尿激酶型纤溶酶原激活剂及其特异受体在喉癌中的表达及意义

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其特异受体(uPAR)在喉癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SABC法分别检测uPA、uPAR在50例喉癌和10例对照组中蛋白水平的表达。Spearman法和MannWhitneyU法分析它们表达的相关性及与喉癌临床病理参数的关系,χ2检验分析其与颈淋巴结转移的关系。结果:喉癌组织中uPA和uPAR阳性表达率分别为66%和62%,且表达呈正相关(P<0.05)。uPA和uPAR的表达水平与临床分期、颈淋巴结状况相关,与肿瘤大小、T分期、病理学分级无关。uPA和uPAR同时阳性表达组颈淋巴结转移率明显高于同时阴性表达组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:uPA和uPAR表达在喉癌中明显升高,uPA和uPAR与喉癌的浸润转移密切相关。     

下咽鳞癌中uPA的表达和微血管密度与肿瘤侵袭转移的关系

目的 检测尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）在下咽鳞状细胞癌组织及癌旁正常黏膜中的表达以及CD34抗体标志的微血管密度（MVD）的差异,探讨其与下咽癌侵袭转移的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测60例下咽癌组织及20例下咽部癌旁正常黏膜组织中uPA蛋白的表达及以CD34抗体标志的微血管密度。结果 uPA蛋白在下咽鳞癌组织中的表达率为78.33%(47/60),明显高于癌旁正常黏膜组织中的表达（P<0.001）,uPA蛋白的表达与其临床分期、病理分化程度及淋巴结转移呈显著相关关系(P<0.05);MVD计数与肿瘤的临床分期、病理分化程度及淋巴结转移呈显著相关关系(P<0.05或0.01);两者与患者发病年龄及肿瘤原发解剖分区均无明显相关性;下咽癌组织中MVD计数与uPA的阳性表达呈正相关关系（r=0.561,P<0.01）;uPA阳性并MVD高表达组的淋巴结转移率为90.91%(20/22),明显高于uPA阳性并MVD低表达组（52.00%）及uPA阴性MVD低表达组（30.77%）(χ2=9.538,P<0.05)。结论 uPA蛋白的高表达促进了肿瘤新生血管的生成,活跃的新生血管生成和uPA蛋白的高表达与下咽癌的侵袭及颈部淋巴结转移密切相关,uPA高表达且MVD计数高的下咽癌患者发生肿瘤浸润及颈淋巴结转移的风险明显增高。uPA的表达强度及MVD的计数值可作为判断下咽鳞状细胞癌生长、浸润及转移能力的重要指标。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂在喉癌患者预后中的价值

目的:评估尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其抑制剂(PAI-1、PAI-2)在喉癌中的表达是否具有临床预后价值。方法:通过免疫组化法检测127例喉癌患者uPA、PAI-1、PAI-2的抗原表达情况并经半定量分析结合临床随访,经Kaplan-Meier生存曲线、log-rank检验及Cox比例风险模型分析它们与临床病理参数之间及患者预后的关系。结果:单因素分析表明在传统的预后指标中只有肿瘤细胞的分化状态、淋巴结转移及肿瘤细胞生长方式与预后有关(P<0.05);uPA抗原阳性表达者生存时间缩短,PAI-2阳性表达者预后较好(P<0.01);在T1+2组中uPA阳性者生存率明显降低;uPA-阳性/PAI-2-阴性强烈提示患者预后不佳。经Cox分析发现uPA、PAI-2、淋巴结转移及肿瘤的分化状态是影响喉癌患者生存的独立危险因素。结论:uPA系统在喉癌浸润转移中起着重要的作用,uPA、PAI-2是喉癌患者新的独立的生物学预后指标。uPA有助于评估转移的潜在危险性,并对筛选早期高危险喉癌患者有重要意义。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂系统在喉癌中的表达及意义

