Clusterin 在庆大霉素诱导的急性肾损伤大鼠模型中的表达及诊断意义

Clusterin 是体内一种异二聚体糖蛋白,最初见于公羊睾丸液,作用为促细胞聚集。其后陆续研究发现 Clusterin 参与许多重要生理过程：细胞周期调控、DNA 的损伤修复和组织修复等,具有辅助生殖、脂质转运、抑制补体介导的细胞免疫等功能［1］,还与调控细胞凋亡有关［2］。     

尿NGAL和KIM-1及IL-18在脓毒症并发急性肾损伤中的早期诊断价值

目的:探讨尿肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及白细胞介素-18(IL-18)对脓毒症并发急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法:选取2017-01—2019-12期间本院收治的脓毒症患者216例,依据其是否发生AKI,分为AKI组(74例)和非AKI组(142例)。采用酶联免疫吸附法测定患者0h、12h、24h尿NGAL、KIM-1及IL-18水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析不同时间点尿NGAL、KIM-1及IL-18水平对AKI的早期诊断价值。结果:在12h、24h时间点,AKI组尿NGAL、KIM-1及IL-18水平均明显高于非AKI组(P0.05)。ROC曲线分析显示,12h尿KIM-1、NGAL及IL-18水平诊断AKI的AUC分别为0.863(95%CI:0.812～0.917)、0.834(95%CI:0.778～0.892)、0.768(95%CI:0.713～0.830),其最佳截断值分别为653.70ng/ml、39.20pg/ml、23.60pg/ml。12h尿NGAL、KIM-1及IL-18三项联合诊断AKI的AUC(0.937,95%CI:0.883～0.992)最大,其敏感度和特异度最好,为94.5%和87.0%。Pearson相关分析显示,AKI患者尿12hNGAL水平与KIM-1及IL-18水平均呈正相关(r=0.736,r=0.658,P0.01),AKI患者尿24hNGAL水平与KIM-1及IL-18水平均呈正相关(r=0.694,r=0.617,P0.01)。结论:12h尿NGAL、KIM-1及IL-18水平在脓毒症并发AKI患者中明显升高,三项联合检测对AKI早期诊断的价值较高。     

急性肾损伤生物标志物的研究进展

<正>急性肾损伤(AKI)指在多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征,包括尚无肾衰竭和已有肾衰竭的不同损伤阶段,其诊断标准为:肾功能在48h内突然降低,至少2次血清肌酐(Scr)升高的绝对值≥0.3mg/dL(26.5μmol/L);或SCr较前一次升高50%;或持续6h以上尿量0.5mL/(kg·h)。近年来AKI的发病率逐年升高[1],约5%的住院患者可发     

急性肾损伤早期诊断的生物标志物

急性肾损伤( AKI)是临床常见病及多发病,其发病急,病死率高,是导致患者死亡的独立危险因素.临床上常常通过检测血肌酐(SCr)计算肾小球滤过率( GFR)来评价肾功能,但由于GFR下降至75 ml· min-1·1.73 m2时SCr才开始升高,下降至正常的50％以下时,SCr才明显上升,且受体内肌肉总量、蛋白摄入量和体内代谢水平等影响,与GFR相关性较差,不能及时、准确地反映出肾功能状况,从而导致患者不能得到及时的治疗,这是AKI患者至今病死率高的一个重要原因.早期诊断对患者的治疗、预后具有重要的意义.近年来,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、白细胞介素-18(IL-18)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷(NAG)、肾损伤分子-1(KIM-1)和胱抑素C(Cys C)被用于早期AKI的诊断,现分别进行介绍.     

NGAL在肝硬化继发急性肾损伤中的临床诊断价值分析

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在肝硬化继发急性肾损伤(AKI)中的诊断价值。方法选取120例肝硬化患者作为研究对象,回顾性分析其临床资料,根据是否继发AKI分为肝硬化继发AKI组(n=80)与未继发AKI组(n=40),比较两组患者血清NGAL、尿液NGAL水平。然后将肝硬化继发AKI组患者进行AKI分期,比较不同分期组患者血清NGAL、尿液NGAL水平。结果肝硬化继发AKI患者血清和尿液NGAL水平分别为(624.7±42.6)、(1.98±0.36)g/L,未继发AKI患者血清和尿液NGAL水平分别为(59.3±10.4)、(0.56±0.11)g/L,组间比较显示,肝硬化继发AKI组患者血清和尿液NGAL水平明显高于未继发AKI组患者,差异有统计学意义(P0.05)。AKI分期后,不同AKI分期组间血清和尿液NGAL水平不同(P0.05),且随着AKI分期增加,血清和尿液NGAL水平升高,组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论肝硬化继发AKI患者血清和尿液NAGL水平明显高于未继发AKI者,且随着AKI分期增加其水平明显升高,可以作为肝硬化继发AKI早期诊断的有效指标。     

