,每组各41例。对照组患者口服阿司匹林100 mg,研究组患者在阿司匹林治疗的基础上,联合阿加曲班静脉输入10 mg q12h,共治疗7 d。观察治疗后的临床疗效,采用酶联免疫吸附试验检测血小板相关因子(环磷酸腺苷和血栓烷B2)的水平;同时采用血液流变学分析仪检测全血黏度低切和全血黏度高切等血液流变学指标。结果:对照组和研究组的治疗有效率分别为70.73%和87.80%(P0.05)。对照组和研究组治疗后血栓烷B2比治疗前降低,治疗后研究组低于治疗后对照组(P0.05)。研究组治疗后环磷酸腺苷比治疗前升高,而对照组治疗前后环磷酸腺苷比较差异无统计学意义(P0.05)。对照组和研究组全血黏度低切和全血黏度高切等血液流变学指标改善明显,治疗前后比较差别具有统计学意义(P0.05)。同时,研究组治疗后血液流变学指标低于治疗后对照组(P0.05)。结论:阿加曲班联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作临床效果,能够改善血小板相关因子和血液流变学指标。     

肥胖患者预防及治疗静脉血栓栓塞症抗凝策略的研究进展

肥胖(BMI≥30 kg/m²)已被证实为静脉血栓栓塞症(VTE)的独立危险因素,且肥胖程度和VTE发生风险呈显著正相关。已有研究表明,肥胖可能影响VTE患者的抗凝策略,而抗凝是VTE预防及治疗的关键,但固定剂量的抗凝策略对肥胖患者并不都合理。随着我国肥胖发病率的逐年上升,肥胖患者预防或治疗VTE的抗凝策略需要重点关注。因此,本文依据现有最新的循证医学证据,就肥胖这类特殊人群如何预防及治疗VTE的进展作一综述,以期为临床合理用药提供更多参考依据。     

低分子肝素钙治疗原发性肾病综合征64例疗效观察

目的探讨低分子肝素钙治疗原发性肾病综合征的疗效及安全性。方法将符合诊断标准的患者随机分为治疗组和对照组各32例，时照组予以强的松和环磷酰胺冲击治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用低分子肝素钙，治疗4周后观察治疗前后两组24h尿蛋白定量、ALB、TCH、Cr、BUN、Fig，并注意观察有无出血倾向、肝功能损害、血小板减少、药物过敏等不良反应。结果经4周的治疗，观察两组24h尿蛋白定量、ALB、TCH、Cr、BUN、Fig等方面显示，治疗后两组间有显著性差异（p〈0．05），其中24h尿蛋白定量比较p〈0．01。治疗组与对照组间总有效率具有显著性差异（p〈0．05）．且两组均未出现不良反应．结论低分子肝素钙治疗原发性肾病综合征安全、有效．值得临床推广应用。     

低分子量肝素治疗肾病综合征高凝状态疗效及对血流变的影响

目的观察低分子量肝素治疗肾病综合征高凝状态疗效和对血液流变学的影响。方法66例肾病综合征高凝状态患者随机分成2组 ,治疗组在常规治疗基础上加用低分子量肝素皮下注射 ,每次5000u ,每日2次 ,总疗程4周 ,并与对照组比较。结果治疗组尿蛋白明显减少 ,血清总蛋白、白蛋白明显升高 ,与对照组比较差异显著 (P<0.05) ;治疗后两组血脂均下降 ,但两组比较无差异(P>0.05);治疗组血液流变学指标下降 ,治疗前后比较 ,差异非常显著(P<0.01)。治疗组5例出现注射部位皮下淤斑。结论低分子量肝素有利肾病综合征早期缓解 ,具有减少尿蛋白 ,升高血清白蛋白 ,改善高凝状态和微循环 ,降低血液粘滞度作用 ,无出血危险 ,便于长期应用。     

