细胞焦亡在肾缺血再灌注损伤中的研究进展

细胞焦亡是半胱氨酸蛋白酶介导的以线粒体参与、炎性小体组装、质膜穿孔、炎性释放为特征的细胞程序性死亡。作为介导机体炎症反应的重要机制,细胞焦亡在肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury, RIRI)中发挥了关键作用。本文就近年来细胞焦亡的分子机制、细胞焦亡在RIRI中的作用机制和治疗药物的研究进展进行综述,旨在为RIRI的早期治疗提供理论参考。     

细胞焦亡在重要器官缺血再灌注损伤中的研究进展

细胞焦亡作为一种促炎细胞死亡形式,是由Gasdermin(GSDM)介导的细胞程序性坏死,在形态和病理生理上均不同于其他形式的细胞死亡(如凋亡、坏死).焦亡表现为质膜迅速破裂,进而释放出细胞内容物和促炎介质.随着焦亡机制逐渐被阐释,焦亡被认为是缺血再灌注损伤(IRI)的重要机制之一,细胞焦亡与心、肝、脑、肾IRI发生发...     

细胞焦亡与抑郁症的针灸调节

中枢神经系统疾病的发生发展与细胞焦亡密切相关,通过靶向调控细胞焦亡,可影响疾病的发展与预后。细胞焦亡在抑郁症的发生发展及调节中枢神经系统中起到了关键作用。针灸治疗抑郁症疗效确切,可作为一种替代药物的治疗方法。尽管细胞焦亡与抑郁症的关系以及针灸调节作用取得了一定的理论成果,但针灸治疗抑郁症与细胞焦亡的机制研究仍存在以下问题:①针灸治疗抑郁症的机制研究不深入,目前主要集中在抑郁症患者的血清学检测结果观察;②细胞焦亡与针灸治疗抑郁症的文献记载较少,多集中在针灸治疗抑郁症后白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α等的改变;③在实验研究中,针灸治疗抑郁症的各种动物模型的机制研究主要集中在单胺类神经递质、神经保护方面,对细胞焦亡引起的神经炎症研究甚少;④在细胞焦亡与抑郁症的研究中,细胞焦亡通路的关键蛋白——GSDMD的相关研究较少。在今后的研究中,应该以细胞焦亡为切入点,观察针灸对抑郁症模型中细胞焦亡上游、下游通路信号分子的调节作用,分析针灸通过抑制细胞焦亡发挥抗抑郁作用的分子机制,进一步阐明针灸治疗抑郁症的作用机制,为针灸治疗抑郁症提供科学证据。     

细胞焦亡在肾缺血-再灌注损伤中的研究进展

细胞焦亡是调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)的一种形式,其特征是由GSDMD蛋白介导,释放大量的炎性细胞因子,参与机体免疫炎性反应。目前认为细胞焦亡在肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury, RIRI)发病机制中占据着重要地位。本文旨在对细胞焦亡在RIRI中的关键作用进行综述,并探讨了细胞焦亡调节RIRI过程的分子机制。此外,本文还分析了以细胞焦亡为靶点的多种分子药物治疗RIRI的可能性,为临床治疗RIRI提供新的思路。     

成孔蛋白E依赖性细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

由成孔蛋白(gasdermins)家族成员介导的细胞焦亡(pyroptosis)是一种新型的细胞程序性死亡形式,其最初被描述为半胱天冬酶1和炎症小体依赖性细胞死亡途径,典型特征是膜完整性丧失和大量促炎因子的释放。成孔蛋白E(gasdermin E,GSDME)是gasdermins蛋白家族中的重要成员之一,最新研究发现它亦是参与细胞焦亡发生的一种关键调节蛋白,其在大多数正常组织细胞中表达,在特定的条件下可以将细胞凋亡诱导转变为细胞焦亡。肾脏疾病是危害人类身心健康的刽子手之一。近年来,GSDME依赖性细胞焦亡与肾脏疾病之间相关性被研究人员逐步证实,深入了解GSDME依赖性细胞焦亡在肾脏疾病中的作用途径以及在此过程中各种关键分子的潜在有效抑制剂,有利于进一步理解相关疾病的发病机制,发现它们诊断和治疗新靶点。本文回溯了GSDME依赖性细胞焦亡与急性肾损伤、糖尿病肾病、肾癌、梗阻性肾病和狼疮肾病等肾脏疾病相关的研究,总结GSDME依赖性细胞焦亡在这些肾脏疾病中的作用、机制以及相关药物干预等的研究进展,以期为临床和基础研究提供参考。     

