低氧诱导因子对骨形成影响的研究进展

氧不仅是一种非常重要的底物,而且是一类控制特殊基因程序表达的调节信号。细胞对缺氧的适应性反应的关键介质是低氧诱导转录因子家族(HIFs)。有研究证实低氧环境下,低氧诱导因子1α(HIF-1α)对软骨细胞的生存和分化起重要作用,并能促进骨形成。在此总结了近期相关研究,对HIFs在骨形成中的作用加以阐述,旨在说明HIFs在成骨过程中的重要作用。     

低氧与免疫细胞

低氧可以触发免疫细胞中低氧诱导因子(hy-poxia-inducible factors,HIFs)的表达并使之趋于稳定,同时HIFs作为免疫细胞功能的调节器影响免疫反应.阐明低氧在固有和适应性免疫中的作用是低氧与免疫研究方向备受关注的课题,相关研究已经衍生出许多新的观点和结论,但部分观点仍存有异议.本文主要就低氧在固...     

PHDs-HIFs-pVHL 通路在类风湿关节炎中的研究进展

缺氧诱导因子（HIFs）是对细胞低氧敏感的特异性转录因子,其活性受脯氨酸羟化酶（PHD）及 希佩尔林道病肿瘤抑制蛋白（pVHL）调控。在低氧条件下,PHDs 的活性受到抑制,pVHL 发生失活,导致HIFs 的降解受到抑制,HIFs 表达增加,参与低氧相关病理生理过程。该文总结PHDs-HIFs-pVHL 在类风湿关节炎中的研究进展,以期为类风湿关节炎的发病机制以及治疗研究提供新的思路。     

低氧预适应对骨髓基质干细胞作用的影响

低氧预适应(hypoxic preconditioning)是指通过短暂的非致死性低氧刺激诱导内源性保护性信号途径来抵抗随后发生的致死性低氧损伤的一种现象。缺血性脑卒中缺血区域处于缺血缺氧状态,通过低氧预适应对骨髓基质干细胞作用的研究可以为脑血管病时干细胞移植提供思路。本文对低氧预适应及其影响骨髓基质干细胞体外增殖、迁移能力的相关机制以及在脑梗死治疗的前景作一综述。     

低氧诱导因子对肿瘤干细胞作用的研究进展

最近的研究结果证实,肿瘤中存在一小部分肿瘤干细胞,肿瘤干细胞兼有成体干细胞和胚胎干细胞的自我更新和多能性的特征,在肿瘤发展中有重要作用。实体瘤中由于血供不良存在低氧区域,低氧诱导肿瘤细胞产生低氧诱导因子(HIF)。HIF可以活化干细胞包括胚胎干细胞、成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新信号转导途径包括Notch信息转导途径和转录因子Oct4,对维持干细胞的特性有重要意义,低氧对于肿瘤干细胞这些信号转导途径的影响对肿瘤的发生、发展有很大影响,也是肿瘤对放疗和化疗产生抵抗的原因之一。     

缺氧诱导因子（HIFs）在肿瘤血管生成中作用的研究进展

肿瘤缺氧微环境所诱导产生的缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factors, HIFs）在肿瘤形成的多个环节有重要作用,尤其在肿瘤血管生成中更是具有关键的调控作用。现将HIFs在肿瘤血管生成中作用的研究进展综述如下。     

慢性间歇低氧所致高血压的中枢调控机制研究进展

睡眠呼吸暂停综合征可以引起持续性的血压升高，但其引起血压升高的机制尚不完全清楚。目前认为中枢调控的交感神经放电活性增强在高血压形成过程中发挥重要作用。间歇低氧动物模型研究结果显示间歇低氧可以快速及持续的激活包括孤束核、终板及下丘脑室旁核在内的中枢环路影响交感神经放电活性。本文将对孤束核、终板及下丘脑室旁核在间歇低氧所致交感神经放电活性增强及高血压中的作用做一综述，进一步探讨间歇低氧所致高血压的中枢调控机制。     

低氧预处理干细胞在再生医学中的研究进展

干细胞是一类具有自我复制和分化能力的细胞,其应用广泛。再生医学是干细胞技术的一种重要应用,在保障人类生命健康、改善人类生存质量和延长人类寿命中发挥巨大作用。干细胞的培养微环境是国际生物医学领域研究的前沿热点之一,低氧预处理干细胞后,将细胞或者其旁分泌的物质移植到受损的组织中,能更加促进血管新生、神经再生、组织愈合和受损组织再生,是一种简单有效的方法。本文对低氧预处理干细胞后对疾病的作用以及机制做一总结,为临床疾病的研究提供思路。     

