5-羟色胺2A受体基因A-1438G多态性与精神疾病患者自杀未遂的关系

近年来自杀的神经生物学研究集中在5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因的突变上。本研究探讨5-HT2A受体基因的多态性与精神疾病患者自杀未遂的关系，并随访3年，以期找出自杀的相关基因和遗传标志。     

5-HT2A受体基因-1438G／A多态性与情感障碍的关联研究

目的探索5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因启动子区-1438G／A多态性与情感性障碍易感性的关系。方法采用限制性片断长度多态性（RFLP）分析技术，检测情感性障碍和正常对照组的5-HT2A受体基因-1438G／A多态性的基因型和等位基因频率，并根据Hardy—Weinberg遗传平衡法则，比较相互之间的区别。结果1．抑郁症5-HT2A受体基因-1438G／A多态性基因型A1／A1频率（58．51％）较正常对照组（42．86％）高，差异有显著性（x^2=3．929，P〈0．05）；2．伴有自杀企图或行为的情感性障碍患者5-HT2A受体基因-1438G／A多态性基因型A1／A2的频率（25．45％）较正常对照组（38．46％）偏低，差异有显著性（x^2=4．74，P〈0．05）。结论5-HT2A受体基因-1438G／A多态性与抑郁症特别是具有自杀企图或行为的患者关联，提示该受体基因多态性可能是抑郁症的易感因子。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症遗传关联性的Meta分析

目的:探讨5-羟色胺2A受体（HTR2A）基因T102C位点多态性与精神分裂症的关联性,
为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法: 计算机检索Pubmed、EMbase、CNKI、
万方医学网和维普数据库,收集2003-2012年有关HTR2A基因T102C多态性与精神分裂症关联
性研究的文献,在全文回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用RevMan 5.1
和Stata 12.0软件对纳入的文献进行Meta分析,依据不同种族将研究对象分为欧洲人群和亚洲
人群2个亚组进行分别统计,对等位基因C/T和不同遗传规律基因型CC/TT、CC/CT+TT、CC+CT/T
T及CC+TT/CT共5种模型进行统计,包括异质性检验、合并效应量及评估发表偏倚。结果:
共纳入11个研究,包括2 443例精神分裂症患者和2 469名健康对照者。Meta分析,等位
基因总人群合并OR=1.12,95%CI=0.96~1.31,P>0.05;CC/TT遗传模型总人群合并OR=
1.11,95%CI=0.80~1.53,P>0.05;CC/CT+TT遗传模型总人群合并OR=1.13,95%CI=0.99~1
.30,P>0.05;CC+CT/TT遗传模型总人群合并OR=1.18,95%CI=0.93~1.50,P>0.05;CC+TT/CT
遗传模型总人群合并OR=0.95,95%CI=0.84~1.06,P>0.05。结论:目前的证据不足以表明HTR
2A基因T102C多态性与精神分裂症存在关联性,提示该基因多态性与精神分裂症的遗传无显著关联性。
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5-HT2A受体基因-1438G/A多态性与情感障碍的关联研究

目的探索5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因启动子区-1438G/A多态性与情感性障碍易感性的关系.方法采用限制性片断长度多态性(RFLP)分析技术,检测情感性障碍和正常对照组的5-HT2A受体基因-1438G/A多态性的基因型和等位基因频率,并根据Hardy-Weinberg遗传平衡法则,比较相互之间的区别.结果 1.抑郁症5-HT2A受体基因-1438G/A多态性基因型A1/A1频率(58.51%)较正常对照组(42.86%)高,差异有显著性(χ2=3.929,P＜0.05);2.伴有自杀企图或行为的情感性障碍患者5-HT2A受体基因-1438G/A多态性基因型A1/A2的频率(25.45%)较正常对照组(38.46%)偏低,差异有显著性(χ2=4.74,P＜0.05).结论 5-HT2A受体基因-1438G/A多态性与抑郁症特别是具有自杀企图或行为的患者关联,提示该受体基因多态性可能是抑郁症的易感因子.     

