乌司他丁对脓毒症急性肺损伤的保护作用研究

目的:观察乌司他丁对脓毒症急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:收集2017-04—2018-05期间接受治疗的脓毒症伴发急性肺损伤患者124例,按照患者入院顺序随机分为观察组和对照组,每组62例。对照组常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用乌司他丁20万单位/d,静脉滴注。ELISA法检测p65、TNF-α、IL-6表达。结果:治疗前,两组p65、TNF-α和IL-6水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组p65、TNF-α和IL-6水平分别为(24.36±4.33)μg/L、(31.38±6.06)μg/L和(18.52±3.38)μg/L,显著低于对照组的(38.24±7.25)μg/L、(46.36±7.54)μg/L和(32.16±5.23)μg/L(P0.01)。治疗前,两组PaO_2和PaO_2/FiO_2比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组PaO_2和PaO_2/FiO_2分别为(80.23±12.63)mmHg、(387.82±62.33)mmHg,均显著高于对照组的(67.28±10.26)mmHg和(322.18±54.27)mm-Hg,差异有统计学意义(P0.05)。观察组有效率为90.3%(56/62),显著高于对照组的75.8%(47/62)。结论:乌司他丁可以抑制脓毒症急性肺损伤患者炎症反应,改善患者肺功能,临床疗效显著。     

乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞功能保护作用研究

摘要：目的探讨乌司他丁是否通过抑制核因子-xB（nuclearfactor-κB,NF-κB）通路保护脓毒症大鼠血管内皮细胞功能。方法45只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组各15只,模型组与乌司他丁组应用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型;假手术组与模型组腹腔注射生理盐水,乌司他丁组腹腔注射乌司他丁20u／g,连用3d;72h后3组测定血清血管性假血友病因子、可溶性细胞间黏附分子、可溶性血栓渊节蛋白水平及胸腹主动脉组织NF-κBp65表达。结果乌司他丁组血清血管性假血友病因子、可溶性细胞间黏附分子、可溶性血栓渊节蛋白水平及主动脉组织NF-κBp65表达明显低于模型组（P〈0．01）,高于假手术组（P〈0．01）。结论乌司他丁可能通过抑制NF-κB表达保护脓毒症大鼠血管内皮细胞功能。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症性急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)制作SD大鼠脓毒症ALI模型,随机分ALI组、糖皮质激素(GC)治疗(GC)和UTI治疗(UTI)组。成模后3 h、6 h、12 h开腹抽血行动脉血气分析,提取支气管肺泡灌洗液(BALF)检测总蛋白(TP)、总磷脂(TPL)、饱和磷脂酰胆碱(DSPC)含量,测定肺组织湿/干重(W/D)比值和肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量,血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量,观察与比较各组肺组织病理改变。结果UTI组PaCO_2、PaO_2、HCO_3~-、BE与GC组差异无统计学意义(P＞0．05),但高于ALI组(P＜0．05);两组W/D均明显低于ALI组(P＜0．01),BALF中TP显著低于ALI组(P＜0．01),TPL和DSPC/TPL高于ALI组(P＜0．05、P＜0．01),但两组间差异无统计学意义(P＞0．05);两组肺组织匀浆中MPO、MDA含量均明显低于ALI组(P＜0．01),UTI组MPO含量还明显高于GC组(P＜0．05);两组血浆TNF-α、IL-6水平均低于ALI组(P＜0．01),UTI组IL-6高于GC组(P＜0．05);两组病理变化均较ALI组轻(P＜0．01)。结论UTI能改善缺氧、过度通气和酸中毒,减轻肺水肿和肺组织病理损伤,具有抗氧化和抑制炎性细胞因子释放作用,其抗炎作用与GC相似。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺脏的保护作用

