乙型肝炎病毒表面抗原定量与肝癌的关系探讨

目的结合HBVDNA载量、HBeAg阳性与HBeAg阴性,评价HBsAg在原发性肝癌(HCC)发生、发展中的意义。方法采用化学发光法检测306例HBV感染所致肝硬化及肝硬化合并HCC的两组患者血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM)滴度,采用荧光定量PCR技术检测患者血清HBVDNA载量。结果肝硬化组:血清HBsAg滴度≥250IU/ml者占67.5%;HBeAg阳性者占23.8%;HBeAg阴性者占76.2%;HBVDNA≥104copies/ml者占79.5%。肝硬化合并HCC组:血清HBsAg滴度≥250IU/ml者占81.9%;HBeAg阳性者占38.1%;HBeAg阴性者占61.9%;HBVDNA≥104copies/ml者占61.3%。两组中HBsAg≥250IU/ml与HBVDNA≥104copies/ml病例比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在HBV感染所致肝硬化患者中,长期高滴度状态的HBsAg在评价肝硬化发展为HCC中同样起到预警信号的作用。     

羊膜腔穿刺术对HBV携带孕妇胎儿宫内感染风险的研究

目的探讨羊膜腔穿刺术对HBV携带孕妇胎儿宫内感染风险的影响,为产前诊断提供科学指导。方法选取2015年1月—2019年1月就诊于青岛市妇女儿童医院的504例HBV携带孕妇作为研究对象,其中,将126例行羊膜腔穿刺术的孕妇设为观察组,其余未行羊膜腔穿刺术的378例孕妇设为对照组。对比分析不同HBeAg携带状态、HBVDNA载量、穿刺术中出血状况、操作者资质和经验下观察组与对照组胎儿宫内感染的发生情况。结果504例HBV携带孕妇中胎儿宫内感染的总发生率为4.17%(21/504),其中,观察组感染率为7.14%(9/126),对照组感染率为3.17%(12/378);在HBeAg(+)与HBVDNA>1.0×10^7cps/ml2种情况下,观察组胎儿宫内感染发生率分别为15.38%(6/39)、70.00%(7/10),均显著高于对照组(P均<0.05);在HBeAg(-)与HBVDNA为l.0×10^3~1.0×10^7cps/ml情况下,观察组和对照组胎儿宫内感染发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。此外,穿刺出血情况、操作者资质和经验、分娩方式等对羊膜腔穿刺术后胎儿宫内感染发生率的影响差异均无统计学意义(P均>0.05)。Logistic回归分析显示,HBeAg(+)、HBVDNA载量>1.0×10^7cps/ml、羊膜腔穿刺术是HBV携带孕妇胎儿宫内感染的危险因素。结论HBeAg(+)、HBVDNA载量>1.0×10^7cps/ml、羊膜腔穿刺术是HBV携带孕妇胎儿宫内感染的危险因素。当HBV携带孕妇的HBeAg(+)、HBVDNA>1.0×10^7cps/ml时,羊膜腔穿刺术可能增加胎儿宫内感染的风险。HBV携带孕妇需要在产前诊断前对HBeAg状况和HBVDNA载量进行评估,以决定是否行羊膜腔穿刺术。     

原发性肝癌患者血清HBV标志物和HBV DNA测定的临床意义

目的观察原发性肝癌患者血清HBV标志物模式及HBV DNA水平。方法采用化学发光法检测151例PHC、132例慢性乙型肝炎和140例乙型肝炎肝硬化患者血清乙型肝炎病毒标记物;采用聚合酶链反应检测血清HBV DNA水平。结果在151例原发性肝癌患者中,HBV感染率达97.4%（147/151）,HBV DNA阳性率为74.8%（113/151）,平均水平为5.6±1.1 lgcopies/ml;HBsAg（＋）、HBeAb（＋）、HBcAb（＋）90例（59.6%）,其血清HBVDNA检出率为76.7%,平均水平为5.1±0.9lgcopies/ml;HBsAg（＋）、HBeAg（＋）、HBcAb（＋）38例（25.2%）,血清HBVDNA检出率100.0%,平均水平为6.4±0.9 lgcopies/ml。结论 PHC患者HBV感染率高,HBV与PHC发生有十分密切的关系。随着慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化病情的进展,血清HBeAg自发性发生血清学转换和HBV DNA载量下降,要警防原发性肝癌的发生。     