生物标记物NGAL实验室检测诊断急性肾损伤研究进展

<正>急性肾损伤(AKI)是以肾功能在短时间内突然迅速下降为主要特点并同时伴有一系列严重并发症的肾脏疾病,是住院患者死亡的独立危险因素之一。AKI在住院患者中的发生率可达到5%,在重症监护室(ICU)患者中的发生率甚至高达30%,据估计在亚洲每年大约有200万人死于AKI,而且对于那些即使能够从AKI恢复的患者,在日后也有较高的风险发展为慢性肾脏病(CKD)[1]。因此早期诊断和及时治疗能够明     

尿液生物标志物在急性肾损伤早期诊断中的价值

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床各科室最常见的急危重症之一。2004年,急性透析质量指导组制定了AKI的"RIFLE"分层诊断标准,将AKI分为风险期(R)、损伤期(I)、衰竭期(F)、失功能期(L)和终末期肾病(ESKD)这5期。但这一分期标准仍存在一定局限性,如诊断AKI的灵敏度     

急性肾损伤生物标志物研究进展

急性肾损伤(AKI)是住院患者,尤其是重症患者常见的高致死率病症。近来,专家们越来越重视通过应用生物标志物辅助诊断以及监测AKI的手段以改善AKI的预后。本文就针对肾功能改变以及肾脏损伤的一些标志物进行简要的介绍。     

急性肾损伤生物标志物研究现状与应用进展

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的早期诊断和预后评估标志物一直是肾脏病学、急症医学、检验医学及其他各相关学科非常关注的问题之一。随着分子生物学技术研究的不断深入及大型临床实验的不断开展,学者们提出用AKI代替传统急性肾衰竭（acute renal failure,ARF）的概念。目前认识到,在多重致病因子作用下,有些患者虽已发生不同程度的肾功能异常,但还未达到肾衰竭的程度,故把“衰竭（failure）”改为“损伤（injury）”,这样命名能更好地反映疾病的本质,并且能更好地指导早期诊断及预后评估,对降低病死率具有更大临床意义。     

中性粒细胞明胶酶转运蛋白对重症患者急性肾损伤的早期诊断价值体会

目的分析中性粒细胞明胶酶转运蛋白对重症患者急性肾损伤的早期诊断价值。方法对我院在2018年4月-2019年4月期间收治的200例重症患者的病例资料进行回顾,将其中并发急性肾损伤的患者作为研究组,共110例,未并发急性肾损伤的患者作为对照组,共90例,对比两组患者的中性粒细胞明胶酶转运蛋白、尿素(BUN)以及血清肌酐(Cr)。结果研究组患者入住肾病科时,中性粒细胞明胶酶转运蛋白为(33.2±7.3)μg/L,入住第3天为(49.5±16.2)μg/L,入住第5天为(88.6±21.4)μg/L,入住1周为(67.4±19.5)μg/L,其中入住当天与对照组比较无统计学意义(P>0.05),其他数据比较具有统计学意义(P<0.05);研究组患者入住肾病科第3天、第5天、1周的BUN和Cr与对照组比较存在统计学意义(P<0.05),入住当时对比无统计学意义(P>0.05)。结论重症患者并发症急性肾损伤早期,中性粒细胞明胶酶转运蛋白并无显著异常,但随着时间的延长,其中性粒细胞明胶酶转运蛋白将显著升高,并可反映患者肾功能改变情况,为及时地发现急性肾损伤,建议持续对患者中性粒细胞明胶酶转运蛋白进行监测。     