细胞焦亡与动脉粥样硬化关系进展

细胞焦亡是一种程序性死亡方式,活化的天冬氨酸酶-1(caspase-1)可以诱导焦亡的发生,促进炎症因子的释放,引发剧烈的炎症反应。根据依赖的caspase不同,细胞焦亡可分为caspase-1介导的典型炎症小体途径和人caspase-4/5(或小鼠caspase-11)介导的非典型炎症小体途径。近年来研究发现细胞焦亡与动脉粥样硬化的发生、发展、转归密切相关。本文分别从内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞三种细胞焦亡在动脉粥样硬化发生发展中的作用和机制作一综述,旨在为动脉粥样硬化发病机制和诊断治疗提供新的研究思路。     

miR-155在狼疮性肾炎细胞焦亡中作用机制的研究进展

狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是系统性红斑狼疮引起的继发性肾炎,其致病机制复杂,且缺乏特异性治疗。细胞焦亡是一种伴随炎性反应的程序性细胞死亡,其在LN中的作用愈发受到广泛关注,miR-155作为一种高度保守的非编码小RNA,近年来被发现通过参与多种信号通路从而影响细胞焦亡及LN的发生、发展。本文通过归纳概括细胞焦亡参与LN的致病过程、miR-155对细胞焦亡通路的调控及对LN的影响等方面,总结了miR-155通过调节细胞焦亡从而影响LN的作用机制,旨在为LN的靶向治疗提供新的视角。     

细胞凋亡与骨骼肌缺血/再灌注损伤

骨骼肌缺血/再灌注损伤(IRI)是骨科临床事件中的常见病理生理过程,其发生机制一直是研究热点。骨骼肌IRI时细胞死亡的形式有两种,即坏死和凋亡。细胞凋亡被认为是骨骼肌IRI的发生机制之一,其在骨骼肌IRI中的作用逐渐引起了学者的关注。目前,骨骼肌IRI引发细胞凋亡的详细发生机制和相关的基因调控尚处于研究阶段。未来,随着对细胞凋亡与骨骼肌IRI关系的进一步研究,有助于提供一条探索骨骼肌IRI发生机制的新途径和研发预防或治疗骨骼肌IRI的新药物。     

焦亡在常见消化道疾病中的机制研究

焦亡是一种促炎性程序性死亡,不同于凋亡或坏死,是细胞死亡的另一种形式,以胱天蛋白酶切割Gasdermin D介导膜孔形成为特征,最终膜破裂和细胞内容物泄漏,大量炎症介质释放。随着对细胞焦亡调节机制的深入研究和探讨,细胞焦亡在炎症、感染、免疫、肿瘤等疾病发生、发展中的作用越来越受到关注。细胞焦亡广泛参与消化系统各个脏器疾病的发生、发展及预后,如肝炎肝硬化、炎症性肠病、消化道肿瘤等,进一步阐述细胞焦亡各环节关键物质在胃肠道常见疾病中的发生机制具有重要意义。     

细胞焦亡的生物学机制及其在癌症中的作用研究进展

细胞焦亡是一种新发现的、由半胱天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）介导的程序性细胞死亡方式,其信号转导通路包括Caspase-1介导的经典通路与Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11介导的非经典通路。近年来的研究表明,细胞焦亡与癌症的发生、发展密切相关,对细胞焦亡与癌症关系进行研究,有助于了解癌症的发生、发展机制,为癌症的干预提供新的研究思路。本文就细胞焦亡的生物学机制及其在癌症中的作用研究作一综述。     

