从循证医学看《药物性肝损伤诊治指南》的制定和价值

中华医学会肝病学分会制定的《药物性肝损伤诊治指南》是我国关于药物性肝损伤诊治、预防和管理的首部系统规范的指南,其制定过程遵循WHO临床指南写作规程,推荐意见均基于严谨的循证医学(evidence-based medicine,EBM)证据评估和分析。该指南不仅显著促进了我国药物性肝损伤临床诊治和研究的规范化,也反映出了有关药物性肝损伤的流行病学、发病机制、病理组织学、诊断和鉴别诊断、治疗及药物肝毒性的预测和预防,还有许多问题有待深入的EBM研究加以探索和论证。随着《中国临床实践指南评价体系》(AGREE-China)的发布,及相关EBM证据的不断积累,必将推动指南的修订和完善。     

药物性肝损伤的研究进展

随着新药的不断研发及其临床应用,药物性肝损伤的发生率不断增高。为加强对药物性肝损伤的认识,给临床预防提供参考,对引起药物性肝损伤的药物、发病机制、诊断、分型、治疗及预防等方面的进展进行了综述。     

药物性肝损伤发病机制的研究进展

近年来,随着用药种类和不合理用药的日益增多,药物性肝损伤(DILI)发病率及病死率日益增高。DILI发病机制复杂,可能涉及药物的直接肝毒性作用、免疫介导性的肝损伤、线粒体损伤、胆道损伤等方面。探讨及了解其发病机制对预防及治疗DILI尤为重要。综述了DILI发病机制的研究进展。     

HLA基因多态性与药物性肝损伤的关系

药物性肝损伤是临床常见的药物不良反应之一,其临床诊治极为困难,且易发展成急性肝衰竭。相关药物基因组学研究已发现人类白细胞抗原(HLA)基因与药物性肝损伤之间有很强的遗传相关性。综述了药物性肝损伤的HLA基因多态性研究进展,以期揭示免疫因素在药物性肝损伤发生机制中的作用,发现相应基因生物标志物,提高临床用药的安全性。     

新书介绍

《药物与中毒性肝病》第二版于2013年1月由上海科学技术出版社出版,距2002年第一版已有10年。近10年来,在中毒和药物性肝病的防治和研究方面取得了很大进展,包括外源性化学物质引起的中毒性肝损伤种类、病理变化及临床表现,药物性肝病的新概念,药物性肝损伤的发病机制及药物基因组学,以及药物性肝损伤     

168例药物性肝损伤的临床特点分析

目的探讨急性药物性肝损伤的病因、临床特点、分型及预后,从而提高临床医师对该病的认识。方法采用急性药物性肝损伤诊断及分类国际共识标准,回顾性分析近10年来首都医科大学附属北京友谊医院168例因急性药物性肝损伤住院患者的临床资料。结果本研究中有147例肝损伤发生在用药的3～90d内;有25例患者无明显临床症状体征,在有临床表现的患者中乏力最多见,占50%。引起肝功能损伤的药物种类较多,最常见的为中药,占48.2%,其次是抗生素和消化系统用药,分别占10.1%和9.5%。肝细胞型、胆汁淤积型和混合型肝损伤者分别占77.9%、7.8%和14.3%。69.6%患者转氨酶于60d内降至正常上限的2倍以内。结论急性药物性肝损伤的致病原因较多,临床表现缺乏特异性,临床医师在临床工作中应提高对该病的重视。     

药物性肝损伤研究现状与进展

随着药物的大量使用,加之新的药物又不断开发与应用,药物性肝损伤的发病率一直居高不下.有关药物性肝损伤的发病机制目前尚未完全明了,因此,在治疗上也无重大突破.药物性肝损伤的诊断仍依靠用药史、临床、影像检查、生化检测和肝活检.本文旨在对药物性肝损伤的发病率与分类、发病风险因素、血清标志物的近年进展进行介绍与评述.     

药物性肝损伤的发病机制和临床特点及其易感因素

随着新药的不断开发应用及各种药物的联合应用增多,药物性肝损伤的发生率不断增加,引起人们对药物性肝损伤的重视及研究,目前在遗传学、蛋白质组学等方面取得较大进展.现就引起肝损伤的药物、发病机制、临床分类及其表现、易感因素等加以综述.     

