马来酸桂哌齐特合成工艺的改进

目的改进马来酸桂哌齐特的合成工艺,为工业化生产奠定基础。方法以四氢吡咯为原料,先与氯乙酰氯成酰胺,再与哌嗪发生取代反应制得中间体[(1-四氢吡咯基)甲基]哌嗪(2);化合物2与氯乙酰氯和三苯基膦反应,经异丙醇重结晶得到稳定的有机鏻盐(3);化合物3与3,4,5-三甲氧基苯甲醛发生Wittig反应,再与马来酸成盐得目标化合物马来酸桂哌齐特(1)。结果与结论经5步反应合成了马来酸桂哌齐特,其结构经1H-NMR和M S确证,总收率为52.3%;用乙醇-丁酮重结晶,再用丁酮重结晶可得到马来酸桂哌齐特的稳定晶型。     

马来酸桂哌齐特的合成

目的 改进马来酸桂哌齐特的合成方法。方法 以四氢吡咯为原料,与氯乙酰氯酰化得到中间体N-(2-氯乙酰基)四氢吡咯(1);以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,与特戊酰氯成混合酸酐后再与无水哌嗪进行单酰化反应制得中间体(E)-1-(3,4,5-三甲氧基)肉桂酰基哌嗪(2);中间体1与中间体2发生烃化反应制备桂哌齐特游离碱(3),3与马来酸成盐得目标化合物。结果与结论 以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸计,经3步反应合成了马来酸桂哌齐特,总收率为68.88%,其结构经1H-NMR、MS谱确证。     

马来酸桂哌齐特的新合成方法

目的 设计马来酸桂哌齐特新的合成路线。方法 以3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,先与氯化亚砜反应制备3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯（3）,3与六水哌嗪反应得到重要中间体1-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪（4）,4与氯乙酰吡咯啶反应制得桂哌齐特后再与马来酸成盐,得到目标物马来酸桂哌齐特。结果与结论 目标化合物的结构经核磁共振氢谱确证。新合成路线成本低廉,过量的哌嗪易于回收,总收率达43%,目标产物晶型稳定。     

马来酸桂哌齐特的合成工艺研究

目的：对马来酸桂哌齐特合成工艺进行改进。方法：以四氢吡咯和3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,经过酰化、胺化、氯代、缩合、最后与马来酸成盐等步骤合成马来酸桂哌齐特。结果：所得产物化学结构经核磁共振氢谱及质谱确证,总收率为59．6％;产物纯度经由HPLC法测定含量为99．2％。结论：该合成工艺简便、合理、可行,适于工业化生产。     

HPLC-MS/MS法研究人尿中甲磺酸桂哌齐特的主要代谢产物

目的研究甲磺酸桂哌齐特在人尿中的主要代谢产物。方法选择健康受试者12名,连续5 d单剂量静脉滴注甲磺酸桂哌齐特250 mg,分段收集0²4 h尿样,经蛋白沉淀纯化后,直接采用液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对尿样进行测定。结果在尿样中鉴定出5个主要代谢物,分别为3-O-去甲基-桂哌齐特-葡萄糖醛酸化物(M1)、3-O-去甲基-桂哌齐特-磺酸化物(M2)、桂哌齐特-吡咯烷衍生物(M3)、桂哌齐特-吡咯烷羧基化物(M4)和3-O-去甲基-桂哌齐特(M5)。结论该方法灵敏、选择性高,为深入研究甲磺酸桂哌齐特在人体内的代谢规律提供了可靠的方法。     

桂哌齐特注射液不良反应回顾性研究

目的：调查马来酸桂哌齐特注射液不良反应的临床表现和诱发因素，为药物的安全应用提供参考。方法：采用病历回顾性研究方法，对我院503份使用马来酸桂哌齐特注射液的完整住院病历进行调查，用SPSS11．0进行统计分析。结果：503例使用马来酸桂哌齐特注射液的不良事件27例（5．4％），其中药物不良反应11例（2．2％），主要表现为神经系统、胃肠道系统及皮肤反应，不良反应与性别无关，而与年龄和合并用药有关（P〈0．05）。结论：掌握马来酸桂哌齐特注射液发生不良反应的临床表现和诱发因素，使其应用更为安全。     