缺血性卒中线粒体焦亡机制相关研究进展

缺血性卒中作为最常见的脑血管疾病,具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点,给患者、家庭及社会带来沉重的负担,其治疗的主要目的是及时开通血管恢复灌注、挽救缺血半暗带、改善神经功能。关于缺血性卒中的病理生理学机制以及其治疗的相关研究始终是一大热点,现已有大量研究表明,神经炎症是缺血性卒中的一个重要机制。细胞焦亡作为一种细胞的炎性死亡方式,与多种疾病及损伤机制密切相关,包括缺血性卒中的发生发展过程;细胞焦亡过程中有炎性小体、caspase-1、GSDMD等多种关键蛋白,而其中GSDMD作为细胞焦亡的执行蛋白,可在细胞膜上打孔,使得IL-1β、IL-18等炎性因子释放至胞外产生炎症反应;最新研究发现GSDMD不仅可在细胞膜上打孔,也可通过打孔破坏线粒体膜,导致线粒体功能受损、内容物释放,且线粒体膜受损先于细胞膜受损,既使得细胞焦亡过程被扩大,也可诱导其他途径的细胞死亡;因此抑制GSDMD的打孔功能、通过线粒体移植改善缺血细胞线粒体功能可有效抑制炎症反应,改善缺血半暗带功能,从而起到神经保护作用。本文简要介绍细胞焦亡的过程及GSDMD在焦亡过程中打孔的作用机制,重点阐述线粒体焦亡过程及...     

血管内皮细胞焦亡在动脉粥样硬化发生、 发展中的作用及机制研究进展

内皮细胞作为血管内膜的主要组成成分,其生存命运转归在冠心病动脉粥样硬化形成过程中扮演着十分重要的作用。目前已发现的内皮细胞死亡包括凋亡、坏死和焦亡等多种方式,其中细胞焦亡作为新近发现并伴随炎性因子释放的一种程序性细胞死亡形式,其与动脉粥样硬化的发生、发展以及斑块的稳定性密切相关,内皮细胞焦亡成为冠心病病理研究的热点。本文主要介绍血管内皮细胞焦亡在动脉粥样硬化进程中的潜在作用和分子机制,旨在更好地理解动脉粥样硬化的发病机制,发现新的药物抗动脉粥样硬化发生、发展的靶点。     

细胞焦亡在肝纤维化发生、发展中的作用研究进展

细胞焦亡是一种新型的促炎程序性细胞死亡,不同于其他程序性死亡,包括经典途径和非经典途径,依赖于Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11介导。目前研究最为深入的是NLRP3炎症小体介导的依赖于Caspase-1的经典细胞焦亡途径,在机体免疫功能方面起到重要作用。研究表明细胞发生焦亡后可释放大量的促炎症细胞因子,这个细胞因子将进一步促进炎症的发展。近年来研究表明细胞焦亡在肝脏疾病的发生、发展中起重要作用。该文主要对细胞焦亡的分子机制及肝细胞、肝星状细胞和肝脏巨噬细胞与肝纤维化的关系进行综述。     

细胞焦亡与炎症反应的研究进展

细胞焦亡是近期发现的一种新的细胞死亡方式,是一种依赖半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的病理性自杀死亡过程。细胞焦亡过程中常伴随炎症反应发生,研究表明炎症小体及活性氧簇与其关系密切。细胞焦亡是一个高度炎症细胞死亡模式,它可以加速免疫应答以抵抗病原体的入侵,促进病原体清除的作用。本文主要讨论细胞焦亡的发生过程及引起炎症反应的机制。     

自噬调节脓毒症细胞焦亡机制的研究进展

脓毒症（sepsis）是由病原菌或其产物引发的全身炎性反应,是危重症患者死亡的主要原因。近年来对脓毒症发病过程中自噬的作用进行深入研究发现,多种药物和措施可通过诱导自噬增强或减弱脓毒症中细胞焦亡,有效治疗脓毒症,可能成为治疗脓毒症的新型靶点。本文旨在阐述自噬调节脓毒症细胞焦亡的相关机制及靶向自噬作为减轻脓毒症器官功能障碍的治疗潜力。     