乙型肝炎病毒母婴“零传播”策略分析

目的探讨实现乙型肝炎病毒(HBV)母婴"零传播"的可行性策略。方法回顾性分析2005年1月至2015年12月南京市第二医院进行HBV母婴阻断治疗病例,总结母婴传播的高危因素,采取的有效阻断措施和阻断结果等。结果HBV感染孕妇不论是乙型肝炎表面抗原(+)[HBsAg(+)]、乙型肝炎表e抗原(+)[HBeAg(+)]、乙型肝炎核心抗体(+)[HBcAb(+)]还是HBsAg(+)、乙型肝炎e抗体(+)[HBeAb(+)]、HBcAb(+),只要乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)<1.0×10^6拷贝/ml,均未发现乙型肝炎母婴传播的病例;HBVDNA≥1.0×10^6拷贝/ml的孕妇,自孕28周左右口服核苷类似物替比夫定或替诺福韦行抗病毒阻断治疗者,亦未发现乙型肝炎母婴传播的病例;HBV母婴传播仅发生在HBVDNA>1.0×10^6拷贝/ml且孕期未进行抗病毒阻断的病例;HBV感染孕妇的婴儿进行乙型肝炎疫苗及乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)联合免疫后,在2月龄、7月龄、12月龄检查乙型肝炎病毒表面抗体,若<100U/ml,给予加强补种一针乙型肝炎疫苗,可达到有效的乙型肝炎疫苗免疫效果。结论HBVDNA载量是乙型肝炎母婴传播的关键预测指标;对于HBV DNA高载量孕妇进行核苷类似物抗病毒治疗有效;正规及时的联合免疫,以及对乙型肝炎疫苗低应答婴儿加强疫苗接种阻断母婴传播;上述3项措施联合进行可以实现HBV母婴"零传播"。     

荧光定量PCR在乙型肝炎病毒检测中的应用及临床意义

对1025份临床血清标本用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)的方法进行HBV DNA定量检测,并同时用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行乙肝免疫学指标的对比检测。结果:HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)模式HBV DNA阳性率为99.2％(390/393),其平均拷贝数为4.65×10 E8拷贝/ml:在HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)模式中HBV DNA阳性率为62.5％     

化学发光法检测77 286例乙型肝炎病毒血清标志物结果分析

目的探讨长春市人口乙肝病毒（HBV）感染率及血清标志物的表达模式。方法采用化学发光法对2006年7月～2009年7月就诊患者的77286份血清标本进行HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb检测。结果 HBV的感染率为5.93%,血清标志物共有13种模式,感染期模式占前三位的是：HBsAg、HBeAb、HBcAb均为阳性占6.26%,HBsAg、HBeAg、HBcAb均为阳性2.64%;HBsAg、HBcAb阳性占0.20%;恢复期模式前三位的是：HB-sAb阳性占39.47%;HBsAb、HBeAb、HBcAb均为阳性占15.65%;HBsAb、HBcAb阳性者占13.42%。结论长春市人口乙型肝炎病毒情况不容乐观,需进一步加强宣传教育,普及知识,强化免疫,降低乙肝发病率。     

唐山地区献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染分析

目的了解唐山地区无偿献血人群隐匿性乙型肝炎感染情况。方法用ELISA法检测无偿献血者的乙型肝炎血清标志物,对于HBsAg阴性样本,进行HBV核酸检测（NAT）,NAT阳性样本,用罗氏试剂确证HBV DNA载量。结果共检测116 741例血样,证实隐匿性乙型肝炎感染者35例,占总献血人数的0.29‰。其中97.1%隐匿性乙型肝炎感染者样本的HBV DNA滴度低于102IU/ml。在HBV DNA阳性人群中,抗-HBc阳性率较高,占81.5%,抗-HBs阳性或乙型肝炎病毒血清标志物全阴性也可检出HBV DNA分别占55.6%和22.9%。结论唐山地区献血人群中血清HBsAg阴性者存在一定比例的隐匿性HBV感染,其HBV病毒载量均较低,核酸检测能够提高HBV感染的检出率。     