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂在喉癌中的表达及临床病理各参数及预后的关系。方法：采取免疫组化链霉卵白素生物素过氧化酶法（labeled-streptoavidin-biotin-peroxidase,SAB)法，对104例喉鳞状细胞癌标本中的尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase-type plasminogen activator,uPA)、抑制剂（Plasminogen activator inhibitors,PAI)PAI-1t PAI-2表达情况进行检测。结合临床随访，经Kaplan-Meier生存曲线、log-rank检验及Cox比例风险模型分析其与临床病理参数及患者生存预后的关系。结果：nPA、PAI－1、PAI－2在喉癌组织中的表达分别为66．3％、70．2％、50．0％。uPA、PAI－1、PAI－2的阳性表达在颈部淋巴结转移组与非转移组中差异有性，经半定量分析P值分别为0．010、0．027、0．038。单因素分析显示：淋巴结转移及复发、肿瘤细胞分化程度、uPA和PAI－2表达是影响患者预后的因素。多因素分析提示：淋巴结转移及复发、临床分期、uPA和PAI－2是影响患者预后的独立因素。结论：uPA在喉癌转移中起着重要的作用；PAI－1的作用复杂，可能不单纯是uPA的抑制剂；PAI－2可能是uPA主要抑制剂，由于其表达不足尚不能抑制uPA的活性。     

喉癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达及其预后评估价值

目的研究喉癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase plasminogen activator,uPA）的表达及其在喉癌患者临床预后评估中的价值。方法应用组织芯片及免疫组化技术Envision二步法检测uPA在79例喉癌切除标本组织中的表达情况并结合临床随访,分析其与临床病理参数及患者预后的关系。结果 uPA的高表达与喉癌的淋巴结转移有关（χ2=4.145,P=0.042）。uPA阳性者5年生存率为23.3%,uPA阴性者5年生存率为46.9%,两者差异具有统计学意义（χ2=4.402,P〈0.05）。从uPA相关的生存曲线上看,uPA阴性患者的生存率明显高于uPA阳性患者。结论分析uPA可能有助于评估喉癌发生转移的危险性,对于评估临床预后有重要参考价值。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂系统在喉癌中的表达及意义

目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂在喉癌中的表达及与临床病理各参数及预后的关系。方法　采取免疫组化链霉卵白素生物素过氧化酶法 (labeled streptoavidin biotin peroxidase,SAB)法 ,对 10 4例喉鳞状细胞癌标本中的尿激酶型纤溶酶原激活剂 (urokinase typeplasminogenactivator,uPA)、抑制剂 (plasminogenactivatorinhibitors ,PAI)PAI 1和PAI 2表达情况进行检测。结合临床随访 ,经Kaplan Meier生存曲线、log rank检验及Cox比例风险模型分析其与临床病理参数及患者生存预后的关系。结果　uPA、PAI 1、PAI 2在喉癌组织中的表达分别为 66 3 %、70 2 %、5 0 0 %。uPA、PAI 1、PAI 2的阳性表达在颈部淋巴结转移组与非转移组中差异有显著性 ,经半定量分析P值分别为 0 0 10、0 0 2 7、0 0 3 8。单因素分析显示 :淋巴结转移及复发、肿瘤细胞分化程度、uPA和PAI 2表达是影响患者预后的因素。多因素分析提示 :淋巴结转移及复发、临床分期、uPA和PAI 2是影响患者预后的独立因素。结论　uPA在喉癌转移中起着重要的作用 ;PAI 1的作用复杂 ,可能不单纯是uPA的抑制剂 ;PAI 2可能是uPA主要抑制剂 ,由于其表达不足尚不能抑制uPA的活性     

骨桥蛋白与尿激酶型纤溶酶原激活物在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与喉癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测64例喉癌组织、18例癌旁正常黏膜中OPN和uPA的表达,从部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移等不同方面分别进行对照分析,比较其有无差异。 结果64例喉癌组织中OPN与uPA蛋白的阳性表达率分别为62.5%(40/64)、65.6%(42/64)。OPN与uPA的表达与肿瘤组织临床病理分期和有无淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度等无关(P＞0.05),且二者表达呈正相关（r=0.6625,P＜0.05)。 结论OPN和uPA基因蛋白在喉癌的侵袭转移过程中起着重要作用,有望成为反映喉癌生物学特性及评价预后的重要标记分子。     

