浸润性乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2表达的检测方法比较

目的:比较荧光原位杂交法(FISH)与免疫组化法(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增和蛋白表达的异同。方法:应用4B5 IHC法与FISH法对51例女性新发乳腺癌行HER2蛋白表达及基因扩增的检测,对结果进行统计分析。结果:2种方法检测HER2阳性率存在显著性差异(P<0.05);IHC法检测HER2蛋白0～1+与3+之间,通过FISH法检测HER2基因扩增的一致性好(κ=0.9,P<0.05);IHC检测HER2蛋白2+与3+之间与FISH法检测HER2基因扩增一致性良好(κ=0.777,P<0.05)。结论:4B5 IHC法与FISH法呈现很好的一致性。新的免疫组化抗体4B5检测HER2蛋白具有良好的灵敏度和稳定性。     

采用色素原位杂交法检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的基因扩增状态

目的应用色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的HER2基因扩增状态,为乳腺癌的临床诊治提供依据。方法收集HER2蛋白弱阳性()表达乳腺癌患者石蜡切片标本187例,采用Invitrogen公司的HER2CISHTM检测试剂盒,根据美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会推荐标准,分析标本HER2基因状态及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。结果乳腺癌HER2蛋白弱阳性表达标本HER2基因扩增阳性率为53.48%(100/187),基因扩增阳性者ER、PR阳性表达率分别为44.00%、46.00%;HER2基因扩增阴性率为46.52%(87/187),基因扩增阴性者ER、PR阳性表达率分别为70.73%、78.05%。HER2基因扩增结果与性激素受体(ER、PR)表达明显负相关(P<0.01)。结论 HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者有必要进一步明确其基因扩增状态,CISH可有效检测此类患者的HER2基因扩增状态。     

Oncol2012: 免疫组织化学法和荧光原位杂交技术检测3149例乳腺癌患者HER2表达的多中心研究

本研究运用免疫组织化学（IHC）和原位杂交技术（FISH）分别评价了不同地域和不同种族3149例中国乳腺癌患者HER2的表达水平,分析了HER2的表达与地理位置及临床特征的相关性。结果显示, HER2蛋白过表达率和基因扩增率分别为23.3%和27.5%,两者一致率达71.2%（Kappa=0.494, P<0.001）。其中,IHC检测结果为2 的患者中,FISH检测到72.9%为阴性。实验室间IHC和FISH检测结果不一致率分别为5%-28%、1%-16%。HER2基因扩增与肿瘤临床分期（P=0.002）、肿瘤大小（P=0.002）、病理分级（P<0.0001）、是否绝经（P<0.0001）、ER/PR表达（P=0.002）以及淋巴结浸润（P<0.0001）密切相关。满族和回族人群中HER2扩增率显著高于其他少数民族。本研究揭示了中国大陆乳腺癌HER2蛋白过表达和基因扩增流行病学特征,为临床实践提供新的思路和有价值的理论依据。     

乳腺癌人表皮生长因子受体-2基因扩增的意义

目的分析人表皮生长因子受体-2(HER2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在乳腺癌组织中的表达,并用荧光免疫杂交法(FISH)检测乳腺癌组织中HER2基因扩增状态,评价其临床病理意义.方法应用FISH、IHC方法分析95例乳腺癌HER2基因扩增与临床病理特征的关系,比较两者之间的差异.结果 IHC法HER2蛋白表达(+++)12例中12例(100%)HER2基因扩增;HER2(++)50例中14例(28%)HER2基因扩增;HER2(+)21例中2例(9.52%) HER2基因扩增;84例浸润性导管癌中28例(33.3%)有HER2基因扩增,11例浸润性小叶癌中无HER2基因扩增;HER2基因扩增与ER和PR的IHC表达(+)或(-)间的差异有统计学意义(P<0.05);与肿瘤大小间的差异有统计学意义(P<0.05).结论免疫组化检测可作为HER2表达状态的初筛,在IHC法HER蛋白表达(+++)同时ER、PR阴性的浸润性导管癌HER2基因扩增率较高.     

