氯吡格雷单次和多次给药在大鼠体内的药动学特征

目的建立并确证氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血浆药物浓度的HPLC检测法,研究氯吡格雷单次和多次大剂量给药后在大鼠体内的药动学特征。方法12只SD大鼠随机分成2组（单次给药组和多次给药组）,单次和多次灌胃给予氯吡格雷30mg·kg-1,多次给药为每天1次,共7d。采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中SR26334浓度,用DAS3．0处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果单次给药和多次给药后SR26334血药浓度均于给药后约1h达峰,pmax分别为（35．57±10．25）mg·L。和（54．28±10．39）mg·L-1;两者g1／2z相近,分别为（6．88±1．54）h和（6．54±1．04）h;AUC0—24h分别为（304．63±63．07）mg·h·L-1和（543．81±43,27）mg·h·L-1;AUC0-∞分别为（334．00±66．24）mg·h·L-1和（594．91±46．84）mg·h·L-1;Vz／F分别为（0．92±0．23）L·kg。和（0．48±0．07）L·kg-1;CLz／F分别为（0．09±0．02）L·h-1·kg-1和（0．05±0．00）L·h-1·kg-1。结论氯吡格雷单次与多次给药后的主要药动学参数AUC0-24h、AUC0-∞、Vz／F、ck／F和pmax差异具有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,说明多次大剂量给药时其代谢物SR26334在体内有蓄积。     

硫酸氢氯吡格雷片的餐后人体生物等效性研究

目的 评价硫酸氢氯吡格雷片的生物等效性.方法 按随机自身对照的二重3×3拉丁方试验设计,48名健康男性受试者餐后口服两种规格的受试制剂与参比制剂,通过LC-MS/MS法测定氯吡格雷及其羧酸代谢物SR26334的血药浓度,采用WinNonlin 6.3.0软件和SPSS 19.0软件计算药动学参数并进行生物等效性的统计分析,评价3种制剂的生物等效性.结果 受试者单剂量餐后口服150 mg两种受试制剂和参比制剂后,血浆中氯吡格雷的Tmax分别为1.85±0.78、1.95±0.89、1.78±0.75 h,Cmax分别为3.59±2.22、4.12±2.20、4.01±2.44 ng·mL-1,AUC0-36 h分别为10.80±6.80、10.73±6.40、10.45±6.48 ng·mL-1·h,AUC0→∞分别为11.09±6.93、11.06±6.53、10.71±6.50 ng·mL-1·h,t1/2分别为5.76±3.35、7.59±5.98、6.03±4.45 h.结论 两种规格受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

雷贝拉唑对氯吡格雷在大鼠体内药动学的影响

目的 研究雷贝拉唑对氯吡格雷在大鼠体内的药动学的影响。 方法 将16只大鼠随机分成2组,单独给予氯吡格雷(Ⅰ组)和联用雷贝拉唑(Ⅱ组),于给药后不同时间点采集血样,HPLC-DAD法测定血浆中氯吡格雷代谢产物SR26334的浓度,用DAS药动学软件对SR26334血药浓度-时间数据采用非房室模型分析,求得氯吡格雷在大鼠体内主要的药动学参数,并对其进行统计分析。 结果 与单用组比较,雷贝拉唑组的主要药动学参数(AUC_(0-48),AUC_(0-∞),MRT_(0-48),t_1/2,CL_z/F,C_max 差异均无统计学意义(P > 0.05),t_max 由(1.17 ± 0.41)h 减少为(0.58 ± 0.20)h(P < 0.01)。结论 雷贝拉唑对氯吡格雷在大鼠体内动力学过程无影响,但有加快氯吡格雷体内代谢为SR26334 的速度,但对于其代谢程度没有显著性影响。     