生物学标志物在脓毒症肾损伤中的诊断价值

目的 评价血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystatin C,Cys C),血清中性粒细胞胶原酶相关脂质运载蛋白(sNGAL)、尿肾损伤因子-1(uKIM-1)、尿白细胞介素-18(uIL-18)对脓毒症急性肾损伤的诊断作用.方法 2012年8月至2013年3月入住天津医院ICU时间≥24 h的62例成年脓毒症患者,根据RIFLE标准将患者分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组,其中急性肾损伤组患者39例,非急性肾损伤组患者23例.测定入组患者即刻的Cys C、sNGAL、uIL-18、uKIM-1,比较上述生物标志物的组间差异,评价生物标志物在脓毒症急性肾损伤的诊断作用.结果 急性肾损伤组CysC (2.27±0.93) μg/L、sNGAL (275.04±79.37) μg/L、uKIM-1 (2.52±1.06) μg/L显著高于非急性肾损伤组CysC (1.19±0.77) μg/L、sNGAL(137.51±99.33) μg/L、uKIM-1 (1.27±0.62) μg/L,P＜0.05,而急性肾损伤在uIL-18 (374.87 ±70.23) ng/L与非急性肾损伤组uIL-18(354.09±66.42) ng/L,差异无统计学意义(P＞0.05).经过计算CysC、sNGAL、uKIM-1诊断急性肾损伤曲线下面积分别为o.84 (90％ CI:0.74 ～0.95)、0.90 (90％ CI:0.79～1.00)、0.87 (90％CI:0.78～0.96).结论 CysC、sNGAL、uKIM-1可能成为脓毒症急性肾损伤的生物学标志物.     

NGAL在急性肾损伤早期临床诊断中的作用

血肌酐和尿量是急性肾损伤(AKI)诊断的检测指标,也是目前AKI分级的依据.但两者均会受到多种因素影响,且不能早期及时反映肾脏功能.流行病学调查显示,由于AKI缺乏特异性的早期临床诊断指标,易导致其诊治的延误,从而使AKI的发病率、病死率居高不下.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是脂质运载蛋白家族的新成员,研究表明,其是一种新型的AKI临床诊断的标志物,正越来越受到关注.本文现就NGAL在AKI早期临床诊断中的作用研究近况作一综述.     

NGAL和KIM-1在重症监护室危重患者早期急性肾损伤中的诊断价值

目的探讨尿液、血清中性粒细胞明胶酶转运蛋白(NGAL)和尿肾损伤分子-1(KIM-1)在重症监护室(ICU)危重症患者急性肾损伤(AKI)中的早期诊断价值。方法选取2010年6月至2011年5月本院以各种原发病于ICU病房治疗,且继发AKI的危重症患者23例,同期于ICU治疗的非AKI患者24例和健康者21例,用定量酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿液、血清NGAL和尿KIM-1水平,用常规生化方法检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),用乳胶增强免疫比浊法检测血清胱抑素C(Cys C)。健康对照组、AKI患者入院时,AKI患者组、ICU非AKI患者组组间比较采用两独立样本t检验;应用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价各指标对AKI的诊断价值。结果 AKI患者组血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、BUN、Cr和Cys C水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);AKI患者组与其入院时各研究指标比较,血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、BUN和Cr水平差异有统计学意义(P<0.01);AKI患者组与非AKI患者组间血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1和Cr水平差异有统计学意义(P<0.01);血清NGAL、尿液NGAL、尿液KIM-1、Cr、Cys C、BUN的ROC曲线下面积依次为1.00、0.97、1.00、0.98、0.98、0.99。结论 AKI患者组与其他各研究组间血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1水平差异有统计学意义,血清NGAL、尿NGAL、尿KIM-1作为新的肾损伤标志物,对AKI具有早期诊断价值。     

脓毒症相关肾损伤早期诊断标志物研究进展

脓毒症是指机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。序贯性器官功能衰竭评估（sequential organ failure assessment,SOFA）常被用来判断是否发生器官功能障碍。一般认为,脓毒症为发生感染＋SOFA评分≥2分-（[1]）。脓毒症所致的器官功能障碍是ICU中最常见的死亡原因,其中,     

急性肾衰竭早期诊断标志物的研究进展

正急性肾衰竭(ARF)是指肾脏功能突然丧失,引起含氮废物的潴留,电解质和细胞外液容量失去平衡的一组综合征,根据其病因可以分为肾前性、肾实质性和肾后梗阻性。有研究报道,普通住院患者中ARF发病率约为5%,内科疾病引起的急性肾损伤(AKI)病死率高达23%,急诊重症病房AKI的发病率达30%~([1]),而由多脏器功能不全所致者病死率则高达60%~([2])。目前,各国学者通过动物实验研发新的治疗药物,并获得明显疗效,如利尿钠肽(ANP)、多巴胺激动剂和腺苷激动     