马来酸桂哌齐特注射液不良反应临床及文献分析

目的观察马来酸桂哌齐特注射液在临床应用中的不良反应,探讨防治方法,为临床安全用药提供参考。方法通过医院内部信息系统检索获得使用过马来酸桂哌齐特注射液的病历,以及在中文科技期刊全文数据库(CNKI,1994~2013)和万方数据库(1989~2013)中检索使用马来酸桂哌齐特注射液安全性考察的文献,并进行回顾性分析。结果 1 336例中使用马来酸桂哌齐特注射液的药品不良事件共51例(3.82%),其中药品不良反应30例(2.25%),主要表现为中枢和外周神经系统、胃肠道反应及皮肤反应,多数轻微,不影响原疾病的治疗,且不良反应与性别和年龄无关,与合并用药有关。结论马来酸桂哌齐特注射液不良反应发生率较低,症状较轻微,临床应用安全性较高。     

克林澳

[通用名称]cinepazide maleate,马来酸桂哌齐特 [化学名称](E)-1-{4-[(3’,4’,5’-三甲氧基肉桂酰基)]-1-哌嗪}乙酰吡咯啶马来酸盐。     

桂哌齐特及其氮氧化物的小鼠安全性研究

目的 评价与比较桂哌齐特及其氮氧化物的安全性,重点考察桂哌齐特氮氧化物对血液系统的毒性作用.方法 采用单次给药和连续28 d给药评价桂哌齐特及其氮氧化物的安全性及对血液学参数的影响.结果 综合半数致死量(LD50)探索研究结果,桂哌齐特小鼠半数致死量为467.1 mg·kg-1,桂哌齐特氮氧化物小鼠半数致死量介于700～900 mg·kg-1之间;28 d连续给药血液学毒性评价结果:各剂量组与对照组相比,白细胞(WBC)和嗜中性粒细胞(NE#)数量均未显著性改变.结论 桂哌齐特氮氧化物安全性较桂哌齐特相当或略优,桂哌齐特氮氧化物对血液学参数无影响.     

马来酸桂哌齐特的药理作用及临床应用研究

马来酸桂哌齐特(Cinepazide maleate)为新一代的哌嗪类药物,在欧洲、日本等发达国家应用广泛,并已成为治疗心脑血管疾病的一线药物,国产马来酸桂派齐特商品名为克林澳。近年来,随着对其研究的不断深入,临床用途越来越广泛,其对心脑血管疾病、糖尿病引起的微循环障碍、颅脑损伤及其他外周血管性疾病等均具有良好疗效。本文着重现将该药的药理作用及临床应用综述如下。1药理作用1·1化学结构马来酸桂哌齐特化学名为E-1-(4-((3’,4’,5’-三甲氧基肉桂酰基))-1-哌嗪)乙酰吡咯啶顺丁烯二盐酸。其结构使其具有独特的内源性腺苷增效及组织保护作…     

马来酸桂哌齐特治疗耳鸣的临床疗效观察

目的:观察马来酸桂哌齐特注射液对耳鸣的临床疗效.方法:将169例耳鸣患者随机分为3组:实验组给予马来酸桂哌齐特注射液320 mg,对照1组给予丹参注射液20 mL,分别加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,1次/日,2周为1疗程,对照2组仅给予5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注,1次/日,作为空白对照.3组同时均给予行为、心理治疗.结果:实验组总有效率79.37%,对照1组总有效率62.12%,对照2组总有效率44.44%.3组比较,试验组与对照1组及对照2组之间差异均有统计学意义(P＜0.05),实验组总有效率明显高于两个对照组.结论:马来酸桂哌齐特注射液治疗耳鸣有显著疗效.     

核磁共振定量法测定桂哌齐特氮氧化合物含量

目的：建立核磁共振定量法（简称qNMR）测定桂哌齐特氮氧化合物含量。方法采用1 H－NMR法,以1,4－二硝基苯为内标、氘代 DMSO为溶剂,通过比较样品与内标响应信号面积,测定桂哌齐特氮氧化合物的含量。结果以δ7．46的样品定量峰与δ8．45的内标峰峰面积比值与桂哌齐特氮氧化合物和1,4－二硝基苯质量比进行线性回归,线性关系良好。测得桂哌齐特氮氧化合物的质量分数为90．78％,RSD 值为0．28％（n＝6）,重复性良好。与质量平衡法测定结果91．2％一致。结论核磁共振定量法可用于桂哌齐特氮氧化合物的含量测定和质量控制。     