乳腺癌HER-2的表达与临床病理特征的关系

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)和免疫组织化学(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)基因扩增及蛋白表达的一致性和相关性,及其与乳腺癌患者的临床病理特征的关系.方法 采用FISH法检测128例乳腺癌患者HER-2基因扩增状态,与IHC结果进行一致性及相关性分析,并比较其与乳腺癌患者的临床病理特征的相关性.结果 128例乳腺癌标本中,IHC与FISH结果符合率为90.6%,存在一致性(Kappa=0.405,P=0.000).两种检查结果呈正相关(r=0.655,P=0.000).ER表达与HER-2基因扩增及其蛋白表达状态呈负相关(r=-0.300,P=0.001;r=-0.223,P=0.011),而ER/PR状态与HER-2基因扩增状态呈负相关(r=-0.213,P=0.016).肿瘤分级与HER-2蛋白表达呈负相关(r=-0.293,P=0.008),而与HER-2基因扩增状态无关(P＞0.05).结论 IHC(+++)与基因扩增有较好的一致性,而IHC(+～++)者有必要进一步行FISH法检测基因状态.ER、ER/PR状态及肿瘤分级与HER-2基因扩增和(或)蛋白表达存在相关性.

Abstract：

Objective To investigate the concordance and correlation between fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) assessment for HER-2 status in breast cancer patients and analyze their relationship to clinical characteristics. Methods A total of 128 samples of breast cancer tissue were analyzed retrospectively. FISH was employed to detect the HER-2 gene amplification. And the FISH findings were compared with IHC test results by analyzing the concordance and correlation between two results. And their relationships to the clinical characteristics were analyzed. Results The overall coincidence rate of IHC and FISH was 90. 6% ( kappa = 0.405, P = 0. 000 ). And the discordance was mainly found in the IHC ( + + ) group. A positive correlation was found between the two results ( r =0. 655, P=0. 000). The ER (estrogen receptor) expression was negatively correlated with HER-2 gene amplification and the expression of Her-2 protein ( r = - 0. 300, P = 0. 001;r = - 0. 223, P = 0.011 ).There was a negative correlation between ER/PR status and HER-2 gene amplification (r = -0.213, P=0.016). The similar results were found in subgroup analysis. Tumor grade was negatively correlated with the expression of Her-2 protein ( r = - 0. 293, P = 0. 008 ), but not with HER-2 gene amplification ( P ＞0. 05). Conclusion IHC is a preferred method to detect the Her-2 status in breast cancer. The strong positive expression ( + + + ) of HER-2 protein tested by IHC is strongly consistent with HER-2 gene amplification by FISH. But HER-2 gene amplification should be further detected by FISH in patients with HER-2 positive expression ( + - + + ) in order to guide the clinical diagnosis and treatment. ER, ER/PR (progesterone receptor)status and tumor grade are correlated with HER-2 gene amplification and/or the expression of Her-2 protein. This study helps improve the accuracy of judging HER-2 gene amplification according to the clinical and pathological features such as ER status and the results of IHC.     

荧光原位杂交对乳腺癌HER2基因的检测及临床应用

目的探讨荧光原位杂交法(FISH)检测乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2(HER2)表达的临床意义。方法采用FISH和免疫组织化学(IHC)法分别检测28例乳腺癌标本中HER2基因扩增状况和HER2蛋白表达。结果在IHC法检测HER2蛋白表达(++)的22例标本中,FISH检出6例HER2基因扩增,16例无变化。在HER-2蛋白表达(+++)的6例标本中,FISH检出5例HER2基因扩增,1例无扩增。结论对于IHC法初筛为(++)的患者应再进行FISH检测,以确定HER-2基因的状态,从而确定是否应用曲妥珠单抗治疗。     