目的 观察乌司他丁(Ulinastatin)对脓毒症大鼠肺脏的保护作用,并从细胞凋亡的角度分析其可能的作用机制.方法 40只雌性SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组及治疗组(乌司他丁30万U/kg)各20只.以经典盲肠结扎穿孔法(CLP)成功制作脓毒症大鼠模型,并在术后脓毒症的症状出现时(术后3 h),治疗组按设计剂量经腹腔给药,而对照组给于同等量的PBS溶液.用药后12 h取两组大鼠肺组织通过透射电子显微镜观察其超微结构变化,并通过免疫组织化学技术法检测凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax在肺组织内的表达情况,用图片分析软件(Image-pro plus,IPP)检测Bcl-2及Bax累积光密度值(IOD),并计算Bcl-2/Bax比值.结果 透射电子显微镜观察对照组大鼠肺组织,可见肺泡壁明显充血水肿、肺泡腔萎陷缩小,腔内大量渗出液等炎症改变,而治疗组(30万U/kg)大鼠肺组织充血、渗出等改变减轻.免疫组织化学检测结果提示抑凋亡蛋白Bcl-2在对照组与治疗组大鼠肺组织内表达的差异具有统计学意义(P＜0.01),且治疗组表达高于对照组;而促凋亡蛋白Bax的表达在对照组较治疗组高,差异具有统计学意义(P＜0.01);Bcl-2/Bax 比值结果提示治疗组比值高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁对脓毒症大鼠的肺组织有明确的保护作用,可能通过抑制炎症反应的同时也抑制细胞的凋亡而发挥作用.

Abstract：

Objective To investigate the prottective effect of ulinstatin on lung of rats with sepsis and its mechanism of ameliorating cell apoptosis. Method A total of 40 female SD rats were randomly (random number)divided into the control group and the therapy group (ulinastatin 300 000 u/kg). The rat models of sepsis were produced by the classical method of cecal ligature and puncture (CLP), and the designed doses ulinastatin were given intra-peritoneally to the rats of the ulinastatin group and the same amounts of PBS (phosphate buffered solution) instead of ulinastatin were administered intra-peritoneally to the rats of the control group when the sepsis symptoms appeared usually in 3 hours after modeling. In 12 hours after treatment, lung tissues of rats in two groups were taken for observation under the transmission electron microscopy and detecting the levels of Bcl-2 and Bax protein in lung tissues by using immunohistochemical technique. The levels of the integrated optical density(IOD)of Bcl-2 and Bax protein were detected by using Image-pro plus software and the ratio of Bcl-2/Bax was calculated. Results Transmission electron microscope showed that lung tissue in control group had inflmmatory changes such as severe congestion and consolidation, and those changes in ulinastatin treatment group (300 000 u/kg)were significantly slighter. There were significant differences in the levels of antiapoptotic protein Bcl-2 in lung tissue of rats between two groups(P＜0.01), and the level of protein Bcl-2 in ulinas tatin group were higher than those in control group. The level of pro-apoptotic protein Bax in control group were higher than that in ulinastatin group (P＜0.01). The ratio of Bcl-2/Bax in ulinas tatin group was higher than that in control group (P ＜ 0.05).Conclusions Ulinastatin has protective effect on lung tissue in septic rats, and it may inhibit the inflammatory response and in the same time plays a role in inhibiting cell apoptosis.     

乌司他丁对脓毒症大鼠小肠功能保护的机制研究

目的 观察乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠小肠黏膜的保护作用,并探讨其作用途径.方法 健康雄性成年Wistar大鼠85只被随机分为模型组(35只)、UTI组(35只)、假手术组(15只).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,用乌司他丁每6 h腹腔给药1次(50 kU·kg~(-1)·d~(-1))进行干预,连用4 d后处死大鼠,观察小肠物理屏障、免疫屏障、运动功能、肠道黏膜微循环、肥大细胞及炎症介质的改变.结果 UTI可明显改善脓毒症大鼠的生存率(62.8%比37.1%,P<0.01).与模型组比较,UTI组肠黏膜评分明显升高,肠道组织损伤明显减轻,黏膜超微结构明显改善,细菌移位集落数明显减少(P<0.05或P<0.01);但3组间肠系膜淋巴结和脾脏淋巴节中细胞亚群及肠绒毛组织中T淋巴细胞亚群比较差异均无统计学意义(P均>0.05).与模型组比较,UTI组小肠的收缩振幅和频率明显升高,小肠黏膜血流量显著增多,脱颗粒肥大细胞数量显著减少,肠道内肥大细胞蛋白酶Ⅱ(RMCPⅡ)浓度、肠组织髓过氧化物酶(MPO)水平、血清和小肠组织中一氧化氮(NO)及小肠诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 UTI对小肠免疫屏障没有影响,但可减少脓毒症大鼠细菌移位的发生,提高生存率,保护小肠物理屏障,改善小肠运动和黏膜微循环;其作用机制可能是降低血液和小肠组织中NO水平,减少小肠组织中MPO活性和iNOS mRNA表达,抑制小肠黏膜肥大细胞的活化.     