5-羟色胺1A受体基因多态性与精神分裂症关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A（5-HT1A）受体基因多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法：计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A 受体基因多态性与精神分裂症关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95% CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Rev Man5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果：共有5篇文献被纳入分析,其中2篇研究rs6294位点与精神分裂症的关联性,3篇研究rs6295位点与精神分裂症的关联性。精神分裂症患者rs6294位点的基因型Meta 分析结果,合并OR=0.35,95%CI=0.12～1.08,P=0.07;rs6294位点等位基因Meta 分析结果,合并OR =0.34, 95%CI=0.11～1.03,P=0.06;精神分裂症患者rs6295 位点的基因型 Meta 分析结果,合并 OR=1.78,95%CI=0.69～4.59,P=0.23;rs6295 位点的等位基因Meta 分析结果,合并OR=1.80,95%CI=1.03～3.16,P=0.04。结论：人群中5-HT1A受体基因多态性与精神分裂症有关联。        

5-羟色胺2A受体基因多态性与强迫症的关系

目的探讨上海地区汉族人口中5羟色胺2A受体(5-HT2A)基因多态性同强迫症的关系.方法采用PCR-RFLP技术测定124例强迫症患者和104例健康对照的基因型;根据SCID-Ⅱ评定结果对强迫症患者进行亚组划分.结果强迫症患者5-HT2A的3种基因型(A1/A1、A1/A2和A2/A2)频率分别为25.0%、54.8%和20.2%,健康对照组分别为28.8%、45.2%和26.0%,两组之间无显著差异(P＞0.05).不伴有强迫人格的患者5-HT2A基因型与对照组存在显著性差异(P＜0.05),而伴有强迫人格的患者基因型分布与健康对照之间无显著性差异(P＞0.05).结论在上海汉族人群中5-HT2A基因可能与无强迫型人格障碍的强迫症存在关联,有强迫人格和无强迫人格的患者可能有不同的发病机制.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与强迫症的关系

目的探讨上海地区汉族人口中5羟色胺2A受体(5HT2A)基因多态性同强迫症的关系。方法采用PCRRFLP技术测定124例强迫症患者和104例健康对照的基因型;根据SCIDII评定结果对强迫症患者进行亚组划分。结果强迫症患者5HT2A的3种基因型(A1/A1、A1/A2和A2/A2)频率分别为25.0%、54.8%和20.2%,健康对照组分别为28.8%、45.2%和26.0%,两组之间无显著差异(P>0.05)。不伴有强迫人格的患者5HT2A基因型与对照组存在显著性差异(P<0.05),而伴有强迫人格的患者基因型分布与健康对照之间无显著性差异(P>0.05)。结论在上海汉族人群中5HT2A基因可能与无强迫型人格障碍的强迫症存在关联,有强迫人格和无强迫人格的患者可能有不同的发病机制。     

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（DRD4）基因和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6—8周，利用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定氯氮平的疗效，并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组。采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测患者组和对照组DRIM基因48bp可变串联重复（VNTR）多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率。结果有效组患者DRIM＊3／5基因型（DRIM＊3／5）频率（40．3％）明显高于对照组（23．9％）。DRIM＊3等位基因携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率（50．0％）显著高于对照组（30．0％）；非DRD4＊5／5携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2／A2基因型（22．0％）及A2等位基因频率（48．8％）显著高于对照组（5．0％；32．5％）。结论DRD4基因48bpVNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型（对氯氮平有效者）遗传易感性相关。DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用，DRD4＊非5／5基因型及携带DRIM＊3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2／A2基因型与精神分裂症关系。     

5-羟色胺1A受体基因多态性与自杀关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A受体（5-HT1A receptor）基因rs6295多态性与自杀行为的关联性。方法：通过计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A 受体基因rs6295多态性与自杀关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95 %CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Rev Man 5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果 共6篇符合条件的文献被纳入分析,因研究文献中自杀行为包括自杀死亡和自杀未遂,故依据研究内容从6篇纳入文献中提取出7项单独研究进行Meta分析。总体自杀行为基因型Meta 分析结果合并OR=1.27,95%CI=0.93~1.74,P>0.05,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.15,95%CI=0.91~1.45,P>0.05;自杀未遂者基因型Meta 分析结果合并OR=1.12,95%CI=0.84~1.49,P>0.05,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.04,95%CI=0.87~1.24,P>0.05;自杀死亡者基因型Meta 分析结果合并OR=1.53,95%CI=1.10~2.14,P<0.01,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.57,95%CI=0.66~3.71,P>0.05。 结论:人群中5-HT1A受体基因rs6295态性与自杀行为无关联而与自杀死亡的发生有关联。     