细胞焦亡与溃疡性结肠炎研究的最新进展

细胞焦亡是一种新发现的由Gasdermin蛋白家族成员介导的程序性细胞死亡方式,特征为细胞质膜孔径形成和炎性因子的活化,表现为细胞肿胀、质膜大泡形成,破裂后细胞内容物释出,使炎症发生级联扩大反应。在受外界刺激后,炎性小体活化进而激活依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的经典细胞焦亡通路和依赖Caspase-4/5/11的非经典细胞焦亡通路,活化的炎性Caspase激活白细胞介素（IL）-1β、IL-18,并将底物蛋白GSDMD 切割为有成孔活性的N末端,GSDMD-N通过在质膜和线粒体上聚合成孔介导细胞焦亡。另有研究证明在GSDME可被Caspase-3切割成GSDME-N片段介导细胞焦亡。研究表明,由微生物感染和危险信号引起的焦亡常与免疫失调有关,过度的炎症反应可导致多种炎症性疾病的发生。大量研究表明焦亡在炎症性肠病等炎症性疾病的发生中起着重要作用。本文旨在阐述细胞焦亡的信号通路及分子机制,并探讨细胞焦亡与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)关系的研究进展, 为进一步阐明UC的发病机制提供新思路, 获得有效的防治措施提供可能。     

细胞焦亡的研究进展

细胞焦亡作为一种新的促炎程序性细胞死亡方式被逐渐研究阐述,其形态学特征、发生机制、作用机制与其他细胞死亡方式(如凋亡、坏死等)有显著不同。细胞焦亡不仅与感染性疾病密切相关,而且与动脉粥样硬化性疾病、代谢性疾病、重要脏器非细菌性炎性疾病等的发生、发展密切相关。通过对细胞焦亡作用机制及相关疾病的深入研究,有助于深入了解相关疾病的发生和发展,为临床疾病的防治提供新方向。     

中医药调控细胞焦亡干预缺血性脑卒中的研究进展

细胞焦亡是一种促炎性程序性细胞死亡,通常经病原体感染后触发,是固有免疫的重要组成部分。细胞焦亡在缺血性脑卒中的发生发展中发挥着重要的作用。从细胞焦亡的作用机制、细胞焦亡与缺血性脑卒中的作用关系、中医药调控细胞焦亡干预缺血性脑卒中的研究进展等方面进行梳理与总结,发现细胞焦亡的关键介导因子是防治缺血性脑卒中的重要作用靶点。中药提取物、中药复方、针刺、电针疗法均能够通过抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、胱天蛋白酶-1、焦孔素-D或凋亡相关微粒蛋白等蛋白的表达,调控细胞焦亡而发挥治疗作用,为中医药防治缺血性脑卒中提供了新的思路和方向。     

基于细胞焦亡探讨中医药防治糖尿病及其并发症的研究进展

细胞焦亡是一种由半胱氨酸蛋白酶激活的程序性细胞死亡方式,在糖尿病及其并发症的发生和发展中扮演重要角色。中医药具备多通路、多靶点等独到优势,如何凭借细胞焦亡理论有效防治糖尿病及其并发症是当前的科研热点。文章从细胞焦亡及中医学理论出发,对细胞焦亡在糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病心肌病等其他并发症中的作用做出总结,同时分析讨论人参皂苷Rb1、大黄素、黄连温胆汤、加味升降散等多种中药有效成分,通过靶向细胞焦亡,起到防治糖尿病及其并发症的作用,为今后中医药防治糖尿病及其并发症的应用提供理论依据和研究方向。     

维生素D调控细胞焦亡的作用机制研究进展

细胞焦亡是一种主要依赖于Caspase-1的细胞程序性死亡方式,其特征是细胞膜的迅速破裂和促炎性细胞因子的大量释放。细胞焦亡在多种疾病的发生和发展过程中发挥重要作用,为疾病防治提供了新的干预靶点。维生素D是一种重要的脂溶性维生素,除了维持钙磷代谢平衡,其在免疫调节、炎症防御和抗动脉粥样硬化等方面也具有广泛的作用。研究表明,维生素D可以通过抑制细胞焦亡在疾病预防和治疗中发挥作用,但具体的机制尚未有系统、完整的阐明。本文将针对维生素D调控细胞焦亡的可能机制进行综述,为该领域的深入研究提供参考。