乙型肝炎病毒血清学标志物定量结果表现模式分析

目的探讨化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测乙型肝炎病毒(HBV)血清学标志物定量结果的表现模式及临床意义。方法采用全自动化学发光微粒子免疫分析仪ARCHITECT-i2000SR对21747例临床标本进行HBV血清学标志物定量测定,以数字序号1、2、3、4、5分别代表HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb,并以检出阳性项目的序号为该模式的代码。结果本组病例共检出18种表现模式,人群中HBV总感染率为5.05%,感染期以"145"和"135"为主,占87.71%;恢复期以"2"、"245"、"45"和"5"为主,占92.64%;HBsAg(+)250 IU/ml和HBsAg(+)250 IU/ml病例中,模式"135"比例分别为0.74%和23.55%,差异存在统计学意义(P0.0001)。结论 HBV血清学标志物定量结果的表现模式较为复杂,其与HBsAg定量结果均有助于判断乙型肝炎患者的严重程度及疗效。     

肝细胞癌患者血清HBeAg和HBV DNA的检测

目的探讨HBV感染与肝细胞癌发生之间的关系。方法回顾性分析乙型肝炎和肝细胞癌患者血清乙型肝炎病毒标志物和HBV DNA的变化。结果在75例肝细胞癌患者中,HBsAg阳性94.6%,HBsAb阳性5.3%,HBeAg阳性10.6%,HBeAb阳性66.6%,HBcAb阳性74.6%）;HBV DNA≤103～105copies/ml为61.3%,≥106copies/ml为17.3%;慢性乙型肝炎患者中HBsAg均为阳性,HBsAb均为阴性,HBeAg阳性为28.3%,HBeAb阳性为73.3%,HBcAb阳性为84.0%。结论慢性HBV感染者HBeAg阴性或血清转换,HBV DNA载量下降,要警防HCC的发生。     

慢性HBV携带孕妇产后自发HBeAg和HBsAg血清清除或转换的病毒学因素分析

探讨影响慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带孕妇产后自发HBeAg和HBsAg血清清除或转换的相关病毒学特征。方法2002年8月～2004年7月本院诊断的慢性HBV携带孕妇,自2009年10月～2010年3月间随访,检测HBV血清学标志和病毒相关特性。结果在本组419例慢性HBV携带孕妇中,经随访平均6.4年,失访155例。在接受随访的264例（63.0%）中,76例（28.8%）孕期在入组时HBeAg阳性,其中42例（55.3%）随访时发生自发HBeAg转换,这些孕妇孕期HBV DNA、HBeAg 和HBsAg均低于34例未转换组（P值均〈0.01）。在6例血清HBV DNA 〈1×106 IU/ml、17例HBeAg 〈700 S/CO和13例HBsAg 〈1×104 IU/ml孕妇中,随访时自发HBeAg转换分别高达100.0%、100.0%和92.3%。随访时,38例（14.4%）孕妇自发HBsAg清除,HBsAg清除组孕期HB-sAg水平明显低于226例未清除组（P〈0.001）。在25例血清HBsAg 〈100 IU/mL孕妇中,随访时56.0%自发HBsAg清除。结论外周血HBV DNA载量低（〈1×106 IU/ml）、HBeAg水平低（〈700 S/CO）或HBsAg水平低（〈1×104 IU/ml）是自发HBeAg血清转换的有利因素,而当HBsAg 〈100 IU/mL时,更易发生自发HBsAg血清清除。     

HBV宫内感染机制及基因的影响

乙型肝炎是一个世界性公共卫生问题。我国地处乙型肝炎高发区，人群中HBsAg阳性率高达10％以上。近年来的研究表明HBV宫内感染是HBV主要传播途径，亦是造成我国人群中大量乙肝病毒慢性感染者的主要原因，但对宫内感染机制尚无全面系统的研究。现将HBV宫内感染机制及易感因素的近期研究成果综述如下。     

Lack of evidence for hepatitis B virus (HBV) infection in fulminant non-A,non-B hepatitis

We studied eight patients who had orthotopic liver transplantation for fulminant hepatic failure in the course of acute non-A, non-B hepatitis. HBV DNA was searched for extensively in the liver tissue by PCR using several sets of primers in conventional and heminested reactions. All patients were negative for HBV DNA in liver tissue by all assays employed; furthermore, they were negative for HEV RNA, HCV RNA, and HBV DNA in serum. Although the causative role of HEV and HCV in fulminant non-A, non-B hepatitis cannot be excluded, our data do not support a causative association between this syndrome and HBV infection.This study was supported by Grant CR20 from the Mayo Clinic and Foundation. D.H.P. is supported by Public Health Service grants AI 32403, AR 41497, and AI 30548 from the National Institutes of Health.     