马来酸桂哌齐特注射液治疗脑梗塞后抑郁的疗效观察

目的探讨马来酸桂哌齐特注射液治疗脑梗塞後抑郁（PSD）的临床疗效。方法将70例脑梗塞後抑郁患者随机分为桂哌齐特治疗组和对照组各35例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上给予马来酸桂哌齐特每天320毫克静点2周,分别在治疗前、治疗2周後根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分进行疗效评定。结果治疗前後比较,两组均有效;两组间比较治疗组明显优于对照组。结论马来酸桂哌齐特注射液治疗脑梗塞後抑郁疗效好、副作用少,值得临床推广。     

HPLC法测定马来酸桂哌齐特注射液的含量

目的：采用HPLC法测定马来酸桂哌齐特注射液的含量。方法：采用C18色谱柱,乙腈∶0.05mol·L-1磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至3.5±0.1）（30∶70）为流动相;流速：1.0ml·min-1;检测波长为230nm;柱温30℃。结果：马来酸桂哌齐特在0.0488～0.7326mg·ml-1范围内线性良好,r=0.9994,平均回收率为100.0%,RSD为0.76%（n=9）。结论：该方法简便、专属、准确,可用于马来酸桂哌齐特注射液的含量测定。     

马来酸桂哌齐特注射液联合比索洛尔治疗老年患者阵发性室上性心动过速

目的观察马来酸桂哌齐特注射液（克林澳）联合比索洛尔对老年阵发性室上性心动过速的临床疗效。方法对40例符合诊断的老年阵发性室上性心动过速患者,给予马来酸桂哌齐特注射液＋比索洛尔治疗14d,观察疗效。结果显效22例,有效15例,无效3例,总有效率92．5％,无明显不良反应。结论马来酸桂哌齐特注射液联合比索洛尔能有效终止阵发性室上性心动过速,无明显不良反应。     

克林澳联合小脑顶核电刺激治疗椎-基底动脉供血不足的临床研究

目的 观察小脑顶核电刺激联合克林澳治疗椎-基底动脉供血不足(VBI)的临床疗效和安全性.方法 将120例老年VBI急性期患者随机分为三组,分别用克林澳注射液、小脑顶核电刺激、克林澳联合小脑顶核电刺激3种方法施治,观察比较治疗效果.结果 克林澳联合小脑顶核电刺激治疗比单独施治能显著增加脑血流量,缩短住院疗程.安全性良好.结论 克林澳联合小脑顶核电刺激是一种治疗VBI的有效方法.     

静滴马来酸桂哌齐特致喉头水肿1例

1 病例资料 患者,男,75岁,2013年5月24日在家中无明显诱因下发现口角歪斜、左眼不适、刷牙时易漏水,进食时食物易留存在右侧面颊与牙齿之间,来院检查。患者及家属无食物药物过敏史,本次发病无明显头痛发热、无明显耳内疼痛听力下降、无恶心呕吐、无口齿不清、无吞咽困难。1病例资料患者,男,75岁,2013年5月24日在家中无明显诱因下发现口角歪斜、左眼不适、刷牙时易漏水,进食时食物易留存在右侧面颊与牙齿之间,来院检查。患者及家属无食物药物过敏史,本次发病无明显头痛发热、无明显耳内疼痛听力下降、无恶心呕吐、无口齿不清、无吞咽困难。     

马来酸桂哌齐特注射液细菌内毒素检查方法的建立

目的:建立马来酸桂哌齐特注射液的细菌内毒素检查方法。方法:按照《中国药典》2010年版(二部)附录细菌内毒素检查法,用2个不同厂家的鲎试剂对3批马来酸桂哌齐特注射液进行干扰试验和细菌内毒素检查。结果:供试品溶液在浓度为0.5mg·mL-1时对鲎试剂与细菌内毒素之间的凝集反应有抑制现象,而浓度低于或等于0.25mg·mL-1时不干扰细菌内毒素检查;样品的细菌内毒素限值确定为1.0EU·mg-1。结论:建立的细菌内毒素检查方法可行,可用于马来酸桂哌齐特注射液的检查。