HPLC法测定复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量

目的建立复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林含量测定的HPLC法。方法色谱柱为氰基柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(体积比为500∶500∶2,磷酸调节pH值至3.8),流速为1 mL.min-1,检测波长为235 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果在该色谱条件下,硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林可达到较好分离,硫酸氢氯吡格雷在12.0~100.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5)。阿司匹林在38.4~320.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7)。硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林的平均回收率分别为(99.7±1.80)%(n=9)和(100.3±0.53)%(n=9)。结论HPLC法适用于复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量测定。     

肠道菌群对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的：探究肠道菌群变化对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物在大鼠体内药动学的影响。方法：24只健康大鼠随机分为益生菌组、抗生素组和对照组,每组8只,分别灌胃双歧杆菌乳杆菌三联活菌（0.8 g·kg^-1）、阿莫西林克拉维酸钾片（125 mg·kg^-1）和等体积的纯化水,连续7 d。第8天给予硫酸氢氯吡格雷片,并于给药前和给药后不同时间点取血于含有衍生试剂的抗凝管中,LC-MS/MS法测定血药浓度,绘制药时曲线,使用DAS 2.1.1拟合药动学参数,SPSS 21.0进行统计学比较。结果：益生菌组、抗生素组和对照组硫酸氢氯吡格雷和活性代谢产物衍生物（CAMD）的主要药动学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、t_1/2、t_max、CL、V、C_max均没有统计学差异（P>0.05）。结论：肠道菌群变化对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物的药动学参数没有影响。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷异构体的含量

目的采用高效液相色谱法对复方制剂硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷异构体进行测定。方法色谱柱为ULTRON ES-OVM(150 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为浓度10 mmol·L-1H2O2缓冲溶液-乙腈(体积比为75∶25);流速为1.0 m L·min-1;采用紫外检测器,波长为220 nm。结果氯吡格雷与异构体能有效分离,分离度大于1.5且阿司匹林和其他杂质不干扰。结论该方法适用于该复方制剂中氯吡格雷的异构体控制。     

HPLC法测定复方硫酸氢氯Ⅱ比格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量

目的 建立复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林含量测定的HPLC法.方法 色谱柱为氰基柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(体积比为500∶500∶2,磷酸调节pH值至3.8),流速为1 mL·min-1,检测波长为235 nm,柱温为35℃,进样量为20 μL.结果 在该色谱条件下,硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林可达到较好分离,硫酸氢氯吡格雷在12.0～100.0 mg·L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5).阿司匹林在38.4～320.0 mg·L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7).硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林的平均回收率分别为(99.7±1.80)%(n=9)和(100.3±0.53)%(n=9).结论 HPLC法适用于复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量测定.     

HPLC测定硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片有关物质

目的 建立HPLC测定硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片有关物质。方法 采用Waters XBridge Shield RP₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以0.1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至2.5±0.1）-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为220 nm。结果 各杂质与主峰之间的分离度良好,阿司匹林杂质C、D、E、F及氯吡格雷杂质A浓度分别在0.59~178.32,0.31~12.47,0.33~13.21,0.31~18.49和0.76~30.28μg·mL^-1内与峰面积呈良好的线性关系,r分别为0.999 9,1.000 0,0.999 8,0.999 7和0.999 9。阿司匹林杂质C、D、E、F及氯吡格雷杂质A加样回收率的平均值分别为97.47%,102.16%,102.20%,103.71%和104.16%,RSD分别为5.35%,1.93%,1.40%,4.63%和2.45%。结论 本方法简便、准确可靠,适用于硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中有关物质的控制。     

2种硫酸氢氯吡格雷片在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:研究国产与进口硫酸氢氯吡格雷片在健康人体内的药动学特征及生物等效性。方法:采用标准两周期交叉设计自身对照试验方法,20名健康志愿者单剂量口服硫酸氢氯吡格雷片受试制剂(国产)或参比制剂(进口)75mg后,用液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中氯吡格雷的浓度,计算其药动学参数并评价2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数分别为:tmax(0.64±0.21)、(0.68±0.27)h,cmax(1.724±1.38)、(1.752±1.856)ng·mL-1,t1/2(6.6±4.9)、(6.3±7.0)h,AUC0～36h(1.996±1.223)、(2.112±1.493)ng·h·mL-1,AUC0～∞(2.114±1.209)、(2.117±1.500)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.9±52.2)%。结论:2种硫酸氢氯吡格雷片具有生物等效性。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片的含量