186例药物性肝损伤组织病理学及临床特征分析

目的探讨药物性肝损伤的组织病理学特点及临床特征,为早期诊治提供帮助。方法回顾性分析186例经肝活组织穿刺病理学诊断的药物性肝损伤患者的用药史、病理特点、临床表现、生化、血清学标志以及治疗转归等。结果引起药物性肝损伤前3位的药物是中药91例（49％）、抗生素41例（22％）、解热镇痛药23例（12．4％）;临床分类：药物性肝功能衰竭8例（4．4％）、急性药物性肝损伤93例（50％）、慢性药物性肝损伤83例（44．6％）、药物性肝硬化2例（1．1％）;临床分型：肝细胞损伤型98例（52．7％）、胆汁淤积型35例（18．8％）、混合型55例（29．6％）。病理学特征主要表现为：肝细胞坏死、汇管区扩大、肝细胞脂肪变性、汇管区或窦周混合炎细胞浸润、嗜酸性粒细胞浸润、肝细胞胆汁淤积、肝细胞凋亡、可见吞噬色素的Kuffer细胞。治愈79例（42．5％）,好转102例（54．8％）,无效5例（2．7％）。无一例患者死亡或病情恶化。结论引起药物性肝损伤的首位药物为中药,临床表现无特异性,但组织病理学改变有一定特征。     

急性药物性肝损伤179例临床分析

目的探讨急性药物性肝损伤临床表现特点、分型、病因、治疗及分析预后，以指导临床诊断和治疗。方法采用急性药物性肝损伤诊断及分类国际共识标准，回顾性调查近5年来中山大学附属第一医院179例急性药物性肝损伤住院患者的临床资料。结果本研究中有48％的患者无明显临床症状体征，其余亦缺乏特异性；有肝细胞型137例（76．11％），胆汁淤积型24例（14．33％），混合型18例（10．56％）。符合重症肝损伤者6例；引起肝功能损伤的药物种类很多，本组最常见的为化疗药、抗结核药、中草药；85．55％患者预后较好，主要肝功能指标于30d内恢复至正常上限两倍以内。6例发展为重型肝损伤，预后较差。结论急性药物性肝损伤症状缺乏特异性，不能单纯根据症状确定诊断；本组患者急性药物性肝损伤的类型以肝细胞型为主；临床上可以引起急性药物性肝损伤的药物种类很多，但以化疗药、抗结核药、中草药发生率最高，临床应用此类药物时，应注意监测肝功能在本组患者中急性药物性肝损伤一般预后较好，但亦可发生严重肝损害，应及时采取措施处理。     

A formal, standardized and evidence-based approach to Chest Pain Center development and process improvement: the Society of Chest Pain Centers and Providers accreditation process.

The notion of a Chest Pain Center has continued to develop over the past twenty years. The designation of "Chest Pain Center" now applies to the entire facility, much the same as that of "Trauma Center." The Chest Pain Center model incorporates both operational and clinical considerations required to develop proper Acute Coronary Syndrome (ACS) care in the context of a complex health-care system. The Society of Chest Pain Centers and Providers has launched a Chest Pain Center Accreditation initiative that provides an organizational road map for success in approaching the care for patients with ACS.     

细胞色素P450基因多态性对他克莫司临床应用的影响

肝移植是终末期肝病患者最有效的治疗手段,而免疫抑制剂的应用是影响患者移植术后长期存活的关键。本文介绍了最常用的免疫抑制剂——他克莫司的作用机制,以及细胞色素P450基因多态性对他克莫司应用影响的最新研究进展。为临床上合理使用他克莫司,减少相关并发症的发生,提高肝移植患者的长期生存率提供参考。     

儿童急性肝衰竭

儿童急性肝衰竭是一种以肝性脑病、黄疸、凝血障碍和腹水为主要表现的临床综合征,常导致多器官功能障碍,病死率较高,是重症医学面临的救治难题。由于儿童这个群体的特殊性,儿童急性肝衰竭和成人相比在定义、病因以及诊治过程中均有其独特性。近年来随着医学技术的发展,尤其是重症医学的发展使得急性肝衰竭的预后有所改善。儿童肝移植的发展也为儿童急性肝衰竭的治疗提供了更多的机会。     

肝豆状核变性诊疗新进展

肝豆状核变性,又称Wilson病(Wilson’s disease,WD),是一种由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。中国WD的发病率高于西方国家。WD会导致患者体内铜过度储积,主要影响肝脏和大脑的基底神经节,也会影响其他器官系统。其诊断主要通过血液、尿液、肝脏病理和基因检查等明确。基因检测还可以用来筛选患者的家庭成员。WD是少数可用药物治疗的遗传病之一,方法包括使用铜螯合剂(青霉胺、曲恩汀、二巯基丙醇、二巯丁二酸和四硫代钼酸铵等)和减少胃肠道吸收铜的药物(锌剂)。目前大多数治疗方法都是根据国外专家的经验和证据制定的,有必要研究和开发适合中国WD患者的治疗方案。     