回顾分析174例FISH和IHC全自动平台检测HER-2基因的状态

目的:分析全自动免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术平台检测乳腺浸润性导管癌患者的HER-2蛋白(即C-erbB2蛋白)和HER-2基因扩增的结果的一致性,分析蛋白基因表达状况与临床病理特征的关系。方法:回顾性分析174例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料,样本经手术、麦默通活检或穿刺取样。分析IHC和FISH检测结果;比较IHC检测C-erbB2蛋白与FISH检测HER-2基因的一致性;分析FISH与IHC检测结果与ER、PR及临床病理参数的关系。结果:FISH检测显示,HER-2基因无扩增表达(-)101例、HER-2基因有不同程度的扩增表达(+)73例;IHC检测显示,C-erbB2蛋白(-)、(+)、(++)、(+++)分别为4、15、114、41例;C-erbB2蛋白(+)和HER-2基因扩增(-)的一致率86.7%(13/15),C-erbB2蛋白(++)和HER-2基因扩增(-)的一致率70.1%(81/114),C-erbB2蛋白(+++)和HER-2基因扩增(+)的一致率92.7%(38/41),两者阳性结果具有高度一致性(Kappa=0.766,P0.001);FISH检测结果与年龄有关(P0.05),IHC检测结果与组织学分级有关(P0.05),两种检测方法结果与肿瘤直径、淋巴结转移、ER、PR状态等均无关(P0.05)。结论:可以利用一致性非常好的IHC和FISH两大平台来检测乳腺浸润性导管癌HER-2蛋白和基因的表达状态,以协助临床用药指导;IHC相对价格便宜,初步筛查蛋白结果,可以优先采用,对于结果为不确定的(++)IHC检测标本,再进一步应用FISH法明确HER-2基因扩增状态,以免误导临床;检测操作和阅片判读过程中规范化流程和高科技仪器设备起到很好的辅助作用。     

乳腺癌HER2基因IHC与FISH检测方法的比较及其与临床病理的关系

目的：比较免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH ）检测乳腺癌 HER2基因状态的一致性,并分析HER-2基因的表达状态与各临床病理指标的关系。方法应用IHC和 FISH法分别检测乳腺癌患者H ER2蛋白表达和H ER2基因扩增状况（1448例）,进行一致性分析,并分析H ER2基因的表达状态与各临床病理相关指标的关系。结果 HER2蛋白的阳性（3＋）表达率为24．5％（355/1448）,阴性（0/1＋）表达率为60．8％,可疑（2＋）表达率为14．7％。 HER2基因扩增率为27．8％（402/1448）,HER2蛋白IHC检测为0/1＋和3＋时,与HER2基因FISH检测的一致性很高,分别为99．7％（877/880）和99．2％（352/355）,2＋时结果一致性差,符合率为22％（47/213）。HER2基因扩增与ER及PR均阴性（P＜0．001）、P53阳性（P＜0．001）,Ki67高表达（P＜0．001）、组织学分级高（Ⅲ级）（ P＜0．001）、T N M分期晚（Ⅲ/Ⅳ）（ P＜0．05）、肿瘤瘤体大（≥5 cm ,P＜0．001）有相关性,与患者年龄、淋巴结是否转移、绝经状态、肿瘤部位及脉管瘤栓无相关性（P＞0．05）。结论 IHC是乳腺癌 HER2基因状态初步筛查的首选方法,但FIS H为H ER2基因检测更为可靠的方法。 H ER2基因表达状态是判断乳腺癌预后的良好指标,并为临床乳腺癌患者的用药提供可靠依据。     