小剂量肝素钙治疗肾病综合征高凝状态的疗效观察

目的观察小剂量肝素钙治疗肾病综合征高凝状态的临床疗效与安全性。方法将52例患儿随机分成2组(各26例),两组均给予足量泼尼松1.5~2mg·kg-1·d-1,最大剂量60mg/d,观察组同时给予低分子肝素钙100IU·kg-1·d-1皮下注射,每日1次,疗程2~4周;对照组同时给予双嘧达莫片口服抗凝。观察治疗前后24h尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇、APTT、PT及D-D的变化。结果治疗4周后与治疗前比较,观察组APTT、PT正常,D-D基本恢复正常,24h尿蛋白定量及胆固醇明显降低、血清白蛋白明显升高,差异有非常显著性(P<0.01)。对照组APTT、PT明显延长(P<0.05),D-D、24h尿蛋白定量降低(P>0.05),血清白蛋白升高、胆固醇明显降低(P<0.01),且观察组疗效优于对照组。未发现肝素的出血倾向及任何副作用。结论肾病综合征合并高凝状态时,使用小剂量肝素钙是安全和有效的。     

两种不同抗凝药物在组合型人工肾治疗中的对照

背景：组合型人工肾可以全面清除尿毒症患者体内的各种毒素,预防和治疗透析长期并发症,但透析器和/灌流器凝血是困扰医生和患者的一大问题。 目的：观察两种不同抗凝方案在组合型人工肾(血液灌流+血液透析)治疗慢性肾衰竭患者中的抗凝效果及安全性。 方法：分别应用肝素钠和低分子肝素钠对35例行组合型人工肾治疗的慢性肾衰竭患者按原抗凝方案的1.5~2.0倍进行抗凝各4周,观察并比较两种不同抗凝药物的抗凝效果及出血情况,对比治疗前、治疗4周、治疗8周的凝血酶原时间、活化部分促凝血酶原激酶时间、凝血酶时间、血小板及血红蛋白的变化。 结果与结论：应用肝素时发生滤器及灌流器凝血1级2例、2级1例,应用低分子肝素时发生滤器及灌流器凝血1级3例、2级2例,两组均未发生3级滤器及灌流器凝血;应用肝素时出现出血1级12例、2级3例,应用低分子肝素时出现出血1级2例、2级1例;应用肝素后血小板减少,活化部分促凝血酶原时间延长,与治疗前比差异有显著性意义;应用低分子肝素后各检验指标变化不大,差异均无显著性意义(P > 0.05)。结果显示慢性肾衰竭患者行组合型人工肾治疗时,低分子肝素和肝素抗凝效果接近,低分子肝素出血并发症少。     

低分子肝素合并巴曲酶治疗脑梗塞方法探讨

为探讨脑梗塞有效治疗方法，自2002年2月至2005年3月在我院应用低分子肝素（法安明）合并巴曲酶治疗急性脑梗塞40例，并对疗效进行观察。现报告如下。     

Value of Electron Microscopy in the Diagnosis of Childhood Nephrotic Syndrome

The value of the ultrastructural study of the renal biopsy was investigated in a series of pediatric patients with nephrotic syndrome. Forty-eight cases of renal biopsies with clinical data were reviewed and divided into diagnostic groups. The contribution of electron microscopy to the final diagnosis was graded as essential — diagnosis could not be reached without it; supportive — it increased the level of confidence in the final diagnosis; and noncontributory. In this series of renal biopsies from 48 children with nephrotic syndrome resistant or nonresponsive to therapy, the mostfrequent diagnosis was minimal change disease, present in 42%of the patients. The contribution of the electron microscopic study to the final diagnosis was essential in 73%of the series, and was supportive in a further 27%.Therefore, it is concluded that the ultrastructural study was an essential component in the study of the renal biopsy in children with nephrotic syndrome, suggesting that electron microscopy needs to continue to be performed for all these patients.     