急性肾损伤早期检测的进展

本文是一篇综述,内容涉及急性肾损伤时早期检测的生物标志物,包括有中性粒细胞白明胶酶有关的脂钙蛋白、胱抑素C、白介素-18及肾损伤分子-1有关的生物化学及临床应用。     

肾损伤分子-1在创伤导致急性肾损伤早期诊断中的意义

目的观察肾损伤分子-1（Kidney Injury Molecule-1,KIM-1）在急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患者尿液中的变化,探讨在早期诊断中的意义。方法收集骨科和ICU住院的创伤患者,采用ELISA方法检测血或尿中KIM-1含量,采用速率散射比浊发检测尿白蛋白（albumin,Alb）、α1-微球蛋白（α1-microglobulin,α1-MG）。结果与健康对照组相比,1期、2期、3期AKI组,尿KIM-1均明显升高（P〈0.05）,其中2期、3期AKI组尿KIM-1明显高于1期AKI（P〈0.05）,尿KIM-1与α1-MG正相关。结论 AKI发生时,检测尿KIM-1有助于AKI的早期诊断和反应肾小管损伤。     

急性肾损伤分期及生物标志物

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)临床常见且严重,尽管临床治疗水平不断提高,但其发病率仍在增长,病死率也居高不下,特别是在一些极高危的重症患者中,AKI更是常见。全国每年每百万人中约有200例AKI患者发病。迄今该病的防治形势依然十分严峻。目前对于AKI的诊治主要存在以     

联合标志物检测在成人心脏手术后早期急性肾损伤中的诊断价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、尿肾损伤分子-1（Kim-1）、尿N-乙-p—D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿胱蛋白酶抑制剂C（CystC）在成人心脏手术后急性肾损伤（AKI）早期诊断的敏感性及联合应用的临床价值。方法选择2010年1月至2011年6月在我院心脏外科行心脏手术的住院患者105例,并收集手术前和手术后24、48、72h的血、尿标本,分别测定尿NGAL、Kim-1、NAG、CystC及血肌酐,血肌酐较基础值增加t〉50％的65例为AKI组,其余40例为非AKI组,观察两组患者尿NGAL、Kim-1、NAG、CystC的变化。尿NGAL、Kim-1、CystC测定采用酶联免疫法,尿NAG测定采用对硝基苯酚（PNP）比色法,血肌酐采用比浊法检测。并以受试者工作特征曲线及曲线下面积（AUC）评价各项标志物单独和联合应用时诊断AKI的价值。结果两组患者术前血肌酐及尿NGAL、KIM-1、NAG及CystC比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）,AKI组的各项生物学标志物分别在术后24、48、72h较非AKI组升高,差异存在统计学意义（P均〈0．001）。与术前比较,AKI组尿NAG、CystC、NGAL、KIM-1术后24、48、72h明显升高,差异均有统计学意义（P均〈0．001）,联合以上4种尿生物标志物的最佳诊断时间点为术后48h,得到的AUC为0．901（95％C10．769～0．938）。结论心脏手术后AKI患者各项生物学标志物在术后不同的时间点显著升高,联合标记物的检测可以作为成人心脏手术后AKI的早期诊断方法。     

NGAL与急性有机磷农药中毒急性肾损伤相关性研究

目的 探讨血清明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)检测在急性有机磷农药中毒(AOPP)所致急性肾损伤(AKI)诊断、病情判断中的临床价值.方法 根据临床症状、乙酰胆碱酯酶活力及浓度将105例AOPP患者分为轻度组(35例)、中度组(38例)、重度组(32例),以50例体检健康者作为对照组.分别检测对照组及不同中毒程度组入院时、入院后1、3、5 d血清NGAL、肌酐(Scr)水平,分析AOPP患者NGAL阳性率、诊断AKI灵敏度和特异度,及其与中毒程度、持续时间的相关性.结果 AOPP患者AKI发病率为86.7%;入院后1 d内NGAL阳性率高达76.2%,与中毒程度呈正相关(P<0.05).NGAL水平在入院后1 d达峰值,随后开始下降.结论 AOPP患者AKI发病率高;NGAL是诊断AOPP早期AKI的理想指标,特异度为100.0%,灵敏度也较高;NGAL浓度、阳性率与AOPP中毒程度呈正相关.