乳腺癌HER2蛋白阳性表达的基因状态及其与P53蛋白相关性研究

目的研究乳腺癌HER2蛋白表达阳性的基因状态及其与P53蛋白相关性,探讨其与乳腺癌发生、发展的内在关系。方法选取257例HER2蛋白表达阳性的浸润性乳腺癌样本,分别应用荧光原位杂交（FISH）法和免疫组织化学EliVisionTMplus法对标本中的HER2基因和P53蛋白、ER和PR受体进行检测并做相关性分析。结果①HER2基因扩增率64．59％（166／257）;其中IHC（2＋）56．48％（109／193）,（3＋）89．06％（57／64）;HER2基因扩增和其蛋白阳性表达比较有显著相关性（P〈0．01）。②P53蛋白表达率52．92％（136／257）,P53蛋白表达率、HER2基因扩增率与ER、PR受体表达及腋窝淋巴结转移差异有显著性（P〈0．05）;与肿瘤大小、病理学类型、年龄无统计学意义（P〉0．05）。结论HER2基因扩增率与P53蛋白表达率呈正相关,两者指标的联合检测对乳腺癌的转移、预后评估具有重要的参考意义。     

荧光原位杂交检测乳腺癌HER2基因的表达及其意义

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）在检测乳腺癌组织HER2基因表达的临床意义。方法：应用FISH法对50例乳腺癌患者进行HER2基因检测,分析基因表达程度与临床特征之间的关系,比较基因和免疫组化（IHC）法蛋白表达的差异性。结果：FISH法与IHC法检测结果总符合率为88%,我院女性乳腺癌人群中HER2基因过表达率为44%,其过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期之间差异无统计学意义（P〉0.05） 孕激素受体（PR）阳性组高于PR阴性组,差异有统计学意义（P〈0.01） 雌激素受体（ER）阳性组与ER阴性组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HER2基因的过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及ER无关,与PR成负相关。FISH法检测乳腺癌HER2基因敏感性及稳定性较高,可作为最终确诊HER2基因状态的方法。     

FISH检测乳腺癌HER2基因扩增及临床病理关系的研究

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）检测原发性乳腺癌组织中HER2基因扩增与临床病理的关系。方法：收集2007年11月至2009年8月手术切除的乳腺癌组织标本105例,采用FISH方法检测HER2基因扩增情况,分析其与临床病理的关系,同时比较FISH与免疫组化（IHC）检测结果的相关性。结果：105例乳腺癌中共有39例HER2基因扩增,阳性率为37.1%（39/105）,其扩增与HER2蛋白过表达、组织学分级、雌激素和孕激素受体（均P〈0.05）状态有关;FISH与IHC两种方法检测HER2结果密切相关（rs=0.680,P〈0.05）。结论：HER2基因扩增与乳腺癌发生发展及临床预后密切相关,可作为乳腺癌治疗的理想靶点。     

IHC与FISH检测乳腺癌HER2状态一致性的对比研究及其临床意义

目的:对比研究免疫组织化学方法(IHC)检测乳腺癌HER2蛋白表达和荧光原位杂交技术(FISH)检测HER2基因状态的一致性,并评价其临床意义.方法:采用IHC法及FISH法分别检测77例乳腺癌患者术后石蜡包埋标本的HER2蛋白表达和HER2基因状态,并进行对比分析.结果:77例乳腺癌患者术后石蜡包埋标本用IHC检测H...     

乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及免疫组化比较

目的:比较乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及免疫组化。方法:选取2014年1月-2016年1月本院收治的未经化疗的乳腺浸润性导管癌根治术患者120例,比较粗针穿刺与术后活检标本的病理分级及ER、PR、HER2、Ki67的表达情况。结果:粗针穿刺标本检测病理分级与手术切除标本比较差异无统计学意义(Kappa=0.38,P=0.04);粗针穿刺标本ER、PR及HER2蛋白阳性率与手术切除标本比较差异无统计学意义,一致性均较高(Kappa=0.89、0.70、0.69,P=0.00、0.01、0.01);120例乳腺癌患者中88例免疫组化检测呈阳性,阳性率为73.33%;两种检测方法的Ki67表达比较差异无统计学意义,一致性中等(Kappa=0.49,P=0.03)。结论:乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本ER、PR、HER2检测的一致性均较高,病理分级和Ki67表达一致性相对较差,临床应结合实际选择合适的方法。     