核心家系5-羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症关联研究

目的 探讨5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的相关性。方法采用PCR-RFLP方法对符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测并对5-HT2A基因分型，精神分裂症的5-HT2A T102C多态性运用传递不平衡（TDT）检验。结果Hardy-Weinberg平衡吻合度：患者组X^2=1．147，P=0．563，父母组X^2=4．423，P=0．110；患者组和父母组整体比较发现，两组间基因型和等位基因的分布频数（22．3％，64．3％，13．4％ vs 26．8％，58．9％，14．3％）差异尢显著件（X^2=0．506，P=0．777；X^2=0．096，P=0．756）；精神分裂症与5-HT2A受体基因无显著关联（TDT值为X^2=2．703．P〉0．05）。结论本实验结果提示5-HT2A受体基因T102C在中国汉族人群中与精神分裂症无关联。     

5-羟色胺1A受体基因-1018A/G多态性位点与癫痫的关联研究

目的探讨5-羟色胺1A受体（5-HTR1A）基因-1018A/G启动子区域多态性位点与癫痫患者易感性的关系。方法采用单链构象多态性（single-strand conformation polymorphism,SSCP）和测序技术对病例组193例特发性癫痫（idiopathic epilepsy,IE）患者及对照组93例健康体检人群外周静脉血进行SNP检测。结果 5-HTR1A基因启动子区-1018A/G多态为第一次发现;多态位点GG、AG型频率在病例组分别为176例、17例,在正常对照组分别为87例和6例,无AA纯合子基因型出现,病例组与对照组5-HTR1A基因-1018A/G启动子区多态性位点G/A基因频率分别为95.6%和4.4%,经适合性检验表明基因型及基因频率与理论分布比较差异均无统计学意义,所取样本处于Hardy-Weinberg平衡状态;病例组与对照组间经独立性检验基因型及基因频率差异无统计学意义。结论本研究结果表明5-HTR1A基因-1018A/G与癫痫发生无显著相关性。     

海洛因依赖与5-HTR2A基因多态性的关系

目的 探讨海洛因依赖和5-羟色胺2A受体（5-HTR2A）基因的关系。方法 应用聚合酶链反应技术检测270例海洛因依赖者和230例正常对照的5-HTR2A基因-1438G／A多态性。结果 海洛因依赖者和对照组5-HTR2A的基因和等位基因频率的差异具有统计学意义（X^2=6．593,P=0．037和X^2=5．347,P=0．021）。结论 可初步认为5-HTR2A基因-1438G／A多态性与海洛因依赖有关联。     

延边地区朝鲜族、汉族人群脯氨酸脱氢酶和5-羟色胺2A受体基因基因座遗传多态性

大量研究表明在精神疾病、心理疾病和药物依赖等过程中遗传因素起到重要作用.脯氨酸脱氢酶(proline dehydrogenase,PRODH)是把脯氨酸转化成Δ'pyrroline-5-carboxylate的一种线粒体酶,参与在线粒体膜中传递氧化还原电位的过程,除身体的其他部位之外,在脑中分布也相当广.PRODH 基因由14个外显子组成[1,2],是在精神分裂症中深受关注的候选基因之一.已有研究报道5-羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因-1438G/A位点多态性与许多行为学特征有关[3,4].     

5-HTR2A基因-1438A/G多态性与重性抑郁障碍及药效学作用的关联研究

目的 探讨5-HTR2A基因-1438A/G多态性(rs6315)与重性抑郁障碍(MDD)及氟西汀治疗MDD疗效的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增技术与限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测MDD患者(病例组)和正常健康者(对照组)5-HTR2A基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因频率.氟西汀治疗MDD患者6周末,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价疗效,分析疗效与基因型之间的关系.结果 对照组与病例组在基因型、等位基因及A等位基因携带者的分布频率间存在明显差异,有统计学意义(P＜0.05);病例组的-1438A等位基因的频率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).氟西汀治疗反应较好的MDD患者携带G/G等位基因的频率较高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗反应不好的MDD患者携带A等位基因的频率较高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 5-HTR2A基因-1438A/G多态性与MDD的发病有关,A等位基因可能是MDD发病的危险因素;5-HTR2A基因-1438A/G多态性与氟西汀的抗抑郁疗效有关,携带A等位基因的患者对氟西汀的治疗反应较差,G/G基因型的患者比A/A、A/G基因型的患者对氟西汀有更好的反应.     