大麻素II型受体参与调控低氧微环境下大鼠骨髓间充质干细胞的骨向分化

目的：研究大麻素II型受体（CB2）对低氧微环境调控骨髓间充质干细胞（BMSCs）骨向分化的作用及其调控机制。方法：全骨髓细胞贴壁法分离培养rBMSCs。应用化学低氧剂CoCl2建立低氧模型,实时荧光定量PCR和Western blot检测成骨关键蛋白RUNX2、OCN在基因和蛋白水平的表达,评估骨向分化能力。进一步结合CB2抑制剂AM630探讨CB2在低氧微环境下介导rBMSCs骨向分化中的作用。结果：与对照组比,低氧处理24、48、72、96 h后rBMSCs的RUNX2、OCN mRNA和蛋白表达量显著上升（P＜0.05）;同时低氧处理上调CB2 mRNA和蛋白表达（P＜0.05）。CB2抑制剂AM630下调低氧所促进的RUNX2、OCN的表达（P＜0.05）。结论：CB2参与低氧促进rBMSCs的成骨分化的调控。     

低氧对间充质干细胞迁移及成骨分化的影响

间充质干细胞(MSCs)由于具有来源广泛、自我更新及多向分化能力,是骨组织工程上的重要种子细胞.MSCs在体内的生理环境及植入后都是一个低氧状态,低氧是影响MSCs迁移、成骨分化的一个重要因素.大部分研究认为低氧通过调控相关趋化因子及细胞因子等促进MSCs向低氧处迁移,涉及的相关因子包括整合素家族、基质金属蛋白酶、Rho-GTPase家族、SDF-1α/CXCR4信号、OPN/CD44信号等.低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号可促进骨形成、骨修复,然而,低氧对MSCs成骨分化的影响尚存在较大争议,低氧环境下BMP-Smads、WNT/β-catenin、Notch、Hedgehog等成骨相关通路的变化是影响MSCs成骨分化的因素之一.本文就低氧对MSCs迁移及成骨分化的影响及机制做一综述.     

缺氧对大鼠骨髓间充质干细胞骨向诱导分化过程中骨钙素基因表达的影响

目的探索缺氧刺激对大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone marrow mesenchyme stem cells,rBMSCs)骨向诱导分化过程中骨钙素(oteocalcin,OC)基因表达的影响。方法本研究把rBMSCs骨向诱导后按不同氧浓度及不同作用时间分组,检测不同作用时间的缺氧对rBMSCs骨向诱导分化过程中OC基因表达的影响。结果缺氧培养对rBMSCs骨向诱导分化中OC基因表达的影响在各时间段均有明显抑制作用且有统计学差别(P<0.05)。结论缺氧培养对rBM-SCs骨向诱导分化过程中OC基因表达抑制作用明显,表明2%缺氧对rBMSCs骨向诱导分化有抑制作用,促使骨改建平衡向破骨方向倾斜。     

缺氧对骨组织影响的研究进展

随着骨质疏松症的发病率越来越高,骨组织代谢成为当今的研究热点.已有研究表明:缺氧条件下可导致骨代谢异常,骨髓微环境缺氧对骨形成和骨吸收之间的动态平衡有着很大影响.不同的缺氧条件,研究结果不完全一致,短期且适当的缺氧可促进成骨细胞的功能;长期缺氧则抑制成骨细胞的增殖、分化、矿化,并促进其凋亡,同时抑制骨髓间充质干细胞的成骨功能.此外,缺氧可促进破骨细胞介导的骨吸收.缺氧对骨代谢影响的分子机制相当复杂,仍需不断的深入及系统的研究.就缺氧对骨代谢影响的研究进展作一简要综述.     

低氧条件下骨髓间充质干细胞营养因子表达的改变

目的：观察低氧条件下,大鼠骨髓间充质干细胞分泌VEGF、TGF、IL-6、bFGF、HGF和的变化情况。方法：应用ELISA方法检测正常组和低氧组细胞上清中的VEGF、TGF、IL-6、bFGF和HGF的浓度。结果：低氧组的营养因子浓度明显高于正常组,具有统计学意义。结论：骨髓间充质干细胞在移植早期可能通过高表达营养因子而发挥促修复作用。     

PEP-1-SOD1融合蛋白预处理对大鼠骨髓间充质干细胞在缺氧无血清条件下的保护作用

目的:研究PEP-1-SOD1融合蛋白转导入大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)的能力及其在缺氧无血清条件下对MSCs的保护作用。方法:将纯化后的SOD1和PEP-1-SOD1蛋白分别加入到培养及鉴定后的第3代MSCs中,免疫荧光法和Western blot分析PEP-1-SOD1穿透入MSCs的变化,黄嘌呤氧化酶法分析其SOD酶活性。将2.5μmol/L PEP-1-SOD1预处理MSCs 45 min后去除PEP-1-SOD1,缺氧无血清条件下再处理24 h,Annexin V/PI双染标记,流式细胞术分析MSCs凋亡情况。结果:PEP-1-SOD1融合蛋白可以转导入MSCs,呈时间和剂量依赖性分布于胞浆和胞核,缺氧无血清条件下MSCs凋亡率明显降低(P<0.05)。结论:PEP-1-SOD1融合蛋白可以高效、稳定转导入MSCs,并对缺氧无血清所诱导的MSCs凋亡具有显著保护作用。     