多种细胞在肝纤维化逆转中的作用

在多种慢性肝损伤病因的作用下,肝星状细胞(HSC)等活化为肌成纤维细胞(MFB),迁移至损伤部位并大量分泌细胞外基质(ECM),ECM在肝内过度沉积,从而形成肝纤维化。当肝损伤病因被移除或经过有效治疗后,肝纤维化可发生逆转。介绍了多种细胞参与肝纤维化的逆转过程,MFB通过自身衰老、凋亡、失活,在肝纤维化逆转中发挥关键作用;巨噬细胞通过加快ECM降解和诱导MFB衰老等发挥抗肝纤维化功能;肝窦内皮细胞通过维持其正常表型阻断并逆转肝纤维化;自然杀伤细胞杀伤处于活化早期的HSC和衰老的MFB,参与肝纤维化逆转。     

The German Center for Research on Aging at the University of Heidelberg: an interdisciplinary approach

In September 1995, the German Center for Research on Aging at the University of Heidelberg had been founded to become a leading national center of excellence with a clear interdisciplinary scope of ageing research activities. So far, three departments have been built up successively: the Department of Social and Environmental Gerontology (established in 1997, chair: Prof. Hans-Werner Wahl), the Department of Adult Development (established in 1998, provisional chair: Prof. Andreas Kruse), and the Department of Epidemiology (established in 2000, chair: Prof. Hermann Brenner). As one of the next steps, the disciplinary spectrum of the Center will be complemented by setting up several junior research groups in molecular ageing research. Within the few years of its existence, the Center has set up multiple large-scale, extramurally funded cross-sectional, case-control and longitudinal studies. These studies provide a unique common basis for interdisciplinary collaboration both within the Center and with the Center's numerous national and international research partners.     

The Heart Center of Indiana: changing the way hearts are treated

The owners of The Heart Center of Indiana are continuing their long history of pioneering efforts. As a 50/50 joint venture between physicians and a large health system, The Heart Center is one of a new breed of "hospitals of the future" and the first of its kind in Indiana. Early indications of outstanding clinical and financial outcomes and guest satisfaction point to long-term success for The Heart Center of Indiana.     

儿童自身免疫性肝病

儿童自身免疫性肝病是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏疾病,包括自身免疫性肝炎、自身免疫性硬化性胆管炎、肝移植后新发自身免疫性肝炎。近年来儿童自身免疫性肝病的发病率逐渐上升,但临床表现缺乏特异性,有不同于成人的临床特点,现有的IAIHG积分系统并不适合儿童患者,故临床上容易误诊或漏诊。及时应用免疫抑制剂治疗至关重要,可明显改善预后。本文主要对该病的诊治研究进展进行综述。     

Experience and practice of the Emergency Operations Center,Chinese Center for Disease Control and Prevention: a case study of response to the H7N9 outbreak

Background::Emergency Operations Center (EOC) is a place to provide response to public health emergencies. Chinese Center for Disease Control and Prevention (Ch...     

血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用

目的评价血清标志物高尔基体蛋白73(GP73)对慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度与纤维化程度的诊断价值。方法回顾性收集2013年12月-2017年5月就诊于中国人民解放军第三〇二医院行肝穿刺检查的678例慢性乙型肝炎患者的血清,并随机分为2组(A组477例,B组201例),使用ELISA试剂盒,依照说明书进行血清GP73的定量检测。2独立样本间比较采用Mann-Whitny U检验,相关性比较使用Spearman相关性分析,定性资料组间比较采用χ2检验。结果血清GP73在A组与B组患者中均随着肝组织炎症活动度与纤维化程度的加重而升高,在A组患者中血清GP73与肝脏炎症活动度及纤维化程度均显著相关(r值分别为0.529、0.434,P值均<0.001),在B组患者中也得到了类似的结果(r值分别为0.418、0.437,P值均<0.001)。血清GP73诊断肝脏中度及以上炎症坏死(G≥2)及重度及以上炎症坏死(G≥3)的受试者工作特征曲线下面积,A组患者分别为0.774[95%可信区间(95%CI):0.733~0.811,P<0.001)和0.844(95%CI:0.808~0.875,P<0.001),B组患者分别为0.730(95%CI:0.663~0.790,P<0.001)和0.716(95%CI:0.649~0.777,P<0.001)。ALT联合血清GP73检测在A组中可以使77.4%的G≥2和(或)S≥2患者被鉴别出来,B组中78.9%的患者被鉴别出来。结论血清GP73可用于辅助ALT鉴别适宜抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者,减少对肝穿刺活组织检查的依赖。