探讨影响FISH检测乳腺癌免疫组化HER2(2+)扩增状态的因素及其与临床病理的意义

目的:通过FISH检测乳腺癌免疫组化HER2(2+)基因扩增情况,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系,探讨影响免疫组化HER2(2+)基因扩增的因素,为乳腺癌靶向治疗提供理论依据。方法:免疫组化Envision二步法检测HER2蛋白表达均(2+)的341例乳腺癌,FISH再次检测HER2基因扩增情况,并分析乳腺癌各临床病理特征与HER2基因扩增的关系。结果:FISH检测341例乳腺癌病例中,48例HER2基因扩增(14.08%),经单因素分析,发现HER2基因扩增与Ki-67、p53、ER和PR的表达显著相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤部位、病理学类型、病理组织学分级、肿瘤大小、肿瘤数目、有无淋巴结转移、有无脉管侵犯、有无神经侵犯等因素均无相关性(P>0.05)。多因素Logistics回归分析也显示阳性组相对于阴性组,FISH检测HER2扩增的独立预测因素为ER-PR-,ER+PR-及ER-PR+(P<0.05)。结论:ER、PR蛋白的表达情况可帮助预测HER2基因扩增情况,联合免疫组化及FISH检测,能够得到较准确的HER2表达情况。     

乳腺浸润性导管癌TOP 2A 基因与相关蛋白及临床病理特征的相关性分析

目的 检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶IIα（TOP 2A ）基因状态变化,探讨其异常率与人类表皮 生长因子受体2（HER2）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Ki67 蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。 方法 筛选乳腺浸润性导管癌患者371 例,通过FISH 检测TOP 2A 基因异常情况,分析TOP 2A 基因状态与ER、 PR、Ki67、HER2 蛋白表达及临床病理特征的关系。结果 371 例乳腺浸润性导管癌患者中TOP 2A 基因异常 率20.49%（76/371）,其中基因扩增64 例（17.25%）,基因缺失12 例（3.24%）,TOP 2A 基因异常与ER、PR 蛋白表达无相关（P >0.05）,TOP 2A 基因扩增随着Ki67 与HER2 蛋白表达的增强而增高（P <0.05）,TOP 2A 基因异常与年龄、性别、部位及腋窝淋巴结转移差异无相关（P >0.05）,与肿瘤大小相关（P <0.05）。结论 TOP 2A 基因及其相关基因蛋白的检测为乳腺浸润性导管癌蒽环类药物的使用提供了参考性依据。     

全自动免疫组化和荧光原位杂交方法检测胃癌HER2状态

【摘要】 目的 探讨胃癌中HER2基因状态分布及HER2基因扩增/HER2蛋白表达与临床病理特征间的关系。方法 收集四川大学华西医院2009年1月～3月170例手术切除原发性胃或胃食管交界处腺癌石蜡组织标本,同时收集患者的临床和病理信息。所有病例行全自动免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测HER2蛋白和基因的表达。结果 170例胃癌组织中, IHC检测蛋白表达为：100例(588%)0+,33例(194%)1+,14例(82%)2+,23例(136%)3+。FISH检测HER2基因扩增27例(159%),17号染色体多倍体者20例(704%）。其中4例(4%)IHC检测0+或1+,FISH检测阳性;有14例（378%）IHC检测2+或3+,FISH检测阴性。IHC与FISH结果间差异显著（P＜001)。HER2过表达和基因扩增与患者的年龄、性别、病理分级、肿瘤部位及TNM分期间没有相关性(P＞005),与分化程度、Lauren分级有相关性（P＜001)。结论 IHC与FISH检测胃癌HER2基因的阳性率分别为217%和159%。HER2基因扩增中17号染色体多倍体发生比例较高。分化程度越高,HER2阳性率越高,且主要集中在肠型。IHC可作为胃癌HER2检测的有效筛查手段,其不确定的病例可再行FISH检测确诊。     