乌司他丁对脓毒症患者免疫功能的影响

目的探讨乌司他丁针剂对脓毒症患者免疫功能的影响。方法将脓毒症患者随机分为治疗组（n=15）和对照组（n=15），治疗组给予20万U／d乌司他丁针剂微泵静脉注射，2次／d，连续7d；对照组用同等量的生理盐水作为安慰剂对照。两组患者均于用药前和用药后第7天采血。检测T细胞亚群、NK细胞活性、免疫球蛋白以及C3、C4的变化。结果治疗组患者用药后第7天的CD3、CD4^＋值，NK细胞明显上升，CD4^＋／CD8^＋比值上升，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。而免疫球蛋白以及C3、C4与对照组相比无明显变化（P〉0．05）。治疗前两组患者APACHEⅡ评分值相似（P〉0．05）．治疗后两组患者APACHEⅡ评分值均有下降，但治疗组患者的分值下降较对照组快（P〈0．05）。结论乌司他丁针剂可提高脓毒症患者细胞免疫功能，改善脓毒症患者的病情，但对脓毒症患者体液免疫和非特异性免疫无影响。     

乌司他丁对老年脓毒症患者凝血功能的影响

目的:探讨乌司他丁对老年脓毒症患者凝血功能的影响.方法:选择60例老年脓毒症患者,随机分为治疗组和对照组.对照组采用常规治疗,治疗组于入选当天开始在常规治疗基础上加用乌司他丁,所有患者均测定治疗前及治疗后第1、3和7天的血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D二聚体(D-D).结果:两组患者治疗前凝血指标差异无显著性,但对照组治疗后第3和第7天PLT和FIB均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),而治疗组上述指标的变化差异无统计学意义,且治疗后第7天又恢复至治疗前水平.与对照组同期比较,治疗组PLT和FIB均有增高,PT、TT、APTT均缩短,D-D下降,其中治疗后第7天上述指标的差异均具有统计学意义(P<0.01).结论:乌司他丁可改善老年脓毒症患者的凝血功能,减少血栓形成.     

乌司他丁对脓毒症大鼠脑组织的保护作用

目的 观察乌司他丁对脓毒症大鼠血脑屏障及脑细胞凋亡的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠52只,随机(随机数字法)分为6组.假手术(Sham)6 h组、24h组,每组6只;脓毒症(CLP)及乌司他丁(UTI)6 h组、24h组,每组10只.Sham组只开腹后关腹,CLP组及UTI组用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型,UTI组建模后1h股静脉注射乌司他丁50 000U/kg,其他组注射等容量生理盐水.各组在建模后6h、24 h断脑取材,取材前进行神经功能缺损评分,取材后HE染色、称量脑干湿质量、伊文思蓝渗透法测定血脑屏障通透性,TUNEL免疫荧光检测脑细胞凋亡.应用SPSS 13.0软件统计学分析,多组比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 UTI组大鼠神经功能评分低于Sham组(P＜0.05),高于CLP组(P＜0.05).光镜下CLP组大鼠神经细胞变性、坏死、水肿较UTI组明显.CLP 24 h组大鼠血脑屏障通透性较UTI 24 h组显著升高(P＜0.05).CLP组大鼠脑细胞凋亡数较UTI组显著增多(P＜0.05).结论 乌司他丁通过减轻血脑屏障损伤,抑制脑细胞凋亡,对脓毒症大鼠脑组织起保护作用.     

乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能的保护

目的 观察乌司他丁对老年脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响,探讨老年脓毒症患者早期治疗的优化方案,为临床实践提供依据.方法 将入选的老年脓毒症患者随机分为基础治疗组(n=34)和乌司他丁治疗组(n=34).分别于人住ICU当时与入住ICU后第2、3、7天(D0、D2、D3、D7)检测血清肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、二胺氧化酶(DAO)、D[乳酸(D-Lac)水平变化,并记录患者APACHEⅡ评分、ICU住院时间及28 d生存情况.结果 (1)入科后,基础治疗组和乌司他丁治疗组患者APACHEⅡ评分、血浆IFABP、DAO、D-Lac水平均差异无统计学意义(P＞0.05);经治疗后,基础治疗组和乌司他丁治疗组患者的APACHEⅡ评分,血浆IFABP、DAO、D-Lac水平均有所下降,但乌司他丁治疗组的下降趋势表现得更加明显,APACHEⅡ评分,血浆IFABP在各观察时间点均显著低于同时间点的基础治疗组(P＜0.05),DAO、D-Lac水平在D2和D3观察点乌司他丁组明显低于基础治疗组(P＜0.05),至D7时间点,两组差异无统计学意义(P＞0.05);血浆IFABP、DAO、D-Lac水平与APACHEⅡ评分有显著相关性(P＜0.01),但与ICU住院时间无明显相关(P＞0.05);两组28 d病死率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能具有保护作用,可以一定程度上改善老年脓毒症患者的预后,减少ICU住院时间,但对降低28 d病死率无明显作用.     

乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症脓毒症效果研究

目的 探讨乌司他丁联合连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)治疗重症脓毒症效果及对微循环指标、血浆多糖包被水平及预后的影响。方法 选择2017年8月～2020年1月江苏省海安市人民医院收治的130例重症脓毒症患者,依据治疗方式将其分为观察组(乌司他丁+CBP, n=78)和对照组(单纯CBP,n=52)。对比分析2组病情改善指标及治疗前后微循环指标、血浆多糖包被水平,记录2组并发症发生率及28d病死率以评价预后情况。结果 与对照组相比,观察组治疗后序贯器官衰竭评分表(sequential organ failure assessment,SOFA)评分(t=7.835,P<0.001)、急性生理学与慢性健康状态Ⅱ评分(t=8.264,P<0.001)、舌下总血管密度(t=8.101,P<0.001)、舌下灌注血管密度(t=3.905,P<0.001)、血浆透明质酸(t=2.216,P=0.028)、血浆多配体蛋白聚糖-1(t=6.792,P<0.001)、血浆硫酸类肝素(t=3.457,P=0.001)、血清降...     

维生素C在脓毒症中的应用进展

脓毒症是重症患者发病和死亡的主要原因。由于氧化应激时代谢消耗增加以及脱氢抗坏血酸再循环减少等原因,脓毒症患者常合并维生素C减少或缺乏。外源性补充维生素C,可能是脓毒症有效的辅助治疗措施。本文就维生素C在脓毒症中应用的作用机制、用法用量、潜在副作用、联合疗法及目前开展的临床研究等方面进行综述,旨在深化临床医师对维生素C在脓毒症治疗中的作用的认识。     

乌司他丁对ARDS肺血管内皮通透性的临床研究

目的观察乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者肺血管内皮通透性的变化：方法将54例ARDS患者随机分为治疗组与对照组。两组给予常规综合及机械通气治疗,治疗组在综合治疗的基础上静脉给予乌司他丁：观察两组治疗前后血管外肺水指R（EVLWI）、肺血管通透性指数（PVPI）、急性生理和慢性健康状态评分（APACHE）Ⅱ、全身性感染相关性器官功能衰竭评分（SOFA）等的变化,评价机械通气时间、ICU住院时间与病死率的差异。结果治疗组EVLWI、PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分在治疗后3d、7d与对照组比较,差异均有统计学意义（t分别=2．27、2．86、3．91、5．34、2．52、3．23,P均〈0．05）;PVPI、SOFA评分在治疗后7d与对照组比较,差异有统计学意义（t分别=5．02、2．25,P均〈0．05）。治疗后治疗组的机械通气时间、ICU住院时间明显缩短,与对照组比较,差异均有统计学意义（t分别=3．39、3．58,P均〈0．05）;两组患者28d死亡率比较,差异无统计学意义（x^2=0．38,P〉0．05）。结论乌司他丁能增加氧合,改善ARDS患者肺血管通透性,减少机械通气时间及ICU住院时间．     

乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效及其作用机制的研究

目的　评价乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效和安全性,并通过观察患者细胞因子的变化来探讨其作用机制。方法　56例重症脓毒症患者随机均分为乌司他丁组(U组)与对照组(C组),在相同的常规治疗基础上,U组给予乌司他丁针剂 20万U静脉注射,2次/d,持续5 d。C组则给予同等量的生理盐水作为安慰剂对照。在治疗前、治疗后 24、48、120 h进行 A PACHEⅡ评分,同时抽取右侧桡动脉血测定肿瘤坏死因子α(TNF α)、白介素1β(IL 1β)、白介素4(IL 4)、白介素6(IL 6)和白介素10(IL 10)的浓度,并统计两组患者的 28 d病死率。结果　治疗前两组患者 APACHEⅡ病情严重度评分值相似(P>0.05),治疗后两组患者APACHEⅡ评分值均有下降,但 U组患者的分值下降较 C组快。U组患者 28 d的病死率为28.6%(8/28)低于C组的57.1%(16/28),差异有显著性(P<0.05)。细胞因子检测的结果显示,U组患者的 TNF α的血清浓度在48 h内即明显下降,与 C组相比,差异有显著性(P<0.05);U组患者 IL 6 的浓度在治疗后也较 C组下降明显,并在治疗后120 h两组差异有显著性(P<0.05);U组患者 IL 10浓度在治疗后明显上升,两组差异有非常显著性(P<0.01)。结论　乌司他丁能够改善脓毒症患者的病情,降低病死率,可能与其降低脓毒症患者血中促炎因子 TNF α、IL 6 的水平,     

维生素C对糖尿病患者血管内皮细胞的保护作用

目的研究维生素 C对糖尿病患者血管内皮细胞的影响。方法 5 0例 2型糖尿病患者随机分成 2组 ,一般治疗基本相同 ,实验组加服维生素 C 1.5 g/d,共 4周 ,测定治疗前后空腹血糖、果糖胺、糖化血红蛋白 A1 c、血循环内皮细胞数、血浆一氧化氮及内皮素 -1的水平。结果实验组治疗后较治疗前血循环内皮细胞数、内皮素 -1下降及一氧化氮上升有极显著性差异 ( P<0 .0 1) ,与对照组治疗后比较也具有显著性差异 ( P<0 .0 1)。对照组所有指标和实验组空腹血糖、果糖胺、糖化血红蛋白 A1 c治疗前后无显著变化 ( P>0 .0 5 )。血循环内皮细胞数与一氧化氮、内皮素 -1具有显著相关性 ( r=-0 .5 0 3,r=0 .498,P<0 .0 1)。结论维生素 C可保护糖尿病患者血管内皮细胞 ,改善其功能 ,对糖尿病具有一定的辅助治疗作用     

乌司他丁对心肺复苏后家猪脑功能保护的作用

目的 通过制作猪心肺复苏动物模型,于复苏后应用乌司他丁(UTI),评价其对心肺复苏后脑保护的作用.方法 雌性家猪20头,通过程控刺激法制作心室颤动动物模型,室颤8min后开始心肺复苏,恢复自主循环的家猪随机(随机数字法)分为两组:①UTI组,复苏后立即开始给予UTI,每次10万U溶于生理盐水5 ml,缓慢注射,每3h1次,直到复苏后24 h(第24小时不给药);②对照组,复苏后应用生理盐水5 ml作为对照,给药时间和次数同实验组.分别于基础状态、复苏后即刻、复苏后3、12及24 h抽取家猪静脉血备用测定TNF-α和IL-1β水平.复苏后24 h行神经功能评分(CPC评分),然后处死家猪,留取脑组织进行普通光镜病理及超微结构检查.结果 20头家猪经过8 min心室颤动后复苏成功15头.复苏后UTI组(n=8)和对照组(n=7)实验猪均存活24 h.复苏后3、12和24 h UTI组的TNF-α和IL-1β水平明显低于对照组(均P＜0.05).UTI组家猪24 h CPC评分好于对照组(P＜0.05).24 h UTI组脑组织损伤程度明显轻于对照组.结论 复苏后应用UTI可以减轻脑组织损伤,改善脑功能恢复.     

乌司他丁对脓毒症休克患者乳酸清除率的影响

目的:探讨乌司他丁对综合ICU脓毒症休克患者乳酸清除率的影响。方法:将2011年06月至2013年12月我科收治的18岁以上的脓毒症休克患者120例随机分为治疗组和对照组,治疗组于入选当天开始在对照组采用常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗,比较两组治疗前及治疗后第24 h、72 h的心率(HR)、血压(BP)、中心静脉压(CVP)、中心静脉血氧饱和度(SevO2)和乳酸清除率的变化。结果:与对照组比较,治疗组治疗72 h后BP、CVP、ScvO2明显上升,而HR、乳酸清除率明显下降,P均0.05。结论:在常规治疗的基础上加用乌     