肾病综合征患者血栓形成与血液还原粘度和血清胱抑素C的关系

目的:观察肾病综合征(NS)患者体外血栓形成与血液还原粘度和血清胱抑素C(CysC)水平变化的相关性。方法:采集60例NS患者静脉血液,每份标本分成三份,一份进行体外血栓形成试验(测量血栓长度、湿重和干重),第二份采用肝素抗凝后检测血液粘度,第三份分离血清检测CysC含量;对照组采用体检健康人群新鲜血液。将NS组的三类指标与对照组比较(t检验)后,再行相关性分析。结果:NS组体外血栓干重(32.00±12.46mg)明显高于对照组(12.00±2.00mg),差异有非常显著性意义(P<0.01);NS组低切还原粘度(43.37±11.08mPa.s)亦高于对照组(38.52±10.20mPa.s)(P<0.05);NS组CysC(4.02±0.91mg/L)较对照组(0.67±0.26mg/L)有非常显著性升高(P<0.01)。NS组血栓干重与低切还原粘度及CysC水平呈明显正相关,r分别为0.8920、0.5463,P均<0.01。结论:血液还原粘度和血清CysC水平升高是促进NS患者血栓形成的重要因素。     

阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血临床疗效

目的 探讨阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血的临床疗效及对患者凝血功能的影响。方法 选取2013年6月~2018年5月我院收治的短暂性脑缺血患者110例,随机分为观察组和对照组,各55例,对照组使用阿托伐他汀治疗,观察组患者在此基础上使用低分子肝素联合治疗。比较两组临床疗效、治疗前后凝血功能、血脂水平和不良反应情况。结果 观察组总有效率为95.12%,高于对照组的75.61%,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后观察组凝血功能改善优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,观察组HDL-C水平高于对照组[（1.62±0.11）mmol/L vs（1.31±0.23）mmol/L],差异有统计学意义（P＜0.05）;TC[（5.09±0.43）mmol/L vs（5.92±0.61）mmol/L]、TG[（2.12±0.16）mmol/L vs（2.67±0.22）mmol/L]、LDL-C[（3.16±0.69）mmol/L vs（4.37±0.46）mmol/L]均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血疗效显著,可明显改善患者凝血功能和血脂水平,且不增加不良反应,安全性较好。     

低分子肝素治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床疗效

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者联合使用低分子肝素治疗的临床疗效。方法 选取2016年3月~2019年3月我院收治的58例慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,各29例。对照组采用呼吸兴奋剂尼可刹米治疗,观察组在对照组基础上联合低分子肝素治疗。比较两组患者的临床疗效、动脉血气指标（PaO2、PaCO2）及肺功能指标（FEV1、FEV1/FVC）。结果 观察组总有效率高于对照组（96.55% vs 72.41%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组PaCO2低于对照组[（56.13±9.07）mmHg vs（62.13±10.01）mmHg]、PaO2高于对照组[（71.06±8.22）mmHg vs （65.38±9.98）mmHg] ,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组FEV1、FEV1/FVC分别为（46.57±11.46）L、（42.78±10.45）%,高于对照组的（38.61±10.66）L、（36.22±9.88）%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 低分子肝素治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的疗效显著,可有效改善患者肺功能及动脉血气指标,提高肺通气量。     

低分子肝素钙预防高危产妇剖宫产术后下肢静脉血栓的临床观察

目的 观察低分子肝素钙在预防高危产妇剖宫产术后下肢静脉血栓（DVT）的临床疗效。方法 选择我院2016年1月~2018年12月具有下肢深静脉血栓形成高危因素的剖宫产分娩产妇120例,随机分为对照组和治疗组,各60例。对照组给予机械措施干预,治疗组在机械措施基础上给予低分子肝素钙干预。比较两组产妇术后凝血功能指标（PT、APTT、FIB、D-二聚体）PLT及产后出血量、DVT发生率。结果 治疗组术后FIB、D-二聚体值低于对照组,APTT、PT均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗组DVT发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组PLT、产后出血量比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 低分子肝素钙可有效改善高危产妇术后血液高凝状态,预防高危产妇剖宫产术后下肢深静脉血栓形成,降低DVT发生率,且并不增加产后出血风险,治疗安全、有效,不影响母乳喂养,适于在临床工作借鉴应用。     