5-羟色胺2A受体基因多态性T102C与抑郁症关系的Meta分析研究

目的：综合评价5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,５-HT）2A受体基因多态性T102C与抑郁症的关系。方法：检索中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）和PubMed（2000年1月至2012年11月）。根据纳入标准收集５-HT2A受体基因多态性与抑郁症研究的国内外文献。应用RevMan5.0软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果：共纳入9篇符合条件的文献,累计疾病组1717例、对照组2037例。数据合并结果显示５-HT2A受体基因多态性纯合子突变CC型、杂合子突变TC型与抑郁症并无明显关联。结论：５-HT2A受体基因多态性与T102C抑郁症并无明显关联,可能并不是抑郁症的易感因素。     

5-羟色胺1A受体及其基因rs6295位点多态性与抑郁症的研究进展

抑郁症的病因尚不清楚,但目前普遍认为5-羟色胺(5-HT)系统活性降低是导致抑郁症的一大原因。通过增加5-HT能神经递质的方式可以达到缓解抑郁症症状的目的,而其受体异常可能是抑郁症发病的重要风险因素之一。其中,5-HT_(1A)自受体和异受体在5-HT的传递中发挥不同的作用,对调节5-HT相关的抗抑郁作用至关重要。因此,5-HT_(1A)受体的转录调控可能成为未来的新靶点,不仅可为筛选危险人群、早期诊断、早期干预及个体化治疗提供理论依据,还能为新型抗抑郁药物的研发提供新思路。     

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的 探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体(DRD4)基因和5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响.方法 81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6～8周,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定氯氮平的疗效,并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组.采用聚合酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测患者组和对照组DRD4基因48 bp可变串联重复(VNTR)多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率.结果 有效组患者DRD4*3/5基因型(DRD4*3/5)频率(40.3%)明显高于对照组(23.9%).DRD4*3等位基因携带者中,精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率(50.0%)显著高于对照组(30.0%);非DRD4*5/5携带者中,精神分裂症5-HT2A受体基因的A2/A2基因型(22.0%)及A2等位基因频率(48.8%)显著高于对照组(5.0%;32.5%).结论 DRD4基因48 bp VNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型(对氯氮平有效者)遗传易感性相关.DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用,DRD4 *非5/5基因型及携带DRD4 * 3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2/A2基因型与精神分裂症关系.     

强迫症与5-羟色胺候选基因的关联研究

目的探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5-HT1Dβ受体基因与强迫症的关系。方法采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定103个强迫症的核心家系的5-HT2A-1438G／A、5-HT2C Cey23Ser、5-HT1DβG861C三个位点基因多态性，并进行连锁不平衡（TDT）分析。结果这三个位点均符合H-W平衡（P=0．6566、P=0．1266、P=0．6734），5-HT2A基因中-1438G／A位点存在传递不平衡（P=0．0389）；在5-HT2CCey23Ser、5-HT1DβG861C位点上不存在传递不平衡（P=0．3370、P=0．8136）。结论5-HT2A-1438G／A基因多态标记可能是强迫症的易感基因。     

核心家系5-羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症关联研究

目的探讨5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的相关性.方法采用PCR-RFLP方法对符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测并对5-HT2A基因分型,精神分裂症的5-HT2A T102C多态性运用传递不平衡(TDT)检验.结果Hardy-Weinberg平衡吻合度:患者组x2=1.147,P=0.563,父母组x2=4.423,P=0.110;患者组和父母组整体比较发现,两组间基因型和等位基因的分布频数(22.3%,64.3%,13.4%vs 26.8%,58.9%,14.3%)差异无显著性(x2=0.506,P=0.777;x2=0.096,P=0.756);精神分裂症与5-HT2A受体基因无显著关联(TDT值为x2=2.703,P＞0.05).结论本实验结果提示5-HT2A受体基因T102C在中国汉族人群中与精神分裂症无关联.     

5-羟色胺2C受体基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的关联

目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性.方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配.采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析.结果:研究组男性患者中携带HTR2C-759C半合子和女性患者中携带HTR2C-759C/C型的比率明显高于对照组;研究组男性患者中携带HTR2C-697G半合子和女性患者中携带HTR2C-697CG/GG型的频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联.