紫杉醇混合胶束的制备及增强口服生物利用度研究

目的 以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)与豆磷脂(PC)为载体制备紫杉醇混合胶束,研究大鼠在体肠吸收及药物动力学行为。方法 采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,采用激光散射粒度测定仪测定粒径、Zeta电位,采用透射电镜观察外观形态,采用动态膜透析法测定体外释放情况。运用大鼠在体单向肠灌流模型,考察载药胶束的肠吸收动力学。采用HPLC测定血药浓度,研究大鼠体内药物动力学。结果 紫杉醇混合胶束的平均粒径为78.34nm,Zeta电位为-7.84 mV,胶束多为球形。肠吸收实验中,紫杉醇混合胶束相比原料药口服液的吸收速率常数Ka增大,大鼠体内的达峰时间延长,血药浓度时间曲线下面积（AUC0-∞）明显增加（P＜0.05）。结论 TPGS/PC混合胶束能够促进紫杉醇的口服吸收,提高口服生物利用度。     

黎药材海南牛耳枫大鼠体内药动学研究

目的研究大鼠灌胃给药海南牛耳枫提取物后槲皮素在大鼠体内的药物动力学特征。方法采用LC-MS/MS法,测定灌胃给药后大鼠血浆中槲皮素的浓度变化,用DAS2.0药动学软件处理,计算药动学参数。结果大鼠灌胃给药海南牛耳枫提取物后槲皮素在大鼠体内动力学参数为Tmax=（0.195±0.155）h,Cmax=（35.00±15.30）ng/ml,AUC0-t=（66.82±21.77）ng/（ml·h）,t1/2=（5.736±2.513）h。结论该法选择性强、灵敏度高,适用于药材及制剂中槲皮素的体内药动学研究。     

阿苯达唑自微乳化释药系统大鼠体内药代动力学的研究

目的：研究阿苯达唑自微乳化释药系统在大鼠体内的药代动力学。方法：通过高效液相色谱法,以阿苯达唑原料药和市售片剂做对照,对高低剂量口服阿苯达唑自微乳浓缩液进行大鼠体内相对生物利用度研究,利用DAS药动学软件对血药浓度数据进行处理。结果：血药浓度测定的方回收率均大于70%,日内、日间精密度良好;大鼠分别以38 mg/kg的剂量灌胃给予原料药、片剂和ABZ-SMEDDS后,大鼠体内血药浓度-时间曲线结果表明：SMEDDS的AUC分别是市售片剂和原料药的2倍和3倍多,且药时曲线的形状发生一定的改变。结论：自微乳系统可显著提高ABZ口服生物利用度。     

甘草酸二铵对大鼠体内卡马西平药物代谢动力学的影响

[目的]探讨甘草酸二铵对大鼠体内卡马西平(CBZ)及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(ECBZ)药物代谢动力学的影响.[方法]将SD雄性大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、甘草酸二铵中、高剂量组,各组分别腹腔注射给予NS、甘草酸二铵50,100mg/kg,每日1次,连续7d,于第8d腹腔注射给予NS、甘草酸二铵1h后,灌胃给予CBZ 50mg/kg.采用HPLC分析方法测定大鼠血浆中CBZ及ECBZ的含量,并利用WinNolin 5.2药物代谢动力学软件计算药物代谢动力学参数.[结果]与NS对照组比较,甘草酸二铵中、高剂量组CBZ与ECBZ的t1/2,CL/F,AUC0~12和Cmax等药物代谢动力学参数差异均无统计学意义(P>0.05).[结论]在大鼠体内甘草酸二铵不影响CBZ的药物代谢动力学过程.     

吴茱萸碱纳米复合物的药代动力学和生物利用度研究

目的制备吴茱萸碱纳米复合物,并研究其在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法采用溶剂挥发法制备吴茱萸碱纳米复合物,考察其载药量、粒径和Zeta电位。大鼠单剂量灌胃给予吴茱萸碱纳米复合物和吴茱萸碱原料药,眼底采血,采用液液萃取法处理血浆样品,以和厚朴酚为内标物质,RP-HPLC测定血浆样品中吴茱萸碱的含量,用DAS软件分析药动学数据。结果制备所得吴茱萸碱纳米复合物的载药量、粒径和Zeta电位分别为(24.26±0.97)%、248.8 nm、-28.61 mV。吴茱萸碱和吴茱萸碱纳米复合物在大鼠体内的药动学行为均符合一级消除动力学二室开放模型,吴茱萸碱与磷脂形成的纳米复合物的大鼠口服生物利用度是原料药的2.16倍。结论成功制备了吴茱萸碱纳米复合物,建立了一种检测吴茱萸碱血药浓度的简单、可行的方法,吴茱萸碱纳米复合物明显提高了吴茱萸碱的口服生物利用度。     