喉癌组织中细胞黏附分子和尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达及在预后评估中的价值

目的 研究喉癌组织中细胞黏附分子E-cadherin(ECD)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)的表达及其在喉癌患者临床预后评估中的价值.方法 采用免疫组化Envision二步法分别检测ECD、uPA在51例喉癌切除标本组织中的表达情况并结合临床随访,分析其与临床病理参数及患者预后的关系.结果 ECD在51例喉癌中阴性表达24例(47.1%),uPA阳性表达26例(51.0%),ECD的表达缺失或下降、uPA的高表达与喉癌的淋巴转移有关(X~2值分别为5.545和5.790,P值分别为0.019和0.016).ECD阳性者生存率为74.1%,ECD阴性者生存率为54.2%,两者差异无统计学意义(X~2=2.534,P＞0.05).uPA阳性者生存率为50.0%,uPA阴性者生存率为80.0%,两者差异有统计学意义(X~2=6.259,P＜0.05).按照二者表达的不同分为4组:ECD(-)/uPA(-)、ECD(+)/uPA(-)、ECD(-)/uPA(+)、ECD(+)/uPA(+),ECD(-)/uPA(+)组与另外3组比较,有明显的淋巴转移倾向(X~2=11.937,P=0.008).ECD(+)/uPA(-)组生存率为78.6%,ECD(-)/uPA(+)组患者生存率为30.8%,两组差异有统计学意义(X~2=6.559,P=0.01).Cox多因素回归分析显示,ECD和uPA的表达及临床分期是影响患者预后的独立因素.结论 ECD和uPA表达的联合分析可有助于评估喉癌发生转移的危险性,并有助于为评估临床预后提供参考.     

喉癌中尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达与肿瘤侵袭转移的关系

尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator，uPA)和它的细胞表面特异受体(urokinase-type plasminogen activator receptor，uPAR)相结合，提高细胞表面范围纤溶酶的活动，在肿瘤侵袭和转移过程中起着关键作用，I型纤溶酶原激活剂抑制剂(plasminogen activator inhibitor type-1，PAI-1)是uPA的主要抑制剂，调节uPA的活动”。本实验应用免疫组织化学染色方法分析uPA系统各成分在声门上型喉癌组织中的表达和分布。     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的表达与不明原因鼻出血的相关性研究

目的:探讨不明原因鼻出血患者的发病机制。方法:采用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定19例不明原因鼻出血患者(鼻出血组)和36例健康体检者(正常对照组)血中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)的水平,同时测定凝血4项及用乳胶法作D-二聚体定性测定。结果:鼻出血组治疗前:uPAR(0.14±0.04)μg/L,uPA(0.24±0.09)μg/L;治愈后:uPAR(0.08±0.02)μg/L,uPA(0.18±0.07)μg/L。正常对照组:uPAR(0.07±0.03)μg/L,uPA(0.17±0.05)μg/L。鼻出血组治疗前uPAR、uPA均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),鼻出血组治疗后与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);凝血4项与正常对照组比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:不明原因鼻出血患者的uPAR、uPA表达增高原因未明,可能与局部区域由于炎症而使微循环的血管内皮细胞、平滑肌细胞以及血液粒-单核系细胞释放过多的uPAR、uPA有关,高浓度的uPAR、uPA微环境,使鼻腔内血液微环境纤溶活性增高引发纤溶亢进,因而引起局部血液处于低凝状态而引发鼻出血。     

uPA基因启动子甲基化与喉鳞状细胞癌的关系

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）基因启动子甲基化状况与喉癌侵袭转移的关系。方法：采用RT-PCR法检测40例喉癌组织中uPAmRNA表达;同时用甲基化特异性PCR（MSP）法检测uPA基因启动子甲基化状况。结果：uPA基因表达率为65．0％（26／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因表达率显著增高（P〈0．01）。uPA基因启动子甲基化率为20．0％（8／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因启动子甲基化率显著降低（P〈0．01）。甲基化的喉癌组织中均无uPA基因表达。结论：uPA基因启动子甲基化是uPA基因表达缺失的机制之一,uPA基因启动子的去甲基化机制可能与喉癌颈淋巴结转移有关。     