骨髓微环境和骨髓增生异常综合征的研究进展

骨髓微环境是一个由非造血细胞、造血干细胞以及细胞外基质和多种细胞因子等组成的复杂网状结构,其各成分相互作用以支持正常的造血。近来研究发现,许多血液恶性疾病的发生与骨髓微环境密切相关,已有小鼠模型证实了骨髓微环境在造血系统恶性疾病的始发和维持中起着重要作用,同时肿瘤细胞可以改变其周围的微环境以维持肿瘤细胞的生长。本文就骨髓微环境及其在骨髓增生异常综合征发生发展中的新进展进行综述。     

Inhibition of hypoxia and serum deprivation-induced apoptosis by salvianolic acid in rat mesenchymal stem cells

OBJECTIVE:To investigate the influence and mechanism of salvianolic acid B(SalB) on apoptosis inhibition in rat bone marrow-derived mesenchymal stem cells(BMSCs) induced by hypoxia and serum deprivation(hypoxia/SD).METHODS:SalB concentration of 0.1,1,10 or 100 mg/L(drug groups) were investigated for their ability to inhibit apoptosis in rat BMSCs.BMSCs in both the apoptosis model and drug groups were cultured under hypoxic conditions for 6 h,after which cell apoptosis and change in mitochondrial membrane potential(MMP) were detected using flow cytometry.Activation of caspase-3 was detected using western blot analysis.RESULTS:Hypoxia/SD induced apoptosis in rat BMSCs.The early apoptosis rate was lower in the drug groups compared to the apoptosis model group(P<0.05).SalB was found to inhibit the reduction in MMP and decrease the activation of caspase-3.CONCLUSION:0.1,1 and 10 mg/L of SalB inhibits activation of caspase-3 and early apoptosis of rat BMSCs induced by hypoxia/SD and could therefore enhance the survival rate of grafted stem cells.     

低氧诱导因子1α在骨损伤修复中的研究进展

骨损伤时,局部组织或细胞常处于低氧状态,骨损伤修复是一个复杂的受多种细胞因子调控的修复过程。低氧导致一系列转录诱导因子的表达,其中低氧诱导因子(HIF-1α)是调节细胞低氧反应的关键因子,它所调控的一些因子在骨修复过程中作用十分广泛,主要涉及血管化和骨再生。现就HIF-1α的成血管作用,及其对成骨细胞、破骨细胞的调控作用予以综述。     

骨髓间充质干细胞和恶性肿瘤发生发展关系

骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓中,具有多向风化能力,在致癌物作用下及体外培养时出现恶性转化,移植后存在潜在致瘤性,并影响肿瘤增殖、生长,具有肿瘤组织趋向性。骨髓间充质干细胞对恶性肿瘤的发生、发展起重要影响。其有望成为恶性肿瘤基因治疗的载体。     

低氧对大鼠海马神经干细胞增殖的影响

目的观察和分析不同低氧浓度对海马神经千细胞（NSCs）增殖的影响。方法在体积分数4％O2、1％O2及常氧环境下培养新生SD大鼠海马神经干细胞,观察低氧对神经球数量和直径的影响。结果（1）对海马神经干细胞增殖效率的影响：体积分数1％低氧组神经球数量明显低于常氧对照组,具有显著性差异（P〈0．05）;体积分数4％低氧组神经球数量有高于对照组的趋势,但不具有显著性差异。（2）对海马神经干细胞增殖速度的影响。在培养24h、36h和48h后,体积分数1％低氧组神经球的直径都小于对照组,且在24h和36h时具有显著性差异（P〈0．05）,在48h具有极显著性差异（P〈0．01）;在培养24h、36h和48h后,体积分数4％低氧组神经球的直径都大于对照组,在36h时具有显著性差异（P〈0．05）,在48h时具有极显著性差异（P〈0．01）。结论体积分数4％低氧浓度环境既提高海马神经干细胞的增殖效率也提高海马神经千细胞的增殖速麾体积分数1％低氧浓度环境则既抑制海马神经干细胞的增殖效率也抑制海马神经干细胞的增殖速度。提示中度低氧有利于海马神经干细胞的增殖：过度低氧不利于海马神经千细胞的增殖。