吲哚美辛口服自微乳化给药系统的大鼠体内药动学研究

目的 研究吲哚美辛口服自微乳化给药系统(IDM-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠灌胃给予IDM-SMEDDS(给药剂量按IDM计为8.0 mg/kg),采用HPLC法测定IDM在大鼠血浆中的药物浓度,以IDM原料药制备混悬液作为参比,绘制两者血药浓度-时间曲线,DAS Ver2.0药动学软件计算药动学参数.结果 IDM-SMEDDS的药动学过程符合二室模型,权重因子为1/C2,IDM混悬液的药动学过程符合一室模型,权重因子为1/C2;大鼠口服IDM-SMEDDS的Cmax为42.56 μg/mL、Tmax为1h、AUC0-48h为814.25(μg·h)/mL,口服IDM混悬液的Cmax为9.72 μg/mL、Tmax为6h、AUC0-48 h为134.57(μg·h)/mL.结论 自微乳化给药系统可以提高吲哚美辛的口服生物利用度.     

PK/PD理论及抗感染药物投用方法的新观点

抗菌药物是临床应用最广泛、品种最多、进展最快的一大类药物。抗菌药物与其他药物不同之处在于其靶点是致病菌。药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素,药物动力学(PK)与药效学(P D)是决定三要素相互关系的重要依据。因此抗感染药物的药代动力学和药效动力学研究已成为现代抗菌药物治疗学的研究热点。1抗菌药物的药代学参数抗菌药物的药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。1.1吸收(Absorption)吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环的过程。口服…     

新型抗脑卒中化合物TID-101自微乳制剂大鼠体内生物利用度研究

目的：建立测定大鼠血浆中防治缺血性脑卒中化合物TID-101的LC-MS/MS方法,并研究其自微乳制剂大鼠体内生物利用度及药代动力学特征。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理,以乙腈-水为流动相,采用ESI源以多反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应为m/z 353.4→323.2（TID-101）和433.4→353.4（醋酸地塞米松,内标）。将建立的方法应用于大鼠口服TID-101自微乳的生物利用度及药代动力学研究。结果 TID-101在10～95000 ng/ml内呈良好的线性关系（r=0.9998）,日内、日间精密度（RSD）均＜15%,回收率在83.4%～87.0%之间。应用此法测试大鼠静脉注射TID-101脂肪乳和口服原料药及自微乳制剂后的血药浓度,计算出原料药混悬液和自微乳的口服绝对生物利用度分别为2.8%和14.9%。结论本法操作简单、准确、灵敏度高,可用于TID-101大鼠体内药动学研究;自乳化释药系统能有效提高TID-101大鼠口服生物利用度。     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中槲皮素含量

目的建立大鼠血浆中槲皮素的反相高效液相色谱（RP-HPLC）测定方法,研究菟丝子水提取液中槲皮素在正常大鼠血浆中的药物代谢动力学过程。方法给予大鼠灌胃菟丝子水提取液后,于不同时间点采血。血浆样品经酸化后乙酸乙酯萃取,RP-HPLC法进行检测,采用HypersilODS柱（250mm×4.6mm,5滋m）,流动相为甲醇-0.5%磷酸水（60∶40）,流速1.0ml/min,柱温25℃,检测波长为360nm。应用药物代谢动力学软件DAS2.1.1拟合房室模型,并计算药物代谢动力学参数。结果槲皮素在0.5~6滋g/ml线性关系良好,最低检测限为0.5滋g/ml,高、中、低（含槲皮素5、2.5和1滋g/ml）3种浓度的平均回收率均为90%~105%,日内和日间相对标准偏差均＜5%。槲皮素的血药浓度-时间曲线符合二室模型,槲皮素的消除半衰期为4.589h,0~t时刻药时AUC为13.498滋g/（L·h）,药时总AUC为20.765滋g/（L·h）。结论建立了测定菟丝子水提取液中槲皮素在血浆的RP-HPLC测定方法,此方法简便、灵敏、准确、稳定,适用于测定槲皮素的血药浓度及在大鼠体内的药物代谢动力学研究。     