Urokinase-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor antigen in tissue extracts of paranasal sinus mucous membranes affected by chronic sinusitis and antrochoanal polyps

We examined the effect of pH on the extraction of urokinase-type plasminogen activator (u-PA) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) from paranasal sinus mucous membrane associated with chronic sinusitis and antrochoanal polyps. The specific activity of u-PA extracted with buffer at pH 7.4 was stronger than that extracted with buffer at pH 4.2. The antigen level of u-PA extracted with the acidic buffer was significantly higher than that extracted with the neutral buffer. In contrast, the difference in antigen levels of PAI-1 extracted with the acidic buffer and neutral buffer was not significant. Based on these results, we inferred that the u-PA-PAI-1 complex was extracted by the acidic buffer and the activity of u-PA was therefore decreased. Received: 22 June 1998 / Accepted: 14 October 1998     

喉鳞状细胞癌中细胞外信号调节激酶激活与uPA表达上调的关系

目的：探讨喉鳞状细胞癌组织中细胞外信号调节激酶（ERK）与尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）表达间的关系,及其在喉鳞状细胞癌发展中的意义。方法：Western blot法检测40例喉鳞状细胞癌中ERK1/2蛋白的表达,同时检测ERK1/2酶活性以测定其磷酸转移酶效率。免疫组织化学方法检测相应组织中uPA蛋白表达。结合临床相关因素进行统计分析。结果：ERK1/2蛋白表达水平呈线性正相关（P〈0.05）,与T分级、病理学分级和颈淋巴结状况无关。ERK1/2酶活性表达水平和uPA蛋白表达水平与T分级及病理学分级无关;与颈淋巴结状况有关（P〈0.05）。ERK1/2蛋白表达与ERK1/2酶活性表达及uPA蛋白表达无相关性;ERK1/2酶活性表达与uPA蛋白表达呈线性正相关（P〈0.05）。结论：ERK激酶过度激活可能通过调控uPA表达上调,促进喉鳞状细胞癌的颈淋巴结转移。     

The concentration of u-PA and PAI-1 antigen in tissue extracts of nasopharyngeal carcinoma

We measured the antigen levels of urokinasetype plasminogen activator (u-PA) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in tissue extracts from nasopharyngeal carcinomas. An increase in u-PA antigen was observed with the advanced stages of disease. However, the levels of PAI-1 antigen decreased with each advanced stage. These results suggest that local administration of antiplasminic agents may be effective in suppressing tumor invasion.     

The effects of the plasminogen pathway on scar tissue formation

OBJECTIVES/HYPOTHESIS: The authors sought to determine the role of the plasminogen pathway in wound healing. They hypothesized that decreased fibrin degradation may lead to increased collagen deposition. Presuming that the degree of histopathological abnormality correlates with the aesthetic appearance of the scar, we conducted a study that attempted to determine the histopathological appearance of scar tissue in mice with and without impaired function of the plasminogen pathway. STUDY DESIGN: Mice with and without deficiencies in the plasminogen pathway underwent surgery. The role of the plasminogen pathway in wound healing was studied by analysis of scar tissue formation using the methods described. METHODS: A 2-cm incision was made on the dorsum of mice with and without specified genetic deficiencies in the plasminogen pathway. After the animals were killed, the tissue was harvested, fixed, and prepared using hematoxylin and eosin as well as trichrome stains. Histopathological analysis and scoring were performed by two separate investigators in a blinded manner. Student's t test was used to determine statistical significance between groups. RESULTS: A statistically significant difference in collagen orientation was noted between mice with impaired plasminogen pathway function and the wild-type (control) group (P =.0163). A statistical trend toward improved wound healing for plasminogen-deficient mice was found for overall histomorphological score (P =.0706). CONCLUSION: The role of the plasminogen pathway in wound healing is one that should be noted and may lead to the development of new therapies that reduce scar tissue formation. Hence, the role of other thrombolytic and anti-thrombolytic agents in wound healing should be further investigated to precisely identify agents that play the most significant role in scar tissue formation.