HBV NAT positive [corrected] blood donors in the early and late stages of HBV infection: analyses of the window period and kinetics of HBV DNA

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The Japanese Red Cross (JRC) carries out nucleic acid amplification testing (NAT) for hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) by using a multiplex (MPX) reagent. Screening is undertaken on serologically negative units. In this study we characterized HBV NAT-positive donations individually and analysed the window period and kinetics of HBV DNA, during acute infection, in follow-up studies. MATERIALS AND METHODS: Two hundred and seventy-seven HBV DNA-positive donations have been identified in Japan since the introduction of NAT screening of 50-donation minipools. The viral loads and genotypes of these HBV DNA-positive donations were characterized. The doubling time and half-life of HBV was estimated from the data of 123 follow-up donors. The sensitivity of the NAT system (based on 50-donation minipools) was compared with the sensitivities of the enzyme immunoassay (EIA) and the chemiluminescence immunoassay (CLIA). Samples that were CLIA negative, but with > 10(4) copies/ml of HBV DNA, were analysed by sequencing the hepatitis B surface antigen (HBsAg) region. RESULTS: Out of 277 HBV NAT-positive samples, 125 (45%) were found to have an increasing viral load and 45 (16%) a decreasing viral load. Forty per cent of HBV NAT-positive samples with an increasing viral load, and 33% of those with a decreasing viral load, were negative when tested by using the CLIA. No mutations related to escape mutants were found in the samples that were CLIA negative but with HBV DNA loads of > 10(4) copies/ml. The median HBV doubling time was 2.6 days (n = 93, 1.3-15.2 days) and the half-life was 1.6 days (n = 55, 0.9-6.3 days). Some kinetic difference was observed between genotypes A and B. CONCLUSIONS: HBV NAT screening detected HBV DNA in both early (the so-called serological window period) and late stages of acute HBV infection.     

乙型肝炎病毒感染肾炎患者肾组织病毒抗原和复制中间体的检测及其意义

目的：观察乙型肝炎病毒(HBV)感染者肾组织中三种病毒抗原成分的分布特点及其与HBV感染状态和临床病理之间的联系，探讨在肾组织局部是否存在HBV的复制。方法：免疫组化法检测合并HBV感染的30例膜性肾病和12例膜增生性肾炎病例的肾活检组织切片中的HBsAg、HBcAg和HBeAg，同时检测肾小球和循环中的HBV基因组DNA及其复制中间体——闭合环状双链DNA(cccDNA)。结果：膜性肾病肾组织中病毒抗原的检出率(83．3％)显著高于膜增生性肾炎(33％)；膜性肾病肾组织检出的抗原以HBc舷和HBeAg多见，其中，血清HBeAg阳性病例肾组织HBeAg的检出率显著高于HBeAg阴性的病例。膜增生性肾炎肾组织检出的抗原主要是HBeAg。肾组织HBeAg的检出与循环中HBeAg的存在明显相关。伴血清转氨酶升高者肾组织HBV抗原的检出率较转氨酶正常者有升高的趋势。肾小球HBVDNA和cccDNA的检出均与循环中的检测结果高度一致，并以伴活动性HBV感染者检出率为高。结论：在合并HBV感染的肾炎患者中，肾组织HBV抗原的检出率在膜性肾病患者明显高于膜增生性肾炎。肾小球中检出的HBV抗原成分以HBeAg和HBcAg最多见，肾小球HBe他的检出与血清中是否存在HBeAg明显相关。合并肝功能损害者肾组织HBV抗原的检出率较肝功能正常者有增高趋势。在乙肝相关性肾炎患者的肾小球中确实能检测到HBV复制中间体的存在，它的出现与循环中HBV复制中间体检出的高度一致性，不能排除循环中HBV感染细胞在肾组织潴留对结果的影响，其意义还有待进一步阐明。     