乌司他丁对老年脓毒症性休克患者凝血功能的影响

脓毒症是一种由感染引发的全身性疾病,多发于烧伤、感染、严重创伤及大手术。老年患者本身的调节能力较差,因此当老年患者出现脓毒症时,易引发机体的多种功能失衡,如凝血系统和纤溶系统等。     

参附联合维生素C对脓毒性休克患者血管内皮损伤的保护作用研究

目的:探究脓毒性休克患者联合应用参附和维生素C后血管内皮损伤指标的变化。方法:选择2020年8月—2021年7月期间符合纳入及排除标准的40例脓毒性休克患者,根据不同的治疗方案,随机分入常规治疗组、联合治疗组。两组患者均接受脓毒症标准化治疗,在此基础上,联合治疗组在脓毒症标准治疗外联合参附和维生素C治疗。对比两组患者治疗前及治疗后(第1、3、5天)的APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分、血浆炎症因子及血管内皮损伤指标(Angiopoietin-2、Syndecan-1)水平。同时,统计两组患者的住院天数、病死率、总费用等数据以评估疗效。结果:两组患者的APACHE-Ⅱ评分和SOFA评分在治疗后第1天、第3天、第5天均下降(P<0.05);组间比较发现,联合治疗组的APACHE-Ⅱ和SOFA评分显著低于常规治疗组,联合治疗组的平均住院天数和血管活性药物使用时间显著低于常规治疗组(P<0.05)。联合治疗组的血清CRP、PCT、IL-6、Angiopoietin-2、Syndecan-1水平在治疗后第1天、第3天、第5天显著低于常规治疗组(P<0.05)。结论:在脓毒性休克患者中,参附和维生素C联合常规治疗方案能够显著减轻血管内皮损伤和炎症反应,从而获得更佳的治疗效果,这可能是一种有前景的治疗方案。     

乌司他丁对重度脓毒症诱导的ALI/ARDS模型大鼠肺组织中蛋白C及活化蛋白C含量的影响

目的:探讨乌司他丁对重度脓毒症诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型大鼠肺组织中蛋白C(protein C,PC)及活化蛋白C(activated protein C,APC)含量的影响.方法:对27只体质量为200～250 g的清洁级雄性SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法联合0.9％氯化钠溶液灌洗法制作重度脓毒症诱导的ALI/ARDS大鼠模型,以PaO2/FiO2≤300作为ALI/ARDS模型大鼠纳入标准,随机分为对照组、乌司他丁5万U/kg组、乌司他丁10万U/kg组,每组9只.各组均在造模成功后立即予乌司他丁或0.9％氯化钠溶液静脉注射,乌司他丁5万U/kg组予乌司他丁5万U/kg静脉注射,乌司他丁10万U/kg组予乌司他丁10万U/kg静脉注射,对照组予0.9％氯化钠溶液静脉注射,静脉注射持续时间为10 min.造模后1、2、3h分批处死大鼠,取肺组织制备组织匀浆,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定其PC及APC含量.结果:(1)乌司他丁10万U/kg组大鼠造模后1、2、3h肺组织PC的含量分别为(5196±981)ng/mL、(6156±1256) ng/mL、(6481±1141) ng/mL,均高于乌司他丁5万U/kg组[(3691±812) ng/mL、(4367±1547)ng/mL、(5313±1356)ng/mL]和对照组[(3676±579)ng/mL、(3248±851)ng/mL、(3188±1808) ng/mL],且差异有统计学意义(P＜0.01);(2)乌司他丁10万U/kg组大鼠造模后1、2、3h肺组织APC含量分别为(2798±380)ng/mL、(2964±731)ng/mL、(3156±805)ng/mL,均高于乌司他丁5万U/kg组[(1596±516)ng/mL、(1994±196) ng/mL、(1712±456)ng/mL],但差异无统计学意义(P＞0.05);两组APC含量均高于对照组[(1459±395)ng/mL、(1300±348)ng/mL、(1141±318) ng/mL],差异均有统计学意义(P＜0.05).各组大鼠PC和APC含量组内比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:乌司他丁有助于提高重度脓毒症诱导的ALI/ARDS模型大鼠肺组织PC和APC的含量,并呈剂量依赖趋势,它可能对脓毒症诱导的ALI/ARDS大鼠肺组织有保护作用.