低分子肝素对大鼠创伤性深静脉血栓形成中促细胞分裂原活化蛋白激酶通路的影响

观察低分子肝素治疗大鼠创伤性深静脉血栓形成的效果,从基因水平探讨低分子肝素治疗创伤性深静脉血栓形成的作用机制。将150只SD大鼠采用定量击打双侧大腿 双后肢石膏固定的方式造模,再将造模后5天有血栓形成的大鼠,随机分为药物治疗组和对照组,分别用低分子肝素和生理盐水进行干预,第一次干预后3h,各组随机取10只大鼠股静脉血管及其主要属支,采用Trizol一步法提取总RNA,运用Gene-chip Rat Genome 4302.0芯片测定股静脉RNA表达。倍数变化分析筛查出差异性表达基因,进一步行path-way分析。结果表明:对照组比较,药物组血栓消退率较高(x2=4.698,P<0.05);有1229个基因呈现差异性表达,该基因主要参与了MAKP、Ca2 、细胞因子及受体信号传导通路,参与MAPK通路的始动基因如IL1、TGF、FGF及其受体,末端效应基因如c-Junn、ur77、p53等均呈现上调。低分子肝素可调控促细胞分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路并影响血栓的预后。     

Successful pregnancy with low molecular weight heparin in two women with recurrent miscarriage of unknown etiology

We report here two cases of recurrent miscarriages that were successfully treated with continuous intravenous administration of low molecular weight heparin (LMWH). One patient experienced 11 spontaneous abortions, and the other eight abortions. Previous treatments including prednisone, aspirin and mononuclear-cell immunization were all unsuccessful. They were negative for anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant, and had no inherited thrombophilic disorder. Intravenous administration of LMWH, 4800 units of dalteparin, was started as soon as the conception was confirmed, and was continued until 34 weeks of gestation. They were delivered of live born infants.     

肾病综合征患儿不同病期血液流变学检测及其临床意义

检测肾病综合征患儿不同病期血液流变学指标结果表明,急性期低中高切变率,全血表观粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数明显增高,缓解期血浆粘度恢复正常,但全血表观粘度、红细胞聚集指数仍高于正常。提示肾病综合征患儿不仅急性期而且缓解期仍存在高粘滞血症。上述血液流变性异常与肾病综合征患儿的高凝状态、血栓形成等有密切关系。     

Incidence of Deep Vein Thrombosis after Spinal Cord Injury in Korean Patients at Acute Rehabilitation Unit

Deep vein thrombosis (DVT) and subsequent pulmonary embolism (PE) remain significant causes of morbidity, mortality in patients with spinal cord injury (SCI). Since incidence of DVT after SCI in Korean population has not been much studied, we retrospectively analyzed the medical records of 185 SCI patients admitted for acute rehabilitation unit to investigate the incidence of DVT. Color Doppler ultrasonography was performed to screen for the occurrence of DVT at the time of initial presentation to acute rehabilitation unit. Primary study outcome was the incidence of DVT. Possible risk factors for DVT including the epidemiologic characteristics, completeness of motor paralysis, cause of injury, spasticity, surgery, and active cancer were analyzed. The incidence of DVT after SCI was 27.6%. In multiple logistic regression analysis, absence of spasticity was a significant independent risk factor (P<0.05) for occurrence of DVT. Symptomatic pulmonary embolism was evident in 7 patients without an episode of sudden death. Therefore, it is concluded that the incidence of DVT after SCI in Korean patients is comparable with that in Western populations. This result suggests that pharmacologic thromboprophylaxis should be considered in Korean patients with SCI.