乙肝病毒感染者血清HBeAg模式与HBVDNA定量关系的研究

探讨乙肝病毒感染者血清HBeAg模式与HBV DNA定量之间的关系。采用酶联免疫技术和实时荧光定 量PCR法,分别检测随机选择的80例乙肝病毒感染者血清HBeAg模式及HBV DNA定量。结果显示,当乙肝病毒 感染者血清HBV DNA含量为A、C级时,血清HBeAg模式与HBV DNA定量之间亦无相关性(P>0．05)。当乙肝病 毒携带者血清HBV DNA含量为B级时,HBeAg阳性模式HBV DNA含量显著高于HBeAg阴性者,血清HBeAg模式 与HBV DNA定量之间有显著相关性(r=0．28,t=1．19,P<0．05)。由此可推测,只有当机体内乙型肝炎病毒水平在 一定的范围内,机体的免疫应答能力才与乙型肝炎病毒水平相呼应。     

Preliminary results of HBV DNA testing of Polish haemophilia patients – lack of occult HBV infection

Identification of hepatitis B virus (HBV) infection in the absence of surface antigen (HbsAg) became possible with the introduction of HBV DNA detection methods. Such occult HBV infection was diagnosed recently in about half of the Japanese HBsAg-negative haemophilia patients. The aim of our study was to assess the prevalence of occult HBV infection in Polish severe haemophilia population on the sample of 115 haemophilia A and B patients (mean age 34.9 +/- 10.9) treated with non-virus inactivated clotting factor preparations before 1995. HBV DNA was detected in nine HBsAg-positive patients (7.8%). The mean HBV DNA load was 72,800 IU mL(-1) (250-400,000 IU mL(-1)). Hepatitis C virus (HCV) RNA was found in six out of nine HBV-positive patients. In conclusion, HBV DNA was identified only in HBsAg-positive patients. Unlike in Japan, the frequency of occult HBV infection in Polish haemophilia population seems extremely rare or absent.     

乙型肝炎患者血清前S1抗原和HBV DNA与肝功能的关系探讨

目的探讨乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1)及HBV-M和HBV DNA与肝功能检测间的关系。方法对576例血清标本进行PreS1及HBV-M和HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)同步检测。结果PreS1、HBV DNA阳性率分别为72.05%和61.81%,两者符合率达74.65%;在HBsAg(-)和正常对照组PreS1、HBV DNA均为阴性;在HBsAg、HBeAg与HBsAg、抗-HBe、抗-HBc和HBsAg、抗-HBc三种阳性模式组中,PreS1阳性率(87.25%、55.71%、68.21%)、HBV DNA阳性率(94.02%、29.29%、45.66%)在各组中相互比较差异均有显著性(P均<0.005);PreS1与HBV DNA阳性符合率为92.03%、53.57%、68.21%,差异有显著性(P<0.05);PreS1阳性组和PreS1阴性组ALT、AST异常率相比,差异有显著性(P<0.05)。结论PreS1主要存在于HbsAg阳性携带者中,且与HBeAg、HBV DNA关系密切,是反映HBV复制及传染性的又一血清学指标,同时PreS1阳性还与肝功能损害有关。PreS1联合HBV-M及HBV DNA和肝功能同步检测具有重要的临床意义。     

慢性乙型肝炎血清标志物少见模式分析

HBV感染后血清标志物的模式表现呈多样化。本科血清免疫室2004年共检测到42例少见模式，占阳性总例数的0．6％（42／6744）。其中HBsAg（-）、抗HBs（-）、HBeAg（＋）、抗HBe（-）、抗HBc（＋）者33例，HBsAg（＋）、抗HBs（-）、HBeAg（＋）、抗HBe（＋）、抗HBc（＋）者9例。更换不同厂家试剂检得相同结果。HBVDNA．PCR检测42例均呈阳性。笔者分别对上述2种少见模式的HBsAg（-）（P／N0．1～2．0）和抗HBe（＋）（抑制率0．6～0．8））作进一步检测分析。