偏头痛模型下女贞子红景天苷制备物及其纯成分药代动力学表征关联分析研究

目的 通过对比分析在偏头痛模型下,制备物及其纯成分的不同药物形式在大鼠体内红景天苷、酪醇成分药物动力学特性表征及其相互作用性(PK-DI),以得到最佳药物体系及其组成形式.方法 采用UPLC-PDA同时测定模型大鼠体内红景天苷、酪醇血药浓度分析法,获得各药物体内药代动力学表征数据,采用PK-DI关联分析法对比分析4种药物形式的特性表征.结果 制备物组、纯配制组,经偏头痛大鼠口服给药后体内可同时检出相应红景天苷与酪醇2种成分,而纯红景天苷、纯酪醇高剂量组口服给药后体内只有相应单一成分可检出,但纯酪醇低剂量组在相同于制备物剂量下未检出.药代动力学表征为各组红景天苷基本相同,而酪醇在与红景天苷成分共存状态下发生明显改变.红景天苷体内生物利用度在制备物组、纯配制组、纯红景天苷组3组间无明显差异;酪醇体内生物利用度排序为:制备物组＞纯配制组＞纯酪醇高剂量组.结论 在偏头痛模型下,红景天苷主要以原型类药形式存在,而酪醇在与红景天苷共存药物状态下,最大血药浓度大幅增加,且药代动力学表征发生了改变,使酪醇与红景天苷表征出协同吸收,从而构成抗偏头痛最佳药物体系.这为红景天苷制备物药物的研制提供了研究思路,同时亦为相关药物创新提供研究支撑.     

槲皮素脂质体纳米粒在大鼠体内的分布研究

目的研究槲皮素脂质体纳米粒在大鼠体内分布情况。方法采用SD大鼠,随机分为槲皮素对照组(n=25)和槲皮素脂质体纳米粒实验组(n=25),分别给予尾静脉注射槲皮素悬浊液和槲皮素脂质体纳米粒悬浊液,于一定的时间点采集大鼠血液及主要脏器,使用HPLC法测定其槲皮素的浓度。结果实验组大鼠肝脏的槲皮素的浓度明显高于对照组,并呈缓慢下降趋势。结论槲皮素脂质体纳米粒具有良好的肝靶向性,并证实其有一定的缓释性。     

溶蚀分散型盐酸地尔硫卓艹脉冲控释片的体内外研究

目的：以盐酸地尔硫为模型药物研制溶蚀分散型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法：以巴西棕榈蜡、蜂蜡和亲水性纤维素为主要包衣材料,采用干包衣法制备脉冲控释片;通过释放度实验考察处方及工艺因素对脉冲控释片体外释放的影响规律;通过溶蚀实验考察脉冲释药的机制;以高效液相色谱法测定4名受试者的体内血药浓度,研究脉冲控释片的体内药物动力学。结果：该制剂在体外延迟释放时间 t 10为2.1 h,释放至最大的时间 t rm为4.0 h,脉冲释放时间 t 10-90为1.7 h;其体内的延迟释放时间 t lag为5.7 h,达峰时间 t max为8.5 h,从开始释放到达峰的时间 t psi为2.6 h。结论：溶蚀分散型盐酸地尔硫脉冲控释片在体外和体内都具有脉冲释放特性。     

姜黄素脂质体在大鼠体内药代动力学研究

目的研究姜黄素脂质体口服液在大鼠体内的药代动力学行为。并与游离姜黄素溶液进行比较,评价姜黄素脂质体药代动力学特征。方法大鼠灌胃给药,摘眼球取血,HPLC测定血药浓度;采用3P87药代软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果当姜黄素的给药量1次接近300 mg/kg时,其药代动力学过程为非线性动力学过程。结论姜黄素脂质体口服液比姜黄素混悬液入血速度明显加快,有利于机体的吸收,并且消除减慢,血液中浓度高,在组织中分布广。     

实验性糖尿病对头孢噻肟药代动力学的影响

目的：观察大鼠糖尿病早期对头孢噻肟（ＣＴＸ）药代动力学的影响。方法：用四氧嘧啶制做大鼠糖尿病模型，高压液相（ＨＰＬＣ）方法测定ＣＴＸ的血药浓度，计算机计算各项药代参数。结果：糖尿病组动物的血药峰浓度和ＡＵＣ值明显低于对照组，但两组的吸收和消除半衰期没有明显差别。结论：提示在糖尿病早期不影响ＣＴＸ的吸收，而消除半衰期没有改变可能与在糖尿病状态下大鼠肝药酶活性降低和肾小球滤过率增加有关。     