荧光原位杂交技术在乳腺癌HER2的表达及其意义

目的 探讨荧光原位杂交（FISH）-5免疫组织化学（IHC）检测乳腺癌人表皮生长因子受体2（HER2）基因状态中的相关性和差异性。方法对40例原发性乳腺癌组织做石腊切片,分别用兀SH和IHC检测HER2基因扩增和HER2蛋白表达,以FISH检测结果为标准,评价IHC检测的基因扩增比率。结果IHC检测HER2蛋白表达（3＋）的基因扩增比率为88．9％（8／9）,1例无扩增者为17号染色体多体;IHC（2＋）的基因扩增比例为71．4％（5／7）,2例无扩增者中有1例为17号染色体多体;IHC（1＋和0）的无基因扩增。结论IHC可以做为HER2基因状态检测的初筛;IHC（2＋）与IHC（3＋）存在假阳性,与17号染色体多体有关,故应该做FISH检测确诊。     

改良荧光原位杂交技术检测乳腺癌HER2基因

目的探讨改良荧光原位杂交（fluorescent in situ hybridization,FISH）技术在检测乳腺癌HER2基因中的应用。方法对52例经免疫组化（immunohistochemistry,IHC）法检测HER2的乳腺癌标本行改良FISH法检测HER2基因扩增情况,Kappa检验法对两种检测结果的一致性进行统计分析。结果改良FISH法成功率高,与IHC法检测结果一致性好,两者实际一致率为88.5%（K=0.757,P=0.000）。结论改良FISH技术可作为最终确诊HER2基因状态的方法 。     

FISH与IHC技术检测乳腺癌Her2状态的对比研究

目的比较荧光原位杂交法（FISH）与免疫组化法（IHC）检测乳腺癌组织中Her2基因扩增和蛋白表达的差异性和相关性。方法IHC法检测56例乳腺癌细胞膜上Her2蛋白表达情况,FISH法检测细胞核内Her2基因扩增情况,Х^2检验及kappa检验对两种方法检测结果进行统计分析。结果两种方法的检测Her2阳性率差异有统计学意义（Х^2=39．867,P〈0．05）;IHC法检测Her2蛋白0～1＋与3＋之间,通过FISH法检测Her2基因扩增的一致性好（k=0．906,P〈0．05）;而IHC检测Her2蛋白2＋与3＋之间,FISH检测Her2基因扩增一致性较差（k=0．357。P〈0．05）。结论IHC检测Her2蛋白为2＋的需做FISH检测,以明确Her2基因扩增的情况,FISH检测法提高了诊断的准确性和特异性。     

FISH及免疫组化技术检测乳腺癌Her-2基因与蛋白的临床应用价值

目的 分析免疫组化技术(IHC)检测石蜡标本乳腺癌组织中原癌基因-2(Her-2)蛋白表达与荧光原位杂交技术(FISH)检测Her-2基因扩增状态的临床应用价值.方法 IHC和FISH技术分别检测98例乳腺癌癌组织中的Her-2蛋白表达和Her-2基因扩增.结果 98例石蜡包埋乳腺癌组织中1例Her-2表达蛋白为阴性的患者中,Her-2 基因扩增亦为阴性,符合率100%(1/1);15例Her-2蛋白表达为(+)的患者中,Her-2 基因扩增为阴性的12例,符合率为 80.0%(12/15);49例Her-2蛋白表达为(++)的患者中,Her-2基因扩增为阳性的25例,符合率51%(25/49);33例Her-2蛋白表达为(+++)的患者中,Her-2 基因扩增为阳性的27例,符合率81.8%(17/21).IHC法初筛为阴性(-~+)和强阳性(+++)检测结果与FISH检测结果一致性较高(Kappa =0.602＞0.40,P＜0.01),且两法检测差异无统计学意义(χ2=0.508,P＞0.05).结论 IHC方法检测乳腺癌组织中Her-2蛋白表达阴性和强阳性与FISH检测结果一致性较高.