目的建立硫酸氢氯吡格雷片含量测定方法。方法选用ULTRON ES-OVM手性色谱柱(15 cm×4 mm,5μm),流动相:0.03 mol.L-1乙酸铵溶液-乙腈(78∶22),流速:0.8 mL.m in-1,检测波长:230 nm。结果硫酸氢氯吡格雷线性范围40.8~142.9μg.mL-1(r=0.999 8),平均回收率97.5%。结论本方法专属性强,可用于该制剂的含量测定。     

HPLC法测定复方硫酸双肼屈嗪片的有关物质

目的建立HPLC法测定复方硫酸双肼屈嗪片的有关物质。方法采用Aglient Eclipse XDB-CN柱,流动相为乙腈-0.01mol.L-1庚烷磺酸钠溶液(用20%磷酸调节pH至2.7)(30∶70),流速为0.8mL.min-1,检测波长308nm。结果主峰与各降解产物峰的分离良好,方法的精密度良好。结论本方法简便、准确、灵敏度高,可用于复方硫酸双肼屈嗪片的有关物质的检查。     

国产和进口氯吡格雷对经皮冠状动脉介入治疗术近中期预后的影响

目的观察国产氯吡格雷和进口氯吡格雷对冠心病患者经皮冠状动脉介入术预后的影响。方法将接受冠状动脉支架植入术的426例冠心病患者随机分为两组,其中国产氯吡格雷治疗组224例,进口氯吡格雷治疗组202例,评价PCI术后12个月的主要心血管不良事件发生率以及各种出血并发症。结果两组患者的主要不良心脏事件(MACE)、各种出血并发症无显著差异。结论国产和进口两种氯吡格雷的临床疗效基本相同,安全可靠。     

硫酸氨基葡萄糖分散片处方及工艺的研究

目的研究硫酸氨基葡萄糖分散片制备处方和工艺。方法采用湿法制粒的工艺。结果确定了硫酸氨基葡萄糖分散片的处方及最佳工艺条件。结论硫酸氨基葡萄糖分散片制备工艺稳定、可靠。     

左旋多巴微囊胃内漂浮片犬体内药物动力学研究

目的建立左旋多巴微囊胃内漂浮片在比格犬体内的血药质量浓度的测定方法,并对其体内药动学行为进行研究。方法建立HPLC法测定血样中左旋多巴的质量浓度,流动相为水-甲醇(95∶5),其中水相含EDTA 0.08mmol·L-1、磷酸二氢钾70mmol·L-1、庚烷磺酸钠2.08mmol·L-1,流速为0.5mL·min-1,荧光检测,激发波长278nm,发射波长325nm。6只Beagle犬分别给予复方左旋多巴微囊胃内漂浮片,并在给药后多点前肢静脉采血。用该方法检测血浆中左旋多巴的质量浓度,用3P97计算药动学参数。结果该方法的线性范围为0.078²0μg·mL-1,最低定量限为0.078μg·mL-1,日内RSD<8.10%,日间RSD<13.52%,回收率为105.1%20μg·mL-1,最低定量限为0.078μg·mL-1,日内RSD<8.10%,日间RSD<13.52%,回收率为105.1%¹13.9%。左旋多巴微囊胃内漂浮片在犬体内的药时曲线符合单室模型,主要药物动力学参数分别为t1/2(1.09±0.46)h,tmax(1.32±0.54)h,Cmax(1.33±0.31)μg·mL-1;AUC为(3.31±1.26)μg·h·mL-1。结论该方法简单、快速,可用于比格犬的左旋多巴血药质量浓度的测定和药动学研究。