脂质体影响荧光素钠透皮和皮肤贮留量的实验研究

目的 观察脂质体包裹荧光素钠对其透皮和皮肤贮留量的影响。方法 选用离体大鼠皮肤进行透皮实验，以0．125％荧光素钠脂质体混悬液为模型药剂，相同浓度的溶液剂作为对照。采用Franz扩散法，用荧光分光光度法捡测透皮12h后扩散池中荧光素钠累积浓度和透皮4h后皮肤中荧光素钠的贮留量，并在荧光显微镜下观察扩散4h时皮肤的荧光分布。结果荧光素钠脂质体混悬液同其溶液剂比较，在皮肤内的滞留量大，透皮率低，皮肤荧光强，尤以毛发周围显著。结论皮肤外用制剂中脂质体包裹水溶性药物可在皮肤局部形成较高浓度，有利于皮肤病的治疗。     

甘草酸二铵在大耳兔体内的药物代谢动力学研究

目的:测定甘草酸二铵的体内药物动力学参数。方法:高效液相色谱法测量大耳免静脉滴注试药后不同时间的血药浓度,利用药物动力学专用软件3P97进行数据计算分析。结果:发现甘草酸二铵在体内呈现典型的开放二室动力学模型特征。并得到了静脉滴注甘草酸二铵主要的药物动力学参数。结论:此方法简单、可靠、数据准确。     

Current status of in vivo bioanalysis of nano drug delivery systems

The development of nano drug delivery systems (NDDSs) provides new approaches to fighting against diseases. The NDDSs are specially designed to serve as carriers for the delivery of active pharmaceutical ingredients (APIs) to their target sites, which would certainly extend the benefit of their unique physicochemical characteristics, such as prolonged circulation time, improved targeting and avoiding of drug-resistance. Despite the remarkable progress achieved over the last three decades, the understanding of the relationships between the in vivo pharmacokinetics of NDDSs and their safety profiles is insufficient. Analysis of NDDSs is far more complicated than the monitoring of small molecular drugs in terms of structure, composition and aggregation state, whereby almost all of the conventional techniques are inadequate for accurate profiling their pharmacokinetic behavior in vivo. Herein, the advanced bioanalysis for tracing the in vivo fate of NDDSs is summarized, including liquid chromatography tandem-mass spectrometry (LC-MS/MS), Förster resonance energy transfer (FRET), aggregation-caused quenching (ACQ) fluorophore, aggregation-induced emission (AIE) fluorophores, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), magnetic resonance imaging (MRI), radiolabeling, fluorescence spectroscopy, laser ablation inductively coupled plasma MS (LA-ICP-MS), and size-exclusion chromatography (SEC). Based on these technologies, a comprehensive survey of monitoring the dynamic changes of NDDSs in structure, composition and existing form in system (i.e. carrier polymers, released and encapsulated drug) with recent progress is provided. We hope that this review will be helpful in appropriate application methodology for investigating the pharmacokinetics and evaluating the efficacy and safety profiles of NDDSs.     

微波等离子体法制备纳米钼粉

阐述用微波等离子法制备纳米金属钼粉的原理，探讨了此法制备纳米钼粉颗粒的工艺与影响因素，并以羰基钼为原料制得纳米级钼粉，平均粒径小于５０ｎｍ，还研究了钼粉在空气中的热稳定性。     

槲皮素与贯叶连翘提取物合用抗抑郁作用初步研究

目的：比较不同剂量的槲皮素和贯叶连翘提取物（有效成分为贯叶金丝桃素hyperforin,HF）合用的抗抑郁效果,探索二者的协同作用。 方法：雄性ICR小鼠,分为9组,即：空白对照组,阳性对照（帕罗西汀10 mg/kg）组,槲皮素组（A：5 mg/kg,B：10 mg/kg,C：20 mg/kg）,贯叶连翘提取物（HF 10 mg/kg）组,合用组（A：2.5 mg/kg槲皮素+ HF 5 mg/kg;B：5 mg/kg槲皮素+ HF 5 mg/kg;C：10 mg/kg槲皮素+ HF 5 mg/kg）;灌胃给药。用利血平拮抗试验比较各组（n=11~12）拮抗利血平所致低体温、运动不能和低体温的作用,用小鼠悬尾实验比较各组（n=15）动物的悬尾不动时间。 结果：合用B组的利血平拮抗作用和缩短悬尾不动时间的作用与合用C组无显著差异（P>0.05）,其拮抗利血平所致低体温的作用极显著（P<0.01）强于槲皮素B组,其缩短小鼠悬尾不动时间的作用显著（P<0.05）或极显著（P<0.01）强于贯叶连翘提取物（HF 10 mg/kg）组或槲皮素B组。 结论：槲皮素和贯叶连翘提取物在特定剂量比例合用时有协同抗抑郁作用。